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International Journal of Biological Sciences
2023
GeorgiosSMarkopoulos
G against Glioma: G protein inhibitory α subunit 2 (Gαi2) as a novel glioma target.
International Journal of Biological Sciences
胶质瘤是死亡率和患病率最高的癌症之一。复杂的生物学和获取的化学耐药性不断需要新的有效治疗方法。在王等人最近的报告中，优雅的生物信息学分析揭示了涉及G蛋白抑制性α亚单位2（Gαi2）的潜在功能和潜在的化学预防机制，该亚单位激活NF-κB，这是调节胶质瘤的主要转录因子。鉴于NF-κB在胶质瘤发展过程中参与正向调节反馈环，Gαi2是针对治疗的有吸引力的候选者。这一发现开辟了新的途径，以了解胶质形成的生物学以及发现新的有针对性的抗胶质瘤药物。©作者。
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International Journal of Biological Sciences
2023
XiaocongLin,GuodanLi...
Long non-coding RNA BC002811 Promotes Gastric Cancer Metastasis by Regulating SOX2 Binding to the PTEN Promoter.
International Journal of Biological Sciences
有越来越多的证据表明，长链非编码RNA（lncRNA）参与了胃癌（GC）的发病和进展，然而，其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们确定lncRNA BC002811是GC发展和进展的关键调节因子。BC002811在GC组织和细胞系中上调，并且BC002811的高表达预示着GC患者总体生存率的降低。我们的研究揭示了BC002811在体外促进了GC细胞的增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡，并在体内加速了肿瘤生长和转移。我们还发现，BC002811上调了MMP2和MMP9，部分通过下调PTEN表达促进GC细胞转移。BC002811可以作为转录因子SOX2的分子模拟物，从而通过阻止SOX2结合到PTEN启动子，抑制PTEN的转录。我们的研究推进了BC002811在GC发病中的作用的理解，并为治疗GC转移提供了新的分子靶点。©作者们。
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International Journal of Biological Sciences
2023
Man-ManChen,WeiGuo,S...
Xanthine dehydrogenase rewires metabolism and the survival of nutrient deprived lung adenocarcinoma cells by facilitating UPR and autophagic degradation.
International Journal of Biological Sciences
黄嘌呤脱氢酶（XDH）通过将次黄嘌呤转化为黄嘌呤和将黄嘌呤转化为尿酸，是嘌呤分解的速率限制酶。XDH的改变表达和活性与多种癌症的发展和预后相关，而其在肺腺癌（LUAD）中的作用尚未知晓。本文证明XDH在LUAD中高度表达，并与恶性预后显著相关。尽管XDH抑制对于培养在完整培养基中的LUAD细胞的生存率有适度影响，但它显著削弱了饥饿细胞的生存能力。XDH敲除细胞也得到了类似的结果。核苷补充剂能够挽救被XDH抑制的饥饿LUAD细胞的生存能力，而嘌呤核苷酸磷酸化酶的抑制会中断这一过程，表明核苷酸降解对于XDH介导的LUAD细胞生存至关重要。相应地，代谢通量揭示核苷来源的核糖是支撑饥饿LUAD细胞生存的关键碳代谢途径。在机械上，XDH的下调抑制了饥饿LUAD细胞的未折叠蛋白响应（UPR）和自噬通量。XDH抑制降低了自噬降解产生的氨基酸含量，伴随了mTORC1信号的下调。补充含谷氨酸或谷氨酸等氨基酸挽救了XDH敲除或抑制后的饥饿LUAD细胞生存。最后，XDH抑制剂增强了2-脱氧-D-葡萄糖在体内外诱导UPR和/或自噬的抗癌活性。总之，XDH在饥饿LUAD细胞的生存中发挥着至关重要的作用，并且针对XDH的治疗可能提高在LUAD疗法中诱导UPR和自噬的药物疗效。©作者们。
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International Journal of Biological Sciences
2023
Yu'eLiu,YihongSun,Ya...
An Overview: The Diversified Role of Mitochondria in Cancer Metabolism.
International Journal of Biological Sciences
线粒体是细胞内负责能量产生、细胞代谢和细胞信号传递的细胞器。它们在ATP合成、脂代谢和核酸代谢过程中不仅扮演着重要的角色，而且在肿瘤的发展和转移中也不可或缺。在癌细胞中，mtDNA的突变往往能够促进生物能量和生物合成重构，尤其是在线粒体中的各种代谢物，如致癌代谢物的调节能够影响肿瘤的代谢和进展。TCA循环酶的突变会导致某些代谢物和致癌代谢物的异常积累。证明线粒体是癌症治疗的一个重要靶点，因为癌细胞依赖于两种主要的能量资源：氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解。通过操纵OXPHOS基因或者调整线粒体中的代谢产物，可以抑制肿瘤的生长。例如，增强复合物I活性可以增加NAD+ / NADH，以防止癌症的转移和进展。在本综述中，我们讨论了肿瘤细胞代谢中线粒体的功能，并特别探讨了线粒体在癌症干细胞和肿瘤微环境中的独特作用。针对OXPHOS途径和与线粒体相关的代谢途径，正在成为各种癌症的潜在治疗策略。 ©作者
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 09
HuiXiao,SiqiWang,Yue...
Absence of terminal deoxynucleotidyl transferase expression in T-ALL/LBL accumulates chromosomal abnormalities to induce drug resistance.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
T-急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）是一种未成熟淋巴母细胞的恶性肿瘤。末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）是一种独立于模板的DNA聚合酶，对免疫球蛋白基因的多样性生成起至关重要的作用。TDT-的T-ALL/LBL患者有更差的预后。然而，TDT-如何促进T-ALL/LBL的疾病进展尚不清楚。在这里，我们分析了上海儿童医学中心（SCMC）的T-ALL/LBL患者的预后，并证实TDT-患者复发率和缓解失败率更高，预后更差。细胞实验证明TDT参与DNA损伤修复。TDT敲除延迟DNA修复，阻滞细胞周期并降低凋亡，诱导染色体异常累积和对异常核型的耐受性。我们的研究表明，TDT- T-ALL/LBL的不良预后可能是由染色体异常引起的药物耐受性（VP16和MTX）。我们的发现揭示了TDT在T-ALL/LBL中的新功能和机制，并支持造血干细胞移植（HSCT）可能是这些患者的更好选择。© 2023 UICC。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 09
ZhenyuLiao,LongyunYe...
Tissue-resident CXCR4+ macrophage as a poor prognosis signature promotes pancreatic ductal adenocarcinoma progression.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
巨噬细胞是胰腺导管腺癌肿瘤免疫微环境中的重要组成部分。在我们的研究中，我们探讨了CXCR4+巨噬细胞亚群在胰腺癌进展中的预后价值、免疫特性和不同功能。对102名手术后的胰腺癌患者标本进行流式细胞术或免疫荧光分析，并通过Cox回归进一步确定CXCR4+巨噬细胞浸润的预后价值。对TCGA、ICGC数据库和胰腺导管腺癌单细胞测序的体外分析进一步验证了我们的发现。我们发现高水平的CXCR4+巨噬细胞浸润与总生存率（P < .01）和无病生存率（P < .05）显著相关。CXCR4+巨噬细胞表现出高表达CD206的M2原肿瘤表型。在小鼠原位PDAC模型中进一步分析了CXCR4+巨噬细胞的功能，证明其对肿瘤的促进作用和对CD8+T细胞的抑制作用。机制和RNA-seq分析显示，CXCR4+巨噬细胞参与了细胞外基质重塑过程，特别是通过CXCR4 / PI3K / Akt通路分泌SPARC促进肿瘤增殖和迁移。我们的研究揭示了CXCR4+巨噬细胞浸润是PDAC不良预后的指标，靶向这些细胞在PDAC免疫治疗中具有重要意义。 ©2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 09
KaiWang,OlaOlén,Loui...
Association of inflammatory bowel disease in first-degree relatives with risk of colorectal cancer: A nationwide case-control study in Sweden.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
本研究旨在评估一级亲属炎症性肠病（IBD）史与结肠直肠癌（CRC）风险之间的关联。我们在瑞典开展了一项全国性病例对照研究，包括69,659例CRC病例和343,032例与年龄、性别、出生年份和所在县匹配的非CRC对照组。通过连接多代登记和全国ESPRESSO（瑞典组织病理报告增强流行病学）队列，我们确定了指标个体双亲、全同胞和后代中的IBD诊断。使用条件 logistic 回归计算了与IBD家族史相关的CRC的奥斯瑞比（OR）。在CRC病例（1566/69659）和对照组（7676/343027）中，均有2.2%以上的人具有≥1个有IBD史的一级亲属。在调整了CRC家族史后，我们观察到没有IBD患者的一级亲属中CRC风险的增加（OR，0.96；95%CI，0.91-1.02）。这种零关联对于IBD亚型（克罗恩病或溃疡性结肠炎）、有IBD史的一级亲属人数（1或≥2）、IBD首次诊断时的年龄（<18岁、18-39岁、40-59岁或≥60岁）、IBD最大部位/范围或一级亲属关系（父母、兄弟姐妹或子女）都是一致的。这种零关联在早发性CRC（年龄<50岁诊断）中仍然存在。总之，一级亲属的IBD史与CRC的风险没有关联。我们的研究结果表明，在IBD患者的子女、兄弟姐妹或父母中不需要进行额外的CRC筛查，并加强了这样一个理论，即IBD患者实际上是由于结肠炎症或不典型而增加了CRC的风险。©2023 UICC。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 09
AndreinaEKero,MerviT...
Cardiovascular morbidity following conventional therapy versus allogeneic hematopoietic stem cell transplantation after childhood, adolescent, and young adult leukemia in Finland.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
同种异体造血干细胞移植（aHSCT）是治疗高危和复发的年轻白血病的一种选择。在这项回顾性人群研究中，我们评估了在1985年至2004年间诊断为急性淋巴细胞白血病或急性髓系白血病的35岁以下患者中，aHSCT（N=272）与常规治疗（N=1098）后心血管并发症的情况。此外，来自以前比较组的兄弟姐妹担任了人群对照（N=39217）。儿童白血病和aHSCT与发展动脉高血压的16倍危险度比（HR 16.8，95%CI 1.5-185.5）相比常规治疗有关。与常规治疗相比，AYA白血病和aHSCT后任何心血管并发症的危险度比为2倍（HR 2.7，95% CI 1.4-5.1）。在AYA白血病和aHSCT后，心律失常的危险度比显著升高相对于常规治疗（HR 14.4，95%CI 1.5-125.2）。此外，在儿童进行aHSCT后，与健康对照组相比，心肌病/心力衰竭（HR 105.0，95%CI 10.0-1100.0）、心律失常和动脉高血压的危险度比显著升高（HR 20.1，95%CI 2.5-159.7和HR 20.0，95%CI 4.1-97.4）。在AYA白血病和aHSCT后，明显增加的心律失常的风险度比观察到（HR 29.2，95%CI 6.6-129.2），脑血管血栓/动脉粥样硬化和心肌病/心力衰竭的危险度比相对于健康对照（HR 23.4，95%CI 7.1-77.4和HR 19.2，95%CI 1.5-245.2）。随着儿童和AYA白血病患者随访期间心血管并发症累积的增加，有必要进行长期心血管监测，以优化常规治疗和aHSCT后儿童和AYA白血病患者的生活质量。 © 2023 UICC。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 09
JialiYao,YingruiChen...
Exosomes: Mediators in microenvironment of colorectal cancer.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
肿瘤微环境是肿瘤滋生的地基，对结直肠癌（CRC）的发展和进展起着关键作用。环境中的各种细胞信号分子促进肿瘤血管新生、免疫耐受并促进免疫逃避。作为肿瘤与宿主细胞之间的信使，外泌体被认为是参与肿瘤加速环境的关键介质。然而，CRC微环境中的外泌体介导通信网络仍然不是很清楚。在本综述中，我们根据最近的文献总结了TME和CRC之间的关系。然后，我们揭示了外泌体在CRC的菌群、缺氧、炎症和免疫微环境中的调节作用，以及它们的独特影响和信号分子。最后，我们总结了外泌体在CRC微环境中的治疗效果，并讨论了它们的现状和前景，旨在为CRC治疗提供新的分子靶点和理论基础。© 2023 UICC.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Feb 13
GuochongJia,YaohuaYa...
Identification of target proteins for breast cancer genetic risk loci and blood risk biomarkers in a large study by integrating genomic and proteomic data.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
基因组关联研究已经鉴定出大约200个与乳腺癌风险相关的区段，但是这些区段的蛋白质靶标大多数仍未知。鉴定蛋白质靶标与生物标志物能够提高对癌症生物学与病因的理解，识别高风险人群进行癌症预防。在这项研究中，我们调查了在欧洲人群背景下，在乳腺癌协会联盟纳入的133,384名案例和113,789名对照组中，1142种循环蛋白质的遗传预测水平与乳腺癌风险之间的关系。我们发现了22种血液蛋白标志物与总体乳腺癌风险有关，其虚假发现率（FDR）小于0.05，其中有九种蛋白质是由位于先前报道的乳腺癌风险变异体至少500kb远的基因编码的。重点分析位于基因组关联研究鉴定的乳腺癌风险区段的124个编码基因，发现有20种蛋白质与总体乳腺癌风险有关，有一种蛋白质与三阴性乳腺癌风险有关，FDR小于0.05。调整基因组关联研究鉴定的风险变异体对这些蛋白质的关联进行了显著的衰减，提示这些蛋白质可能是这些基因组关联研究鉴定的风险区段的靶标。所鉴定蛋白质涉及多种生物过程，包括谷胱甘肽结合、STAT5信号和NF-κB信号通路。我们的研究为乳腺癌风险鉴定了新的蛋白质靶标和风险生物标志物。©2023 UICC.
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