内膜间质肿瘤（EST）是子宫间质性肿瘤，组织学上类似于功能性内膜的内膜间质。EST的大多数为恶性肿瘤，分为低级别内膜间质肉瘤（LG-ESS）、高级别内膜间质肉瘤（HG-ESS）和未分化子宫肉瘤（UUS）。总体来说，EST是罕见的恶性肿瘤，每年发病率约为每十万妇女0.30例，主要影响围绝经期或绝经后的女性。LG-ESS中最常见的基因改变是JAZF1-SUZ12重排，而t(10;17)(q23,p13)易位和BCOR基因异常则表征了HG-ESS的两个主要亚型。缺乏特定的基因异常是UUS的实际标志。与HG-ESS不同，LG-ESS通常表达雌激素和孕激素受体。早期LG-ESS的一线治疗是全子宫切除术和双侧输卵管、卵巢切除术（BSO）。在选择的情况下，可以考虑卵巢保留、保育生育治疗以及辅助激素治疗±放疗。在晚期或复发LG-ESS中，手术细胞减容随后进行激素治疗或反之亦可接受。明显早期的HG-ESS和UUS的标准治疗是全子宫切除术和双侧输卵管、卵巢切除术。卵巢保留和辅助化疗±放疗可能是一种选择。在晚期或复发HG-ESS中，可以考虑手术细胞减容和新辅助或辅助化疗。包括生物制剂和免疫治疗在内的替代治疗正在研究中。LG-ESS是一种缓慢进展的肿瘤，在诊断时有三分之二的患者处于I-II期，5年总生存率（OS）为80-100％。 HG-ESS具有不良预后，中位OS为11-24个月，在70％的患者中处于III-IV期。UUS的中位OS范围为12-23个月，在诊断时，70％的患者处于III-IV期。本综述的目的是评估恶性EST的临床、病理和生物学特征以及治疗选择。 版权所有©2023 Elsevier Inc.

电台适应性反应(RAR)是一种机制，通过该机制，低剂量的电离辐射(IR)可以保护细胞免受随后的高剂量辐射的损害。本研究旨在比较0.25、0.5和5 Gy与0.25或0.5 Gy作为预处理剂量和5 Gy作为炮制剂量对免疫辐射效应的影响。35只大鼠在全身受到0.25和0.5 Gy辐照后受到5 Gy辐照，而未接受辐照的动物则用作对照组。分别在预处理和挑战剂量后的第4天测量血清干扰素-γ (INF-γ)、白细胞介素-1beta (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、一氧化氮 (NO) 和丙二醛 (MDA) 水平。0.25 Gy预处理剂量显著降低了血清TNF-α、MDA和NO水平，与所有单独辐照组相比 (P < 0.05)。令人惊讶的是，在RAR诱导组和未接受辐照的组之间，IFN-γ血清水平没有差异 (P≥0.05)。与相同的低预处理剂量(0.25和0.5 Gy)相比，挑战剂量(5 Gy)的效果保持不变或降低。另一方面，血清IFN-γ、MDA和NO浓度在0.5 Gy预挑战剂量中显著低于5 Gy单独组 (P < 0.05)，而IL1β没有显著差异 (P ≥ 0.05)。RAR组的氧化应激指标明显低于其他辐照组 (P < 0.05)。研究结果表明，低IR预处理可有助于缓解造血系统的负面影响。最后，RAR对内源性细胞因子、氧化应激生物标志物和脂质过氧化参数产生了显著影响。RAR可以通过缓解不良放射治疗反应来提高患者的放射安全性。版权所有 © 2023年健康物理学协会。

室内氡是美国（US）肺癌的第二大主要原因，仅次于吸烟，是非吸烟者肺癌的主要原因。了解室内氡在一年中的变化，可以确定最佳测试时间，以避免低估暴露。该研究考察了46个美国州和哥伦比亚特区（DC）建筑物13年间室内氡浓度的时间变化。在数据集中，氡浓度从3.7 Bq m-3 （每立方米贝克勒尔）到52,958.1 Bq m-3不等，整体均值为181.4 Bq m-3。大约35.4％的测试显示氡浓度高于美国环境保护局（US EPA）的行动水平4.0 pCi L-1（148 Bq m-3）或更高。通过使用总体月均氡浓度评估时间变化。1月浓度最高（203.8 Bq m-3），7月最低（129.5 Bq m-3）。室内氡月均浓度在1月、2月和10月较高，在7月、8月和6月较低。这一结果与其他研究结果一致，建议继续推广全年进行室内氡测试，强调在较寒冷月份进行测试。版权所有©2023 Health Physics Society。

调查铁死亡在肿瘤微环境中的作用，以找到结合疗法作为肝癌治疗的方案。被认为是铁死亡的主要调控因子的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4），在小鼠模型中进行了基因改变，以分析铁死亡对肿瘤细胞和免疫肿瘤微环境的影响。研究结果为鉴定与铁死亡诱导剂相结合的其他靶点，用于HCC和肝部转移的联合治疗提供了基础。令人惊讶的是，仅在肝细胞中的GPx4丧失并没有抑制肝细胞癌的发生。相反，GPx4相关的铁死亡性肝细胞死亡引起抑制肿瘤的免疫反应，表现为CD8+ T细胞的CXCL10依赖性浸润，该反应与PD-L1和标记的HMGB1介导的髓样抑制性细胞浸润相平衡。阻断PD-1或HMGB1可以释放T细胞活化，延长具有Gpx4缺陷的肝肿瘤的小鼠的生存时间。铁死亡诱导剂天然化合物卡容素A、CXCR2抑制剂SB225002和α-PD-1的三联组合可极大地提高具有肝肿瘤的野生类型小鼠的生存率。相比之下，相同的组合对皮下生长的CRC实体细胞不影响肿瘤生长，而减少了它们在肝脏的转移生长。我们的数据突出了一种上下文特定的铁死亡诱导的免疫反应，该反应可以在原发性肝肿瘤和肝转移的治疗中得到治疗上的应用。 © 作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重新使用。不允许商业再利用。由BMJ出版。

N6-甲基腺苷（m6A）在肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用仍未得到充分研究。在此，我们阐明了YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）在结肠直肠癌（CRC） TIME中的功能和机制。通过组织微阵列（N = 408）和TCGA（N = 526）队列评估了YTHDF1的临床意义。在同种移植瘤，肠特异性Ythdf1基因敲入小鼠和人类化小鼠中确定了YTHDF1的功能。使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来描绘TIME。使用甲基化RNA免疫沉淀测序（MeRIP-seq），RNA测序（RNA-seq）和核糖体测序（Ribo-seq）来识别YTHDF1的直接靶点。在体内使用胞状纳米粒（VNPs）封装的YTHDF1-siRNA来沉默YTHDF1。YTHDF1的表达与TCGA-CRC中的干扰素-γ基因签名负相关。一致地，独立组织微阵列队列中YTHDF1蛋白质与CD8 + T细胞浸润呈负相关，暗示其在TIME中的作用。Ythdf1的遗传缺失增强了CT26（MSS-CRC）和MC38（MSI-H-CRC）同种移植瘤的抗肿瘤免疫力，而Ythdf1基因敲入则促进了免疫抑制性TIME，有利于Azoxymethane-dextran sulphate-sodium或ApcMin / +模型中的CRC。scRNA-seq确定了骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的减少，同时与Ythdf1敲出瘤组织中细胞毒性T细胞的增加相伴。整合MeRIP-seq，RNA-seq和Ribo-seq揭示了p65 / Rela是YTHDF1的靶点。YTHDF1促进p65翻译以上调CXCL1，并通过CXCL1-CXCR2轴增加MDSC迁移。增加的MSDC反过来会拮抗TIME中的功能CD8 + T细胞。重要的是，通过CRISPR（聚集的正则间隔短回文重复）或VNPs-siYTHDF1靶向YTHDF1，提高了MSI-H CRC的抗PD1疗效，并克服了MSS CRC的抗PD1耐药性。YTHDF1通过m6A-p65-CXCL1 / CXCR2轴损害抗肿瘤免疫力以促进CRC，并作为免疫检查点阻滞疗法中的治疗靶点。©作者（或其雇主）（2023）。在CC BY-NC下允许重复使用。无商业再利用。由BMJ出版。

宿主细胞中的蛋白质后翻译修饰（PTM）可以被细菌酶重新编写，代表了肠道菌群与宿主之间通信的前所未有机制。虽然Akkermansia muciniphila被广泛调查作为一种益生菌，并能减弱小鼠结肠炎相关的肿瘤发生，但是对于A. muciniphila是否参与结直肠癌（CRC）的PTM，人们还知之甚少。本研究研究了A. muciniphila是否以及如何参与宿主CRC的PTM。使用A. muciniphila分泌的胞外囊泡和纯化的Amuc_2172研究了不同的肿瘤发生小鼠模型。在体内外评估了Amuc_2172诱导的CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的免疫活性。研究了Amuc_2172的乙酰转移酶活性和下游靶基因。Amuc_2172是A. muciniphila的一种通用控制非抑制性5相关乙酰转移酶，通过大胞吞噬作用易于进入结肠细胞，并在组蛋白H3（H3K14ac）的Lys14位点上发挥乙酰转移酶的作用。Hspa1a位点上升高的H3K14ac促进了癌细胞热休克蛋白70（HSP70）的转录和分泌。高水平的HSP70在体内外促进CTLs的免疫活性。此外，生物工程纳米颗粒为Amuc_2172提供了一种安全可靠的CRC治疗药物递送策略。Amuc_2172通过诱导HSP70分泌和促进CTL相关的免疫反应重编程了肿瘤微环境。 ©作者（或其雇主）2023。不得商业再利用。查看权利和权限。BMJ出版。

胰管腺癌（PDAC）的特点是大量的脱细胞基质，由癌相关成纤维细胞（CAF）和交错的免疫细胞组成。非规范性CD8+ T细胞亚群产生IL-17A（Tc17）促进自身免疫，并在肿瘤中被识别。本文评估了Tc17在PDAC中的作用。Tc17细胞的浸润与患者总生存率和肿瘤分期相关。将野生型（WT）或Il17ra-/-休眠胰腺星形细胞（qPSC）暴露于Tc17细胞获得的条件性介质（Tc17-CM）中，并进行了Tc17-CM诱导的炎性（i）CAF（Tc17-iCAF）与肿瘤细胞的共培养。使用IL-17A / F，IL-17RA，RAG1缺陷和Foxn1nu / nu小鼠研究了Tc17在皮下和原位PDAC小鼠模型中的作用。在PDAC中，Tc17细胞的数量的增加高度相关于患者的生存率降低和肿瘤分期晚。Tc17-CM通过IL-17A和TNF的协同作用诱导iCAF差异化，通过iCAF关联基因的表达来评估。因此，IL-17RA控制了qPSC对Tc17-CM的响应。与Tc17-iCAF共培养的胰腺肿瘤细胞显示增强的增殖和参与增殖，新陈代谢和保护细胞凋亡的基因的表达。 Tc17-iCAF加速了Rag1- / -小鼠和Foxn1nu / nu小鼠中的小鼠和人类肿瘤的生长。最后，在体内需要由成纤维细胞表达的Il17ra来驱动Tc17的肿瘤生长。我们确定Tc17为PDAC中新的促进肿瘤发生的CD8+ T细胞亚型，它通过依赖于IL-17RA的基质修饰来加速肿瘤生长。我们描述了三种细胞类型之间的相互作用，Tc17，成纤维细胞和肿瘤细胞，促进PDAC的进展，并导致患者预后不良。 ©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许重复使用。不进行商业重复使用。由BMJ出版。

大多数胰管腺癌（PDAC）患者在切除后会出现复发。因此，我们研究了PDAC复发的空间组织免疫决定因素。在发现队列（n=284）中，PDAC被分类为肝脏（n=93/33%）、肺（n=49/17%）、局部（n=31/11%）、腹膜（n=38/13%）和无复发（n=73/26%）。我们通过荧光成像鉴定空间区域为泛细胞角蛋白（PanCK）+CD45-（肿瘤细胞）、CD45+PanCK-（白细胞）和PanCK-CD45-（间质细胞），并对免疫通路靶点进行基因转录组（72个基因）和蛋白质组（51个蛋白）分析。接下来整合了194个下一代测序数据。最后，每组选取10个瘤进行多重免疫荧光分析。平行检查了一个验证队列（n=109）。无复发PDAC表现出高免疫原性、适应性免疫反应，并富含促炎性趋化因子、粒肽酶B和α-平滑肌肌动蛋白+成纤维细胞。肝脏和/或腹膜复发的PDAC表现出低免疫原性、干细胞特性和先天免疫反应，而腹膜转移的PDAC还富含FAP+成纤维细胞。局部和/或肺复发的PDAC表现出干扰素-γ信号和混合适应性和先天性免疫反应，但具有不同的免疫细胞群。具有局部复发的肿瘤过量表达树突状细胞标记物，而具有肺复发的肿瘤过量表达嗜中性粒细胞标记物。除了无复发组中独特的RNF43突变外，未见遗传差异。无复发组表现出最佳的预后，而肝脏和腹膜复发组则表现最差。我们的研究结果表明，每个复发组中存在着明显的炎性/间质反应，可能影响传播模式和患者预后。这些发现有助于制定个性化的辅助/新辅助和监测策略，包括免疫治疗。©作者（或其雇主）（2023）。不得商业再利用。请参阅权利和权限。由BMJ出版。

血源性传播是结直肠癌（CRC）转移的一种普遍途径。然而，作为血管门卫的肿瘤周细胞（TPCs）在血源性转移中的作用尚不清楚。因此，我们旨在研究TPCs的异质性及其对CRC转移的影响。我们从CRC患者中分离出TPCs，并通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）进行分析，其中包括有或没有肝转移的患者。采集了临床CRC标本，以分析TPCs的分子特征与CRC转移之间的关联。进行了RNA测序、染色质免疫共沉淀-测序和亚硫酸-测序，以研究TCF21调控的基因和机制，以及TCF21 DNA高甲基化下的整合蛋白α5的作用。构建了压脉细胞特异性Tcf21敲除小鼠，以研究TCF21在TPCs中对CRC转移的影响。采用Masson染色、原子力显微镜、二次谐波和双光子荧光显微镜来观察周血管外基质（ECM）重塑。通过scRNA-seq识别了13个TPC亚群。一种新的TCF21高TPCs子集，被称为“基质压脉细胞”，与CRC患者的肝转移相关。TPCs中的TCF21增加了周血管ECM的硬度、胶原重组和基底膜降解，建立了周血管转移微环境，促进了结直肠癌肝转移（CRCLM）。TPCs中的Tcf21消除减轻了周血管ECM重塑和CRCLM，而TCF21高TPCs和CRC细胞的联合注射显着促进了CRCLM。在机制上，α5整合蛋白的缺失抑制了FAK/PI3K/AKT/DNMT1轴，在TCF21高TPCs中破坏了TCF21 DNA高甲基化。本研究揭示了TPCs在血源性转移中以前未知的作用，并为CRC转移提供了潜在的诊断标志物和治疗靶点。© 作者（或其雇主）2022年的著作权。在CC BY-NC下允许再利用。不允许商业再利用。BMJ出版。

胰管腺癌（PDAC）是一种高度致命的肿瘤，治疗选择有限。在这里，我们确定了趋突因子绑定蛋白（SDCBP），也称为syntenin1，作为促进PDAC肿瘤进展的新靶标因子。我们还探索了抑制SDCBP表达的治疗策略。我们在患有PDAC的患者样本、人体器官模型、LSL-KrasG12D/+小鼠、LSL-Trp53R172H/+和Pdx1-Cre（KPC）小鼠模型以及PDX小鼠模型中进行了研究。本研究进行了免疫染色、集落形成实验、乙炔基-2-脱氧尿嘧啶（EdU）检测、实时细胞分析、细胞凋亡实验、自动化细胞追踪、侵袭小突起检测和明胶降解实验、共免疫沉淀和拉萨实验。高-SDCBP组中的中位总生存率和无复发生存率显著短于低-SDCBP组。体内和体外研究表明，SDCBP促进PDAC增殖和转移。机械性地，SDCBP抑制CK1δ/ε介导的YAP-S384/S387磷酸化，进一步通过直接与YAP1相互作用抑制β-TrCP介导的YAP1泛素化和蛋白酶体降解。SDCBP主要通过其PDZ1结构域与YAP1的TAD区域相互作用。临床前KPC小鼠队列证明，硫代芬醇锌（ZnPT）通过抑制SDCBP抑制PDAC肿瘤进展。因此，ZnPT可能是抑制PDAC进展的有希望的治疗策略，可通过抑制SDCBP实现。©作者（或其雇主）2023年。无商业再利用。请参阅权利和权限。出版者：BMJ。