肥大细胞是肠道的常驻细胞，在宿主防御和其他重要功能中发挥着重要作用。肥大细胞的失调已被认为是多种肿瘤性、炎症性和功能性疾病的病理发生机制之一，其中一些疾病可以表现为肠道症状。因此，外科病理学家必须面对何时以及如何评估肠道生物组织中的肥大细胞，以及这些决策是否应基于形态学标准、临床背景或临床同僚的直接要求。在评估肥大细胞浸润方面，病理学家在系统性肥大细胞增多症的诊断中扮演最佳角色，形态学评估与辅助检查的实用价值已被证实。相反，在非肿瘤性肥大细胞疾病中，如肥大细胞激活综合征、肠易激综合征或所谓的“肥大细胞性肠炎”，组织病理学的作用存在争议。尽管如此，在后一种情况下，病理学家对肥大细胞计数的请求有了显著增加，尽管这些请求没有受到出版证据的支持。此外，一个肠道生物组织中“正常”的肥大细胞数量还没有被明确。因此，在实践中如何处理这些请求存在相当大的差异。本综述评估并总结了在各种临床情况下评估内镜肠生物组织中肥大细胞的出版证据，旨在为外科病理学家提供实用、基于证据的指导，以应对关于肠道肥大细胞计数的请求。 本文受版权保护。版权所有。

由于组织病理学、免疫表型学和遗传数据的重叠，大B细胞淋巴瘤（LBCL）的亚分类是具有挑战性的。特别是，将弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）分离的标准在实践中很难应用。Lunenburg淋巴瘤生物标志物联盟先前报道了一个包括荧光原位杂交（FISH）数据的超过5000个LBCL队列。这个队列包含209个MYC重排列的病例，供八位专家造血病理学家验证不同组织病理学特征如何使用的研究。用苏木精-伊红染色切片的数字全幅图像使病理学家独立可视评分，并参加虚拟联合审查会议。制定了标准共识指南，对评分的组织病理学特征进行了规范，包括总体架构/生长模式，天空星图案的存在或缺失，细胞大小，核异常性，核仁突出和一系列细胞学特征。尽管使用了共识指南，但结果显示八位专家病理学家之间的不一致性很高。约50％的情况缺乏多数评分，这种不一致性涵盖了所有六个组织病理学特征。此外，没有任何组织学变量有助于预测MYC单重组与双/三重打击或IG合作伙伴FISH设计或临床结果措施。我们的研究结果表明，并没有特定的常规形态学参数有助于亚分类MYC重排列的LBCL或选择FISH分析的病例，其中导入FISH数据对于准确分类和预后是必不可少的。本文受版权保护。所有权利均受到保护。

EGFR基因突变在预后方面的作用仍然存在争议。我们旨在在考虑IASLC组织学分级的情况下评估EGFR基因突变在早期手术切除肺腺癌患者中的预测作用。研究对象为在2014年1月至2019年12月期间在韩国首尔三星医学中心接受EGFR基因突变检测的297名Ⅰ至ⅡA期手术切除肺腺癌患者。根据EGFR基因突变状态（EGFR-M+与EGFR-WT）和IASLC组织学分级（G1，G2和G3）比较无复发生存期（RFS），并使用Cox比例风险模型估计调整后的风险比（aHRs）和95％置信区间（CIs）。与EGFR-WT组相比，EGFR-M+组的G3肿瘤比例显着降低（16％与33％，P <0.001）。在中位随访期为41.4个月的情况下，376名患者经历了复发。在考虑组织学分级后，与EGFR-WT组相比，EGFR-M +的aHR为1.30（95％ CI：1.04-1.62，P = 0.022）。在G3患者中，EGFR-M +组的5年RFS显着低于EGFR-WT组（58.4％与71.5％，P <0.001），但在G1和G2患者中没有差异。在考虑IASLC组织学分级方面，EGFR基因突变状态与复发风险相关，尤其是在G3肿瘤中。本研究结果有助于开发新的分期系统并确定可能受益于辅助靶向治疗的患者子集。此文章受版权保护。版权所有。

辅助化疗可以提高乳腺癌患者的生存率，但是常常伴随着令人烦恼的短期和长期毒性。毒性相关的因素，特别是化疗后2年内的亚急性毒性因素，尚未完全阐明。NRG Oncology/NSABP B-30临床试验比较了3种不同的多柔比星、环磷酰胺和多西他赛基于3-6个月的化疗方案。激素受体阳性的乳腺癌患者接受后续的辅助内分泌治疗。在基线至24个月期间，2156名患者连续填写了问卷。我们使用多元概率指数模型来确定急性（>0-12个月）和亚急性（>12-24个月）疼痛、认知、血管运动症状和阴道症状的困难与哪些因素相关。对于所有症状领域，化疗前存在症状与亚急性期的症状相关（所有p值都小于0.001）。此外，不同的患者因素和乳腺癌治疗方案的组合与亚急性期疼痛、血管运动和阴道症状增加的可能性相关。考虑到治疗前的症状和患者因素，以及乳腺癌的治疗，可以有助于确定哪些患者在化疗完成后可能会出现症状。当选择另一种疗法相当时，这些信息在治疗决策时可能是重要的。©2022. 作者（们）。

新辅助化疗（NAC）是局部晚期乳腺癌的标准治疗选择。然而，并非所有患者都会从NAC中受益，有些人甚至在治疗后获得更糟糕的结果。因此，治疗受益的预测因素对指导临床决策至关重要。在这里，我们通过基于深度学习（DL）的方法研究了乳腺癌间质组织学的预测潜力，提出了肿瘤相关间质分数（TS分数）用于预测NAC的病理完全缓解（pCR），并使用多中心数据集进行了验证。 TS分数被证明是pCR的独立预测因素，它不仅表现优于基线变量和肿瘤间质浸润淋巴细胞（sTILs），而且显着改善了基线变量模型的预测性能。此外，我们发现与淋巴细胞不同，间质中的胶原蛋白和成纤维细胞可能与对NAC的反应不佳相关。 TS分数有潜力更好地分层乳腺癌患者在NAC的设置中。© 2022. 作者（们）。

尽管CDK4/6在治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌中具有生物学和治疗相关性，但CDK4/6抑制剂的详细作用方式尚未完全了解。特别是，CDK4在T172（pT172）的磷酸化对于产生活性构象至关重要，然而迄今为止尚未报告此类晶体结构。我们在此描述了活性CDK4-环D3与CDK4/6抑制剂abemaciclib结合的X射线结构，并讨论了催化能力复合物的关键方面。此外，尽管CDK4 T172磷酸化的作用作为CDK4/6抑制剂反应的潜在生物标记尚未被探究。我们在机制上表明，CDK4/6i稳定提前准备（pT172）的CDK4-环D复合物，并选择性地替换响应性肿瘤细胞中的p21。稳定活性CDK4-环D1复合物可以导致通过替代剂量方案随后的通路重新激活。因此，abemaciclib与CDK4的持续结合在乳腺癌细胞系中导致强大的细胞周期抑制并防止下游信号的反弹激活。总的来说，我们的研究提供了关键见解，表明CDK4/6抑制剂的长期治疗和CDK4/6-环D复合物的组成都是abemaciclib功效的关键决定因素，对于这类抗癌疗法有着重要的启示。 ©2022. 作者(们)。 Note: We kept the sentence structure as close to the original text as possible to maintain clarity and accuracy in translation.

选择性雌激素受体（ER）降解剂（SERD）富维司汀因口服生物利用度低而在乳腺癌（BC）治疗中的使用受到限制。口服生物利用度良好的探索性SERD elacestrant与富维司汀的比较显示，两种药物均影响携带多种ESR1突变的ER+患者来源异种移植瘤模型的肿瘤生长，但elacestrant在耐受富维司汀后仍然有效。在内分泌敏感和耐药乳腺癌细胞系模型中，两种药物均对ER-cistrome、ER-interactome和雌激素调节基因的转录产生相似的影响，证实了elacestrant的抗雌激素活性。将elacestrant与CDK4/6抑制剂联合使用可增强抗增殖效果，相较于单一疗法。此外，elacestrant可抑制palbociclib耐药细胞的生长。最后，elacestrant耐药涉及可治疗靶点的I型和II型受体酪氨酸激酶。我们的数据支持对elacestrant进行更广泛的临床测试。©2022年，作者（们）。

在ATEMPT试验中，辅助使用曲妥珠单抗乳酸酯酰胺（T-DM1）治疗一期HER2阳性乳腺癌与紫杉醇加曲妥珠单抗（TH）相比，可以改善患者报告的结果（PROs），同时保持良好的疾病结果。我们报告了治疗中断情况，并使用多变量模型比较，在入组后18个月时，366名符合条件的参与者（随机分配到T-DM1或TH，3:1比例）的年龄（≤50，>50）和治疗组之间的患者报告的毒性和生活质量（QOL）。 T-DM1在50岁以上的妇女中的停药率较50岁及以下的妇女更高（23％ vs. 9％，p = 0.003，Fisher's Exact test），其中4％，8％和17％的老年患者在3个，6个和9个月时停止治疗。T-DM1与TH相比，在 ≤50岁的妇女中，观察到更好的QOL，估计平均差异为6.48（95％置信区间（CI）为0.51-12.46），并且由社交/家庭福利和乳腺癌特定子得分提高推动。在50岁以上的妇女中，T-DM1与更佳的身体福利和更少的活动损伤相关，但全局QOL没有差异。年长妇女使用T-DM1与TH相比，神经病变减少。 HER2阳性乳腺癌的治疗方案可能会对治疗耐受性，毒副作用和随后的QOL产生年龄变化的影响，应考虑在选择治疗选项时。临床试验注册号：ClinicalTrials.gov，NCT01853748。©2022年。作者（们）。

HSP90抑制剂不稳定与细胞周期、血管生成、RAS-MAPK活动、组蛋白修饰、激酶和生长因子相关的癌基因蛋白。我们评估了HSP90抑制剂ganetespib与标准化疗联合治疗高危早期乳腺癌患者。I-SPY2是一个多中心、二期适应性随机新辅助（NAC）临床试验，招募激素受体（HR）、HER2和Mammaprint状态为基础，病理分期II-III期、肿瘤大小为2.5英寸或更大的乳腺癌患者。多种新型调查性药物加上标准化疗被并行评估，以病理完全缓解率（pCR）作为主要终点。从2014年10月至2015年10月，符合HER2阴性乳腺癌患者的随机化ganetespib。在最终分析中，233名女性中有140名随机接受标准NAC控制组；93名随机接受每3周150mg/m²的ganetespib联合每周紫杉醇12周，然后是AC。患者的激素受体状态平衡（51-52%为HR阳性）。ganetespib在达到最大入组数之前，在任何生物标志物签名研究中均未获得毕业。最终的pCR率为ganetespib与对照组的HER2阴性分别为26%与18%，HR阴性/HER2阴性分别为38%与22%，HR阳性/HER2阴性分别为15%与14%。在HER2阴性乳腺癌中，添加ganetespib到标准治疗中不太可能获得更高的pCR率，与标准NAC相比，HSP90通路和复制应激表达标记也不能预测反应。HSP90抑制剂在乳腺癌中的临床兴趣仍有限，可能在其他临床设置中具有潜在的作用，如HER2阳性疾病或与抗PD1新辅助化疗联合用于三阴性乳腺癌。试验注册：www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01042379。© 2022.作者们。

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，在2020年新增了超过2.26百万例。乳腺活检标本的组织学检查是诊断其病理类型的主要手段，但此方法存在劳动强度大、主观性强、易出错等问题。人工智能（AI）技术可以为乳腺活检的癌症检测和分类提供支持，确保快速、准确和客观的诊断。在这里，我们介绍了一种基于AI的质量控制解决方案，该质量控制解决方案的开发、外部临床验证和日常应用部署。该AI算法的基础是识别51种临床和形态特征，通过大规模的多中心验证研究，在肿瘤侵袭性癌和管内癌（DCIS）的检测方面取得了非常高的准确度。特别是对于侵袭性导管癌（IDC）和侵袭性小叶癌（ILC）之间的亚型区分，以及DCIS高级别与低级别/非典型导管增生的区分，其曲线下面积（AUC）分别为0.97和0.92，且对肿瘤间质浸润淋巴细胞（TILs）的鉴别也非常准确（AUC为0.965）。将该AI解决方案作为实时质量控制解决方案应用于临床例行工作中，可以发现初步被手工检查遗漏的癌症，展示了其在真实世界临床应用中的临床实用价值和准确性。 ©2022. 作者。