淋巴结（LN）成像检查异常结果显示病理淋巴结转移（LNM）的诊断准确率不尽如人意。我们旨在基于MRI和临床结果，开发和验证一个简单的评分系统，用于预测肝内胆管癌（iCCA）患者术前LNM。我们回顾性地纳入了2009年1月至2015年12月，在六个医疗机构接受手术治疗的治疗原发性iCCA的连续患者。接受淋巴结切除术（LND）的患者以2：1的比例随机分配到训练和验证队列，评估病理LN状态。未接受LND的患者分配到测试队列，并评估临床LN状态。使用MRI和临床结果，开发了术前LNM评分，在训练队列中进行验证，并在验证和测试队列中进行评估。训练、验证和测试队列分别包括102、53和118名患者。术前LNM评分包括血清癌胚抗原和两项MRI结果（可疑LN和胆管侵犯）。术前LNM评分与训练（p <0.001）和验证（p = 0.010）队列中的病理LNM，以及测试队列中的临床LNM（p <0.001）相关。在预测病理LNM方面，术前LNM评分优于仅使用MRI可疑LN（曲线下面积为0.703与0.604，p = 0.004）。在所有队列中，术前LNM评分也与总体生存率相关（p <0.001）。我们的术前LNM评分与病理或临床LNM相关性显著，并且优于仅使用MRI可疑LN。©2023年，亚太肝病研究协会。

HFE和非HFE基因的病原变异已被鉴定为不同患者群体中遗传性血色素异常症（HH）的原因，但仍然有相当比例的患者出现原发性铁过载无法解释的情况。我们最近发现，中国患有原发性铁过载的患者中，存在一种不断重复的p.L708V变异，位于差异表达于正常细胞和肿瘤细胞域3（DENND3）基因上，其在小的GTPase Rab12的核苷酸交换因子中起作用，使其在小鼠中下调TfR表达。我们旨在研究DENND3 p.L708V变异在HH患者中的致病性和潜在机制。对原发性铁过载患者进行了DENND3 p.L708V的分析。HH患者的肝脏中TFR2和hepcidin表达进行了检查，并搜寻DENND3 p.L708V在RAB12/TFR2和下游铁代谢途径中的影响。在31名HH患者中，有6人（19.35％）携带DENND3 p.L708V变异。HH患者的肝脏中，携带DENND3 p.L708V变异的患者，TFR2和hepcidin的表达均下降。转染DENND3 p.L708V载体的细胞显示RAB12表达上调和TFR2降解，以及pSMAD1/5和hepcidin的下调。被潜在激活的DENND3 p.L708V变异通过DENND3/RAB12/TFR2轴下调hepcidin表达，这可能代表了HH的一个潜在的新的病因因素。 © 2023.亚太肝病研究学会。

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）I类和IIa类在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中高度表达，并与存活率降低有关。但是，临床使用的泛HDAC和I类抑制剂有严重的不良事件。在本研究中，我们评估了IIa类HDAC抑制剂（HDACI）与lenvatinib联合使用的抗肿瘤效果和耐受性，lenvatinib是治疗HCC的标准疗法。 IIa类HDACI与lenvatinib联合治疗在人类HCC细胞系中表现出协同的抗肿瘤效应。在小鼠模型中，该疗法显示了显著的抗肿瘤效果，并发生了少量不良事件。在免疫印迹中，纤维母细胞生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4，FGFR4）和纤维母细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）的表达在表现出高抗肿瘤效应的细胞系中很高。此外，IIa类HDACI的给药可以减少FGFR4的表达。在小分子干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）分析中，HDAC9的沉默（HDAC I类的一种异构体）可以减少FGFR4的表达并诱导细胞凋亡。临床组织免疫组化显示，FGFR4在HCC中的阳性率为32％，HDAC9为84％，所有FGFR4阳性的患者均为HDAC9阳性。 IIa类HDACI和lenvatinib联合治疗通过下调FGFR4和阻断FGFR信号通路而诱导细胞凋亡，对FGFR4阳性的HCC细胞系表现出协同的抗肿瘤效应和安全性。这种联合治疗克服了传统治疗的问题，并将对FGFR4阳性的HCC患者有益。 ©2023亚太肝脏研究协会。

将lenvatinib与程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂结合用于治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）已得到研究。本研究旨在研究亚洲大量uHCC患者中lenvatinib加PD-1抑制剂治疗的现实有效性和与生存相关的预后因素，即使全球LEAP-002研究未能实现主要终点。选择接受lenvatinib和PD-1抑制剂治疗的uHCC患者，主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）和不良事件（AE）。还分析了影响生存的预后因素。总共回顾性评估了来自中国两个医疗中心的378名uHCC患者。患者的中位年龄为55岁，男性占86.5％。乙型肝炎病毒（HBV）感染（89.9％）是uHCC的主要病因。中位OS为17.8（95％置信区间（CI）14.0-21.6）个月，中位PFS为6.9（95％CI 6.0-7.9）个月，最佳ORR和疾病控制率（DCR）分别为19.6％和73.5％。在多元分析中，Child-Pugh分级，巴塞罗那肝癌诊所分期，东方合作组织肿瘤学小组表现状态评分，涉及器官，肿瘤负担分数以及与局部治疗的联合是OS的独立预后因素。总共100％和57.9％的患者经历了所有级别和3/4级别的治疗相关AE。这项lenvatinib加PD-1抑制剂治疗的现实研究证明，在中国的uHCC患者中具有长期生存和相当的ORR和DCR。联合疗法的耐受性是可接受的，但必须严密监测。 © 2023作者（们）。

这项研究在所有达到持续病毒学反应（SVR）的患者人群中，前瞻性地观察所有恶性肿瘤的发病率和所有患者的预后，捕获率为100%。从2013年7月至2021年12月，进行了651例SVR病例的前瞻性研究。主要终点是所有恶性肿瘤的发生率，次要终点是总体生存率。使用人年法计算随访期间的癌症发生率，分析危险因素。此外，还使用性别和年龄匹配的标准化死亡率比（SMR）来比较普通人群与研究人群。总体中位随访时间为5.44年。在随访期间，99名患者中发生了107个恶性肿瘤。所有恶性肿瘤的发病率为3.94/100人年。1年累积发病率为3.6％，3年为11.1％，5年为17.9％，并且几乎呈线性上升趋势。肝癌和非肝癌的发病率分别为1.94/100患者年和1.81％/100患者年。1年、3年和5年的生存率分别为99.3％、96.5％和94.4％。将此寿命预期与日本人口的标准化死亡率比较，证明两者不劣。发现其他器官的恶性肿瘤的发生率与肝细胞癌（HCC）同样频繁。因此，达到SVR的患者的随访应该不仅关注HCC，还应该关注其他器官的恶性肿瘤，并且终身随访可能会延长之前短暂的寿命期望。 ©2023年。亚太肝病研究协会。

在这个多中心研究中，我们通过基于人工智能（AI）的CT放射组学方法，旨在开发和验证术前模型，以预测肝内胆管癌（ICC）根治性切除术后早期复发（ER）风险。我们回顾性收集了来自8个医疗中心共311名接受了根治性切除的患者（推导组：160；内部和两个外部验证组：36、74和61）。在推导队列中，通过LightGBM（一种机器学习算法）构建了放射组学和临床放射组学模型，用于ER预测。还开发了一个临床模型进行比较。通过ROC在内部和两个外部队列中验证了模型性能。此外，我们还研究了LightGBM模型的可解释性。 这个结合了15个放射组学特征和3个临床特征（CA19-9 > 1000 U/ml、血管侵犯和肿瘤边缘）的临床放射组学模型，在推导队列中得出了曲线下面积（AUCs）为0.974（95％CI为0.946-1.000），在内部和外部验证队列中分别为0.871-0.882（95％CI为0.672-0.962），高于AJCC第8版TNM分期系统（AUCs：0.686-0.717，p均<0.05）。特别地，该机器学习模型的平均敏感性可达94.6％，适用于所有队列。 这个由人工智能驱动的结合放射组学模型可能作为一个有用的工具，预测ER并改善ICC患者的治疗管理。©2023年。亚太肝病研究协会。

间质性肺异常（ILA）是提示无先前诊断或怀疑ILD的个体中患有间质性肺疾病的CT表现。以往的研究表明，ILA与包括死亡在内的临床重要结果有关。本研究目的在于确定大规模CT肺癌筛查计划中ILA的患病率和与死亡、住院、癌症和ILD诊断等临床重要结果的关联。这是对2012年至2014年参加CT肺癌筛查计划的个体的回顾性研究。根据Fleischner Society指南对基线和纵向CT扫描进行ILA评分。主要分析检查基线ILA和死亡、全因住院和肺癌发病率之间的关联。生成Kaplan-Meier图以可视化ILA和肺癌、全因死亡之间的关联。使用Cox回归比例风险模型在单变量和多变量模型中测试这种关联。1699个受试者符合纳入标准。41例（2.4％）具有ILA和101例（5.9％）具有基线CT上不确定的ILA。41例基线CT上的ILA患者中诊断了ILD，患病率达24.4％，其基线CT到诊断的平均时间为4.47 ± 2.72年。在多变量建模中，ILA的存在仍是死亡的显著预测因子，HR为3.87（2.07、7.21；p <0.001），当考虑到年龄、性别、BMI、吸烟包年数和活跃吸烟时，但对肺癌和全因住院不具有预测意义。约50％的基线ILA患者在纵向扫描中有进展。在基线肺癌筛查检查中发现的ILA与全因死亡有关。此外，相当数量的ILA患者随后被诊断出患有ILD，并在纵向扫描中出现CT进展。 ClinicalTrials.gov; No .: NCT04503044. © 2023.作者。

肺癌仍然是全球最主要的癌症死亡原因。开发早期检测诊断方法，特别是非侵入性方法，是提高肺癌总体生存率和预后的关键组成部分。本研究的目的是评估一种新型体外细胞免疫反应测试的两个协议，以检测肺癌。该测试专门量化糖代谢途径，它是免疫细胞激活水平的生物标志物。它总结了两项临床试验的结果，每项试验都采用不同协议的版本来检测肺癌。在后一项临床试验中，应用了改进的测试协议。测试平台基于免疫细胞在与肺癌相关的抗原刺激后代谢途径的改变。单位体外分离的外周血单个核细胞与各种肺肿瘤相关抗原和发出pH依赖性吸收移位的荧光探针一起加载在多孔板上。在连续读取3小时后的37°C，通过商业荧光板阅读器设备监测细胞外液中的酸化过程，记录每个孔接收到的荧光信号。在后一次临床试验中，应用改进的测试协议，结果显示测试的准确度提高。在肺癌I期，测试的特异性提高到94.0％，灵敏度提高到97.3％。这种基于新型细胞免疫代谢反应的改进协议检测法，具有高特异性和敏感性，材料成本低，结果快速。© 2023. The Author(s).

肺癌是世界上导致死亡率最高的癌症之一。凋亡是调节细胞生长速率、增殖和肺癌发生的关键途径。这个过程由许多分子控制，例如微型RNA和它们的靶基因。因此，需要找到新的医学方法，例如探索与凋亡有关的诊断和预测生物标志物，来研究这种疾病。在本研究中，我们旨在确定关键的微型RNA和它们的靶基因，以用于肺癌的预后和诊断。 生物信息学分析和近期的临床研究确定了凋亡途径中所涉及的信号通路、基因和微型RNA。生物信息学分析在包括NCBI、TargetScan、UALCAN、UCSC、KEGG、miRPathDB和Enrichr在内的数据库上进行，而临床研究则从PubMed、Web of Science和SCOPUS数据库中提取。NF-κB、PI3K/AKT和MAPK通路在调节凋亡中起着关键作用。MiR-146b、146a、21、23a、135a、30a、202和181被确定为凋亡信号通路中所涉及的微型RNA，而IRAK1、TRAF6、Bcl-2、PTEN、Akt、PIK3、KRAS和MAPK1则分别被归类为这些微型RNA的靶基因。这些信号通路和miRNA/靶基因的重要作用通过数据库和临床研究得到了证实。此外，Survivin、Living、BRUC和XIAP是调节凋亡的主要抑制剂，它们通过调节涉及凋亡的基因和微型RNA进行作用。 确定miRNA和凋亡信号通路的异常表达和调节可以代表一种新的生物标志物类型，用于促进肺癌患者的早期诊断、个性化治疗和预测药物反应。因此，研究凋亡机制，包括信号通路、miRNA/靶基因和凋亡抑制剂，有利于找到最实用的方法并减少肺癌的病理表现。© 2023年。作者（们）。

免疫检查点抑制剂（ICIs）被认为是晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）最有前景的治疗方法。不幸的是，尚未确定统一准确的生物标志物和系统模型来预测和评估免疫相关不良事件（irAEs）。我们的目标是发现新的生物标志物，开发一种公开可用的方法，识别可能从ICIs中受益的患者。本回顾性研究招募了138名接受ICIs治疗的aNSCLC患者。进展无病生存期（PFS）和严重的irAEs是终点。收集了ICIs治疗前和1或2个周期后的人口统计学特征、严重的irAEs以及外周血炎症营养和免疫指标的数据。利用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）与多元分析结合选择独立因素，并将其纳入诺模格构建中。通过应用曲线下面积（AUC）、校准图和决策曲线进行内部验证。本研究构建了三个具有良好预测准确性和差异度的诺模格。其中，基于组合炎症营养生物标志物的两个诺模格被构建用于预测PFS（1年-PFS和2年-PFS）和严重的irAEs，一个基于免疫指标的诺模格被构建用于预测1年-PFS。ESCLL诺模格（基于ECOG PS，preSII，changeCAR，changeLYM和postLDH）被构建用于评估PFS（1、2年-AUC = 0.893 [95％ CI 0.837-0.950]、0.828 [95％ CI 0.721-0.935]）。AdNLA诺模格（基于年龄、change-dNLR、changeLMR和postALI）被构建用于预测严重的irAEs的风险（AUC = 0.762 [95％ CI 0.670-0.854]）。NKT-B诺模格（基于change-CD3+CD56+CD16+NKT-like cells和change-B cells）被构建用于评估PFS（1年-AUC = 0.872 [95％ CI 0.764-0.965]）。虽然由于数据有限，免疫指标无法用于预测严重的irAEs，但我们是第一个发现CD3+CD56+CD16+NKT-like cells不仅与PFS相关，也与严重的irAEs相关，这在aNSCLC-ICIs研究中尚未报告。此外，我们的研究还发现较高的change-CD4+/CD8+比例与严重的irAEs显着相关。这三个新的基于非侵入性和简单的外周血数据构建的诺模格可能有助于决策。CD3+CD56+CD16+NKT-like cells被首次发现是治疗和严重的irAEs的重要生物标志物，并在区分ICIs治疗反应和严重毒性中发挥重要作用。©2023. 作者（们）.