肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

ViktoriaGloy,Andreas...

The evidence base of US Food and Drug Administration approvals of novel cancer therapies from 2000 to 2020.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

有人担心，加速肿瘤药物批准的监管计划可能会增加治疗对生存和生活质量的益处和危害不确定性。我们分析了FDA在2000年至2020年间首次批准的所有肿瘤药物的所有关键临床试验和所有非关键随机对照试验（RCT）。我们报告了监管和试验特征。通过meta分析总结了对总生存期（OS），无进展生存期和肿瘤反应的影响。对QoL的影响进行了定性总结。 FDA在2000年至2020年间基于190次临床试验批准了145种新的抗癌药物，共156种适应症。一半的适应症（49％）没有RCT证据，82％仅有单个临床试验。 OS是14％的试验的主要终点，QoL数据来自25％的试验。中位OS效益为2.55个月（IQR，1.33-4.28），OS的平均风险比为0.75（95％CI为0.72-0.79，I2 = 42）。对于156种适应症，QoL的改善只有7种（4％）进行了报告。随着时间的推移，优先审查越来越受到重视，并且每种适应症的试验数量从1.45下降到1.12。有关QoL的结果报告的试验数量增加（2000-2005年为19％;2016-2020年为41％）。在过去的21年中，新的抗癌药通常是基于一项单一的、常常无控制的临床试验来批准，以测量代表性终点。这使得癌症患者没有可靠的证据表明新药物改善了他们的生存或QoL，也没有表明得到改善。 © 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

LutzKretschmer,Leoni...

Checkpoint blockade and BRAF/MEK therapy in the therapeutic setting improved the overall survival after sentinel node biopsy - a retrospective study comparing patients with primary care between 1998-2009 and 2010-2017.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

免疫治疗使用检查点阻断和BRAF / MEK治疗已经改善了不可切除的黑色素瘤转移患者的总体生存（OS）。在这项回顾性研究中，我们旨在证明切除原发性黑色素瘤（≥1mm厚）和前哨淋巴结（SN）生物检查（SNB）后的黑色素瘤特异性生存（MSS）和OS的增加。使用Kaplan-Meier估计和Cox模型，我们比较了两个连续的队列。队列1（N = 518）的患者在1998年至2009年间进行SNB，而队列2（N = 460）的患者在2010年至2017年间进行了SNB，当时检查点阻断和BRAF /（MEK）抑制剂用于不可切除的复发治疗。两个队列的中位随访时间分别是120个月和73个月。虽然复发无病生存率和远处转移无病生存率保持相似，但MSS和OS有利于队列2。 SN阳性患者的5年OS率估计增加了14.3％（78.5％vs 64.2％，logrank测试：P = 0.005）。即使在SN肿瘤负荷低（转移直径<1mm）的情况下，MSS的受益也是显著的。在多元分析中，有利于第2队列的风险减低在总人口和SN阴性和SN阳性亚组中均显著。在SN阳性患者中，除了现代治疗的可用性外，SN转移对MSS和OS也是独立的因素。使用现代药物治疗不可切除的黑色素瘤复发可在接受SNB的人群中导致显著更高的生存率。从原发性黑色素瘤测量的生存益处影响SN阳性和SN阴性亚群体。该文章受版权保护。版权所有。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

MaraMEpstein,YanhuaZ...

Multimorbidity in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

单克隆球蛋白尚未确定意义（MGUS）是多发性骨髓瘤的前兆，其出现率超过70岁及以上成年人的5％，这是一个具有多病发生率的人群。MGUS通常在病人因与疾病无关的原因寻求治疗时偶然被诊断出来。我们的研究旨在研究MGUS患者的多病发生模式，因为总体健康状况可能会影响患者护理和MGUS监测的优先顺序。我们研究了429名已被诊断为MGUS（2007-2015）和1287个配对对照组的患者的多病发生模式。在诊断/索引日期，使用由美国Centers for Medicare和Medicaid慢性疾病仓库开发的算法定义了27个疾病。个体、二元组和三元组的常见共病模式在MGUS病例和对照组之间进行了比较。我们进行了潜在类别分析，以仅诊断出的病例中识别共病模式。我们还研究了在研究期间癌症发展的32名MGUS病例的共病模式。在MGUS病例和对照组中，最常见的共病包括高血压和高脂血症。贫血（病例：43％；对照组：16％）和慢性肾脏疾病（CKD;病例：36％；对照组：18％）及其二元组和三元组在病例中更常见。潜在类别分析在MGUS病例中识别出三类共病模式：高血压-高脂血症加贫血和CKD（31％）；低共病负荷（17％）；仅高血压-高脂血症（52％）。病例中贫血和CKD更高的患病率可能涉及MGUS的发病机制或监测，需要进一步研究。© 2023 UICC。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

PuranZhang,YunGu,Jie...

Complement receptor C5aR1 blockade reprograms tumor-associated macrophages and synergizes with anti-PD-1 therapy in gastric cancer.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

在胃癌（GC）中，免疫检查点阻断（ICB）的治疗反应仍然不尽如人意。针对骨髓细胞检查点可能作为目前ICB方案的辅助治疗。我们试图评估C5aR1+TAMs在调节抗肿瘤免疫和与抗编程性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和C5aR1阻断的联合治疗疗效中的关键作用。我们发现C5aR1主要表达于巨噬细胞上，高水平的C5aR1+TAMs浸润可以预测较差的预后和较差的化疗反应。流式细胞术（FCM）和单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据显示，C5aR1+TAMs表现出免疫抑制性质，可能有助于CD8+T细胞功能失调。C5aR1的阻断可以减弱TAMs的免疫抑制功能，并导致CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫重新激活。此外，基于新鲜GC手术标本的体外干预实验表明，C5aR1阻断与PD-1抑制剂联合使用可以对肿瘤清除产生协同效应。我们的研究证实了C5aR1是一个关键的骨髓检查点，发挥着调节TAMs和CD8+T细胞免疫耐受性的重要作用。C5aR1的阻断可以重新调节TAMs，并重新激活CD8+T细胞的细胞毒性，从而提高GC抗-PD-1治疗的疗效。©2023年作者。国际癌症杂志由约翰威利和儿子有限公司代表UICC出版。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

ChiaraHerzog,Charlot...

HPV-induced host epigenetic reprogramming is lost upon progression to high-grade cervical intraepithelial neoplasia.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

病原体对宿主疾病的影响只能在涵盖整个病理过程的样本中进行研究。持续的致癌人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的最常见原因。在此，我们研究了HPV诱导的宿主表观基因组广泛变化在细胞学异常发展之前。利用来自无疾病女性的宫颈样品甲基化阵列数据，分别对有或没有致癌HPV感染，我们开发了WID（女性癌症风险识别）-HPV，该标志反映了与高危HPV菌株相关的正常宿主表观基因组变化（在无疾病的女性中AUC = 0.78，95％CI：0.72-0.85）。通过疾病发展观察HPV相关变化，发现有轻微细胞学改变（宫颈上皮内瘤变1/2级，CIN1 / 2）的HPV感染女性，但惊人的是没有发现癌前改变或宫颈癌（CIN3 +）的增多WID-HPV指数，表明WID-HPV可以反映出成功的病毒清除反应，这在癌症发展中是缺乏的。进一步研究发现，WID-HPV与细胞凋亡呈正相关（ρ = 0.48; p <0.001），与表观遗传年龄呈负相关（ρ = -0.43; p <0.001）。综上，我们的数据表明WID-HPV捕获了与HPV感染细胞的凋亡清除反应相关的反应。这种反应可能会随着感染细胞底层复制年龄的增加而减弱或丧失，从而导致癌症的进展。本文受版权保护。版权所有。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

EdoardoD'Angelo,Chia...

An integrated multi-omics analysis of rectal cancer patients identified POU2F3 as a putative druggable target and entinostat as a cytotoxic enhancer of 5-Fluorouracil.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

直肠癌（RC）占结直肠癌（CRC）的三分之一，其中40％为局部晚期直肠癌（LARC）。新辅助放化疗（nCRT）与仅手术或术后治疗相比显著降低了局部复发率。然而，在nCRT后，多达40-60％的患者出现严重的病理反应，仅约20％的患者达到病理完全缓解。在这种情况下，迫切需要确定新的预测nCRT肿瘤反应的指标，以降低LARC死亡率，并将反应差的患者从不必要治疗中挽救出来。因此，我们通过将基因和microRNA表达数据集与LARC患者的蛋白质组学数据相结合，开发了一个以七个中心基因为核心的网络，这些基因可能与nCRT反应有关。在一个独立的验证队列中，我们证实了NFKB1、TRAF6和STAT3的差异表达与nCRT反应相关。此外，功能富集分析还揭示了这些基因与癌症和炎症的代表性密切相关，其功能障碍可能会对LARC患者对nCRT的反应产生因果影响。此外，通过构建转录因子模块网络，我们假设POU2F3基因具有保护作用，可用作LARC患者的新药靶标。最后，我们鉴定并在体外测试了一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat，该药物可与经典治疗方案结合使用，以设计更有效的LARC治疗策略。本文受版权保护。版权所有。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

SijiaLiu,MaartenvanD...

Differential Optineurin expression controls TGFβ signaling and is a key determinant for metastasis of triple negative breast cancer.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

三阴性乳腺癌（TNBC）是治疗最具挑战性的乳腺癌亚型，由于其侵袭性特征和对现有临床治疗的低反应性而难以治疗。远处转移是TNBC患者死亡的主要原因。更好地理解TNBC转移机制可能会引领出新的早期诊断策略和更有效的治疗方法。在本研究中，我们揭示了自噬受体optineurin（OPTN）在TNBC转移中扮演了出人意料的角色。公开可获取的数据库数据挖掘揭示了TNBC患者OPTN mRNA水平与复发和远处转移无关的生存呈正相关。重要的是，体外和体内模型证实OPTN抑制TNBC转移。在机制上，OPTN通过与TGFβ type I 受体（TβRI）相互作用并促进其泛素化降解抑制了TNBC细胞的前癌变TGFβ信号。与我们的实验发现一致，临床TNBC样本显示OPTN mRNA表达水平与TGFβ基因响应特征和原型TGFβ靶基因表达呈负相关。总之，我们的研究证明OPTN是TGFβ受体/SMAD信号转导的负调节因子，抑制了TNBC的转移。本文受版权保护。保留所有权利。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

MariekePape,StevenCK...

Conditional relative survival in non-metastatic esophagogastric cancer between 2006 and 2020: a population-based study.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

条件相对生存率（CRS）对向患者传达预后非常有用，因为它提供了在治疗后存活一段时间后的预期寿命估计。本研究估计了食管或胃癌患者在存活一定时期后的三年相对生存率。从荷兰癌症登记处选择了2006-2020年被治愈意图治疗（手术切除伴随或不伴随（新）辅助治疗，或化疗放疗）的非转移性食管或胃癌患者。自切除或放疗的最后一天开始计算CRS。如果患者在诊断后存活1、3和5年，则存活另外三年的概率（即三年CRS）为食管和胃癌分别为62％，79％，87％和69％，84％，90％。稍微存活了3年后，接受食管癌切除术的患者（n = 12,204）的三年CRS分别为0、I、II和III病理分期的91％，88％，77％和60％，接受化疗放疗的患者（n = 4,158）的三年CRS在临床II和III病理分期分别为51％和66％。稍微存活了3年后，接受胃癌切除术的患者（n = 6531）的三年CRS分别为0、I、II和III病理分期的99％，90％，73％和59％。尽管食管或胃癌患者的预后不良，但在患者治疗后存活了几年后，寿命显著增加。本研究为在治疗后的随访期间向患者传达预后提供了有价值的信息。本文受版权保护，保留所有权利。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

JiapeiYuan,YangTong,...

eaQTLdb: An atlas of enhancer activity quantitative trait loci across cancer types.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

增强元件是关键的调控元件，在包括肿瘤形成和癌症发展在内的多种生物过程中发挥着至关重要的作用。活性增强子可以产生被称为增强子RNA（eRNA）的转录本，可以用作增强子活性的指标。在这里，我们提供一个多功能的数据门户，增强子活性定量性状基因座数据库（eaQTLdb；http://www.bioailab.com:3838/eaQTLdb），用于探究基因变异对增强子活性的影响，并在不同癌症类型中优先考虑候选变异体。通过利用积累的多组学数据，我们系统地确定了不同癌症类型中影响增强子活性的遗传变异体，称为eaQTLs。我们将eaQTLs与癌症病理特征和患者整体生存相结合，以说明它们在癌症发展和进展中的潜在生物学作用。值得注意的是，我们确定了与24种不同免疫细胞类型浸润丰度相关的eaQTLs，并将其纳入eaQTLdb。此外，我们应用共定位分析来检查59种复杂疾病和特征，以确定共定位于疾病/特征GWAS信号的eaQTLs。总的来说，eaQTLdb不仅包含了在不同癌症类型中探索eaQTLs的丰富资源，而且有助于研究人员解读eaQTLs在癌症和肿瘤免疫微环境的紊乱路径中的作用，从而在精准医学中开辟新的诊断和治疗途径。本文受版权保护。版权所有。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

WentaoZeng,XiaohangL...

The interplay of oncogenic signaling, oxidative stress and ferroptosis in cancer.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

癌细胞的致癌基因诱导过度增殖，同时伴随着DNA复制压力，代谢压力和氧化应答等不同形式的压力。过度积累的活性氧自由基(ROS)在肿瘤进程中扮演了至关重要且矛盾的作用。ROS支配了大量的细胞信号通路，促进了肿瘤细胞的恶性转化。同时，肿瘤细胞内的氧化负担迫使其增强抗氧化能力以减轻其造成的伤害。癌细胞对氧化应答的依赖和对铁的需求增加也影响了镁死的敏感性。靶向氧化还原平衡和镁死以克服肿瘤治疗中的耐药性已成为一项魅力十足的研究课题。然而，致癌信号在氧化还原调节和镁死中的作用还没有被全面讨论。在此综述中，我们总结了关于癌症生物学背景下氧化还原平衡和镁死相互作用的当前知识。我们强调了致癌信号在氧化还原平衡和镁死调节中的意义，并概述了针对肿瘤治疗中氧化应答和镁死的策略。本文受版权保护，所有权利均属于原作者。