肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾嫌色细胞癌

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EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

KeywanMortezaee,Jama...

Extracellular vesicle isolation, purification and evaluation in cancer diagnosis.

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

肿瘤早期非侵入性生物标志物发现的策略是迫切需要的。细胞外囊泡(EVs)由于其独特的生物学特性和非侵入性特性，引起了科学界越来越多的关注和密集的调查。EVs是膜包裹的囊泡，具有可变的大小和功能。这些囊泡从多种细胞类型中被积极分泌，被认为是细胞间通讯和信号传递的关键媒介。EVs的稳定性和容易穿过生物屏障的潜力，使其能够对靶细胞产生持久的影响。这些加上易于接近这些囊泡、在肿瘤发生的各个阶段持续分泌以及它们的内容提供分子库以及反映细胞起源的特性，使EVs成为在癌症诊断和治疗以及监测靶向癌症治疗中被评估为液体活检方法和有前途的生物标志物来源的优点。早期检测EVs将指导定时个性化治疗。调查可靠和敏感的方法以从生物体液中快速分离EVs、分离囊泡的纯度以及它们的分子分析和标志物的规定，以便在癌症患者的临床转化中实现液体活检的诊断是目前该领域的问题和热点的多种稳健性研究。本文的重点是关于EV分离和分层的方法以挖掘更多关于液体活检诊断的信息。扩展关于EVs的策略的知识是验证癌症诊断早期患者的独立随访和检查治疗的有效性的关键。

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

XiaofengDai,DongHua,...

Roles of TGF-β in cancer hallmarks and emerging onco-therapeutic design.

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

转化生长因子(TGF-β)在癌症治疗中是一把双刃剑，因为它在癌症发生/发展期间具有关键但复杂的作用。当前涉及TGF-β的抗癌策略大部分将TGF-β视为一个癌症治疗靶点，这不仅在癌症控制方面严重限制了它的完全利用，而且还严重限制了这个领域的技术创新。因此，如何利用TGF-β在癌症管理中的治疗优势，是一个值得探究的有趣问题。在这里，我们将癌症标志物分为四个关键的转变事件和一个控制癌症发生和进展的有助因素，并根据这些癌症特征描绘TGF-β的复杂性，我们发现TGF-β在肿瘤起始和早期进展中起到抑制作用，在癌症转移以及其他癌症标志物中起到促进作用。我们还提出了将冷等离子体(CAP)与使用TGF-β的治疗方法相结合，以利用CAP针对癌症标志物的固有特性控制癌症的可行性和可能的情景。

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

YangYu,IsabelleDesch...

Precision medicine for long QT syndrome: patient-specific iPSCs take the lead.

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

长QT综合症（LQTS）是一种有害的心律失常综合症，主要由离子通道失调表达或异常功能引起。室性心律失常、心悸和晕厥是LQTS亚型之间的主要临床症状。心肌动作电位（AP）延迟去极化导致恶性心律失常的敏感性增加。LQTS有17种明显的子型，与15个常染色体显性基因的单基因突变有关。然而，由于存在修饰基因，相同的突变可能会导致不同携带者的完全不同的临床表现。在本综述中，我们描述了不同离子通道在协调AP中发挥的作用，并讨论了不同类型LQTS的分子病因学。我们强调患者特异性诱导多能干细胞（iPSC）模型在表征与LQTS相关的基本机制方面的用途。为了减轻LQTS的结果，治疗策略最初集中在靶向离子通道活性的小分子上。下一代治疗将从发展LQTS患者特异性iPSC平台中受益，该平台得到了最先进的技术的支持，包括全基因组测序、CRISPR基因组编辑和机器学习。使用LQTS患者特异性心肌细胞进行深层表型学和高通量药物测试，是LQTS精准医学的前景。

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

MarioYanakiev,Olivia...

Modelling Alzheimer's disease using human brain organoids: current progress and challenges.

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐出现记忆丧失和认知以及行为能力下降的进行性神经退行性疾病。AD是导致痴呆最常见的原因，全球有超过五千万人受到其影响，是一个重要的健康问题。尽管进行了几十年的研究，AD的成因尚不清楚，在目前还没有找到有效的治疗方法。因此，迫切需要增加对AD病理生理学的了解，以期开发出迫切需要的治疗方法。分析AD发病的细胞和分子机制一直是具有挑战性的，因为最常用的模型系统，如转基因动物和二维神经元培养，不能完全重现AD病理的特征。最近出现了三维人脑器官，为利用人类化的模型系统研究AD提供了独特的机会。在这篇综述中，我们总结了使用人脑器官对AD进行研究的相关研究，这些器官能够重现AD的主要病理成分，包括β淀粉样蛋白和tau的聚集、神经炎症、线粒体功能障碍、氧化应激和突触和神经回路失调。此外，还讨论了目前人脑器官建模系统面临的挑战和未来发展方向。

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

MariyaGoverAntoniraj...

Oral microbiota in cancer: could the bad guy turn good with application of polyphenols?

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

人类口腔包含动态和多项微生物，这些微生物独特地栖息在口腔微环境中。共生微生物群落的累积功能维持正常的稳态，但微生物群落的偏移会产生失调状态，导致局部和全身性疾病，包括龋齿、牙周炎、癌症、肥胖症和糖尿病。最近的研究报告声称存在口腔微生物失调和不同类型癌症进展之间的关联，包括口腔、胃和胰腺癌。癌症发展的不同机制，如诱导炎症反应、产生致癌物质和改变免疫系统等被提出。药物可用于治疗这些相关疾病；然而，当前的策略可能会通过不良副作用进一步恶化疾病。天然衍生的多酚分子能够显著抑制一系列全身性疾病，副作用较少。在这篇综述中，我们展示了口腔微生物的功能，并扩展了关于多酚在口腔微生物中的作用的报告，以维持健康状态和预防疾病，并着重于治疗口腔微生物相关的癌症。

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

XinyuLv,YingyingLv,X...

Lactate, histone lactylation and cancer hallmarks.

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

组蛋白乳酸化是乳酸水平和糖酵解的指标，与细胞代谢有固有联系，代表了影响细胞命运的新型表观遗传密码，包括癌变过程。通过阐明组蛋白乳酸化与肿瘤标志物的关系，我们提出组蛋白乳酸化是一种新型的表观遗传密码，预先提示细胞向恶性状态的方向发展，并倡导确定新的治疗策略或针对乳酸化的双重靶向疗法，以有效控制癌症。本综述强调了组蛋白乳酸化这一重要但鲜为人知的领域，并揭示了它的临床影响以及针对乳酸化的潜在治疗工具。

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

MunawaerMuaibati,Aba...

Efficacy of immune checkpoint inhibitor monotherapy or combined with other small molecule-targeted agents in ovarian cancer.

EXPERT REVIEWS IN MOLECULAR MEDICINE

卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中最致命的一种。虽然在过去的二十年中，手术和全身化疗取得了巨大的进展，但几乎所有处于III和IV期的患者在接受一线治疗后都会复发并产生对化疗的耐药性。卵巢癌具有极其复杂的免疫抑制性肿瘤微环境，在其中，免疫检查点通过提供免疫抑制信号，对T细胞的活化和抗肿瘤免疫反应产生负面调节作用。因此，抑制免疫检查点可以打破免疫抑制状态。事实上，免疫检查点抑制剂已经彻底改变了许多实体肿瘤的治疗方式。然而，在卵巢癌中，免疫检查点抑制剂的疗效较为缓慢。因此，我们需要更全面地了解免疫检查点机制的基础知识，以提高ICIs在卵巢癌中的疗效。在本综述中，我们系统地介绍了卵巢癌中免疫检查点的机制和表达情况。此外，本综述总结了ICIs单药治疗或与其它小分子靶向剂联用治疗卵巢癌的最新进展。

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

LeonardoLorente,Marí...

Blood soluble Fas concentrations and ischemic stroke patient mortality.

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

Fas是细胞凋亡的主要受体。与对照组相比，在缺血性中风患者中报道了较高的可溶性Fas（sFas）血浓度。这项研究的目的是探讨血液sFas浓度与缺血性中风患者死亡之间是否存在关联。本研究包括入院的严重和恶性中大脑动脉梗塞（MCAI）的患者，定义为在计算机断层扫描上在此领域内超过50％的急性梗塞，格拉斯哥昏迷评分低于9分。在MMCAI诊断时确定了血清sFas水平。与幸存患者相比，非幸存性MMCAI患者（n = 27）显示出更低的血小板计数（p = 0.004），更高的血清sFas（p <0.001）和较低的GCS（p = 0.001）。多元逻辑回归发现，在控制CGS和血小板计数后，血清sFas水平与30天死亡率存在联系（OR = 1.015; 95％CI = 1.002-1.027; p = 0.02）。我们研究的主要新颖之处在于血液高sFas浓度与缺血性中风患者死亡之间存在关联。

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

JierenLiu,DongnaHuan...

Saliva diagnostics: emerging techniques and biomarkers for salivaomics in cancer detection.

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

易于使用、非侵入性和经济实惠的诊断方法的追求是临床医生和科学家的紧急任务。唾液是人体液体的重要组成部分，在各种病理生理状态下会发生常规变化，唾液中鉴定出的生物标志物在疾病诊断中具有高应用潜力和价值。本综述介绍了唾液研究的最新进展，重点介绍了唾液生物标志物在癌症检测中的检测和应用。现有的唾液组学方法可以用于诊断各种人类病理情况，并进行详细介绍。本综述还包括唾液收集方法、分析技术以及相应的商业产品，旨在描述基于唾液的诊断的完整过程。唾液作为一种无创、易采集的体液，能够在一定程度上反映人体的病理生理变化。鉴定可靠的唾液生物标志物可以为临床应用中的癌症检测提供方便的方法。

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

HuanChen,QingtingWan...

CEMIP as a prognostic biomarker for cancers: a meta- and bioinformatic analysis.

EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS

CEMIP细胞迁移诱导和透明质酸结合蛋白在多种癌症中过度表达，并与癌症患者的预后有关。我们在此进行了一项荟萃分析，以探索CEMIP在癌症患者中的预后影响。在四个数据库中系统地搜索了相关已发表的研究。使用合并风险比（HR）、奇数比（OR）和95%置信区间（95% CI）评估CEMIP的作用。使用癌症基因组图谱（TCGA）研究了CEMIP在各种癌症中的预后价值。本荟萃分析包括了11篇文献和1355名患者。结果显示，CEMIP的过度表达显著与不良OS（HR = 3.03；95% CI：2.00-4.59；p＜0.001）、DFS（HR = 3.38；95% CI：2.41-4.74；p＜0.001）相关。提高的CEMIP表达与晚期临床分期、淋巴结转移和差的组织学分级相关。此外，TCGA数据集用于验证CEMIP在多种癌症中高度表达，并与更差的生存率相关。结果表明CEMIP可能是癌症患者的一种新型预后生物标志物。然而，由于包括的研究主要关注亚洲人群，因此需要进一步的研究来验证其适用性。