Per-和聚氟烷基物质(PFAS)是高度持久的内分泌干扰物质，可能导致乳腺癌的发生发展，但流行病学证据有限。我们在前瞻性情况下对Prostate、Lung、Colorectal和Ovarian Cancer Screening Trial中621例病例和621个匹配对照进行了嵌套病例-对照研究，研究了术前血清中全氟辛烷磺酸盐(PFOS)和全氟辛酸盐(PFOA)水平与绝经后乳腺癌风险的关系，总体和按激素受体状态分析。PFOS和PFOA的水平是基于使用超高效液相色谱串联质谱技术进行的血清代谢组学分析确定的。我们采用多元条件 logistic 回归模型来估计每个PFAS与总体乳腺癌风险、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)状态、联合ER/PR状态之间的关系的奥斯比和95%置信区间( CI)。我们发现PFOS或PFOA与总体乳腺癌风险之间的关联证据很少。然而，在亚型特异性分析中，我们观察到PFOS的血清第三四分位数显著增加 ER +，PR + 和 ER +/PR + 肿瘤的风险(奥斯比[95% CI]= 1.59 [1.01-2.50]，2.34 [1.29-4.23] 和2.19 [1.21-3.98]，分别) ，以及升高但不统计学显著的ORs的第四四分位数。相反，对于PFOA，一般在上四分位数中与ER-，PR-，ER+/PR-和ER-/PR- 肿瘤存在适度的阳性关联。我们的研究结果支持血清PFOS与激素受体阳性肿瘤之间存在积极关联，以及PFOS和受体阴性肿瘤之间也可能存在阳性关联。未来的前瞻性研究需要结合肿瘤激素受体状态，更好地理解PFAS在乳腺癌发病机制中的作用。此文章受版权保护。版权所有，盗版必究。

Rhodomonas salina是一种Cryptophyta（隐藻门）中的Rhodomonas属，是水产养殖和产生光合色素红藻素（PE）的有价值的活性饲料。本研究从Rhodomonas salina中提取红藻素，并表征其分子量约为24kDa，吸收波长为545nm，纯度高达6.61（其OD545/OD280比值大于4符合试剂级要求）。 评估红藻素对抗癌活性及其潜在机制，以评估其对人类肺癌A549细胞株的免疫调节潜力。应用生化分析和西方印迹分析以确认免疫机制。结果表明，暴露于红藻素24h后，A549细胞的增殖显著地、剂量依赖性地降低。红藻素还会导致反应性氧化物（ROS）的生成和线粒体膜电位（MMP）的降低。进一步的结果表明，红藻素可以显著增强cleaved caspase-3和p53蛋白水平。同时，BCL-2家族也受到影响，并发生了一些变化，如Bim和Bak的显著增强以及Bcl-2水平的降低。然而，值得注意的是，在实验过程中，Bax表达似乎没有明显变化。此外，潜在的PE诱导凋亡的生物学机制表明，ERK/Bak和JNK/caspase-3信号通路被激活。本研究提供了Rhodomonas salina中PE的抗癌活性可能具有预防癌症和作为制药行业中新型免疫刺激剂的潜力的证据。Copyright © 2023. Elsevier B.V.发表。

结肠癌（CRC）是世界范围内第二大死因和第三大确诊癌症。尽管姜黄素（CUR）表现出很强的抗癌活性，但其特点是溶解性差、生物利用度低和不稳定性。本研究是前期调查的延伸，其中CUR和琥珀酸丙酰化CUR（CUR.SA）分别被封装在甘露糖基壳聚糖纳米粒子（CM-NPs）中形成CUR-NPs和CUR.SA-NPs。我们旨在评估这两种纳米制剂的抗CRC活性。CCK-8试验使用细胞毒性研究表明，CUR-NPs和CUR.SA-NPs对CRC人细胞系（HCT116和SW480）具有剂量和时间依赖性毒性，且比自由CUR或CUR-SA更具细胞毒性。观察到CUR-NPs和CUR.SA-NPs处理的CRC细胞系中早期和晚期凋亡的显著诱导。Western blot分析证实了通过激活Caspase信号途径诱导凋亡和未处理细胞的区别。基于CUR-NPs和CUR.SA-NPs的物理化学性质以及体外研究数据，我们可以得出结论，这些纳米颗粒制剂拥有非常有前途的属性，值得进一步研究其在CRC管理中的作用。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员协调广泛的生物过程。通过Sma和Mad（Smad）相关依赖或非经典途径，TGF-β成员参与许多疾病的发生和发展，如癌症、纤维化、自身免疫性疾病、心血管疾病和脑疾病。糖基化是蛋白质或脂质最常见的一种翻译后修饰形式之一。异常蛋白质糖基化可能导致蛋白质功能失调和生物过程紊乱，从而引发严重疾病。以往，研究人员通常对TGF-β信号在特定疾病或生物过程中的作用进行全面系统的概述。近年来，越来越多的证据表明糖基化修饰与TGF-β信号通路相关，我们不能再忽略糖基化在TGF-β信号通路中的作用而不加以调查。在本综述中，我们概述了目前涉及TGF-β及其受体内的糖基化的研究进展，以及糖基化与TGF-β亚家族信号之间的相互作用效应，得出了糖基化与TGF-β信号之间存在复杂的相互调节关系，并希望呈现出隐藏在TGF-β信号通路中的糖基化调控模式。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

作为一种有趣的癌症免疫疗法方法，癌症疫苗已经被开发用于将肿瘤抗原和佐剂传递给抗原提呈细胞（APCs）。虽然安全性和易于生产的优势使疫苗设计平台转向亚单位疫苗，但因疫苗传递效率低而使其疗效有限。基于纳米技术的疫苗，称为纳米疫苗，通过将抗原和佐剂共传递到淋巴器官和APCs并释放到细胞内，引起抗原的交叉表达和强大的抗肿瘤免疫应答，从而解决了传递上的局限性。虽然纳米疫苗，无论是作为包埋剂还是仿生纳米颗粒，都能够产生所需的抗肿瘤作用，但有证据表明，基于静电相互作用形成抗原和佐剂之间的纳米复合物混合配方会引起高水平的免疫应答，因为抗原的可用性和更快的释放。在这里，我们总结了各种开发癌症疫苗平台的优势以及使用传递系统的优点。详细讨论了包括基于纳米颗粒和仿生纳米颗粒的癌症纳米疫苗。最后，我们关注了抗原和佐剂之间的纳米复合物形成作为有前途的癌症纳米疫苗平台。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

氯胺酮通常被用于镇静、止痛和麻醉。许多证据表明它具有免疫调节作用。通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎途径是抗炎疗法的突出靶点。然而，氯胺酮是否通过激活α7nAChR抑制神经细胞中的炎症水平还不清楚。我们使用脂多糖(LPS)在体外建立PC12细胞神经炎症模型，并在LPS前30分钟将α7nAChR siRNA转染到PC12细胞中以抑制α7nAChR基因表达。PC12细胞被LPS刺激24小时，在添加GTS-21和氯胺酮后2小时检测指标。结果表明，LPS增加了PC12细胞凋亡比例，激活了TLR4 / MAPK / NF-κB信号通路，并增加了白介素-6(IL-6)，白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。氯胺酮减少了PC12细胞早期和晚期凋亡的比例，抑制了P65进入核内，降低了TLR4 / MAPK / NF-κB的激活，并改善神经炎症。然而，氯胺酮对神经元凋亡和神经炎症的改善作用在α7nAChRi组中被抑制。这表明α7nAChR在氯胺酮的抗炎过程中起关键作用。低剂量的氯胺酮通过激活α7nAChR介导的胆碱能抗炎途径抑制TLR4 / MAPK / NF-κB，从而对神经元凋亡和神经炎症产生保护性作用。版权所有© 2023。Elsevier B.V.出版。

巨噬细胞是高度异质且可塑的免疫细胞，在抗击致病微生物和肿瘤细胞中发挥着重要作用。在不同的刺激下，巨噬细胞可以极化为M1表型，表现出促炎症的效应以及M2表型，表现出抗炎症的效应。巨噬细胞的极化平衡与疾病进展密切相关，通过靶向巨噬细胞极化来重新编程巨噬细胞的治疗方法是可行的。组织细胞中存在大量的外泌体，它们可以在细胞之间传递信息。特别是外泌体中的微小RNA（miRNA），可以调节巨噬细胞的极化，进而影响多种疾病的进展。同时，外泌体也是有效的“药物”载体，为外泌体的临床应用奠定了基础。本综述介绍了M1/M2巨噬细胞极化中涉及的一些途径，以及来自不同来源的携带miRNA的外泌体对巨噬细胞极化的影响。最后，还讨论了外泌体/外泌体miRNA在临床治疗中的应用前景和挑战。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

免疫疗法与传统治疗标准相结合，如化疗、放疗和手术，是癌症患者 的附加支柱。它彻底改变了癌症治疗，并使肿瘤免疫学领域焕发新生。多种类型的免疫疗法，包括养成细胞疗法（ACT）和检查点抑制剂（CPIs），都可以引起持久的临床反应。然而，它们的疗效各不相同，只有少数癌症患者从中受益。在本综述中，我们阐述三个目标：提供对这些方法的历史洞察，拓宽我们对免疫干预的理解，并讨论当前和未来的方法。我们重点介绍了癌症免疫疗法的演变，并讨论了如何通过个体化的免疫干预来解决现行的限制。癌症免疫疗法被认为是近年来的医学成就，并于2013年被《科学》评选为“科学突破年度大奖”。虽然免疫治疗的广度迅速扩展，包括使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法和免疫检查点抑制剂（ICI）疗法，但免疫疗法的历史可以追溯到3000年前。免疫疗法的广泛历史和相关观察结果，使得一些已批准的免疫治疗药物不仅限于近期的CAR-T和ICI疗法。除了其他经典的免疫干预方法，包括人乳头瘤病毒（HPV）、乙型肝炎和卡介苗结核疫苗的使用，免疫疗法对癌症治疗和预防产生了广泛持久的影响。免疫疗法的一个典型范例是1976年在患有膀胱癌的患者中使用卡介苗疗法，产生了70%的消除率，并已成为标准疗法。然而，免疫疗法的更大影响是通过预防致癌HPV感染，该感染负责98%的宫颈癌病例。2020年，世界卫生组织（WHO）估计有341,831名妇女死于宫颈癌。然而，单剂次双价HPV疫苗的接种被证明可以97.5%有效地预防HPV感染。这些疫苗不仅可以预防宫颈鳞状细胞癌和腺癌，还可以预防口腔睾丸、肛门、外阴、阴道和阴茎鳞状细胞癌。这些疫苗的广度、反应和持久性可以与CAR-T细胞疗法进行对比，其在广泛应用中存在诸多障碍，包括后勤、制造限制、毒性问题、财务负担和仅有30%至40%的反应患者产生持久缓解。另外，ICIs是另一个近期的免疫疗法焦点。ICIs是一类抗体，可以增强患者的免疫反应对抗癌细胞。然而，ICIs只对具有高突变负担的肿瘤有效，并伴有广谱毒性，需要中断给药和/或皮质类固醇的治疗，二者都限制了免疫治疗。总之，免疫治疗有着广泛的全球影响，利用了众多的行动机制，并在总体上对更广泛范围的肿瘤比最初考虑的要更有效。当多种免疫干预机制与标准治疗方法相结合时，这些新型癌症干预方法具有巨大的潜力和重要性。版权所有© 2023 Elsevier B.V。

研究氧化应激(Oxidative stress, OS)在根尖周炎(apical periodontitis, AP)所致肝炎症中的作用。同时还研究了高脂血症下AP对根尖周、全身和肝脏的反应。16只雄性Sprague-Dawley大鼠分别饲喂高脂饮食(HD)和正常饮食(ND)。9周后，8只HD大鼠和8只ND大鼠的右上颌和下颌第一磨牙暴露，诱导AP (ND，ND+AP，HD和HD+AP组)。5周后，大鼠被安乐死，从心脏直接采集血液组织，测量炎症细胞因子的血清水平。利用苏木精伊红染色和马脱氧腺苷特异性碱性磷酸酶（Masson staining）对肝脏组织进行分析，并进行逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）以检测炎症细胞因子的mRNA表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血清、根尖周和肝脏氧化应激参数，包括总氧化状态（total oxidant status，TOS）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAOC）和氧化应激指数（oxidative stress index，OSI）。采用学生t检验对根尖周数据进行分析。采用一元方差分析和Kruskal-Wallis检验对其他数据进行分析。HD+AP组的上颌AP病变范围比ND+AP组大（P<0.05）。与ND组相比，ND+AP组显示出更高的血清白细胞介素（IL）-18、IL-1β、TOS、OSI水平，更低的血清TAOC水平，更高的肝脏肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA表达水平，和更高的肝脏TOS、OSI水平（P<0.05）。与HD组相比，HD+AP组血清IL-4水平更低、血清IL-1β水平更高、肝脏IL-6和转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1 mRNA表达更高（P<0.05）。AP可通过促进血清IL-18、1L-1β、TOS、OSI表达而激活全身和肝脏炎症，增强肝脏TOS、OSI表达，并抑制血清TAOC表达。高脂血症下的AP会在上颌引起更加深刻的根尖周骨质破坏，通过提高血清IL-1β水平、降低血清IL-4水平和提高肝脏IL-6、TGF-β1表达导致系统和肝脏炎症反应。本文受版权保护。保留所有权利。

免疫抑制对于与多重耐药细菌相关的重症监护病房 (ICU) 获得性感染和定植 (分别为 ICU-MDR-col 和 ICU-MDR-inf) 的影响尚不明确。我们在法国的8个 ICU 中进行了观察性前瞻性队列研究（所有 ICU 均为单床病房，具有类似的组织特征）。纳入所有连续住 ICU 超过48小时的患者，不考虑其免疫状态，并进行为期28天的随访。患者入院时及以后每周接受多重耐药细菌的定植筛查。免疫抑制被定义为活动性癌症或血液恶性肿瘤、中性粒细胞减少症、实体器官移植、使用类固醇或免疫抑制药物、艾滋病毒感染和遗传性免疫缺陷等。主要终点是 ICU-MDR-col 和/或 ICU-MDR-inf 的综合发生率。共纳入750名患者（65.9％为男性，中位年龄为65岁），其中264名（35.2％）免疫抑制。ICU 入院原因、疾病严重程度评分以及 ICU 期间接受侵入性设备和抗生素的情况在两组之间相似。根据中心和预先指定的基线混杂因素进行调整后，免疫抑制患者的 ICU-MDR-col 和/或 ICU-MDR-inf 的发生率较低（调整后发生率比为0.68，95％置信区间为0.52-0.91）。单独考虑时，对于 ICU-MDR-col 而言，差异是显著的，但对于 ICU-MDR-inf 而言，则没有显著差异。两组 MDR 细菌的分布相似，以肠杆菌科对第三代头孢菌素的耐药(~74%)为主。免疫抑制患者 ICU-MDR-col 和/或 ICU-MDR-inf 的综合发生率显著较低。该发现指出了接触预防和隔离措施在这一人群中的作用，并可能对该人群的抗生素管理产生重要影响。 © 2022年Springer-Verlag GmbH德国，Springer Nature的一部分。