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Molecular Cancer
2023 Feb 16
YongqiangZhou,LuChen...
NK cells are never alone: crosstalk and communication in tumour microenvironments.
Molecular Cancer
免疫逃逸是癌症的特征。动态和异质性的肿瘤微环境（TME）导致天然杀伤（NK）细胞免疫疗法的渗透不足和效果差，成为引发肿瘤进展的关键因素。了解NK细胞与TME之间的相互作用，为优化NK细胞免疫疗法提供了新的见解。在此，我们介绍了直接或间接的NK细胞与包括免疫、代谢、神经化专业环境、机械和微生物环境在内的9种特殊TME之间的相互作用的新进展，总结了TME介导的抑制NK细胞功能的机制，并突出了解决NK-TME相互作用的潜在靶向治疗。重要的是，我们讨论了克服抑制性TME的新策略，并对未来提供了有吸引力的展望。© 2023. 作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 21
MingyangLi,LeiLi,Jia...
Liquid biopsy at the frontier in renal cell carcinoma: recent analysis of techniques and clinical application.
Molecular Cancer
肾细胞癌（RCC）是肾癌的一种重要病理类型，也是全世界最常见的恶性肿瘤之一。早期症状不明显，易于术后转移或复发，对放疗和化疗的敏感度较低，为RCC的诊断和治疗带来了挑战。液体活检是一种新兴的测试方法，可以测量患者的生物标志物，包括循环肿瘤细胞、游离DNA/游离肿瘤DNA、游离RNA、外泌体和肿瘤衍生的代谢物和蛋白质。由于其无创性，液体活检能够连续和实时地收集患者信息，用于诊断、预后评估、治疗监测和反应评估。因此，选择适当的生物标志物进行液体活检对于识别高危患者、制定个体化治疗方案和实践精准医学至关重要。近年来，由于提取和分析技术的快速发展和迭代，液体活检已成为一种低成本、高效率和高准确性的临床检测方法。在本文中，我们全面回顾了过去5年液体活检组分及其临床应用。此外，我们还讨论了其限制并预测了其未来发展前景。 © 2023作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 21
AritraaLahiri,AvikMa...
Lung cancer immunotherapy: progress, pitfalls, and promises.
Molecular Cancer
肺癌是美国和全球主要的死因。治疗肺癌的选择包括手术、放疗、化疗和靶向药物治疗。医疗管理往往与治疗耐药性的发展导致复发有关。因其耐受安全、免疫记忆生成的可持续治疗反应以及在广泛患者群体中的有效性，免疫疗法正在深刻地改变癌症治疗方法。不同的肿瘤特异性疫苗策略在肺癌治疗中越来越受重视。本综述讨论了在肺癌治疗中，CAR T细胞疗法、TCR和TIL的最新进展、相关的临床试验及其面临的障碍。最近的肺癌病人试验（无可靶向的致癌基因突变）表明，PD-1/PD-L1检查点阻滞免疫疗法可以获得显著且持久的反应。越来越多的证据表明，有效的抗肿瘤免疫反应的丧失与肺肿瘤进化有关。将治疗性肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂相结合可以获得更好的治疗效果。因此，本文详细介绍了近年来针对小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗进展。此外，本文还探讨了纳米医学在肺癌免疫疗法中的意义以及传统疗法与免疫疗法方案的联合应用。最后，本文还强调了正在进行的临床试验、重要障碍以及这种治疗策略的未来展望，以促进该领域的进一步研究。 © 2023. 作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 21
AlvaroAndrades,Paola...
SWI/SNF complexes in hematological malignancies: biological implications and therapeutic opportunities.
Molecular Cancer
血液恶性肿瘤是一组高度异质性的疾病，具有各种分子和表型特征。SWI/SNF (SWItch/Sucrose Non-Fermentable) 染色质重塑复合物在基因表达调控中扮演重要角色，对于造血干细胞的维持和分化等过程至关重要。此外，SWI/SNF复合物亚单位的改变，特别是在ARID1A/1B/2、SMARCA2/4和BCL7A中，在各种淋巴和髓系恶性肿瘤中高度复发。大多数遗传改变导致亚单位功能丧失，提示其具有肿瘤抑制作用。然而，在某些疾病背景下，SWI/SNF亚单位也可能需要用于肿瘤维持甚至起到肿瘤发生作用。SWI/SNF亚单位的复发性改变不仅突显了SWI/SNF复合物在血液恶性肿瘤中的生物学相关性，还突显了其临床潜力。特别是，越来越多的证据表明，SWI/SNF复合物亚单位的突变会使多种常用于治疗血液恶性肿瘤的抗肿瘤药物失去疗效。此外，SWI/SNF亚单位的突变经常与其他SWI/SNF或非SWI/SNF蛋白产生合成致死关系，这些关系在治疗上可以被利用。总之，SWI/SNF复合物在血液恶性肿瘤中经常被改变，某些SWI/SNF亚单位可能是肿瘤维持的必需品。这些改变以及它们与SWI/SNF和非SWI/SNF蛋白的合成致死关系，可以在治疗多种血液肿瘤时得到药物利用。 © 2023. 作者(们)。
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Molecular Cancer
2023 Feb 21
BoWu,XiangShi,MeixiJ...
Cross-talk between cancer stem cells and immune cells: potential therapeutic targets in the tumor immune microenvironment.
Molecular Cancer
持续的研究揭示了癌症干细胞（CSCs）的存在是当前癌症治疗中最大的障碍之一。由于其典型的干性特征，CSCs在肿瘤进展、复发和化疗抵抗方面发挥了重要作用。CSCs优先分布于生态位中，而这些生态位展现了肿瘤微环境（TME）的典型特征。CSCs和TME之间的复杂互动说明了它们之间的协同效应。CSCs内部的表型异质性和与周围肿瘤微环境的空间交互作用导致了治疗挑战的增加。CSCs与免疫细胞相互作用，利用多种免疫检查点分子的免疫抑制功能来保护自己免受免疫清除。CSCs还可以通过将细胞外囊泡（EVs）、生长因子、代谢物和细胞因子排出到TME中来保护自己免受免疫监视，从而调节TME的成分。因此，这些相互作用也被考虑用于抗肿瘤药物的治疗开发。我们在这里讨论CSCs的免疫分子机制，并全面回顾CSCs和免疫系统之间的相互作用。因此，对这个主题的研究似乎为重新激发癌症治疗方法提供了新的思路。© 2023. 作者。
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Molecular Cancer
2023 Feb 21
XianyongZhou,ChenLi,...
Targeting RNA N6-methyladenosine to synergize with immune checkpoint therapy.
Molecular Cancer
癌症免疫疗法，特别是免疫检查点疗法，通过重新激活宿主免疫系统，彻底改变了治疗选择。然而，疗效因人而异，只有少数患者能持续产生抗肿瘤反应。因此，迫切需要阐明能够改善免疫检查点疗法临床结果的新策略。N6-甲基腺苷（m6A）已被证明是一种高效且动态的转录后修饰过程，参与众多RNA处理如剪接，运输，翻译和降解。强有力的证据强调了m6A修饰在免疫应答调节中的关键作用。这些发现可能为定向靶向m6A修饰和免疫检查点联合治疗奠定基础。在本综述中，我们总结了m6A修饰在RNA生物学中的现状，并强调m6A修饰调控免疫检查点分子的复杂机制的最新发现。此外，考虑到m6A修饰在抗肿瘤免疫中的关键作用，我们讨论了定向靶向m6A修饰，以提高癌症免疫检查点疗法疗效的临床意义。 ©2023 作者（们）。
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Molecular Cancer
2023 Mar 01
YunxiangZhang,Xiaoto...
LncRNA-BC069792 suppresses tumor progression by targeting KCNQ4 in breast cancer.
Molecular Cancer
乳腺癌是最常见的威胁女性健康的恶性肿瘤。研究长非编码RNA（lncRNA）在乳腺癌中的作用已受到关注，但具体机制尚不清楚。在本研究中，我们探讨了lncRNA BC069792在乳腺癌中的作用。我们在细胞培养和小鼠模型中进行了体外和体内功能实验。利用高通量下一代测序技术和实时荧光定量PCR技术评估差异表达基因和mRNA表达量，利用Western blot和免疫组化染色检测蛋白质表达。RNA免疫共沉淀实验和双荧光素酶活性实验用于评估竞争内源性RNA（ceRNA），并通过救援和突变实验进行验证。我们发现，在乳腺癌组织中，lncRNA BC069792的表达水平较低，并在高病理分级、淋巴结转移和高Ki-67指数组的乳腺癌中显著降低。此外，BC069792能够抑制体内外的乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移。机械地说，BC069792作为分子海绵吸附hsa-miR-658和hsa-miR-4739，上调钾电压门控通道Q4（KCNQ4）的蛋白表达，抑制JAK2和p-AKT的活性，从而发挥抑制乳腺癌生长的作用。LncRNA BC069792在乳腺癌中扮演肿瘤抑制基因的角色，并且是乳腺癌的新的诊断指标和治疗靶点。©2023年作者。
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Molecular Cancer
2023 Mar 02
ChenglaiXia,Shuangho...
CD39/CD73/A2AR pathway and cancer immunotherapy.
Molecular Cancer
癌症的发展与免疫抑制性肿瘤微环境（TME）密切相关，这种微环境会削弱抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤细胞免疫逃逸。细胞表面上的两个重要核苷酸酶CD39和CD73将细胞外ATP顺序转化为腺苷，发挥重要作用，重塑免疫抑制性TME。积累的细胞外腺苷通过与四种腺苷受体之一（A1R、A2AR、A2BR和A3R）结合介导其调节功能。A2AR通过调节 cAMP信号传导发挥其深刻的免疫抑制功能。越来越多的证据表明，CD39、CD73和A2AR可以作为新的治疗靶点，用于调控抗肿瘤免疫力。近年来，以CD39 / CD73 / A2AR通路为靶点的单克隆抗体或小分子抑制剂已作为单一剂量或与 PD-1 / PD-L1 抗体复合疗法进行临床试验。在本文中，我们对腺苷通路在癌症发展、转移和药物耐药中的病理生理功能进行更新总结，并讨论了以一种或多种腺苷通路成分为靶点的癌症治疗和免疫疗法抵抗规避。并且，本文讨论了新兴的生物标志物，可能被用于指导CD39 / CD73 / A2AR靶向治疗策略的选择。© 2023。作者。
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Molecular Cancer
2023 Mar 01
XiaoxueCao,QishunGen...
m6A methylation: a process reshaping the tumour immune microenvironment and regulating immune evasion.
Molecular Cancer
N6-甲基腺苷（m6A）甲基化是真核生物mRNA中最普遍的内部修饰。通过m6A写入者、擦除者和读取者的复杂功能，m6A修饰参与了数种生理和病理过程。大量研究表明在各种肿瘤中存在m6A修饰，并影响肿瘤的发生、转移和耐药性。最近的证据还揭示了m6A修饰在肿瘤免疫调节中的新兴作用，肿瘤微环境中也显示出不同的m6A甲基化模式。为了描述m6A甲基化在肿瘤免疫微环境中的调节作用及其对免疫逃避的影响，本综述聚焦于免疫微环境，该环境具有低氧、代谢重编程、酸性和免疫抑制等特点，并概述不同刺激下的m6A调控免疫微环境和免疫逃避机制。此外，还总结了抗肿瘤免疫细胞中的m6A调控模式。© 2023作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar 01
ManuelAlonsoYAdell,T...
Adaptation to spindle assembly checkpoint inhibition through the selection of specific aneuploidies.
GENES & DEVELOPMENT
异常染色体数量（非整倍体）和染色体错位增加频率（染色体不稳定性）是癌症的显著特征。对肿瘤基因组数据的分析已经确定了某些肿瘤中的非整倍体模式，然而选择它们的基础仍然不为人所知。通过建立长期适应性的时间解析协议，我们发现人类细胞通过获取特定的染色体臂增益和损失适应于有持续的纺锤体装配检查点（SAC）抑制。独立适应的群体将汇聚成复杂的核型，在一段时间后，将变得越来越精细，包括越来越小的染色体变化。值得注意的是，适应细胞中的染色体臂增益频率与癌症中检测到的频率相关，这表明我们的细胞适应方法重现了许多癌症类型中频繁观察到的非整倍体选择性特征。我们进一步通过设计特定的非整倍体来确定观察到的核型模式的遗传基础。这些实验表明，适应的和设计的非整倍体细胞系通过延长有丝分裂期来限制染色体错位。关键SAC和APC / C基因的杂合性缺失重复了单倍体染色体的拯救表型。我们得出结论，非整倍体诱导的单倍体染色体调节基因的基因剂量失衡足以改变有丝分裂时间，从而减少染色体不稳定性。 ©2023 Adell等人；由Cold Spring Harbor实验室出版。
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