肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cancer Communications

GCBurmer,DACrispin,V...

Frequent loss of a p53 allele in carcinomas and their precursors in ulcerative colitis.

Cancer Communications

P53基因的等位基因缺失早在过去已通过Southern杂交表明高频地在散发性结肠癌和其他多种人类肿瘤中发生。我们考察了患有慢性溃疡性结肠炎、在P53基因外显子4上缺乏编码区第72个密码子多态性、并且患上肿瘤和异型增生的患者中，P53基因等位失的频率。从在该位点上为杂合子的10名患者的肿瘤和异型增生标本的细胞基于DNA含量通过流式细胞术进行分选。从二倍体和非整倍体人群中扩增P53外显子4区域，通过聚合酶链式反应（PCR）并用BstUI酶进行消化。3个淋巴结转移癌，6个异型增生中的4个，和1名不确定是否有异型增生的患者都表现出了P53基因等位性缺失的迹象。为了比较，分析了10例散发性结肠癌病例中的7例表现为P53等位基因缺失。这些结果表明PCR分析，并通过多态性位点的限制性内切酶消化提供了一种迅速而明确的方法来分析结肠粘膜细胞中小量细胞丧失杂合性的损失。这种失调在溃疡性结肠炎之前即会出现，并可能在最早期的病理学可辨认前体阶段存在。

Cancer Communications

EFerrazzi,JMWoynarow...

DNA damage and cytotoxicity induced by metabolites of anthracycline antibiotics, doxorubicin and idarubicin.

Cancer Communications

这项研究评估了两种蒽环类抗生素多柔比星和伊达比星（4-去甲氧雪莲素）的主要代谢产物对小鼠成纤维肉瘤935.1细胞的DNA损伤能力。由于蒽环类抗生素引起的DNA损伤可能是通过拓扑异构酶II介导的，因此我们也表征了这些药物抑制该酶的能力。将多柔比星和伊达比星的C-13醇和无糖基代谢物与母药进行比较，根据滤纸析测量的单链DNA断裂判断其诱导DNA单链断裂的效力。在整个细胞中，C-13醇代谢物所产生的最大DNA链断裂与其各自的母药相似。然而，在孤立的细胞核中，这些醇代谢物的效力比母药高出两倍。无糖基代谢物对整个细胞和细胞核的损伤都很少。多柔比星化合物与伊达比星化合物在诱导DNA损伤的能力和细胞毒性之间存在显著差异。多柔比星和多柔比星醇的细胞毒性作用（0.2和4微米时达到50%的细胞生长抑制）与细胞DNA断裂的明显诱导（在药物浓度方面）相一致。相反，为了达到50%的生长抑制，伊达比星和伊达比星醇所需的浓度（分别为0.005和0.006微米）约比诱导DNA损伤的药物水平低20倍。这六种化合物都抑制了分离的拓扑异构酶II的催化活性。虽然C-13醇代谢物在浓度为5-10微米时也产生了这种抑制作用，但无糖基代谢物的活性仍然远远不及这些药物。（250字后的摘要被截断。）

Cancer Communications

SRockwell,SRKeyes,RL...

Activity of C-7 substituted cyclic acetal derivatives of mitomycin C and porfiromycin against hypoxic and oxygenated EMT6 carcinoma cells in vitro and in vivo.

Cancer Communications

一系列环戊二醚衍生物对低氧和富氧 EMT6 肿瘤细胞的杀伤能力进行了测试，包括米托霉素-C（MC）和卟吩霉素（POR）。在 MC 和 POR 的 C-7 处进行氨甲基环戊二醚和硫醚环戊二醚取代，可明显提高化合物对低氧 EMT6 肿瘤细胞的细胞毒性，但对富氧毒性的影响不大。相反地，N1a 处的甲基取代显著降低了化合物的富氧细胞毒性，但未改变低氧细胞毒性。POR 环戊二醚 BMY-42355 在 MC 类似物中观察到低氧和富氧细胞毒性之间的最大差异。小鼠的初步研究表明，BMY-42355 单独或与放射线联用对抗癌活性良好，毒性低于 POR；该化合物在这些初步研究中的治疗比为 MC 或 POR 的任何一个都更高。

Cancer Communications

MIWalton,PJSmith,PWo...

The role of NAD(P)H: quinone reductase (EC 1.6.99.2, DT-diaphorase) in the reductive bioactivation of the novel indoloquinone antitumor agent EO9.

Cancer Communications

EO9（3-羟甲基-5-环氧乙基-1-甲基-2-（H-吲哚-4,7-酮）-丙-2-烯醇）是一种新型吲哚喹啉醌，结构类似于需要还原生物活化的奎宁抗癌药物丝裂霉素C。NAD（P）H：（酮受体）氧化还原酶（酮还原酶，DT-二嗪酚蓝，EC 1.6.99.2）是一种必需的2电子供体酶，可还原各种醌类，从而产生生物活化或生物保护作用。我们利用来自大鼠Walker 256乳腺肿瘤细胞和人类HT29结肠癌细胞的酮还原酶（QR）制剂，表征了这种酶在EO9还原代谢中的作用。在最佳条件下，通过在酶、醌底物、NADH和牛血清白蛋白存在下检测550 nm处细胞色素c还原，并通过EO9吸收波长550 nm降低来确认QR活性。大鼠和人类肿瘤细胞酶都催化了基准醌类萘醌的还原，Km值相似，为1.4-3.1微米，尽管人类制剂的Vmax值要低7到8倍。大鼠Walker QR可以轻松还原EO9。平均Km值约为15微米，比萘醌高5倍，Vmax值约为2.5μmol还原一mg-1蛋白质，比萘醌低6倍。EO9也可以通过HT29人类结肠癌细胞的QR代谢，但效率比大鼠肿瘤酶低得多。例如，在校正两种制剂的特异活性差异后，在100微米的底物浓度下，速率比Walker肿瘤酶低6倍。（摘要截断至250个单词）

Cancer Communications

MTomasz,CSHughes,DCh...

Isolation, identification, and assay of [3H]-porfiromycin adducts of EMT6 mouse mammary tumor cell DNA: effects of hypoxia and dicumarol on adduct patterns.

Cancer Communications

[3H]-(N-正丙基)卟吩霉素（POR）被用来检测和识别在不同条件下活体EMT6小鼠乳腺肿瘤细胞中形成的单个和双个标记物加合物。为了提供真实的标准加合物，小牛胸腺DNA被用还原活化的POR处理，然后被消化成核苷和POR-核苷加合物。结果得到了三种主要加合物，并进行了鉴定。其中两种是单加合物，由去氧鸟苷连接在它的N2位于的C-1和10-脱十氨酰基 POR。第三种是双加合物，它将POR交联到两个去氧鸟苷的N2位于上。经过[3H]-POR处理的EMT6细胞中的DNA被消化并通过HPLC分析。DNA关联标签位于胸腺嘧啶和两种单加合物和一种双加合物，与上述一致。胸腺嘧啶中的标签来源于POR的N-去甲基化，并重新将标签加入新的嘧啶酸残基中。在缺氧条件下形成的加合物比在氧气中形成的更丰富。此外，单加合物与交联比例不同，分别为缺氧和有氧细胞约为1:1和2:1。空气和缺氧下烷基化的不同模式可能与POR在缺氧下更大的毒性有关。当细胞同时与POR和双香豆素处理时，加合物水平较低，并且在缺氧情况下主要观察到一种新的未知加合物；这些变化可能与双香豆素存在时POR的毒性改变有关。HPLC测定同时检测到DNA中全部稳定的单个和双个加合物，具有很好的灵敏度（大于或等于2 x 10（6）加合物/核苷酸）和优异的重现性。当具有高比活度的MC或POR可以被用来处理时，此方法应该可以普遍适用于所有细胞和组织。

Cancer Communications

AHCory,TCOwen,JABarl...

Use of an aqueous soluble tetrazolium/formazan assay for cell growth assays in culture.

Cancer Communications

一种新的四唑类化合物3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑内盐(MTS)，在细胞培养试验中作为替代MTT的试剂，加入酚噻嗪甲磺酸盐(PMS)后生成水溶性福马唑产物，其波长最大吸收在490-500nm磷酸盐缓冲液中可测得。产生的有色产物数量与细胞数量以及细胞与MTS/PMS的孵育时间成正比。MTS/PMS在所有测试的细胞系中都有反应，包括鼠白血病L1210细胞、鼠艾氏肿瘤细胞、鼠3T3成纤维细胞和人类结肠癌细胞(HT-29)。HT-29和3T3成纤维细胞比减少MTT更高效地减少MTS/PMS。与MTT产生的产物数量相当，MTS/PMS产生的产物优异。用MTS/PMS获得的嘧唑咪唑并唑的IC50值为200微米，5-氟-2'-脱氧尿苷的IC50值为0.9纳米。这些值与直接细胞计数获得的IC50值相比非常有利。此外，在不同孵育时间下，在96孔板中测定福马唑产物的吸收度也能得到相同的IC50值。

Cancer Communications

JAHoughton,DAAdkins,...

Interaction between 5-fluorouracil, [6RS]leucovorin, and recombinant human interferon-alpha 2a in cultured colon adenocarcinoma cells.

Cancer Communications

重组人干扰素α-2a（rIFN-α-2a；500或5,000 IU/mL）或[6RS] 亚叶酸（[6RS]LV；1微摩尔/升）均能增强5-氟尿嘧啶（FUra）对两种人类结肠腺癌细胞系（GC3/c1；VRC5/c1）的细胞毒性活性，增幅为2.6至3.2倍，在72小时内曝露。当三种药物合并使用时，FUra的细胞毒性增强了3.2至4.3倍（总增强10至14倍）。在临床可达到的rIFN-α-2a和[6RS]LV浓度下，可增强FUra的细胞毒性。dThd（20微摩尔/升）可以逆转作用，尽管喹唑啉类特异性嘧啶酸合成酶抑制剂CB3717的活性未被rIFN-α-2a增强。数据表明，在胸腺嘧啶酸合成酶或DNA水平，5-氟嘧啶核苷对生化调节和相互作用的需求。

Cancer Communications

PMO'Connor,WNieves-N...

S-phase population analysis does not correlate with the cytotoxicity of camptothecin and 10,11-methylenedioxycamptothecin in human colon carcinoma HT-29 cells.

Cancer Communications

以往在迅速增殖的啮齿动物细胞中的研究表明，DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂喜树碱（CPT）的致死效应取决于 DNA 复制的积极参与（Holm 等人，Cancer Res. 49:6365-6368; 1989）。本研究的目的是确定这种关系是否适用于生长缓慢的人类细胞。在我们目前的研究中，我们使用人类结肠癌细胞株 HT-29（45 小时的倍增时间）。通过 S 相合适模型或矩形合适模型分析，流式细胞仪确定 S 相细胞的百分比，预测指数增长 HT-29 细胞中有 21% 正在进行 DNA 复制。这些结果由溴脱氧尿嘧啶标记细胞的免疫荧光显微镜证实。根据这些发现，我们预计只有 20-30% 的细胞会对 CPT 的短暂处理（30 分钟）敏感。然而，90-95% 的 HT-29 细胞却被杀死了，这个表面上的不一致不是由于处理后细胞保留药物时间过长所致，因为药物移除后蛋白质连接的 DNA 链断裂在 15 分钟内就发生了逆转。此外，DNA 复制抑制剂蚜脲霉素完全保护 HT-29 细胞免受 CPT 引起的杀伤，但不影响 CPT 引起的蛋白质联结 DNA 链断裂。使用 CPT 类似物 10,11-二氧杂喜树碱也取得了类似的结果，其比喜树碱更强 5-10 倍（O'Connor 等人，Cancer Commun. 2:395-400; 1990）。

Cancer Communications

NMHoosein,DDBoyd,WJH...

Involvement of urokinase and its receptor in the invasiveness of human prostatic carcinoma cell lines.

Cancer Communications

我们调查了尿激酶（UK）及其细胞表面受体在决定前列腺癌细胞侵袭性方面的作用。我们测试了三种人类细胞系，DU-145、PC-3和LNCaP，它们在雄激素反应性和生长特性上有所不同。通过酶联免疫吸附试验对培养基的分析显示，DU-145（63 ng/mL/10（6）个细胞/48小时）和PC-3（682 ng/mL/10（6）个细胞/48小时）分泌了UK，但LNCaP细胞没有分泌。通过西方印迹分析和酶活性分析培养基，证实了这些结果。辣根配体结合Scatchard分析表明，在酸预处理细胞上存在单个高亲和力UK受体群，在DU-145细胞（93,000个位点/细胞，Kd = 0.9 nM）和PC-3细胞（25,000个位点/细胞，Kd = 1.0 nM）上但不在LNCaP细胞上。在体外侵袭实验中，DU-145和PC-3细胞具有高度的侵袭性：在无血清培养基中，约2 x 10（5）个细胞中的4.5 +/- 0.5％和6.5 +/- 0.5％，分别穿透了重构的基底膜（Matrigel）长达72小时孵育。在类似条件下，不到0.25％的LNCaP细胞穿透了Matrigel。这些数据表明具有高转移潜力的雄激素不敏感、侵略性前列腺肿瘤细胞DU-145和PC-3分泌UK并显示细胞表面UK受体，完全充满了蛋白酶。相比之下，转移潜力相对较低的相对温和的LNCaP细胞既不分泌UK也没有其结合位点。与前列腺细胞标记UK竞争结合但不抑制细胞增殖或UK分泌的UK受体拮抗剂UK 12-32和UK 6-135显著减少DU-145和PC-3细胞的侵袭（80-85％的抑制），因此提示受体结合的UK在前列腺肿瘤细胞侵袭中具有重要作用。

Cancer Communications

ROPieper,JFCostello,...

Direct correlation between methylation status and expression of the human O-6-methylguanine DNA methyltransferase gene.

Cancer Communications

为了评估DNA胞嘧啶甲基化在O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因表达中的作用，我们研究了基因编码区和周围选择性CpG双核苷酸中的甲基化状态，并将其与13个人类细胞系中MGMT mRNA的稳态表达相关联。此外，长期暴露于5-氮杂胞苷的肿瘤细胞用于评估基因甲基化变化对MGMT表达的影响。这些研究结果表明，多个MGMT基因区域的甲基化程度与基因表达呈正相关而非负相关，并且5-氮杂胞苷诱导的MGMT基因去甲基化与MGMT稳态mRNA表达的明显降低相关，而非诱导。这些结果表明了MGMT基因与甲基化相关的独特、可改变的调节机制。