2023年2月8日：本文接受的版本在协定的禁止发表日期之前发布。它已被暂时移除，并将于2023年3月11日重新发布在早期观点中。本文章受版权保护。版权所有。

数字图像分析（DIA）越来越被用作评估生物标志物的辅助工具，包括侵袭性乳腺癌中的人类表皮生长因子受体2（HER2）。 DIA可以通过呈现HER2染色在APP辅助阅读（AR）中的定量信息来协助病理学家评估HER2。同时，由于新开发的抗体-药物结合物，HER2低表达（没有HER2基因扩增的HER2-1+/2+）已经变得越来越重要。然而，该实体存在较大的观察者之间和内观察者之间的差异性。本研究通过调查DIA和AR在HER2低分类方面在临床使用中的一致性来进行质量控制。在组织微阵列（TMA）核心中评估了来自727名患者761个肿瘤的HER2免疫组化（IHC）得分。当结合HER2-0/1+时，HER2得分的整体一致性为73％（n = 552，加权κ值为0.66）以及88％（n = 669，加权κ值为0.70）。一共有205个得分在一类别上是不一致的，而4个得分则在两个类别上是不一致的。不一致个体中的异质性HER2模式相对较常见，这是HER2低表达乳腺癌的分类中的一个陷阱。相比DIA，AR更常在HER2低亚组（n = 624）中重新指定较低的HER2得分（从HER2-1+到HER2-0）。在异质性和异常染色的情况下，DIA和AR表现出适度的一致性，这代表不一致性和HER2评估中的陷阱。

小细胞膀胱癌（SCBC）是尿路上皮癌（UC）的一种罕见的分化形式。我们旨在确定纯SCBC（n = 16）和混合型（SCBC和UC; n = 30）肿瘤在病理学、基因表达特征、遗传改变和临床结果方面是否有差别。40名（87％）患者接受了一线化疗。29名患者在诊断时没有转移性疾病，并接受了彻底膀胱切除术。纯和混合肿瘤之间的年龄、性别、种族分布、肿瘤大小、表示阶段、治疗反应、病理下分期至≤ypT1N0、总体或无进展生存期（PFS）等没有差异。化疗后病理下分期至≤ ypT2N0M0的肿瘤与无反应肿瘤（≥ypT2≥yN1M1）之间的PFS更长（P = 0.001）。通过新辅助化疗（NAC）实现病理下分期的患者（n = 10）在诊断时为cT2N0M0阶段，并在最后一次随访时存活（中位推后37个月），而未能实现病理下分期的患者中有46％在最后一次随访时存活（中位推后38个月; P = 0.008）。RNA测序显示，混合SCBC的UC与纯SCBC具有类似的神经表达标志。DNA测序揭示了TERT（83％）、P53（56％）、ARID1A（28％）、RB1（22％）和BRCA2（11％）的变化。RB1的免疫组化显示，在18/19例（95％）患者中表达丧失，表明尽管RB1突变的患病率较低，但通路下调较为频繁。纯SCBC和混合型SCBC患者的结果类似，并且这些结果取决于RC的病理分期，对于经NAC后实现病理下分期的患者来说效果最好。©2023 John Wiley＆Sons Ltd。

Extraskeletal myxoid chondrosarcoma (EMC) 是一种罕见的成人肉瘤，具有独特的组织学和 NR4A3 基因融合。免疫组织化学上，EMC 可变阳性表达 S100 蛋白和神经内分泌标记物。与组织学相似的软组织肌上皮瘤不同，角蛋白表达很少。由于最近发现两例具有弥漫性角蛋白表达的 EMC 病例，我们研究了分子学确认的 EMC 患者中上皮标记物的表达，并鉴定了另外两例相似的病例。四例角蛋白阳性的 EMC 发生在一名男性和三名年龄在 46-59 岁之间的女性身上。所有肿瘤都显示非典型的组织学，具有突出的间质纤维化，角蛋白 AE1/AE3 被表达为弥漫性 (N=2) 或局部性 (N=2)。在一例肿瘤中，角蛋白的表达仅限于硬化区域。所有肿瘤都共表达上皮膜抗原，其中两个额外表达 S100 蛋白或神经胶质酸性蛋白。所有肿瘤都携带 NR4A3 融合，包括 TAF15::NR4A3 (N=1) 和 EWSR1::NR4A3 (N=3)。最初有两例肿瘤被认为最符合肌上皮瘤，基于广泛的间质纤维化和角蛋白表达。DNA 甲基化分析将两个肿瘤分类为 EMC。我们鉴定了一小部分表达角蛋白和突出的间质纤维化具有 EMC 特征。这种组织学模式必须在肌上皮瘤的鉴别诊断中得到认识，因为误分类可能导致肿瘤行为的错误预测，并可能改变患者的管理。即使出现角蛋白表达和明显的间质纤维化，也应考虑 NR4A3 基因分析。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

前列腺癌（PCa）活检中测量癌细胞范围的最佳方法尚不清楚。方法和结果：回顾管理保守的981名临床局部PCa患者并进行随访。计算阳性穿刺针的数量（NPC），穿刺针中最大癌细胞长度（MCL），总癌细胞长度（TCL）和阳性穿刺针的百分比（%+cores），并使用血清前列腺特异性抗原（PSA），T分期和Gleason评分进行单变量和多变量分析。记录间质缺口（SG）。在MCL受到SG影响的单变量模型有显著差异。在单变量模型中，所有变量都与PCa死亡有显著关联。在多变量模型中，仅有%+cores是预测结果的显著预测因子，每增加10%的%+cores结果为危险率（HR）1.07（LRT p > Χ2 = 0.01）。有120名患者MCL受到SG影响，该组共有20起事件。在包括SG的单变量分析中，中位数MCL为10毫米，HR为1.16（p = 0.007），未包括SG，中位数MCL为6毫米，HR为1.23（p = 6.3x10-4）。包括或不包括SG不会对TCL作为预测结果产生显著差异。癌细胞范围是PCa死亡的强预测因子，但只有%+cores对多元模型有贡献。作为NPC /总穿刺针数的分数表示，这是我们在非靶向活检中偏爱的最简单的评估方法。本文受版权保护。保留所有权利。

大细胞淋巴瘤（LBCL-IRF4）是2017年修订的世界卫生组织（WHO）分类中的一种新实体，最初主要在儿童中报道。在鉴定一名79岁患者后，我们评估了IRF4重排在成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCLs）中的检测频率，这些淋巴瘤必须根据IRF4的荧光原位杂交（FISH）结果重新分类为LBCL-IRF4。我们用FISH在238例根据2008年WHO分类诊断为DLBCL的淋巴瘤中研究IRF4重排的存在情况。除了索引患者外，在237名患者中又检测出另外5例IRF4重排（2%）。这五例IRF4重排淋巴瘤的免疫组化特征与先前的LBCL-IRF4报告一致。其中一例被认为代表滤泡性淋巴瘤的转化，而不是原发LBCL-IRF4。在2例LBCL-IRF4中发现了BCL6重排，排除了BCL2和MYC重排。患者表现为有限期的病变，其中三名患者涉及头颈部，另外两名患者涉及肺和甲状腺。这项研究表明，虽然罕见，但LBCL-IRF4也应考虑老年患者和头颈部以外的局部区域。本文受版权保护。版权所有。

NTRK重排肿瘤虽然罕见，但可以通过抗TRK靶向治疗成功治疗，使NTRK检测成为治疗晚期癌症患者的重要选择。泛Trk免疫组化（IHC）已成为许多实验室宝贵且经济实惠的筛查工具。不幸的是，用于研究生物标志物的抗体和IHC协议的选择并未标准化。在本研究中，我们比较了四种泛Trk IHC方法的表现，使用了三种不同的克隆，主要针对NTRK融合阳性的肿瘤。我们研究了四种泛Trk IHC方法的表现，使用了三种不同的克隆：EPR17341（Abcam和Ventana）、EP1058Y（Abcam）和A7H6R（Cell Signaling），在22个分子确认的NTRK重排肿瘤中进行了研究。此外，还包括选择的NTRK融合阴性肿瘤：NTRK突变（n = 8）和扩增（n = 15）肿瘤以及由其他基因融合驱动的NTRK融合阴性肿瘤，如ALK、ROS1和BCOR（n = 20），以及涎腺肿瘤（n = 16）。此外，还计算了三名病理医师的互评一致性，包括H评分。使用EPR17341克隆（Abcam内部和即用型Ventana协议），所有分子确认的NTRK1-3重排肿瘤均可通过免疫组化检测到，而其他克隆则错过了NTRK2-3重排肿瘤。对于融合阴性队列，我们使用A7H6R（Cell Signaling）克隆表现最佳（假阳性最少）。鉴于治疗重要性，在日常实践中测试NTRK重排已变得必要，尽管IHC是一种快速且经济实惠的工具，但在日常诊断中使用它是复杂的，需要高水平的专业知识。©2023 The Authors。由约翰威立有限公司出版的组织病理学。

乳腺癌风险分层对预测恶性程度和指导治疗决策非常关键。尽管细胞增殖在乳腺癌中具有很好的预后价值，但细胞增殖和细胞凋亡之间的相互作用还未明确。本研究假设联合评估细胞增殖指数和细胞凋亡指数可提供更准确的体内生长速率度量和精确的预后预测。 通过计数经过苏木精-伊红染色的1545例乳腺癌病例的全幅图像中的凋亡和有丝分裂细胞，观察它们在特定区域内的分布并进行统计。在有丝分裂和凋亡评分之间存在显著的相关性。高的凋亡细胞计数与恶性的行为特征相关，包括高级别、高多样性分数和激素受体阴性。虽然有丝分裂指数（MI）和凋亡指数（AI）是独立的预后指标，但是当它们结合时，预后价值协同作用更大。具有高联合AI和MI的乳腺癌患者生存时间最短。在诺丁汉分级系统中，用有丝分裂-凋亡指数替代有丝分裂分数，新分数的修改等级具有更高的BC特异性生存显著相关性和更高的危害比值。 因此，当结合MI时，凋亡细胞计数为BC提供了额外的预后价值，这种联合评估可用于评估乳腺癌的恶性程度，提供准确的预后指标。在使用人工智能算法评估乳腺癌增殖时，可以考虑使用此方法。本文受版权保护，版权所有。

血管瘤瘤是一种带有外周血管平滑肌分化的肿瘤，极少在食管发生，并且可能会根据以前的病例报告在这个部位有侵袭性表现。本研究描述了1984年至2022年期间，在两个大型学术机构诊断出的三例食管血管瘤瘤的临床病理特征。发现三例食管血管瘤瘤患者分别为两名女性和一名男性，年龄范围为19-65岁。所有三个肿瘤均表现为恶性，转移到不同的部位（淋巴结、肺、心包、胸膜、膈肌、头皮）。一名患者发展成主动脉食管瘘，导致致命性出血。肿瘤大小从4.5到8.1厘米不等。组织学上，所有肿瘤均具有多结节，外周性生长模式。这些肿瘤呈现出不同程度的细胞学异型性和纺锤样变形，提高了有丝分裂活性（10个高倍视野内2-12个有丝分裂像），在两例病例中观察到坏死。所有肿瘤均通过免疫组化检测表达平滑肌肌动蛋白，并携带NOTCH基因突变（两例病例中的MIR143 ::NOTCH2融合；一例病例中的NOTCH3重排和NOTCH1点突变）。在一例病例中也发现了ATRX剪接突变exon 10。食管血管瘤瘤在诊断上具有挑战性，因为其在此处的罕见性，但通过其特征的外周性生长模式、圆形中心细胞核和支持性辅助研究可予以识别。鉴于此部位具有侵袭性行为的倾向，我们建议通过多学科肉瘤团队进行管理以获得最佳治疗效果。©2023年作者。经John Wiley＆Sons Ltd出版的组织病理学。

基于模式的（Silva）分类法是预测侵袭性HPV相关子宫颈内膜腺癌（HPVA）的结果已经成熟可再现的方法，因为这些肿瘤基本上是阶段相关的。以前的研究利用有针对性的测序已经表明，突变基因型和侵袭模式之间存在相关性。然而，没有使用全面的分子检测探索这种关联。针对454个基因的面板进行了大规模平行测序的侵袭性HPVA的临床病理学数据，包括侵袭模式（Silva A，B和C组）。与入侵模式相关的致病性改变、分子标志、肿瘤突变负担（TMB）和拷贝数改变（CNA）进行了相关性分析。共有45个侵袭性HPVA（11个模式A、17个模式B和17个模式C的肿瘤）。模式A的患者在没有涉及淋巴结或出现复发的情况下在I期就诊（对于随访时间超过2个月的患者）。B和C组的患者大多也呈I期，淋巴结为阴性，但复发的频率更高。17例B组和1例C组的HPVA有淋巴管内侵犯（LVI）。仅在Silva C型肿瘤（5/17）中检测到APOBEC突变标记，并且仅在破坏性侵袭性HPVA（模式B和C）中检测到有致病性的PIK3CA变化。当将病例分为低风险（没有LVI的A型和B型）和高风险（带LVI的B型和C型）时，发现高风险肿瘤富集于PIK3CA、ATRX和ERBB2的突变。低风险和高风险模式瘤之间的TMB存在统计学上的显着差异（p = 0.006），同时与APOBEC标记有关的C型瘤的TMB也存在显着差异（p = 0.002）。CNA的负荷从模式A增加到C。我们的研究进一步表明，HPVA中的关键分子事件与肿瘤形态的侵袭性质和侵袭性有关。带有LVI的B型肿瘤与C型肿瘤聚集在一起，而没有LVI的B型肿瘤在基因型上接近模式A。我们的研究为将Silva系统整合为低风险（A型 + B型没有LVI）和高风险（带LVI的B型和C型）提供了生物学基础。本文受版权保护。版权所有。