Netrin-1 及其受体在神经元发育过程中诱导轴突生长和神经元迁移中发挥着至关重要的作用。它们的深远影响延伸到成年期，包括神经元存活和突触功能的维持。越来越多的证据强调了几个关键点：(1) Netrin-1 水平降低会加剧阿尔茨海默病和帕金森病动物模型的病理进展，并且可能在人类中发生类似的变化。 (2) Netrin-1 受体的基因突变会增加个体对神经退行性疾病的易感性。 (3) 针对 Netrin-1 及其受体的治疗方法具有增强记忆和运动功能的益处。 (4) Netrin-1 及其受体在多种癌症中表现出遗传和表观遗传改变。这些发现提供了令人信服的证据，证明 Netrin-1 及其受体是神经退行性疾病的关键靶点。通过对 Netrin-1 信号通路的全面回顾，我们的目标是发现神经退行性疾病的潜在治疗途径。版权所有 © 2025 版权所有：© 2025 神经再生研究。

旨在评估在生活环境中重复进行森林疗法的癌症幸存者的生理和心理变化。本研究包括针对年龄≥40岁的女性癌症幸存者进行基于停留的森林疗法。该计划分两个周期进行，每个周期持续 3 周，包括 2 晚 3 天的住宿，然后是日常生活整合。该循环从2022年7月2日至2022年8月18日重复。参与者评估包括标准身体健康参数和关于一般特征、生活习惯、压力水平和健康状况的调查问卷。37名女性癌症幸存者参加了森林活动治愈计划中，56.8%的人有乳腺癌病史。中位体重指数 (BMI) 为 23.80 kg/m2（范围：21.00-25.60）。超过一半的患者报告有轻度至中度疲劳、慢性疼痛和轻度至中度抑郁（分别为 81%、65% 和 73%）。经过两个周期的森林疗法后，在疲劳、疼痛或体重指数方面没有观察到显着差异。然而，生活质量指标显着改善，特别是心理生活质量（基线平均得分 12.54，第 2 周期后平均得分 13.48；P=0.007）。在压力（平均得分 17.03 对比 13.76；P=0.002）和抑郁（平均得分 8.35 对比 6.11；P=0.002）水平方面也观察到了积极的改善。我们的森林治愈计划表明，基于自然的疗法可以改善女性癌症幸存者的心理健康和生活质量，表明需要进一步研究基于自然的干预措施，以更好地支持癌症幸存者。

传染性软疣 (MC) 是由痘病毒科病毒引起的皮肤感染。感染通常是无害且无关紧要的，偶尔会自行消退。它很少与如此严重的身体和心理疾病相关。临床皮损多为无痛性丘疹或结节，中央有脐。表现出脑样表面的疼痛性肛门生殖器肿瘤很少有报道。人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者的 MC 感染可能会出现全身性丘疹和丘疹结节，有时会进展为肿瘤性病变。对艾滋病毒患者的感染进行早期发现和有效治疗将大大有助于防止肿瘤进展，而众所周知，肿瘤对治疗具有耐药性。肿瘤对 X 射线外束放射治疗反应良好。版权所有：© 2024 印度性传播疾病和艾滋病杂志。

腹股沟淋巴结清扫术在黑色素瘤、阴茎癌和外阴癌的治疗中发挥着重要作用。腹股沟淋巴结清扫与各种术中和术后并发症相关，其分类和报告存在显着异质性。这种标准化的缺乏对研究和报告腹股沟淋巴结清扫结果的努力提出了挑战。本研究的目的是通过创建腹股沟区淋巴结清扫术 (CALI) 组的并发症和不良事件的全球协作，设计一个系统来标准化腹股沟淋巴结清扫术围手术期并发症的分类和报告。改进的 3 轮德尔菲共识方法对全球黑色素瘤、阴茎癌和外阴癌腹股沟淋巴结清扫术专家组进行了调查。专家组包括普通外科医生、泌尿科医生和肿瘤科医生（妇科和外科）。该调查评估了专家对腹股沟淋巴结清扫术围手术期并发症的共识。小组间的一致性和一致性以总体百分比一致性和 Cronbach α 进行评估。 纳入了 47 名经验丰富的顾问：26 名 (55.3%) 泌尿科医生、11 名 (23.4%) 肿瘤科医生、6 名 (12.8%) 普通外科医生和 4 名 (8.5%) 外科医生。 %) 妇科肿瘤学家。根据他们的专业知识，分别有 31 名（66%）、10 名（21.3%）和 22 名（46.8%）参与者使用腹股沟淋巴结清扫术治疗阴茎癌、外阴癌和黑色素瘤； 89.4%（47 人中的 42 人）同意定义并将其纳入腹股沟淋巴结清扫术中并发症组，而 93.6%（47 人中的 44 人）同意术后并发症应分为五个宏观类别。报告黑色素瘤、外阴癌和阴茎癌腹股沟淋巴结清扫并发症的最终标准化分类系统获得了一致同意（100%，37个中的37个）。腹股沟区域淋巴结切除术的并发症和不良事件分类系统已经开发出来作为标准化腹股沟淋巴结清扫治疗黑色素瘤、外阴癌和阴茎癌期间并发症评估和报告的工具。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 BJS Foundation Ltd 出版。

脂肪肝疾病 (SLD) 是全球范围内肝硬化和终末期肝癌的主要原因，影响着全球近四分之一的人口。 SLD包括代谢功能障碍相关的酒精性肝病（MetALD）和代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD），导致无症状的肝脏脂肪变性、纤维化、肝硬化和相关并发症。免疫过程包括肠道菌群失调、脂肪-肝脏器官串扰、肝细胞死亡和免疫细胞介导的炎症过程。值得注意的是，各种免疫细胞，如 B 细胞、浆细胞、树突状细胞、常规 CD4 和 CD8 T 细胞、先天性 T 细胞、血小板、中性粒细胞和巨噬细胞在 MetALD 和 MASLD 的发展中发挥着至关重要的作用。针对肝细胞死亡、炎症反应和肠道微生物群的免疫调节包括 N-乙酰半胱氨酸、selonsertib、F-652、泼尼松、己酮可可碱、阿那白滞素、JKB-121、HA35、奥贝胆酸、益生菌、益生元、抗生素和 FMT。了解 SLD 的免疫学机制对于推进临床治疗策略至关重要。

水痘带状疱疹病毒重新激活导致“带状疱疹”(HZ)。被称为“HHV-3”或“人类疱疹病毒-3”的“水痘带状疱疹病毒”(VZV) 感染会引起带状疱疹。水痘病毒的主要形式是水痘，病毒的次要形式是带状疱疹，也称为带状疱疹。在之前的水痘发作期间，这种病毒通过皮神经末梢进入体内，并在背根神经节中休眠。它有时会影响口面部区域，表现为单侧分布的烧灼痛、多发性疼痛性水泡病变和溃疡。免疫功能低下的人更有可能患有播散性带状疱疹，播散性带状疱疹的定义是三个或更多皮节受累。这些最有可能发生在老年人、免疫功能低下的患者、接受癌症化疗的患者、服用免疫抑制剂的患者以及患有艾滋病的患者中。这是一项针对一名 74 岁男性老年患者的研究，他报告左侧面部单侧疼痛、肿胀以及口外和口内多处溃疡。该病例被诊断为累及三叉神经 V1 和 V2 皮节的带状疱疹感染。版权所有 © 2024，Navghare 等人。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 是一种刺激 T 细胞功能的药物，已成为不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的标准一线治疗方法。然而，它们也可能引起免疫相关的不良事件（irAE），这种情况很少见且尚未广泛报道。在此，我们描述一例 atezolizumab 联合贝伐单抗 (atezo/bev) 治疗后出现严重发热性中性粒细胞减少症和全血细胞减少症的病例及其治疗过程。atezo/bev 联合治疗最初是一位 5​​0 岁出头男性的一线治疗，被诊断为无法切除的肝癌。第一个治疗周期在门诊进行，治疗开始10天后患者出现发烧39.0℃。 5天后，他出现持续发烧、头痛、呕吐、发冷、全身疼痛、疲劳、轻度腹部不适，颈部和面部出现烧灼感皮疹。全血细胞计数显示严重中性粒细胞减少症[中性粒细胞绝对计数 (ANC) 为 90 个细胞/μL]、白细胞减少症[白细胞 (WBC) 计数为 500 个细胞/μL]、血小板减少症[血小板计数 (PC) 18,000 个细胞/μL] 和轻度贫血（血红蛋白水平 12.6 gm/dL）。影像学检查结果显示计算机断层扫描（CT）显示结肠炎。停止 Atezo/bev 治疗。治疗计划包括头孢吡肟和非格司亭（一种用于治疗发热性中性粒细胞减少症的天然粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的重组形式）、用于治疗结肠炎的甲硝唑以及用于治疗免疫相关毒性的静脉注射甲泼尼龙。患者入院 4 天后完全康复。 总之，我们在一名不可切除的 HCC 患者的全身免疫治疗过程中观察到暂时性严重发热性中性粒细胞减少症和全血细胞减少症。医疗保健提供者应考虑 ICI 给药后患者的血液学 irAE（hem-irAE）。2024 年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。

在过去的 30 年里，将单克隆抗体 (mAb) 治疗纳入血液恶性肿瘤的治疗中已经显着改善了患者的治疗效果。 mAb 治疗的主要限制是需要在主要组织相容性复合物 (MHC) 和共刺激分子上呈递靶抗原，以引发细胞毒性免疫反应。随着双特异性抗体 (BsAb) 的出现，可以通过直接刺激细胞毒性 T 细胞来克服这些限制，从而限制肿瘤细胞的逃避。 BsAb 正在迅速被纳入血液系统恶性肿瘤的治疗方案中，目前 FDA 已批准了 7 种此类治疗方法，其中 6 种已于去年获得批准。在这篇综述中，我们描述了 CD3 BsAb 在治疗淋巴瘤、骨髓瘤和白血病中的功能、并发症和临床试验数据。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

P-糖蛋白 (P-gp) 在细胞解毒和药物流出过程中发挥着至关重要的作用，在向内 (IF) 开放、闭塞和向外 (OF) 状态之间转换以促进底物转运。它在癌症治疗中发挥着至关重要的作用，P-gp 会导致多药耐药表型。在我们的研究中，进行了经典和增强的分子动力学（MD）模拟来剖析 P-gp 构象态的结构和功能特征。我们先进的分子动力学模拟，包括动力学激发靶向分子动力学 (ketMD) 和绝热偏置分子动力学 (ABMD)，为状态转换和易位机制提供了更深入的见解。我们的研究结果表明，TM4 和 TM10 螺旋的解开是正确实现外向构象的先决条件。以扭结的 TM4 和 TM10 螺旋为特征的 IF 闭塞构象的模拟一致证明跨膜结构域 (TMD) 和核苷酸结合结构域 2 (NBD2) 之间的通讯发生改变，表明该界面在抑制 P-gp 的外排功能中的含义。特别强调连接 NBD1 和 TMD2 的非结构化连接片段及其在转运蛋白动态中的作用。由于存在连接子，我们特别注意到胆固醇 (CHOL) 可能通过 TM4-TM6 门户进入，从而揭示了参与调节 CHOL 的关键残基。因此，我们建议这种进入机制可用于某些 P-gp 底物或抑制剂。我们的结果为了解 P-gp 功能和开发新的 P-gp 抑制剂提供了关键数据，从而建立更有效的对抗多药耐药性的策略。© 2024 作者。

人源化肿瘤模型对于癌症免疫治疗研究特别有价值，因为它们可以更好地反映肿瘤与人类癌症免疫系统之间界面的人类特异性方面。然而，人源化模型中的内源性抗肿瘤免疫在很大程度上仍不清楚。我们利用来自造血祖细胞的人类免疫细胞和转化自体B细胞产生的肿瘤重建的NSG小鼠建立了自体人源化小鼠肿瘤模型。我们展示了皮下植入后实体淋巴肿瘤的生长、内源性人类免疫细胞的浸润以及模型的免疫能力。我们发现了人类癌症中描述的人类 T 细胞亚群，包括祖细胞耗尽 (Tpex)、终末耗尽 (Tex-term) 和组织-荷瘤人源化小鼠体内的驻留（TRM）细胞，肿瘤中 Tex-term 和 TRM 积累。此外，我们通过 CD137 的表达鉴定了肿瘤反应性 CD8 T 细胞。这种从头产生的人类 CD137 CD8 T 细胞亚群表现出高度增殖、完全激活的效应子和耗竭样表型，并增强了激活和耗竭标记物的表达，如 PD-1、CD39、CD160、TIM-3、TIGIT 和 TOX，衰老标记物 CD57 (B3GAT1) 和细胞溶解效应分子，例如 PRF1、GZMH 和 NKG7。此外，这些 CD137 CD8 T 细胞表现出肿瘤特异性克隆扩增，并与人类癌症中描述的肿瘤反应性 CD8 T 细胞表现出特征重叠。我们通过使用携带自体人类肿瘤的受体进行过继转移实验，证明了这种激活且耗尽的人类 CD8 T 细胞亚群具有卓越的抗癌活性。过继转移CD137 CD8 T细胞的小鼠表现出肿瘤生长减少和CD8 T细胞肿瘤浸润增加，这与人类肿瘤的控制相关。我们建立了具有免疫活性的人源化肿瘤模型，为免疫治疗研究提供了工具，并确定了人效应子CD8的有效抗癌活性具有激活和耗尽样表型的 T 细胞，支持过继性 T 细胞疗法中此类细胞的临床探索。瑞士癌症研究基金会。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。