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Molecular Cancer
2023 Feb 04
MaríaIglesias-Escude...
Regulatory cells and the effect of cancer immunotherapy.
Molecular Cancer
多种机制和细胞类型参与免疫反应的调节。其中主要包括调节性T细胞（Tregs）、调节性巨噬细胞（Mregs）、髓系抑制细胞（MDSCs）以及其他调节性细胞类型，例如耐受性树突状细胞（tolDCs）、调节性B细胞（Bregs）和间充质干细胞（MSCs）。这些调节性细胞以其抑制免疫反应的能力而著称，但它们也能抑制抗肿瘤免疫反应。因此，许多调节性细胞浸润到肿瘤组织中与不良预后有关。越来越多的证据表明，消除Tregs会增强抗肿瘤免疫反应。然而，全身性消耗Treg细胞还会同时引起有害的自身免疫反应。此外，由于调节性细胞具有高水平的免疫检查点表达，因此也有望通过阻断这些分子并增强免疫反应来发挥免疫检查点抑制剂的部分作用。这表明免疫疗法不仅通过激活特异性效应T细胞而还可以直接或间接削弱肿瘤组织中调节性细胞的抑制活性。本文旨在汇总我们目前对免疫疗法对不同类型调节性细胞的影响的了解以及这些影响如何有助于免疫疗法的应答。
©2023.作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 04
KaiweiYang,HailongHu...
Letter to the Editor: clinical utility of urine DNA for noninvasive detection and minimal residual disease monitoring in urothelial carcinoma.
Molecular Cancer
当前，对于尿路上皮癌（UC）的早期检测和最小残留疾病（MRD）监测的方法具有侵入性和/或灵敏度不足的缺点。我们开发了一种高效的工作流程，命名为尿液肿瘤DNA多维生物信息学预测器(utLIFE)。通过使用UC特异性突变和大的拷贝数变异，utLIFE-UC模型在膀胱癌队列 (n = 150) 中开发，并在癌症基因组图谱 (TCGA) 膀胱癌队列 (n = 674) 和上尿路UC队列 (n = 22) 中进行了验证。utLIFE-UC模型能够区分92.8％的UC，具有96.0％的特异性，在BLCA_TCGA和UTUC队列中进行了可靠的验证。此外，与细胞学相比，utLIFE-UC提高了膀胱癌检测的灵敏度（p<0.01）。在MRD队列中，utLIFE-UC能够区分所有残留疾病的患者，显示了与细胞学(p<0.01)和荧光原位杂交(p<0.05)相比更高的灵敏度。本研究表明，utLIFE-UC可以用于在早期癌症或MRD的患者中高灵敏度和高特异性地检测UC。utLIFE-UC是一种经济实惠、快速、高通量、无创和有前途的方法，可减轻膀胱镜检查和盲目手术的负担。© 2023作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 07
JunTang,XiangWang,De...
The chromatin-associated RNAs in gene regulation and cancer.
Molecular Cancer
真核基因组广泛转录为许多类型的RNA，这些RNA可以转化为蛋白质或执行基因调控功能。许多RNA直接或间接地与染色质结合，被称为染色质相关RNA（caRNA）。迄今为止，已发现caRNA通过多种机制参与基因和转录调控，并在不同类型的癌症中扮演重要角色。在本综述中，我们首先介绍了不同类别的caRNA以及caRNA与染色质之间的相互作用模式。然后，我们详细描述了染色质相关新生RNA、染色质相关非编码RNA以及转录和基因调控中新出现的m6A在caRNA上的机制。最后，我们讨论了caRNA在癌症中的作用以及对癌症贡献的表观遗传和表观转录机制，这些机制可以提供有关不同caRNA与癌症之间的关系、肿瘤治疗和干预的见解。©2023. 作者(们)。
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Molecular Cancer
2023 Feb 07
QiaofeiLiu,JiayiLi,H...
Adoptive cellular immunotherapy for solid neoplasms beyond CAR-T.
Molecular Cancer
近几十年来，免疫检查点阻滞和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是临床免疫治疗领域的两个里程碑式的成就。然而，二者在大多数实体肿瘤中显示出有限的疗效，这就需要探索新的免疫治疗模式。在几种实体肿瘤中，CAR-T和免疫检查点阻滞的失败归因于多种因素，包括肿瘤细胞抗原性低、效应T细胞浸润少和肿瘤微环境中的多样化免疫抑制机制等。新的细胞治疗法已尝试用于实体肿瘤，包括TCR-T、CAR-自然杀伤细胞（CAR-NK）和CAR-巨噬细胞（CAR-M）。与CAR-T相比，这些新的细胞治疗法在治疗实体肿瘤方面具有某些优势。在本综述中，我们总结了细胞治疗法的40年演变历程，然后关注TCR-T、CAR-NK和CAR-M在实体肿瘤中的进展，并讨论它们的潜在临床应用。 ©2023.作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 10
LipingPei,YangLiu,Li...
Roles of cancer-associated fibroblasts (CAFs) in anti- PD-1/PD-L1 immunotherapy for solid cancers.
Molecular Cancer
近年来，肿瘤免疫治疗取得了突破。然而，肿瘤免疫治疗，特别是抗PD-1 / PD-L1免疫检查点抑制剂，在固体癌患者中仅对少数患者有效。如何提高癌症免疫治疗的效率是一个迫切需要解决的问题。众所周知，肿瘤微环境的状态是影响肿瘤免疫治疗有效性的重要因素，而肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中近年来引起了广泛关注。作为肿瘤微环境的主要成分之一，CAFs通过分泌细胞因子和小囊泡来与癌细胞和免疫细胞相互作用，参与ECM重塑，最终影响免疫反应过程。随着对CAF异质性的深入研究，为寻找组合免疫治疗的靶点和预测免疫效力提供了新的策略。在本综述中，我们重点关注CAFs在实体癌免疫微环境中的作用，进一步阐述CAFs影响抗PD-1 / PD-L1免疫治疗的潜在机制和途径。此外，我们总结了与实体癌相关的CAFs靶点和标志物的潜在临床应用价值。 ©2023。作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 13
MinFu,JianmeiGu,Maoy...
Emerging roles of tRNA-derived fragments in cancer.
Molecular Cancer
tRNA衍生片段（tRFs）是一种新兴的小非编码RNA类别，由成熟tRNA或tRNA前体的裂解产生。高通量测序技术的发展促进了越来越多具有不同生理和病理生理过程关键功能的tRFs的鉴定。tRFs可以通过多种机制调节细胞的生存能力、分化和稳态，因此被认为是包括癌症在内的人类疾病的重要调节因子。此外，越来越多的证据表明，细胞外tRFs可能被用作癌症液体活检的有希望的诊断和预后生物标志物。在本综述中，我们着重关注tRFs的生物发生、分类和修饰，并总结了tRFs的多方面功能，重点介绍了tRFs在癌症中的当前研究现状和展望。©2023年。作者（S）。
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Molecular Cancer
2023 Feb 15
ZhifeiGao,YifengBai,...
Gamma delta T-cell-based immune checkpoint therapy: attractive candidate for antitumor treatment.
Molecular Cancer
作为一种非传统的T细胞亚群，γδT细胞近年来在免疫治疗领域备受欢迎。它们具有非凡的抗肿瘤潜力和临床应用前景。免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤患者中具有显著的疗效，自从它们被纳入临床实践以来，成为肿瘤免疫治疗领域的先锋药物。此外，浸润到肿瘤组织中的γδT细胞被发现处于衰竭或无力状态，并在其表面上上调了许多免疫检查点（ICs），表明γδT细胞具有与传统效应T细胞相似的对ICIs的反应能力。研究表明，靶向ICs可以逆转γδT细胞在肿瘤微环境（TME）中的功能失调状态，并通过提高γδT细胞增殖和激活，加强细胞毒性发挥抗肿瘤作用。澄清γδT细胞在TME中的功能状态以及它们与ICs相互作用的机制，将巩固ICIs与γδT细胞联合治疗作为一种良好的治疗选择。©2023.作者（们）.
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Molecular Cancer
2023 Feb 16
YujinLee,JieNi,Julia...
Recent advances of small extracellular vesicle biomarkers in breast cancer diagnosis and prognosis.
Molecular Cancer
目前用于乳腺癌（BC）诊断的临床工具不足，但液体活检在不侵入性的策略中最近出现，可提供实时的肿瘤生物标志物快照，用于早期诊断、活动监测进展以及治疗后复发。细胞外囊泡（EV）是由细胞释放到生物体液中的纳米级膜状结构，直径为50-1000纳米。 EV含有蛋白质、核酸和脂质，通过细胞间通信在肿瘤发生和转移中发挥关键作用。正在使用基于质谱技术的蛋白质组学和下一代测序，研究小型EV（sEV）中的蛋白质和miRNA作为潜在的新的BC生物标志物来源。本综述涵盖了关于sEV分离和单个sEV分析技术的最新进展，并总结了为BC诊断、预后和化学耐药性鉴定的sEV蛋白质和miRNA生物标志物。讨论了当前sEV生物标志物研究的限制以及未来的应用前景。 © 2023. The Author(s).
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Molecular Cancer
2023 Feb 16
ZaoquLiu,MeixinShi,Y...
Recent advances and applications of CRISPR-Cas9 in cancer immunotherapy.
Molecular Cancer
癌症的发病率和死亡率是世界范围内的主要健康问题。除了迄今为止开发的治疗方法外，癌症的不尽人意的治疗效果还没有通过扩大工具箱而得到改善。免疫疗法的出现在实体瘤治疗方面开创了新的时代，但仍然受到限制，需要打破不利影响。同时，通过分子水平的基因分析和操纵可以进一步提高先进技术的发展。尤其是最先进的基因组编辑技术的出现，尤其是集群规则间隔短回文重复序列（CRISPR-Cas9），已经展示了其在癌症免疫疗法方面突破的潜力。在本文中，介绍了CRISPR-Cas9介导的基因组编辑机制和强大的CRISPR工具箱。此外，我们着重审查了CRISPR引起的双链断裂(DSBs)对癌症免疫疗法（敲除或敲入）的影响。最后，我们讨论了基于CRISPR-Cas9的全基因组筛选的靶向识别，强调了空间CRISPR基因组学的潜力，并呈现CRISPR-Cas9在基础研究，转化医学和临床的全面应用和挑战。©2023.作者.
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Molecular Cancer
2023 Feb 16
MeiYang,YongzhenMo,D...
Transfer RNA-derived small RNAs in tumor microenvironment.
Molecular Cancer
转运RNA（tRNA）是一类非编码RNA，负责蛋白质合成中的氨基酸转运，并广泛存在于生物体中。在特定的修饰和条件下，tRNA可以被剪切和分解成小的非编码RNA，称为tRNA衍生小RNA（tDRs）。随着高通量测序技术和生物信息学策略的发展，越来越多的tDRs已被鉴定并在生物体中表现出其功能。tRNA及其衍生的tDRs不仅对转录和翻译至关重要，还参与调节细胞增殖、凋亡、转移和免疫等重要生命活动。tDRs的异常表达与多种人类疾病特别是肿瘤发生和进展相关。肿瘤微环境（TME）是一个由各种细胞和细胞外组分组成的复杂生态系统，与肿瘤相互兼容。研究表明，tDRs通过调节癌细胞干细胞、免疫、能量代谢、上皮间质转化和细胞外基质重塑来调节TME，起着促进肿瘤或抑制肿瘤的作用。本综述将根据最新可用知识总结和讨论tDRs的生成、分类和功能，以及其对TME的影响和临床应用前景。© 2023. 作者。
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