腹腔镜胃切除在治疗局部晚期胃癌方面的使用越来越多，但仍存在疑虑，即与开放式胃切除相比，是否可以获得类似的结果，特别是在西方人群中。本研究基于瑞典食管和胃癌国家登记处的数据，比较了腹腔镜和开放式胃切除后的短期术后、肿瘤和生存结果。筛选了2015年至2020年间进行腺癌胃或胃食管交界Siewert III型的治疗性手术的患者，并包括622名cT2-4aN0-3M0肿瘤患者。使用多变量Logistic回归评估手术方法对短期结果的影响。使用多变量Cox回归比较长期生存率。其中，350名患者接受了开放式手术，272名接受了腹腔镜手术，其中12.9％被转为开放手术。两组患者的临床疾病阶段分布相似（27.6％为I期，46.0％为II期，26.4％为III期）。有52.7％的患者接受了新辅助化疗。术后并发症率无差异，但腹腔镜手术与90天死亡率较低有关（1.8％vs 4.9％，p = 0.043）。腹腔镜手术后切除淋巴结的中位数更高（32 vs 26,p<0.001），而在无肿瘤切缘切除率方面没有差异。腹腔镜胃切除后整体生存率较好（HR 0.63，p<0.001）。可安全地进行腹腔镜胃切除的治疗，并且与开放手术相比，腹腔镜胃切除与改善患者的整体生存率有关。©2023年作者（s）。

PI3K/AKT信号通路在胃癌（GC）中频繁活化；但是，在临床试验中，AKT抑制剂对未经选择的GC患者无效。在约30％的GC患者中发现的AT富集互动域1A（ARID1A）突变会激活PI3K/AKT信号传导，表明针对ARID1A缺陷激活的PI3K/AKT通路是ARID1A缺陷性GC的治疗候选药物。使用细胞存活和克隆形成实验评估了AKT抑制剂对ARID1A缺陷和ARID1A敲除ARID1A-WT GC细胞以及HER2阳性和HER2阴性GC的影响。访问癌症基因组图谱cBioPortal和基因表达芯片数据库确定GC细胞生长对PI3K/AKT信号通路依赖的程度。AKT抑制剂减少了ARID1A缺陷细胞的存活率，且在ARID1A缺陷/HER2阴性GC细胞中抑制作用更大。生物信息学数据表明，在ARID1A缺陷/HER2阴性GC细胞中，PI3K/AKT信号传导对增殖和存活的作用要大于在ARID1A缺陷/HER2阳性细胞中，并支持AKT抑制剂的更高治疗效果。AKT抑制剂对细胞增殖和存活的影响受HER2状态影响，为探索使用AKT抑制剂进行ARID1A缺陷/HER2阴性GC的靶向治疗提供了理论基础。 © 2023。作者可独家许可国际胃癌协会和日本胃癌协会。

激素避孕药是20世纪最重要的健康和经济发展之一，提供了前所未有的生育控制和一系列有益健康效果，包括减少经前期症状和对多种癌症的保护。激素避孕药可以调节神经功能和压力反应，这些变化通常是无害的，甚至是有益的，包括它们对情绪的影响。然而，在约4-10%的使用者中，或在任何时候高达3000万人，激素避孕药会引发抑郁或焦虑症状。激素避孕药如何导致这些反应以及谁受到不良结果的风险仍然未知。在本文中，我们讨论了激素避孕药在人类中的使用研究，并描述了用于扩展发现并了解激素避孕药影响大脑、应激反应和抑郁风险的精确机制的实验动物模型将是一个必不可少的工具。版权所有©2022 Elsevier Inc.。保留所有权利。

隐孢子虫和贾第鞭毛虫是腹泻的主要原因，它们经常在中国的蔬菜上发现。对于免疫受损的人，包括癌症患者，它们构成健康风险。针对中国数据进行的定量微生物风险评估评估了来自于将地表水和化粪池污水进行农业用途的隐孢子虫和贾第鞭毛虫暴露的风险。针对城市和农村地区的癌症患者和免疫竞争力强的人群的农业生产消费（顾客）和农业实践（农民）的暴露被考虑，并建立了风险缓解方案。对于免疫竞争力强的人，隐孢子虫和贾第鞭毛虫引起的累积疾病负担分别为每人每年9.68×10-6和5.57×10-5个伤残调整生命年（DALYs pppy），对于癌症患者分别为每人每年3.14×10-5和1.51×10-4 DALYs pppy。癌症患者的疾病负担约为免疫竞争力强的人的三倍。消费者的疾病负担高于农民，农村地区高于城市地区（均超过世界卫生组织推荐的最大值）。人口众多的省份，如河南、广东和四川的负担最重，而人畜粪便污水的负担高于地表水灌溉。在研究的三种蔬菜中，生菜的风险最大，其次是白菜，黄瓜的风险最小。风险缓解情景分析显示，在试图减轻疾病负担时，应考虑对地表水和粪便进行预处理，以及对蔬菜进行适当的收获后处理，包括消毒、烹饪和充分的表面热处理（75°C/60 s）。本研究的方法和结果有助于评估和减轻与农业灌溉和施肥实践相关的隐孢子虫和贾第鞭毛虫感染的负担，特别是对于癌症患者。 版权所有©2023 Elsevier Ltd.

体外卵母细胞成熟技术（IVM）是一项具有悠久历史，有时备受质疑的辅助生殖技术。它是一种微创技术，涉及从未或最少卵巢刺激的患者中有意采集未成熟卵母细胞并在体外培养成熟，随后进行标准程序。IVM现已被归类为非实验性，主要适用于具有高卵泡数量的患者，尤其是多囊卵巢/多囊卵巢综合症患者，以及癌症患者的生育保护。过去，IVM实践拥有许多混乱的临床方案，并且缓慢地适应新的科学见解，但最近，在动物研究中新知识的基础上，结合规定简单的患者治疗方案，已经取得了显着进展的IVM培养方法改善。这些改进导致最近IVM成为世界上越来越多的具有专业知识的中心日常实践的程度。版权所有 ©2023。Elsevier Inc.出版。

调查不孕与浸润性癌症之间的关联关系。前瞻性队列研究（1989-2015）。参与护士健康研究II的103,080名25-42岁的女性，在基线（1989年）时没有患癌症。在基线和两年随访问卷中报告不孕状态（尝试一年后未能怀孕）和不孕病因。通过医学记录审核确认癌症诊断，并将其分类为肥胖相关癌症（结直肠、胆囊、肾脏、多发性骨髓瘤、甲状腺、胰腺、食道、胃、肝脏、子宫内、卵巢和绝经后乳腺癌）或非肥胖相关癌症（所有其他癌症）。我们拟合Cox比例风险模型，以估算不孕与癌症发生率之间的关联的危险比（HR）和95%置信区间（CI）。在2,149,385人年的随访中，26,208名女性报告了不孕史，我们记录了6,925例侵袭性癌症病例。在调节身体质量指数（BMI）和其他风险因素后，相比未曾经历不孕病史的孕产妇，报告不孕的女性患癌症的风险更大（HR = 1.07，95% CI，1.02-1.13）。在肥胖相关癌症中，该关联更为显著（HR = 1.13，95% CI，1.05-1.22；相比非肥胖相关癌症，HR = 0.98，95% CI，0.91-1.06）。在特定的肥胖相关生殖癌症（绝经后乳腺癌、子宫内和卵巢癌）中，该关联更为显著（HR = 1.17，95% CI，1.06-1.29），而在在生活中首次报告不孕的女性中更为显著（≤25岁：HR = 1.19，95% CI，1.07- 1.33；26-30岁：HR = 1.11，95% CI，0.99-1.25；> 30岁：HR = 1.07，95% CI，0.94-1.22；P趋势<0.001）。不孕史可能与发展肥胖相关的生殖癌症有关，需要进一步研究以阐明其潜在机制。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

哺乳动物呼吸系统或肺是一种像树一样的分枝结构，也是与外部环境进行气体交换的主要场所。在结构上，肺被广泛分为近端（或传导）气道和远端肺泡区域，气体交换发生于此处。与呼吸树并行，肺血管起始于大肺动脉，迅速分支，最终在肺泡结构相邻的毛细血管处结束，以实现气体交换。NOTCH信号通路在肺的发育、分化和受伤后的再生中起着重要作用。通过活化四个NOTCH受体（NOTCH1-4）传递NOTCH信号通路的信号介导每个受体调控独特的生物过程。NOTCH信号通路的失调已与多种成人急性和慢性肺疾病的发育和病理生理学相关联。其中包括越来越多的证据表明，NOTCH3信号通路的改变在慢性阻塞性肺疾病、肺癌、哮喘、特发性肺纤维化和肺动脉高压的发展和病理发生中起着重要作用。在此，我们提供了NOTCH3信号通路在调节成人肺的修复/再生、与肺疾病发展的关联以及针对其信号活性的潜在治疗策略的全面总结。

大约3％的人类基因组由微卫星或短串联重复区（STR）组成。这些STR经常不稳定，重复单元数量在高频率的扩增（增加）或收缩（减少）。在单个细胞内观察到一些微卫星不稳定性（MSI），并且与某些癌症相关联。第二种MSI形式的特征是基因特异性STR的扩增，这些扩增负责一组40多种人类遗传疾病，称为重复扩增疾病（RED）。虽然错配修复（MMR）途径可以防止全基因组MSI，但新的证据表明，一些MMR因子直接参与了REDS扩增的生成。因此，MMR抑制某些形式的扩展，而某些MMR因子在其他情境下促进扩展。本综述将介绍有关MMR对哺乳动物细胞微卫星扩展的逆向效应的已知信息。

癌症现在已成为全球主要死因之一。细胞因子和趋化因子分泌失衡已被报告与癌症发展有关。同时，CC趋化因子在癌症研究中受到了相当的关注。CCR10作为最新被鉴定的CC趋化因子受体（CCR），已被认为涉及了免疫细胞特别是淋巴细胞对上皮组织如皮肤的招募和浸润，通过与两种配体CCL27和CCL28的联结。除了稳态功能之外，已显示出几种机制会发生在肿瘤微环境中，失调CCR10/CCL27-CCL28的表达。因此，这些受体和配体在肿瘤微环境中介导T细胞的交通。根据招募的淋巴细胞类型，CCR10/CCL27-CCL28相互作用在癌症发展中发挥矛盾的作用。如果是T细胞助手、细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞，则此轴的作用将是肿瘤抑制性的。相反，如果CCR10/CCL27-CCL28招募调节性T细胞、癌症相关成纤维细胞或骨髓源性抑制细胞，则会导致肿瘤进展。除了淋巴细胞和免疫细胞的交通外，CCR10还导致肿瘤细胞或内皮细胞（称为血管生成和淋巴管生成）的迁移，以促进肿瘤转移。此外，CCR10信号引发肿瘤促进信号，例如PI3K/AKT和有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶，导致肿瘤细胞生长。由于CCR10/CCL27-CCL28在肿瘤组织中发生失调，因此建议分析和测量它们可能预测肿瘤发展。最后，希望基于这个轴的治疗方法可以增加我们对于克服肿瘤进展的认识。

尽管癌症基因组学有所进展且基因组医学的使用越来越广泛，但转移性癌症仍然是一种难以治愈且致命的疾病。传统药物发现策略的回报越来越少，临床失败率也很高，因此更多的重心被放在了替代药物发现平台上，如外体方法。外体方法旨在在药物发现早期嵌入生物学相关性和患者间变异性，并为患者提供更精确的治疗分层策略。然而，这些技术也有很高的潜力为患者提供个性化治疗，以补充和增强基因组医学。虽然研究人员有一系列方法可供选择，但只有少数技术在强大的临床试验中成功地直接用于患者治疗。在本综述中，我们讨论外体方法在临床实践中面临的当前挑战，并总结了指导患者治疗的现代文献。最后，我们勾画了外体方法如何从小规模、主要基于研究的技术过渡到强大且经过验证的预测工具。将来，这些临床前方法可以纳入临床癌症途径，帮助个性化治疗选择，并希望改善患者的体验和结果。