Metachronous gastric cancer（MGC）可能会在接受早期胃癌根治性内镜下黏膜切除术的患者中发展。由于胃炎和肠化生是胃癌的显着先兆，因此我们利用胃炎评估联合操作链（OLGA）和胃肠化生评估联合操作链（OLGIM）系统评估了MGC风险。本回顾性队列研究对2005年至2015年接受内镜下黏膜切除术治疗早期胃癌的916名患者进行了OLGA和OLGIM分期分类。对MGC的发展进行了随访，直到2020年，并使用Cox比例风险回归分析评估风险因素。 在中位随访94个月的期间，120名患者出现MGC。 多元分析中，OLGA分期II～IV明显与增加的MGC风险相关（风险比[HR]1.83，95％置信区间[CI] 1.05-3.19；HR 2.31，95％CI 1.22-4.38；HR 2.36，95％CI 1.16-4.78），即使调整了已知的幽门螺杆菌根除的阳性预测因子。 OLGIM分期II~IV也显示了显着的相关性（HR 2.86，95% CI 1.29-6.54；HR 2.94，95% CI 1.34-6.95；HR 3.64，95% CI1.60-8.29）。五年累积发病率随着每个阶段而增加。幽门螺杆菌根除的OLGIM分期0~II患者的MGC明显少于未根除的患者（4.5％vs 11.8％，P＝0.022），而OLGIM分期III~IV患者则未观察到这种趋势。高OLGA和OLGIM分期是后发性胃癌的独立风险因素，其中OLGIM分期系统是更好的预测因子。 OLGIM分期0~II的患者是可能从幽门螺杆菌根除中受益的亚组。©2023年。作者在国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可下发表。

胃癌是全球死于癌症的第四大原因。肿瘤复发和转移的影响使患者预后不佳。为了开发新的治疗策略，探究胃癌进展的机制非常重要。将具有淋巴结转移（LNM）和没有LNM的原发性胃癌样本进行了mRNA微阵列试验，通过RT-qPCR验证差异表达基因。使用免疫组化（IHC）检测了HRCT1蛋白表达情况。进行了体外和体内试验以研究HRCT1在肿瘤侵袭，转移和增殖中的作用。通过微阵列，RT-qPCR和Western blot检测了HRCT1下游靶基因的表达。进行了双荧光素酶记者和Western blot试验以确定miRNAs靶向HRCT1。HRCT1在胃癌中上调表达，高HRCT1表达与差的总体生存（OS）和无病生存（DFS）相关。此外，HRCT1蛋白表达是差OS和DFS的独立预测因子。HRCT1可促进胃癌细胞在体外的迁移，侵袭和增殖以及肿瘤转移和生长。值得注意的是，我们的数据显示HRCT1通过激活ERBB2-MAPK信号通路促进胃癌进展。至少部分地，HRCT1的表达可以被miR-124-3p负调节。HRCT1的上调表达预示着胃癌患者预后不佳。HRCT1通过激活ERBB2-MAPK通路促进肿瘤进展。HRCT1受miR-124-3p负调控，可能是胃癌患者的潜在治疗靶点。©2023年。作者通过独家许可授权国际胃癌协会和日本胃癌协会。

对胃癌的前癌、早期和晚期状态有详细了解，有助于开发更好的风险模型，以及拦截癌变进程的医学治疗。我们建立了一个胃癌布尔蕴含网络，并应用机器学习算法开发预测已知前癌状态（如萎缩性胃炎、肠化生和低到高级肠癌（L/HGIN）以及胃癌）的模型。我们的方法利用了不对称的布尔蕴含关系的存在，这些关系可能在几乎所有胃癌数据集中都是不变的。不变的不对称布尔蕴含关系可以解读生物数据的基本时间序列。在这种方法的推动下，我们开发了基于健康粘膜与GC之间连续的模型。我们的模型对于区分健康和GC样本的公开模型表现更加优异。虽然没有在肠化生和L/HGIN的数据集上进行训练，但该模型可以通过肠上皮细胞萎缩→异型增生→新生物的级联反应来识别GC进展的风险。该模型可以对所有公开的小鼠模型进行排序，以评估它们在模拟人类GC启动和进展时基因表达模式上的表现。布尔蕴含网络使研究人员能够确定GC启动期间迄今为止未定义的连续状态。开发出的模型现在可以作为理性设计拦截GC进展的候选治疗靶点的起点。 ©2023年作者 。

胃癌对营养和免疫不利，并增加结核病（TB）的风险。这项研究调查了已接受胃切除术或内镜黏膜下切除术（ESD）的胃癌患者中结核病的发生率和风险因素。该回顾性队列研究使用韩国国家保险索赔数据进行。我们定义了三个研究组（全胃切除、部分胃切除和 ESD）的胃癌诊断患者以及一个无癌症对照组。分析了各队列中潜在结核分枝杆菌感染（LTBI）筛查状态、结核病发生率和潜在混淆因素，并使用 Cox 比例风险模型分析了结核病的风险。所有患者中进行了 LTBI 检测的比例不到 1%，全胃切除、部分胃切除、ESD 和对照组中的结核病发生率分别为每 100,000 人年 473.8、287.4、199.4、111.1 次。与对照组相比，全胃切除组结核病发生率的危险比（HR）最高（HR：2.896，95% CI：2.559-2.337），而 ESD 组的危险比显著增加（HR：1.578，95% CI：1.957-1.980）。年龄、身体重量指数和缺乏锻炼是所有队列中的风险因素。共病也被视为风险因素，具体取决于队列类型。接受胃切除术或 ESD 的患者有结核病的风险增加，而这种风险与胃切除的范围有关。考虑到 LTBI 诊断测试的低率和队列中结核病的风险增加，需要为胃癌患者制定更具体和实用的结核病管理指南。© 2023。作者（S）独家许可给国际胃癌协会和日本胃癌协会。

胃癌（GC）局部转移手术切除仅针对没有其他不可治愈因素的患者进行弱推荐，这是日本GC治疗指南中的建议。虽然手术后化疗是二期或三期GC患者的标准治疗方法，但对于切除的四期GC的功效还不清楚。本研究旨在评估手术切除GC局部转移后术后化疗的疗效。我们在日本20家医疗机构回顾性地研究了2007年至2012年间被诊断为伴有同步性局部转移的GC的患者的病历记录。选择标准是：腺癌、四期肝或淋巴结局部转移且没有其他远处转移、包括同步局部转移的根治切除和手术前没有接受GC治疗。共收集到110名患者，其中94名符合选择标准，其中84名在胃切除手术中接受了手术切除局部转移（39例为肝转移[41％]，55例为淋巴结转移[59％]），然后接受了S-1（S1：n=55）、S1加顺铂（CS：n=22）或其他（n=7）手术后化疗。此外，10名患者没有接受术后化疗（非Cx）。手术切除后化疗组的中位总生存期（OS）为35.2个月，非Cx组为11.1个月（危险比为3.56，95％置信区间为1.74-7.30，p <0.001）。在多变量分析中，非Cx和年龄超过70岁被确定为OS的不良预后因素（p <0.05）。GC根治切除后接受术后化疗的患者表现出了有利的生存率。©2023作者们在The International Gastric Cancer Association和The Japanese Gastric Cancer Association的独家许可下发表。

腹膜播散是一种无法手术治疗且缺乏有效治疗方法的情况，主要出现在转移和/或复发性胃癌患者中。分子靶向药物的使用也受到限制，因此，寻找新的治疗靶点并加深我们对这种转移性癌症的理解是一个紧迫的需求。在这项研究中，我们关注了半乳糖凝集素-4，这种蛋白质专门表达在有高腹膜播散潜力的低分化细胞中。 我们利用CRISPR / Cas9介导的基因组编辑，在NUGC4细胞中敲除了半乳糖凝集素-4基因。将敲除细胞的增殖和腹膜癌形成与野生型和重新表达半乳糖凝集素-4的细胞进行比较。进行了蛋白质印迹和邻近连接检测，以识别受半乳糖凝集素-4表达影响的相关分子。使用特定的siRNA研究半乳糖凝集素-4沉默对细胞增殖和腹膜转移的影响。通过免疫组化检查10名胃癌患者的腹膜转移肿瘤中半乳糖凝集素-4的表达。 抑制半乳糖凝集素-4的表达降低了恶性胃癌细胞的增殖和腹膜转移。半乳糖凝集素-4敲除和沉默降低了激活的c-MET和CD44的表达。通过其糖结合能力，半乳糖凝集素-4被发现与细胞表面的几种蛋白质相互作用，包括CD44和c-MET。免疫组化显示所有被检查的患者的腹膜转移肿瘤细胞中都表达了半乳糖凝集素-4。 我们阐明了半乳糖凝集素-4在低分化胃癌细胞腹膜转移发展中的作用。我们的数据突出了半乳糖凝集素-4在胃癌腹膜转移诊断和治疗中的潜在作用。©2023年。作者在国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可下发表。

为了获得胃癌合并肿瘤侵犯食管或食管胃交界处癌症的病理阴性近端切缘（PM），我们需要在肿瘤与病理学界限不符合的情况下，将食管切断至超越肿瘤近端界面的安全距离。然而，这些癌症的食管切除长度的推荐尚未确定。接受胃癌近端或全胃切除手术的患者均被纳入研究中。评估了参数ΔPM，该参数对应肿瘤近端界面的肿瘤大小和生长方式之间的差异长度。首先，确定了所有患者中最大的ΔPM，该参数对应最小切除距离以确保病理阴性PM。然后，根据与ΔPM≥10mm有关的因素进行亚组分析，以确定替代的最大ΔPM。共有289例胃癌合并肿瘤侵犯食管或食管胃交界处癌症的患者符合资格并参与了本研究。最大ΔPM为25mm。临床肿瘤（c肿瘤）大小和生长以及病理类型与ΔPM≥10mm独立相关。在亚组分析中，c肿瘤大小≤40mm的浅表型生长类型的最大ΔPM为15mm。此外，扩张型生长类型的最大ΔPM为20mm。我们提出了确保胃癌合并肿瘤侵犯食管或食管胃交界处癌症的病理阴性PM所需的食管切除长度。©2023年作者在国际胃癌协会和日本胃癌协会的专属许可下发表。

虽然能量基础设备（EBDs）对于微创手术至关重要，但是关于比较EBDs的现有前瞻性随机研究仍然非常有限。本研究旨在比较腹腔镜远端胃切除术（LDG）中不同EBDs的术中炎症反应和短期手术结果。在两个不同的医疗中心接受LDG的临床I期胃癌患者被前瞻性随机分为三组：超声剪切器（US）、先进双极（BP）以及超声双极混合型（HB）。分析了C反应蛋白（CRP）水平、手术时间、术中失血量（IBL）、实验室测试、细胞因子（白细胞介素（IL）-6和IL-10）、住院时间和并发症率。一种使用吲哚菁绿和近红外相机的新型半定量测量方法来测量淋巴漏的量。主要终点，即CRP水平，BP组（n = 60）的CRP水平显著低于US组（n = 57）或HB组（n = 57）[9.03±5.55与11.12±5.02或12.67±6.14，p = 0.001（术后第2和第7天）；7.48与9.62或9.48，p = 0.026（术后第4天）]。BP组的IBL明显低于US组或HB组（26.3±25.3与43.7±42.0或34.9±37.0，p = 0.032）。BP组的Jackson-Pratt引流甘油三酯明显低于US组（53.6±33.7与84.2±59.0，p = 0.11；HB组为71.3±51.4）。ICG荧光强度、手术时间、实验室结果、细胞因子、住院时间和并发症率在3个组之间没有显著差异。BP显示出术后CRP水平较低，IBL较少，表明其余热性损伤较少，密封更好。医生在选择EBDs进行腹腔镜手术时可考虑这一点。©2023 作者（s）在The International Gastric Cancer Association和The Japanese Gastric Cancer Association的独家许可下发表。

晚期胃癌（GC）侵犯胃浆膜的预后往往不佳，主要由于腹膜复发的高发生率。腹膜转移的患者通常接受新辅助腹腔内和全身化疗（NIPS）。对NIPS的良好反应者通常进行手术治疗。本研究旨在探讨预测腹膜转移（PM）发生的生物标志物，并评估NIPS在GC患者中的疗效。我们通过腹腔内接入口收集了两名患有PM、两名未患PM以及两名经NIPS后PM减轻的患者的六个腹膜灌洗（PL）样本。我们从PL样本的外泌体中等量分离了微RNA（miRNA）用于深度测序。筛选出两个miRNA（hsa-let-7g-3p和hsa-miR-10395-3p），并利用qRT-PCR检查了99名GC患者PL样本中它们的表达水平。此外，我们进行了体内外功能实验，以研究这些miRNA对GC细胞转移和化疗抗性的影响。PL样本的六个外泌体miRNA表达谱表明，减轻PM患者的PL外泌体中的miRNA签名类似于未患PM患者的PL。hsa-let-7g-3p和hsa-miR-10395-3p的表达水平与PM相关。体内外功能实验确认，hsa-let-7g-3p和hsa-miR-10395-3p参与了GC转移和化疗抗性。GC PL中的外泌体含有与PM相关的大量miRNA。此外，hsa-let-7g-3p和hsa-miR-10395-3p可以用作预测PM和NIPS疗效的生物标志物，参与了GC的转移和化疗抗性。© 2023年。本文作者在国际胃癌协会和日本胃癌协会独家许可下发表。

我们评估了PD-1+CD8+ T细胞在胃癌（GC）中的相关性，包括预后意义、与化疗和免疫治疗敏感性的关联以及与肿瘤微环境（TME）的相关性。发现队列：通过荧光多重免疫组织化学（mIHC）评估GC样本的AE1/3、CD8、PD-1、Ki-67和Granzyme-B表达。验证队列：我们分析了来自TCGA、3G化疗试验和免疫治疗第二阶段试验的批量RNAseq GC数据集。使用cox比例风险模型识别影响总生存期（OS）的因素。为研究TME，我们分析了在GC上执行的单细胞RNAseq。在350个GC的发现队列中，CD8 T细胞中增加的PD-1表达对OS预后有所改善（HR 0.822，p = 0.042）。CD8 T细胞中的PD-1表达与溶解性[Granzyme-B+]（r = 0.714，p < 0.001）和增殖性[Ki-67+] （r = 0.798，p < 0.001）活性高度相关。批量RNAseq数据集的分析显示，在PD-1和CD8A表达水平较高的肿瘤在接受免疫治疗（HR 0.117，p = 0.036）和化疗（HR 0.475，p = 0.017）时具有改善的OS。对40个GC的152,423个单细胞RNAseq数据集的分析显示，CD8PD-1high肿瘤中的T细胞和NK细胞比例较高（24％ vs 18％和19％ vs 15％，p <0.0001），而巨噬细胞比例较低（7％ vs 11％，p <0.0001）。这是最大的GC队列之一，结合多个数据集的分析提供了PD-1+CD8+ T细胞与改善OS相关性的正交验证。 CD8PD-1high肿瘤具有免疫活跃的、T细胞引发的TME的不同特征。 ©2023年，作者。