缺乏雌激素受体（ER）的人类乳腺肿瘤与ER阳性乳腺癌患者相比预后更为不良。我们实验室以前的研究表明，对阿霉素耐药（ADR）选择的多药耐药人类乳腺癌细胞系表现出明显增加的 pi 类谷胱甘肽 S-转移酶（GST-pi）和依赖硒的谷胱甘肽过氧化物酶的表达。这些研究还揭示了 ER 状态与六种人类乳腺癌细胞系和原发肿瘤样本中 GST-pi 表达的反向关系。在本研究中，我们研究了 ER 状态和这些细胞的几个生物学特性之间的关系，包括它们的谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶表达水平、通过 ADR 氧化还原循环生成有毒羟自由基（degrees OH）的能力以及对ADR和氧化剂 H2O2细胞毒作用的敏感性。我们的研究结果显示，在这些细胞系中，GSH-Px的表达与ER状态呈反向关系，而过氧化氢酶并无此关系。通过 ADR 处理的细胞所诱导的 degrees OH 的形成与这些细胞中的 GSH-Px 活性成反比例关系，因此与 ER 状态直接相关。然而，这些细胞对 ADR 或 H2O2 的敏感性并不一致地与 ER 状态、GSH-Px 或过氧化氢酶活性有关，也不与 ADR 诱导的 degrees OH 自由基的形成有关。这些结果表明，在所研究的条件下，这些参数不能预测这些细胞系对氧化损伤的易感性。

在移植性大鼠肿瘤和三个正常大鼠组织的体外研究中，研究了肌苷对氧茄嘧啶诱导的5-氟尿嘧啶（FUra）活化抑制的影响。以小肠和詹森肉瘤为基础，通过确定在相同的孵育条件下FUra标记为14C-放射性的核糖核酸（RNA）纯化物的摄取量，评估了RNA活性。氧茄嘧啶将FUra并入肠道RNA的能力最多降低93％，但仅抑制约45％的肿瘤RNA摄取FUra。在存在足够的氧茄嘧啶以引起大约这些水平的抑制时，肌苷未能刺激小肠RNA中FUra的摄取，而0.1毫摩尔的肌苷将Jensen肉瘤RNA中的FUra摄取恢复到无氧茄嘧啶对照水平，并且0.5毫摩尔的肌苷将FUra 摄取提高了29％以上的对照水平。两种组织的酶解肌苷的能力几乎相等。考虑到氧茄嘧啶的作用机制和肌苷的代谢目前正在了解，这些结果表明，在我们的体外条件下，大鼠小肠无法利用来自肌苷的核糖-1-磷酸刺激将FUra转化为5-氟脲苷酸（FUMP），而詹森肉瘤有效地利用这种来自肌苷的核糖-1-磷酸来源从FUra增加FUMP的产量。在无氧茄嘧啶的情况下，肌苷将Jensen肉瘤总RNA中的FUra的摄取增加了57％，与无肌苷对照组相比，但显著抑制了小肠总RNA中的FUra的摄取。

使用尿素刺激并通过重复施用12-O-月桂醇酸-13-醋酸酯（TPA）促进的小鼠中产生的乳头瘤数量，通过在尿素给药前2 4小时一次性使用TPA处理皮肤可增加至少四倍。相比之下，TPA处理仅将癌症发生率增加了两倍。根据潜在恶性转化的差异，比较两个方案中发展出的个体乳头瘤的rasHa基因的激活。发现了一个激活的oncogene，它转化了3T3细胞，并且在从尿素激发的TPA促进的小鼠的五个乳头瘤中的四个以及类似促进的小鼠曝露于尿素之前时的十一个乳头瘤中的八个的DNA中。肿瘤或3T3灶的DNA进行南方分析表明，通过在所有突变等位基因的第二个密码子61处发生A→T转变激活了rasHa基因。因此，两个方案诱导的肿瘤在rasHa激活方面没有区别。

肿瘤坏死因子（TNF）可激活多形核中性粒细胞（PMN）以抑制肿瘤细胞增殖。这种细胞停滞活性可以通过向实验中加入红细胞（RBC）来阻止。TNF诱导PMN细胞停滞活性是由过氧化氢（H2O2）介导的。RBC具有两条主要途径以解毒H2O2，一个是通过过氧化氢酶，另一个是通过谷胱甘肽氧还原循环。因此，使用过氧化氢酶抑制剂3-氨基-1,2,4-三唑（AT）和谷胱甘肽抑制剂N-乙基马来酰亚胺（NE）来评估每种抗氧化剂在保护肿瘤靶细胞中的作用。通过AT去除过氧化氢酶的RBC不再保护Raji肿瘤细胞免受PMN细胞停滞活性的影响。然而，通过NE去除还原谷胱甘肽对RBC保护肿瘤靶细胞没有影响。因此，RBC可以保护肿瘤细胞免受TNF激活的PMN介导的细胞停滞活性，并且这种保护是由过氧化氢酶而不是谷胱甘肽产生的。

采用磁共振1H成像和31P局部谱学对MCF7人类乳腺癌肿瘤在免疫缺陷小鼠中植入的情况下进行非侵入性监测。肿瘤在雌激素依赖性生长和他莫昔芬引起的缓解期间进行跟踪。在他莫昔芬治疗早期，出现增强的坏死，蔓延到大部分肿瘤体积。随后是修复组织的生长和肿瘤的退化。短期他莫昔芬治疗还改变了磷酸代谢物的含量，在治疗前从0.41 +/- 0.15（n = 14）到治疗后4-7天和9-19天的核苷酸三磷酸与无机磷酸比率为1.10 +/- 0.70（n = 8，P小于0.025）和1.75 +/- 0.66（n = 9，P小于0.0002）。这种变化归因于修复组织的生长。结果提供了关于他莫昔芬响应和作用机制的新信息。

新冠疫情期间，可怕的COVID-19疾病造成了数百万人的死亡，其最严重的临床表现为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、凝血异常和致死的脓毒症休克。ARDS是细胞因子风暴的后果，病毒性SARS-COV2感染导致细胞因子和花生四烯酸的冰雪崩式释放，从而引起“细胞因子风暴”和“花生四烯酸风暴”。细胞因子风暴是巨噬细胞源性的炎性反应之一，触发的原因是病毒颗粒与肺泡巨噬细胞的ACE2受体结合，主要是由于各种促炎介质如细胞因子（例如白细胞介素（IL）-1、IL-2和肿瘤坏死因子（TNF）-α）过度产生，导致肺水肿、急性呼吸窘迫和多器官衰竭。细胞因子风暴被认为是疾病严重程度的预测因素，并被视为导致COVID-19高死亡率的原因之一。细胞因子风暴的基础是肺泡巨噬细胞在炎症调节反应中从促炎-（M1）到抑炎-（M2）形式的平衡转换，如果肺部存在机会主义性细菌感染，它们会进一步恶化。由于对病毒及其对合并症的影响缺乏足够的了解，临床治疗疾病包括过度使用抗生素以减轻继发性细菌感染，这导致了全球范围内多药耐药（MDR）的不必要发展。需要从各个角度解决抗微生物耐药性（AMR），因为它可能会剥夺未来几代人的基本健康免疫力。特化前炎症调解介质（SPMs）是从必需脂肪酸的立体选择性酶催化转化中产生的，可以作为免疫解决物控制急性炎症反应。SPMs促进损伤组织和细胞残骸的清除，清除病原体，并增加抗炎脂质介质的浓度。SPMs，例如脂氧素、保护素和解决素已被证实对细胞因子风暴具有抑制作用。实验证据表明，SPMS降低了抗生素需求。因此，在本次评论中，讨论了SPMs在增强巨噬细胞极化、触发免疫功能、加速炎症解决、减轻细胞因子风暴和降低抗生素需求方面的潜在作用，从而减轻AMR负担。版权所有 © 2023 Kumar，Yasmeen，Chaudhary，Alawam，Al-Zharani，Suliman Basher，Harikrishnan，Goud，Pandey，Lakhawat和Sharma。

FDX1参与了铜依赖性细胞死亡的一种方式——杯形细胞死亡，这可能会影响类似于铁死和火死的肿瘤进程。然而，FDX1在肿瘤中的作用尚待探索。本研究从全癌症的角度基于综合生物信息学，调查了FDX1的表达特征、与预后、肿瘤分期、免疫微环境以及杯形细胞死亡的相关性。FDX1 mRNA和临床数据从癌症基因组图谱(TCGA)、基因型-组织表达(GTEx)和Broad Institute癌症细胞线百科全书(CCLE)数据库获得。在GEPIA2.0上执行了肿瘤分期的FDX1差异表达。使用Cox比例风险回归和生存曲线分析FDX1的预后价值。探讨FDX1表达与免疫浸润、免疫细胞、免疫检查点、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定(MSI)、错配修复(MMR)和DNA甲基转移酶(DNMT)的关系。 GSEA被用来发现FDX1在LGG中的生物学功能。结果显示，FDX1在多种肿瘤类型中异常表达，并在不同的肿瘤分期中表现出变异性。生存分析显示，FDX1预测GBMLGG、LGG中不良预后，而在KIPAN和KIRC中预示着良好预后。免疫相关分析表明，在LGG中，FDX1与基质得分(StromalScore)、免疫得分(ImmuneScore)、ESTIMATEScore呈正相关，而在KIRC中呈负相关。此外，在全癌症分析中，FDX1与免疫细胞浸润、免疫检查点、肿瘤干细胞、同源重组缺陷(HRD)和TMB呈正相关。在LGG中，通过CGGA的验证表明FDX1具有预后价值和免疫相关性。具体来说，高FDX1表达伴随着CD276(B7-H3)、CD274(PD-L1)、PDCD1LG2(PD-L2)、CTLA4和HAVCR2等免疫检查点的高表达。这些发现说明FDX1可能被视为LGG中的潜在不良预后生物标志物和免疫治疗预测因子。Copyright © 2023 Huang, Wu, Zhu, Luo, Wang, Liu and Cheng.

Legumain（LGMN）在乳腺、前列腺和肝肿瘤细胞以及组成肿瘤微环境的巨噬细胞中均已被证实过度表达。这支持了LGMN是调控肿瘤发展、侵袭和扩散的至关重要的蛋白质的想法。通过siRNA或化学疗法药物和肽靶向LGMN可以抑制培养中的癌细胞增殖并减少体内肿瘤生长。此外，由于正常细胞与肿瘤或肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）相比，LGMN表达显着降低，因此可以将其用作癌症检测和靶向的标记。肿瘤形成受到蛋白质异常表达和细胞结构改变的影响，但肿瘤微环境是关键的决定因素。Legumain（LGMN）是一种体内活性的半胱氨酸蛋白酶，催化了许多蛋白质的降解。它的精确生物学机制包括对肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤微环境中的新生血管内皮的影响。本文旨在通过回顾LGMN在肿瘤发生和进展中的功能以及与肿瘤环境的关系来建立彻底研究LGMN在肿瘤微环境中的功能并发现新的肿瘤早期诊断标志物和治疗靶点的基础。版权所有 ©2023 Khan、Khan、Khan、Ud Din、Khan、Khan和Liu。

Fibroblast activation protein (FAP)是一种膜结合性血清酶，既可以作为二肽基肽酶，也可以作为胶原酶。近年来，由于FAP在多种肿瘤细胞群体，包括各种癌症类型的癌细胞中的特定上调，因此引起了相当大的关注，使FAP成为潜在的治疗靶点。然而，相对较少的论文关注促使特定细胞表达FAP基因的机制。我们发现，在具有不同FAP表达水平的几个细胞系中，两个FAP启动子变体（短和长）的活性与内源性FAP mRNA表达水平之间没有相关性。这表明其他机制可能负责FAP基因的特定转录调控。我们分析了FAP阳性和FAP阴性细胞系中已知表观遗传和结构染色质标记的分布，并确定了FAP基因座位中的两个潜在增强子样元件（E1和E2）。我们证实了H3K27ac在FAP表达细胞中的潜在增强子区域中的特异性富集。在功能测试中，两个元素都独立于彼此具有增强子活性，使FAP启动子变异体的活性在FAP表达细胞系中比在FAP阴性细胞系中更大地增加。转录因子AP-1，CEBPB和STAT3可能参与肿瘤中的FAP激活。我们假设存在FAP和STAT3之间的正反馈环路，这可能对开发新的癌症治疗方法具有影响。版权所有 © 2023 Antonova、Gnatenko、Kotova、Pleshkan、Kuzmich、Didych、Sverdlov和Alekseenko。

Amblyomin-X是一种Kunitz型FXa抑制剂，通过对Amblyomma sculptum蜱唾液腺的转录组分析鉴定出来。这种蛋白质由两个大小相等的结构域组成，可诱导不同肿瘤细胞系的凋亡，促进肿瘤生长的回归和转移的减少。为了研究Amblyomin-X的N-末端（N-ter）和C-末端（C-ter）结构特性和功能作用，我们通过固相肽合成法合成了它们，并解决了N-ter结构域的X射线晶体学结构，证实了它的Kunitz型标志，并研究了它们的生物学特性。我们在这里展示了C-ter结构域负责肿瘤细胞对Amblyomin-X的摄取，并强调了该结构域传递细胞内载荷的能力，即将低细胞摄取效率分子(p15)与C-ter结构域耦合后，内部检测强度得到显著增强。相反，Amblyomin-X的N-ter Kunitz结构域不能穿过细胞膜，但当将其微注入细胞或与TAT细胞穿透肽融合时，它与肿瘤细胞的细胞毒性相关。此外，我们确定了最小长度的C-末端结构域F2C，能够进入SK-MEL-28细胞，并引发动力蛋白链基因表达调控，动力蛋白是参与Amblyomin-X摄取和细胞内转运的分子马达。Copyright © 2023 Morais, Ciccone, Stura, Alvarez-Flores, Mourier, Driessche, Sciani, Iqbal, Kalil, Pereira, Marques-Porto, Cunegundes, Juliano, Servent and Chudzinski-Tavassi.