TP53肿瘤抑制基因是人类患癌的最常见基因变异，并已成为肿瘤学研究的主要焦点。 p53蛋白是一种转录因子，能够激活多个靶基因的表达并在调节细胞周期、凋亡和基因组稳定性方面发挥关键作用，被广泛认为是“基因组守护者”。越来越多的证据表明，p53还调节细胞代谢、铁死亡、肿瘤微环境、自噬等，这些都有助于抑制肿瘤。 TP53突变不仅会损害其肿瘤抑制功能，还会赋予p53突变体致癌的特性。由于p53在大多数恶性肿瘤中突变和失活，因此它成为开发新型抗癌药物的非常有吸引力的目标。然而，直到最近，p53被认为是一种“无法药物化”的目标，针对p53的治疗方案的进展很少。在这里，我们系统地回顾了p53信号通路的多种分子机制以及TP53突变对肿瘤进展的影响。我们还讨论了p53蛋白的关键结构特征以及oncogenic突变所导致的失活。此外，我们还回顾了在针对p53的治疗方案方面所做的努力，以及在临床开发中遇到的挑战。©2023.作者。

大肠癌（CRC）被认为是全球第二致命和第三最常见的恶性肿瘤。研究细菌的致癌机制或其在癌症恶化中的作用是非常宝贵的。核酸梭菌核酸（F. nucleatum）是大肠癌发生和扩散中重要的细菌之一。在本研究中，我们调查了CRC患者活检样本中miR-21、miR-17-5P、miR-155的表达水平和F. nucleatum的相对频率。使用组织提取试剂盒提取DNA和RNA样本，然后使用相关试剂盒合成cDNA。根据miR-17-5P、miR-21和miR-155基因的序列选择F. nucleatum专属16srRNA和细菌universal16srRNA特异性引物，利用实时PCR方法分析目标基因的表达水平。在癌组中miR-21、miR-17-5P和miR-155基因的表达水平明显增加。同时，所提到的miRNA在F. nucleatum阳性样本中的表达也显著提高。与对照组相比，癌组中F. nucleatum的相对频率明显增加。由于F. nucleatum存在时可能造成CRC的基因表达变化，通过研究患者的微生物组相关性和不同选择基因的表达变化，可以促进疾病的识别和治疗解决方案的提供。©2023. 作者。

Chr19p13.1区域内的等位基因与卵巢癌和乳腺癌的风险增加以及ANKLE1基因表达增加有关。ANKLE1被分子特征化为一个高效剪切分支DNA并在细胞核和细胞质之间穿梭的内切酶。然而，ANKLE1在哺乳动物发育和稳态中的作用仍然未知。在正常发育中，ANKLE1表达仅限于红细胞前体细胞系，并且我们发现ANKLE1的作用是在红细胞生成过程中切割线粒体基因组。我们展示了ANKLE1在乳腺上皮细胞中过度表达导致了基因组不稳定和线粒体DNA(mtDNA)的裂解。mtDNA的降解然后导致线粒体自噬，并导致从氧化磷酸化转变为糖酵解（沃尔堡效应）。此外，mtDNA的降解激活STAT1和表皮间质转化（EMT）基因的表达。线粒体含量的降低有助于抗凋亡性的增加，这可能使癌前细胞避免凋亡检查点并增殖。这些发现提供了ANKLE1是chr19p13.1区域致癌易感基因的证据，并描述了更高的ANKLE1表达促进癌症风险的机制。 ©2023年作者。

结直肠癌深层黏膜下侵袭（T1b）与浅层侵袭（T1a）或不侵袭（Tis）的区分并不简单。本研究旨在开发一种计算机辅助诊断系统（CADx），仅利用非放大内窥镜白光图像来建立早期癌症的诊断。共收集了1470名患者的1513个病变（Tis 1074，T1a 145，T1b 294）在5108个图像中，并将其分配为训练和测试数据集（3：1）。使用ResNet-50网络作为骨干提取图像特征。使用过采样和聚焦损失来补偿侵袭阶段的类别不平衡。使用包括403个结肠直肠癌和1392个图像的测试数据集来评估诊断性能。两位专家和两位实习医生读取相同的测试数据集。在每个病变分数的90％截断处，CADx显示出最高的特异性94.4％[95％置信区间：91.3-96.6]，敏感性为59.8％[48.3-70.4]，准确性为87.3％[83.7-90.4]。特征曲线下的面积为CADx为85.1％[79.9-90.4]，专家1为88.2％[83.7-92.8]，专家2为85.9％[80.9-90.9]，实习医生1为77.0％[71.5-82.4]（与CADx比较：p = 0.0076），实习医生2为66.2％[60.6-71.9]（P <0.0001）。该功能还在九个短视频中得到确认。使用内窥镜白光图像开发的CADx显示出对T1b病变诊断的优秀病变特异性和准确性，与专家相当且优于实习医生。（UMIN000037053）（249<=250个字）。Copyright © 2023 American Society for Gastrointestinal Endoscopy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

内窥镜技术的进步，如窄带成像和高清结肠镜，为细小（≤5毫米）和小（6-9毫米）结肠息肉的光学诊断（OD）提供了潜力，采用“切除和丢弃”（RD）策略。这可能有助于减轻组织病理学所需的巨大费用和时间负担。本研究旨在对英国结肠癌筛查计划（BCSP）中的RD策略进行经济分析。设计了一棵决策树，将RD策略与标准组织病理学进行比较，用于DISCARD3研究中的患者，并推广到全国BCSP患者队列中。在DISCARD3研究中的525名患者中，排除了患有结肠癌和至少一个> 10毫米息肉的病例，评估了354个患者的监测间隔时间。 在269/354个病例中有息肉，其中182个只有细小的息肉，77个既有小的又有细小的息肉，10个只有小的息肉。 对于至少有1个细小息肉的患者，监测间隔时间的一致性为97.9％，对于至少有1个细小或小息肉的患者，监测间隔时间的一致性为98.7％。在DISCARD3中，采用RD方法，可以为患有细小息肉的患者减少总体直接医疗费用35,468.8英镑（-72.3％），或为患有细小或小息肉的患者减少总体直接医疗费用42,666.2英镑（-75.0％）。当推广到整个英国BCSP时，在调整OD质量保证过程（QAP）成本后，一年的节省金额几乎为2.4m英镑的细小息肉或3.4m英镑对于细小或小息肉的患者。在不损害监测间隔一致性的情况下，利用BCSP结肠镜检查进行细小和小息肉的OD和RD策略将提供大量成本节约。版权所有©2023年美国胃肠内镜学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

内窥镜超声引导下胃肠吻合术（EUS-GE）逐渐被用于无法手术的恶性胃出口梗阻（GOO）患者。然而，EUS-GE对患者生活质量（QoL）的影响尚未进行前瞻性评估。2019年8月至2021年5月，西班牙四家中心连续评估了接受EUS-GE的无法切除的恶性GOO患者，使用欧洲研究和治疗癌症组织（EORTC）问卷EORTC-QLQ-C30在基线和术后1个月进行评估。通过电话进行集中的随访。采用胃出口梗阻评分系统（GOOSS）评价口服，将临床成功定义为GOOSS≥2。使用线性混合模型评估基线和30天QoL分数之间的差异。 共招募了64名患者，33名男性（51.6％），年龄中位数为77.3（IQR：65.5-86.5）岁。最常见的诊断是胰腺（35.9％）和胃（31.3％）腺癌。37（57.9％）名患者的基线ECOG表现状态评分为2/3。 61名（95.3％）患者在48小时内恢复口服，术后中位数住院时间为3.5（IQR：2-5）天。30天临床成功率为83.3％。全球健康状态量表的临床显着增加为21.6（95％CI：11.5-31.7）分，并出现明显的恶心/呕吐，疼痛，便秘和食欲不振的改善。 EUS-GE已被证明可缓解无法切除的恶性肿瘤患者的GOO症状，使其能够快速口服并出院。它还提供了从基线到30天的临床相关的QoL分数显着提高。 版权所有©2023美国胃肠内窥镜学会。由Elsevier Inc.发布。保留所有权利。

探查大便潜血试验（FOBT+）受试者上消化道（UGI）的胃镜角色存在争议。我们进行了系统综述和荟萃分析，旨在确定FOBT +受试者中UGI病变的患病率。搜索数据库直到2022年4月，以寻找在行结肠镜和胃镜检查下的FOBT +受试者UGI病变的研究。计算UGI癌症、临床显著病变（CSL，潜在解释隐匿性失血的病变）的汇总患病率、比值比（OR）和95%置信区间（CI）。我们共包括了21项研究，涉及6993名FOBT +受试者。UGI癌症的总体患病率为0.8%（95% CI0.4-1.6），UGI CSL为30.4%（95% CI20.7-42.2），而结肠癌症和CSL的总体患病率分别为3.3% （95% CI1.8-6.0）和31.9%（95% CI23.9-41.1）。在FOBT +受试者中，有结直肠病变/无结直肠病变的UGI CSL和UGI癌症患病率没有显著差异（OR=1.2，95% CI0.9-1.6，P = 0.137，和OR=1.6，95% CI0.5-5.5，P = 0.460，分别）与FOBT +受试者的贫血有关（OR=6.3，95% CI1.3-31.5，P = 0.025），而UGI CSL（OR=4.3，95% CI2.2-8.4，P = 0.0001）没有与胃肠症状有关（OR=1.3，95% CI 0.6-2.8，P = 0.511）。在FOBT +受试者中，UGI癌症和其他CSL的患病率较高。虽然数据表明，在行结肠镜检查的FOBT +受试者中，与单纯的结肠镜检查相比，同日行胃镜检查可发现更多的恶性肿瘤，但有待进一步的前瞻性研究以确定双重内窥镜作为FOBT +所有受试者的标准护理是否具有成本效益。【版权所有©2023美国胃肠内镜学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。】

准确确定恶性胆道狭窄(MBSs)对于早期治疗至关重要。该研究旨在开发一个实时解释人工智能(AI)系统，在数字单操作员胆管镜下预测MBSs。开发了一个新颖的可解释AI系统MBSDeiT，由两个模型组成，首先识别合格的图像，然后实时预测MBS。在内部、外部、前瞻性测试数据集和亚组分析中，以及在前瞻性数据集上通过视频级别验证了MBSDeiT的整体效率，并与内镜医师进行比较。评估了AI预测与内镜特征之间的关联，以提高可解释性。 MBSDeiT可以首先自动选择符合要求的DSOC图像，在内部测试数据集上的AUC为0.904，在外部测试数据集上的AUC为0.921-0.927，并在内部测试数据集上识别MBS，外部测试数据集上的AUC为0.978-0.999，在前瞻性测试数据集上的AUC为0.976。 MBSDeiT在前瞻性测试视频中准确识别了92.3%的MBS。亚组分析证实了MBSDeiT的稳定性和鲁棒性。MBSDeiT的性能优于专家和新手内镜医师。AI预测与内镜特征之间存在显著关联(nodular mass;friability;raised intraductal lesion;and abnormal vessels; P < 0.05)，这与内镜医师的预测相一致。 研究结果表明，MBSDeiT可能是在DSOC下准确诊断MBS的一种有前途的方法。版权所有©2023年美国胃肠内镜学会。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

内窥镜下黏膜下剥离术(ESD)治疗早期胃癌(EGC)能保存整个胃，但遗漏的胃癌(MGCs)经常在剩余的胃和黏膜中被发现。然而，造成MGCs的内镜原因仍不清楚。因此，我们旨在阐明ESD后MGCs的内镜原因和特征。从2009年1月至2018年12月，我们收集了所有接受ESD治疗的初诊EGC患者。根据ESD术前食管胃十二指肠镜检查(EGD)图像的回顾，我们确定了每种内镜原因(perceptual、exposure、sampling errors和inadequate preparation)和MGC的特征。总共分析了2208名接受ESD治疗的EGC患者。其中，82名(3.7%)患者有100个MGCs。MGCs的内镜原因分别为：69例(69%)感知误差，23例(23%)曝光误差，7例(7%)采样误差和1例(1%)缺乏准备。逻辑回归分析表明，感知误差的风险因素包括男性(Odds比[OR]为2.45；95%置信区间[CI]为1.16-5.18)、等色性染色(OR为3.17；95% CI为1.47-6.84)、大弯度(OR为2.31；95% CI为1.121-4.40)和病变大小≤12 mm(OR为1.74；95% CI为1.07-2.84)。曝光误差的位置分别为陈旧性角、胃体后壁和幽门区。我们确定了四种MGC，并阐明了其特征。改善ESD前的EGD观察质量，关注感知误差和曝光误差的风险，可能有助于防止漏诊EGCs。

计算机辅助检测（CAD）可提高结直肠癌筛查/监测中腺瘤检测率（ADR）。本研究旨在评估CAD成本效益的要求，以及CAD对ADR不同的内镜医师腺瘤检测的影响。我们开发了一个半马尔可夫微观模拟模型，比较了传统结肠镜检查（平均ADR为26%）和带有CAD的结肠镜检查（平均ADR为37%）的有效性。模拟中CAD的成本为每次手术75美元。进行了大量的单向敏感度和阈值分析，以变化CAD的成本和ADR。多种情景评估了CAD对内镜医师ADR的潜在影响。结果以增量成本效益比率报告，愿意支付阈值为每年获得的生命质量调整年（QALY）10万美元。在CAD改善所有内镜医师的ADR的模拟中，CAD组每10,000人少79例和34例终身结直肠癌病例和死亡。这种情况是优势的，节省成本143美元，增加效益0.01 QALY。阈值分析表明，如果CAD从26%提高ADR至少达到30%，或者每次结肠镜检查附加成本高达579美元，CAD将具有成本效益。当限于提高ADR低于25％的低ADR内镜医师时（与传统结肠镜检查相比），CAD可降低CRC发生率和死亡率，每10,000人相对减少67例CRC病例和28例CRC死亡。因此在实际中实施CAD时，需要将平均ADR从26％提高至至少30％，或每次结肠镜检查成本低于579美元，才能在与传统结肠镜检查的比较中具有成本效益。需要进一步研究了解CAD在社区实践中的影响。版权所有©2023 AGA机构。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。