目前，结直肠癌筛查建议采用以年龄为主要标准进行单一适用的方法。而将除年龄外的因素纳入风险分层的精准筛查能够提高目前策略的水平，并最优化利用可用资源，为患者、医疗服务提供者和保健系统带来好处。预测模型可以识别高风险人群并为他们提供更加深入的筛查，低风险人群则可建议采用非侵入式筛查方式进行较少次数的筛查。除了年龄，预测模型还包括确定的风险因素，例如遗传因素（例如家族结直肠癌史，生殖系和多基因风险评分）、生活方式（例如吸烟、酗酒、饮食不当、体力不足）、性别、种族和族裔等。虽然已经验证了多种风险预测模型，但很少有经过系统研究以进行风险适应性的群体结直肠癌筛查。为了在未来构想精准筛查的临床实施，需要开发适用于整个人群的可靠且准确的预测模型，对群体进行前瞻性的风险适应性CRC筛查研究，赢得患者和医疗服务提供者的接受，并评估这些新范式的可行性、资源、成本和成本效益。本文评估了风险预测模型的当前状态，并提供未来实施精准筛查的路线图。 版权所有 © 2023 AGA Institute. 由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

虽然目前的靶向策略或免疫疗法能使少量患者受益，但吉西他滨仍是胰腺癌（PC）治疗的一线药物。然而，吉西他滨的耐药现象普遍存在且会影响患者的长期生存。在此，我们确定泛素连接酶E2T（UBE2T）为一种潜在的治疗靶点，以应对PC中吉西他滨耐药现象。蛋白质组学和代谢组学相结合，以检查UBE2T对嘧啶代谢的重构效应。使用具有Ube2t的条件性敲除的自发性PC小鼠（LSL-KrasG12D / +，LSL-Trp53R172H / +，Pdx1-Cre；KPC），器官样和大规模的临床样本来确定UBE2T对吉西他滨疗效的影响。器官样，来源于患者的异种移植（PDX）和KPC小鼠被用来检查UBE2T抑制剂和吉西他滨的联合疗效。删除Ube2t的自发性PC小鼠在吉西他滨治疗后表现出明显的生存优势，并且UBE2T水平与临床患者的吉西他滨耐药性呈正相关。机制上，UBE2T催化RING1介导的p53泛素化作用，减轻RRM1和RRM2的转录抑制，导致嘧啶生物合成的无限制和复制应激的减轻。此外，通过器官样高通量化合物库筛选，识别了没食子酸五聚体葡萄糖（PGG）作为一种有效的UBE2T抑制剂和吉西他滨敏化剂。吉西他滨和PGG的联合能够减缓PDX模型的肿瘤生长并延长自发性PC小鼠的长期生存。总之，UBE2T介导的p53降解促进嘧啶生物合成并减轻复制应激，从而使PC耐受吉西他滨。本研究为通过靶向UBE2T并开发有希望的吉西他滨敏化剂来改善PC生存提供了机会。版权所有© 2023 AGA研究所。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

正常多甲醛固定、石蜡包埋（FFPE）样本保获充分的情况下，能够忠实地保留肿瘤特征。内镜活检组织代表着一个有吸引力的资源，可用于鉴定预测生物标记物，以评估晚期胃癌患者治疗前的反应。然而，使用活检样本通过下一代测序（NGS）获得的基因组文件与那些从手术获取的FFPE样本获得的文件是否匹配，仍然是一个问题。 我们从参加第III期临床试验JCOG1509的GC患者中收集了50个FFPE样本（26个活检和24个手术样本）。对于使用NGS进行深度测序，FFPE样本的质量和数量进行了确定。我们查询了一个435基因面板CANCERPLEX-JP，以生成包括肿瘤突变负荷（TMB）在内的全面基因组分析数据。 与手术样本相比，活检样本的中位DNA产量和NGS成功率分别为879ng和80.8％，8523ng和100％。在活检样本中检测到了9.5％的EB病毒和微卫星不稳定性高。我们比较了18对配对样本的基因组文件，发现配对活检和手术样本中的同种体细胞突变是相同的（kappa系数为0.8692）。TMB在配对的活检和手术样本之间呈正相关（相关系数为0.6911）。 使用NGS可以分析由内镜活检获取的GC的FFPE样本，数据与相同患者的手术标本中获取的数据高度一致。 © 2022年。本作者在国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可下发表。

在豚鼠实验中，评估将自生物降解支架插入幽门来预防幽门保存性胃切除术后延迟胃排空是否可行和安全。自生物降解哑铃形幽门支架由可吸收缝合材料设计而成：聚乙二醇-羟基己酸酯-己内酯（PGCL）或聚-p-二噁烷酮（PPDO）。在十头猪的胃切开术后，每个支架被插入：两个假手术组，四个PGCL 支架和四个PPDO 支架。评估体重（Bwt）、体温（BT）、全血细胞计数（CBC）和普通X射线。在术后第13天，进行组织学评估安乐死。所有十头猪中的手术都成功进行。不加标记的缝合，两个支架在第3天之前就移位了。移位延迟到了第13天，当标记缝合物（-t）被加在支架和胃壁之间时。PGCL 的自降解从第3天开始，支架在第8天以前从腹部完全排出。虽然PPDO 也在自降解过程中变得更加脆弱，但其形状在胃肠道内维持了13天。出现PPDO-t2头猪 在第10天突然死亡，这更可能是急性肠扭转而非支架相关并发症导致的。以Bwt、BT、CBC和组织学为指标，三组之间没有显著差异（假手术组 vs. PGCL 组 vs. PPDO 组，所有p > 0.05）。利用吸收缝合材料制成生物可降解支架的概念，在豚鼠实验中似乎是可行的。其中，快速吸收的PGCL似乎在考虑安全性的方面更适合于暂时的幽门可吸收支架。©2022年。作者独家许可给国际胃癌协会和日本胃癌协会。

在日本，R0切除术后死于非胃癌原因的患者人数正在增加，部分原因是人口老龄化。然而，目前很少有研究全面调查胃癌手术后其他死亡原因的临床病理风险。本研究旨在建立一个风险评分，以预测这种死亡。我们回顾了2010年1月至2014年12月期间在日本9家机构接受胃癌手术的3575名患者的临床数据。最终的研究人群为1758名患者，分配到 A 组（ n = 187）：在手术后5年内死于其他原因的患者和 B 组（ n = 1571）：手术后生存≥5年的患者。多元分析确定了九个特征作为导致生存不良的风险因素：年龄≥75岁，男性，体重指数<22 kg/m2，东合作组织肿瘤学绩效状态（≥1），糖尿病，心血管/脑血管疾病，其他恶性疾病，术前白蛋白水平<3.5 g/dL和全胃切除。将得分为0-2，3-4或5-9（每个特征得1分）的患者分为低风险，中风险和高风险组。低、中、高风险组的5年生存率分别为96.5％、85.3％和56.5％，高风险组的危险比（95％置信区间）为16.33（10.85-24.58，p <0.001）。本研究定义的风险评分可能对预测胃癌手术后其他死亡原因有所帮助。© 2022。作者（s）独家授权给国际胃癌协会和日本胃癌协会。

原句：Primary gastric linitis plastica (GLP) is a distinct phenotype of gastric cancer with poor survival. Comprehensive molecular profiles and putative therapeutic targets of GLP remain undetermined. We subjected 10 tumor-normal tissue pairs to whole exome sequencing (WES) and whole transcriptome sequencing (WTS). 10 tumor samples were all GLP which involves 100% of the gastric wall macroscopically. TCGA data were compared to generate the top mutated genes and the overexpressed genes in GLP. Our results reveal that GLP has distinctive genomic and transcriptomic features, dysfunction in the Hippo pathway is likely to be a key step during GLP development. 6 genes were identified as significantly highly mutated genes in GLP, including AOX1, ANKRD36C, CPXM1, PTPN14, RPAP1, and DCDC1). MUC6, as a previously identified gastric cancer driver gene, has a high mutation rate (20%) in GLP. 20% of patients in our GLP cohort had CDH1 mutations, while none had RHOA mutations. GLP exhibits high immunodeficiency and low AMPK pathway activity. Our WTS results showed that 3 PI3K-AKT pathway-related genes (PIK3R2, AKT3, and IGF1) were significantly up-regulated in GLP. Two genes were identified using immunohistochemistry (IHC), IGF2BP3 and MUC16, which specifically expressed in diffuse-type-related gastric cancer cell lines, and its knockdown inhibits PI3K-AKT pathway activity. We provide the first integrative genomic and transcriptomic profiles of GLP, which may facilitate its diagnosis, prognosis, and treatment.© 2022. The Author(s). 原文中文翻译：胃原发性厚壁癌（GLP）是一种具有不良存活率的胃癌亚型。GLP的全面分子特征和假定的治疗靶点仍未确定。我们对10对肿瘤正常组织进行了全外显子组测序（WES）和全转录组测序（WTS）。10个肿瘤样本全部为GLP，宏观上包含胃壁的100％。通过比较TCGA数据，得出GLP中最常见的突变基因和过度表达基因。我们的结果表明，GLP具有独特的基因组和转录组特征，Hippo通路功能失调可能是GLP发展的关键步骤。在GLP中，鉴定了6个基因（包括AOX1、ANKRD36C、CPXM1、PTPN14、RPAP1和DCDC1）为高突变率基因。作为先前被鉴定为胃癌驱动基因的MUC6在GLP中具有高突变率（20％）。我们GLP队列中的20％患者具有CDH1突变，而没有RHOA突变。GLP表现出高的免疫缺陷和低的AMPK通路活性。我们的WTS结果显示，GLP中与PI3K-AKT通路相关的三个基因（PIK3R2、AKT3和IGF1）明显上调。使用免疫组织化学（IHC）鉴定了两个基因，IGF2BP3和MUC16，在弥漫型相关的胃癌细胞系中具有特异性表达，并且其沉默抑制了PI3K-AKT通路活性。我们提供了GLP的第一个综合基因组和转录组资料，可以促进其诊断、预后和治疗。©2022年。作者（s）。

重塑肿瘤微环境（TME）以使癌细胞受益对于肿瘤进展至关重要。虽然弥漫型胃癌（DGC）优先与TME相互作用，但是这种复杂网络的精确机制仍不清楚。本研究旨在调查DGC进展的相互激活机制。进行了共培养巨噬细胞、非癌纤维细胞（NF）和DGC细胞的大规模细胞术分析。RNA测序用于检查纤维细胞的基因表达。DGC细胞经细胞因子处理，以检查其对特征变化的影响。 TCGA和熊本大学队列用于评估体外发现的临床相关性。队列分析揭示了DGC患者预后不良。纤维细胞和巨噬细胞与DGC细胞相互作用，在DGC组织的浸润前形成细胞簇。原始的三维共培养系统确定了非恶性细胞对DGC侵袭性生长的促进作用。我们显著地确认了一种混合极化的巨噬细胞细胞类型，该类型带有M1 / M2细胞表面标记的三维共培养系统。混合极化的巨噬细胞中的IL-1β促使NF转化为类癌相似的（CAF-like）细胞，通过诱导IL-6、IL-24和白血病抑制因子（LIF）的分泌促进了DGC细胞的恶性表型。此外，IL-6和促红细胞生成素2（GM-CSF）共同维持了混合极化巨噬细胞的稳定状态。最后，我们发现混合极化巨噬细胞在DGC组织中经常被检测到。这些发现表明，混合极化的巨噬细胞通过DGC细胞和非恶性细胞之间的相互作用存在一种新型亚型。 ©2022.作者（们）独有许可国际胃癌联合会和日本胃癌联合会使用。

白光内窥镜（WL）和弱放大内窥镜（WM）都是诊断胃肿瘤的重要方法。本研究构建了一个深度学习系统，名为ENDOANGEL-MM（多模式），旨在使用WL和WM数据进行胃肿瘤实时诊断。将同一病变的WL和WM图像合并成图像对。共使用了4201个图像，7436个图像对和162个视频进行模型构建和验证。构建了1-5个模型，包括两个单模式模型（WL，WM）和三个多模式模型（任务级，特征级和输入级的数据融合）。将模型在图像，视频和预期患者三个级别上进行测试。选择最佳模型以构建ENDOANGEL-MM。我们比较了模型和内镜医师之间的表现，并进行了一项诊断研究来探索ENDOANGEL-MM的辅助能力。第四个模型(ENDOANGEL-MM) 在五个模型中表现最佳。模型2在单模式模型中表现更好。在静止图像，实时视频和预期患者中，ENDOANGEL-MM的准确性高于模型2（86.54 vs.78.85％，P = 0.134; 90.00 vs.85.00％，P = 0.179; 93.55 vs.70.97％，P <0.001）。在WM数据(85.00 vs.71.67％，P = 0.002) 和多模式数据(90.00 vs.76.17％，P = 0.002)，模型2和ENDOANGEL-MM表现优于内镜医师，显著。在ENDOANGEL-MM的辅助下，非专家的准确性显着提高(85.75 vs.70.75％，P = 0.020)，并且与专家之间没有显着差异(85.75 vs.89.00％，P = 0.159)。特征级融合构建的多模式模型表现最佳。ENDOANGEL-MM能够准确识别胃肿瘤，在临床实践中发挥潜在作用。©2022作者独占许可权，授予国际胃癌协会和日本胃癌协会。

胃癌（GC）是一种侵袭性疾病，由于缺乏易于诊断的工具、免疫疗法的抗性（由于PD-L1表达较低）或化疗（由于p53突变）以及併发症因素，特别是肌肉萎缩，导致晚期诊断。为了提高对这种复杂病理学的理解，我们建立了患者衍生的异种移植模型（PDX）并采用形态功能学方法（结合高分辨率成像和分子分析）对肿瘤生态系统进行表征，包括相关治疗生物标志物的表达和肌肉萎缩的存在。GC组织样本被植入裸鼠体内。建立的PDX接受了顺铂治疗或未接受治疗，并通过磁共振成像（MRI）进行成像，并通过转录组学分析进行相关生物标志物（p53、PD-L1、PD-1、HER-2、CDX2、CAIX、CD31、a-SAM）的表达分析。建立了三个良性、一个中等和一个恶性腺癌。所有模型都保留了它们原发性肿瘤的结构和组织学特征。MRI允许实时评估PDX之间的差异，包括亚结构、治疗后的变化和肌肉萎缩。免疫组化显示了模型和顺铂治疗之间p53、HER-2、CDX2、a-SAM、PD-L1、PD-1、CAIX和CD31的差异表达。转录组学揭示了治疗引起的低氧和代谢重编程环境。我们的PDX模型代表了人类肿瘤的多样性和复杂性，结构、组织学、肌肉萎缩和不同的生物标志物之间存在差异，这使得它们对铂类药物或新疗法对肿瘤及其微环境的影响分析具有价值。 © 2022年作者（S）。

癌干细胞(CSCs) 是胃腺癌 (GC) 肿瘤起始和发展的起源。然而，在GC中，转移起始细胞的标志仍未确定。在本研究中，我们表征了在GC中表达的CD44变体，并评估了CD44v3+细胞的肿瘤原性和转移性质及其在GC患者中的临床意义。使用GC细胞系和来自患者的异种移植，我们评估了CD44+和CD44v3+ GC细胞的分子特征、肿瘤原性、化疗抗性、侵袭和转移性质以及在患者源性组织中的表达。CD44v3+细胞是CD44+细胞的亚群，在晚期癌前病变中被检测到，并在体外和体内展示出CSCs化疗抗性和肿瘤性能。分子和功能分析揭示了两种胃CSCs的亚群：带有上皮-间充质转化(EMT)标志的CD44v3+ CSCs和带有上皮标志的CD44+/v3- CSCs；两者都有肿瘤原性，但CD44v3+细胞在体内显示出更高的侵袭性和转移性质。在GC患者的原发性肿瘤中检测到的CD44v3+细胞与不良预后相关。CD44v3是GC中具有转移性质的CSCs的标志。GC中转移起始细胞的确认为进一步开发抗转移疗法战略的重要进展。©2022作者（们）。