研究动态
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Cell Chemical Biology
2024 Jul 02
YuDeng,JingZhou,Hua-...
The physiological and pathological roles of RNA modifications in T cells.
Cell Chemical Biology
RNA 分子响应各种外部或细胞刺激而经历动态化学修饰。其中一些修饰已被证明可以在转录后调节 RNA 转录、定位、稳定性、翻译和降解,最终调整哺乳动物细胞(尤其是 T 细胞)的命运决定和功能。作为适应性免疫的重要组成部分,T 细胞在防御感染和肿瘤细胞方面发挥着重要作用。最近的研究结果阐明了 RNA 修饰在调节 T 细胞存活、增殖、分化和功能活动中的重要性。因此,了解 T 细胞生物学的表观转录组控制为操纵 T 细胞免疫提供了潜在途径。本综述旨在根据现有文献阐明内部 RNA 修饰在 T 细胞发育、分化和功能中的生理和病理作用,目的是为未来的研究激发新的见解,并为基于 T 细胞的免疫疗法提供新的前景。版权© 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Frontiers in Endocrinology
2024
Bi-ChengWang,Guo-HeL...
Emerging chemotherapy-based treatments in anaplastic thyroid cancer: an updated analysis of prospective studies.
Frontiers in Endocrinology
对于没有突变驱动基因的甲状腺未分化癌(ATC)患者,建议将化疗作为一线治疗选择。然而,化疗治疗 ATC 的益处有限。在本次分析中,我们收集了自 2010 年以来报告的前瞻性数据,以全面分析 ATC 中新兴的基于化疗的治疗方法。对于此更新的分析,我们检索了 2010 年 1 月 1 日以来的 PubMed (MEDLINE)、Web of Science、Embase 和 Cochrane CENTRAL 数据库至 2024 年 2 月 7 日进行包含基于化疗的治疗的前瞻性临床研究。该分析旨在汇总总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和 3 级或更严重的治疗相关不良事件 (TRAE)。 六种前瞻性纳入了 232 名患者的临床试验。化疗通常与靶向治疗或放射治疗相结合。接受化疗策略的 ATC 患者的汇总中位 OS 为 6.0 个月(95% CI 4.1-9.7),中位 PFS 为 3.2 个月(95% CI 1.9-6.0)。综合 ORR 和 DCR 分别为 21% (95% CI 15%-27%) 和 64% (95% CI 55%-72%)。对于3级或更严重的TRAE,汇总发生率为68%(95% CI 47%-86%)。尽管新兴的基于化疗的治疗在ATC患者中显示出抗肿瘤活性,但这些策略未能大幅延长生存时间。针对 ATC 患者更实用、更安全、更新颖的治疗方案值得进一步研究。版权所有 © 2024 Wang、Lin、Kuang 和 Cao。
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OncoImmunology
2024
ZhengChen,MinchengYu...
SIGLEC15, negatively correlated with PD-L1 in HCC, could induce CD8+ T cell apoptosis to promote immune evasion.
OncoImmunology
SIGLEC15在肝细胞癌(HCC)中的功能作用尚不清楚,最近发现SIGLEC15是一种与抑制性B7家族成员结构相似的免疫抑制剂。在公共数据库中探索了 HCC 中的 SIGLEC15 表达,并通过 PCR 分析进一步检查。通过免疫组织化学检查 HCC 样本中的 SIGLEC15 和 PD-L1 表达模式。在HCC细胞系中敲低或过表达SIGLEC15表达,并使用CCK8测试来检查细胞体外增殖能力。分别在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠中检查 SIGLEC15 表达对肿瘤生长的影响。通过 HCC 细胞系和 Jurkat 细胞的共培养系统、肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞术分析以及进一步的测序分析来研究 SIGLEC15 如何在体外和体内影响 T 细胞。我们发现 SIGLEC15 在 HCC 肿瘤组织中增加,并且与 HCC 样本中的 PD-L1 呈负相关。体外和体内模型表明,抑制 SIGLEC15 并不直接影响肿瘤增殖。然而,SIGLEC15 可以在免疫能力强的小鼠模型中促进 HCC 免疫逃避。 Siglec15 的敲除可以抑制肿瘤生长并重振 CD8 T 细胞的细胞毒性。抗SIGLEC15治疗可以有效抑制有或没有单核吞噬细胞缺失的小鼠模型中的肿瘤生长。治疗小鼠肿瘤的批量和单细胞 RNA 测序数据表明 SIGLEC15 可以干扰 CD8 T 细胞活力并诱导细胞凋亡。总之,SIGLEC15 在 HCC 中与 PD-L1 呈负相关,主要通过抑制 CD8 T 细胞活力和细胞毒性来促进 HCC 免疫逃避。© 2024 作者。经泰勒许可出版
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Frontiers in Immunology
2024
Jia-LingWang,Wen-Jun...
Case report: Disitamab vedotin combined with immunotherapy demonstrated excellent efficacy in scrotal Paget's disease with Her-2 overexpression.
Frontiers in Immunology
乳房外佩吉特病 (EMPD) 是一种罕见的上皮恶性肿瘤,大约 30%-40% 的 EMPD 患者过度表达人表皮生长因子受体 2 (Her-2)。目前,晚期 EMPD 尚无既定的标准治疗方法,但建议对 Her-2 阳性病例进行抗 Her-2 治疗。在此,我们报告一名被诊断患有晚期 Her-2 阳性 EMPD 的 51 岁男性,表现为伴有大量淋巴结转移。该患者接受 disitamab vedotin(一种抗体药物偶联物,靶向 Her-2)联合 serplulimab 作为一线治疗。经过七个周期的联合治疗后,患者对治疗的耐受性良好,淋巴结病灶持续缩小。然而,患者在第八次治疗后出现了免疫治疗相关肺炎。在停止所有抗肿瘤治疗的同时进行激素治疗。肺炎好转后,患者接受了正电子发射断层扫描-计算机断层扫描,显示肿瘤已完全缓解。为了巩固疗效,他又接受了五个周期的 disitamab vedotin 单药治疗作为维持治疗,没有出现任何不良事件。迄今为止,患者健康状况良好,停药10个月后未出现任何复发。Disitamab vedotin联合免疫治疗在晚期Her-2阳性EMPD中显示出长期临床获益。对于 Her-2 过表达的罕见实体瘤,disitamab vedotin 联合免疫疗法可能提供可行的治疗选择。版权所有 © 2024 Wang、Meng、Hu 和 Liu。
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Frontiers in Immunology
2024
ZongzeHe,YuPeng,DuoW...
Single-cell transcriptomic analysis identifies downregulated phosphodiesterase 8B as a novel oncogene in IDH-mutant glioma.
Frontiers in Immunology
神经胶质瘤是一种普遍且致命的脑肿瘤,其特点是显着的细胞异质性和代谢改变。然而,高级别(多形性胶质母细胞瘤,WHO IV 级)和低级别(少星形细胞瘤,WHO II 级)神经胶质瘤的综合细胞起源和代谢状况仍然难以捉摸。在这项研究中,我们进行了单细胞转录组测序这些神经胶质瘤分级以阐明它们的细胞和代谢差异。在鉴定细胞类型后,我们比较了高级别和低级别胶质瘤之间的代谢途径活性和基因表达。值得注意的是,星形胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞(OPC)在代谢途径和基因表达方面表现出最显着的差异,表明他们独特的起源。综合分析确定了所有细胞类型中变化最大的代谢途径 (MCP) 和基因,并根据 TCGA 和 CGGA 数据集进一步验证了其临床相关性。至关重要的是,发现代谢酶磷酸二酯酶 8B (PDE8B) 是唯一表达的,并且逐渐发展高级神经胶质瘤中星形胶质细胞和 OPC 下调。这种表达减少表明 PDE8B 是 IDH 突变神经胶质瘤中与代谢相关的癌基因,标志着其双重作用,既作为神经胶质瘤分级和预后的保护性标记物,又作为神经胶质瘤进展的促进剂。版权所有 © 2024 He, Peng, Wang, Yang,周、龚、宋、王。
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Frontiers in Immunology
2024
LucianaDelCampoGuero...
Economic impact of immunoglobulin replacement therapy in secondary immunodeficiency to hematological cancer: a single center observational study.
Frontiers in Immunology
这是第一份关于通过免疫球蛋白替代疗法(IgRT)预防血液恶性肿瘤引起的继发性免疫缺陷患者感染所带来的健康经济效益的报告。我们使用圣卡洛斯医院 (Hospital Clínico San Carlos) 2011 年至 2020 年间 21 名患者的病史和药房数据进行了一项基于人群的回顾性队列研究。通过比较 1 年前和 1 年前 SID 患者的特征,评估了使用预防性 IgRT 的药物经济学影响。启动 IgRT 后,通过直接医疗和有形间接成本进行衡量。结果表明,开始 IgRT 后,住院天数显着减少,每位患者的住院天数从平均 13.9 天减少到 6.1 天,并且无需入住 ICU。虽然急诊就诊次数大幅减少,但常规就诊次数保持不变。值得注意的是,缺勤率大幅下降。财务分析显示,药物使用量显着减少,辅助测试也减少,从而节省了大量成本。具体而言,总支出从 IgRT 前的 405,088.18 欧元下降到 IgRT 后的 295,804.42 欧元,其中包括 IgRT 本身的成本 156,309.60 欧元。总体而言,每年节省的金额达 109,283.84 欧元,验证了 IgRT 在管理血液癌症患者 SID 方面的成本效益。版权所有 © 2024 Guerola, Sacristán, Portolés, Jasso, Guerra-Galán, de la Fuente-Munoz, Palacios-Ortega 、费尔南德斯-阿尔克罗、奎斯塔-明格斯、罗德里格斯-桑斯、佩尼亚-科尔蒂霍、波罗、莫拉莱斯、安吉塔-曼德利、贝尼特斯·希门尼斯、贝纳文特·奎斯塔和桑切斯-拉蒙。
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Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine
2024 Jul
SanginaRanjit,Kalpan...
Malignant hyperthermia in a paediatric patient; managed successfully without dantrolene: a case report.
Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine
恶性高热 (MH) 是一种可能危及生命的药物遗传学综合征,由挥发性麻醉剂、琥珀胆碱和剧烈运动等压力引发。作者描述了一名 8 岁男性的病例,该男孩在诱导恶性高热后出现了典型的 MH 症状。由于无法获得丹曲林,全身麻醉和对症治疗得以成功完成。MH 的明确诊断可以基于新鲜肌肉活检中氟烷和咖啡因存在下的挛缩测试来进行。在没有肌肉活检和基因检测的情况下,可以根据 MH 评分来诊断 MH。麻醉科医生应该意识到,适当的症状管理也可以挽救患者的生命。此外,应大力宣传,确保丹曲林的可用性,并进一步加强实验室设施以确认诊断,以方便未来的诊断和管理。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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Arthritis & Rheumatology
2024 Jul 10
LixinLi,SatoshiToyam...
Prevalence of antiphospholipid autoantibodies associated with biologics treatment for psoriasis.
Arthritis & Rheumatology
牛皮癣是一种慢性炎症性疾病,有时需要使用生物制剂进行治疗干预。肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂治疗期间产生自身抗体是公认的现象,然而,与抗磷脂综合征 (APS) 相关的自身抗体的产生尚未在银屑病患者中得到全面评估。本研究旨在评估接受不同生物制剂治疗的银屑病患者中 APS 相关自身抗体的患病率,并调查自身抗体产生与临床或血清学参数之间的潜在关联。接受生物制剂治疗的银屑病患者被纳入本研究,并根据所施用的生物制剂类型、TNF、白细胞介素 (IL)-17 或 IL-23 抑制剂进行分类。收集临床和血清学数据并结合 APS 自身抗体数据进行分析。与 IL-17 和 IL-23 抑制剂相比,TNF 抑制剂与更高频率的 APS 自身抗体相关。值得注意的是,在接受 TNF 抑制剂治疗的患者中,APS 自身抗体的存在与并发关节炎和治疗开始时较高的疾病严重程度相关。银屑病面积和严重程度指数评分升高以及抗核抗体滴度高于 × 320是APS自身抗体产生的预测因素。尽管自身抗体率较高,但这些患者没有出现 APS 的临床症状。这项研究提供了第一个全面的证据,证明银屑病患者中 APS 自身抗体的频率增加与 TNF 抑制剂治疗相关。观察到的 APS 自身抗体阳性与 TNF 抑制剂治疗或临床参数之间的关联表明,在银屑病发病机制中,自身免疫和炎症之间存在潜在的免疫调节相互作用。© 2024。作者。
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Immunity & Ageing
2024 Jun 30
RuopengZhang,Feiyang...
Multi-omics analysis of the prognostic and biological role of cuproptosis-related gene in gastric cancer.
Immunity & Ageing
相当多的胃癌(GC)患者无法从当前的治疗中获益。我们的目的是鉴定 GC 患者中铜凋亡相关基因 (CRG) 的可能生物标志物,这可能有助于指导基于精准医学的决策。RNA 测序数据、拷贝数变异 (CNV) 数据和单核苷酸变异 (SNV) 数据来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因集癌症分析(GSCA)数据库。采用卡方检验筛选14种癌组织样本与癌旁组织样本之间差异表达的CRGs(DE-CRGs)。然后,根据DE-CRG将GC样本分为高表达组和低表达组,以进行进一步的生存分析和生物标志物的选择。获得与生物标志物相关的甲基化位点。验证了免疫细胞和生物标志物之间的相关性。最后,建立miRNA-mRNA、TFs-mRNA和共表达网络来检测对生物标志物具有调节作用的因子。LIAS、GLS和CDKN2A等三种CRG被确定为GC患者的生物标志物。获得了cg13601799、07562918和07253264这三个具有显着生存效应的甲基化位点。然后,我们发现B细胞天然与CDKN2A显着相关,T细胞调节等四种免疫细胞与GLS显着相关,CD4记忆激活的T细胞等两种免疫细胞与LIAS显着相关。此外,miRNA-mRNA 网络中的 10 个 miRNA 和 TFs-mRNA 网络中的 3 个转录因子 (TF) 与总生存期 (OS) 具有显着相关性。最终在共表达网络的基础上得到了20个富集函数,找到了3个具有GC预后预测价值的生物标志物,并构建了多因素调控网络,筛选出了13个对生物标志物有调节影响的因素。2024胃肠肿瘤学。版权所有。
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Immunity & Ageing
2024 Jun 30
ZhengxuyingFang,Xiao...
MMP11 as a prognostic biomarker correlated with immune infiltrates in pancreatic adenocarcinoma.
Immunity & Ageing
基质金属蛋白酶11(MMP11)在细胞增殖、凋亡、肿瘤血管生成、迁移等基本过程中发挥着至关重要的作用。目前,很少有研究探讨 MMP11 在胰腺癌中与预后风险、诊断指标和免疫治疗相关的价值。本研究旨在探讨胰腺腺癌(PAAD)中MMP11与肿瘤免疫微环境的关系。我们选择了从癌症基因组图谱和基因型-组织表达中下载的临床样本和数据,此外,我们还使用其他在线数据进行进一步分析。通过全面的生物信息学研究,我们系统分析了MMP11在胰腺癌中的临床意义和表达水平。MMP11在许多癌症中过表达,MMP11较高的表达与胰腺癌较差的预后相关。相反,MMP11 的高甲基化与更好的总体生存率相关。 MMP11表达网络对PAAD的预后和免疫激活具有广泛影响。 MMP11的表达与多种肿瘤浸润免疫细胞显着相关。 PAAD 中 MMP11 表达与趋化因子之间也存在关联。 MMP11的高表达可能参与免疫细胞向肿瘤微环境的迁移。MMP11是胰腺癌患者的预后生物标志物,可能调节肿瘤免疫微环境。 MMP11在PAAD中的潜在作用和机制需要进一步探索。2024年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。
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