肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

DominicRidgewell,Nis...

Sjögren's syndrome: shedding light on emerging and key drug targets.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

Sjögren综合征（SS）是一种免疫介导的炎症性疾病，以干燥综合征，肌骨疼痛和疲劳为特征。常见额外腺外症状，明显增加了淋巴瘤发生的风险。SS与症状负担导致的高健康经济负担相关联。目前，没有经过批准的疾病修饰治疗，管理范围基于经验性证据。对于SS病因的理解进展已经导致了一个在发展中的更加针对性的治疗组合。本综述总结了在SS中的目标生物治疗的关键发展，包括新出现的目标。同时，本文还着重强调了治疗发展中的挑战，如疾病的异质性和定义适当的疾病评估工具以评估治疗效果。SS早期的试验未能满足其主要结果，部分原因可能是由于使用不当或不敏感的研究终点。最近针对B细胞，B-T细胞共刺激和IFN信号的试验显示了有希望的结果。开发包括患者报告结果和客观疾病措施的组合终点可能提供更全面的疾病评估方法。这些新工具对于有益于患者的治疗发展的影响仍有待完全评估。

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

ChanichonChomchoei,J...

Repurposing fluoxetine to treat lymphocytic leukemia: Apoptosis induction, sigma-1 receptor upregulation, inhibition of IL-2 cytokine production, and autophagy induction.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

儿童癌症在低收入国家的治愈率可能仅有15％，说明需要更便宜的治疗选项。氟西汀是一种经过充分安全测试的药物，可能靶向sigma-1受体（σ1-R）。使用人类白血病细胞系Jurkat，我们使用XTT和尝试蓝染色研究了氟西汀对细胞存活的影响。使用AnnexinV / PI染色和西方印迹分析caspase分裂来测量细胞凋亡。测量Jurkat细胞在响应PHA / PMA时的IL-2分泌使用ELISA，并使用Western印迹法测定AKT / pAKT和σ1-R的表达。氟西汀诱导细胞凋亡和G-2细胞周期停滞。氟西汀剂量依赖性降低IL-2分泌，并可通过σ1-R拮抗剂BD1047进一步增强（P <0.05）。氟西汀在治疗后6小时抑制pAKT（P <0.05）。 Jurkat细胞中σ1-R的表达在12至48小时之间显示明显增加（P <0.05）。与此同时，自噬显著增加。氟西汀可能具有治疗急性白血病的潜力。与σ1-R拮抗剂联合治疗可增强氟西汀诱导的细胞凋亡，可能通过靶向AKT磷酸化和自噬激活来实现。

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

NatsukiFurukawa,Vere...

The tumor microenvironment and triple-negative breast cancer aggressiveness: shedding light on mechanisms and targeting.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

与其他乳腺癌亚型相比，目前三阴性乳腺癌（TNBC）的靶向治疗选择有限。大量研究表明，肿瘤微环境（TME）中的癌细胞、基质细胞和免疫细胞在TNBC进展中发挥了重要作用。因此，了解TNBC TME的组分和各种细胞群体之间的相互作用至关重要。本文回顾了通过单细胞技术鉴定出的TNBC TME的组分。此外，还讨论了细胞之间的分子相互作用和有助于TNBC进展的潜在治疗靶点。单细胞组学研究对TME中的细胞分类和识别参与肿瘤进展和治疗的重要细胞类型方面做出了贡献。TME中癌细胞与基质细胞/免疫细胞之间的相互作用已经发现了潜在的治疗靶点。具有空间和时间分辨率的实验数据将进一步促进对TNBC TME的认识。

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

MohammadSadeghi,Atef...

The prognostic and therapeutic potentials of CTLA-4 in hematological malignancies.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

血液恶性肿瘤(HMs)是一组进展迅速、难以治疗、高度复发的疾病。HMs 中存在免疫系统被抑制的表型，越来越多的证据表明细胞毒性 T 细胞相关蛋白 4(CTLA-4)在HMs病程中的作用。本文评述了成各个亚型 HMs 中 CTLA-4 的作用的最近文献，概述了关于表达模式，对不同HMs预后的影响，以及 CTLA-4 的多态性的研究。最后，讨论了在体外、体内和临床试验中靶向 CTLA-4 的效果。依据最近的文献，CTLA-4 在不同的 HMs 中存在过度表达，与低生存率相关，在慢性淋巴细胞白血病 (CLL)中与更好的预后相关。在治疗急性髓性白血病 (AML)、席夫综合症 (SS)、霍奇金淋巴瘤 (HL) 等HMs中，靶向 CTLA-4 是有帮助的，而在多发性骨髓瘤(MM)和CLL中不推荐甚至可能会有害。此外，似乎某些 CTLA-4 基因的多态性是 HMs 病程中高效的因素。未来的研究可能会拓宽我们对 CTLA-4 在 HMs 中作用的认识。

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

ZonghuiMa,AndrewABol...

Bromodomain-containing protein 4 (BRD4): a key player in inflammatory bowel disease and potential to inspire epigenetic therapeutics.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

炎症性肠病(IBD)是一种让人严重受苦的慢性炎症性疾病，在全球范围内有日益增多的患病率。表观遗传调控因子溴域蛋白4(BRD4)在调控与IBD有关的炎症因子网络的基因表达中发挥着关键作用。作为前景广阔的治疗靶点，BRD4也紧密联系着许多其他疾病，比如呼吸道炎症和纤维化、癌症、传染病和中枢神经系统疾病。本综述简要总结了BRD4在IBD发病机制中的重要作用以及发展溴域和额外末端域(BET)抑制剂的目前临床状况。同时也讨论了定向BRD4抑制剂作为潜在IBD药物的挑战、机遇和未来方向。采用高效、特异的BRD4抑制剂对BRD4靶点进行定向治疗，或许可以为IBD患者提供新型有效的治疗方案，特别是对于那些难以耐受抗TNF-α治疗以及IBD相关的纤维化的患者。开发高度特异的IBD用BRD4抑制剂，将有望消除大部分目前所有的通用BET/BRD4抑制剂的缺点，比如靶向效果差、口服生物利用度低和肠道黏膜吸收性差。采用新型策略，疗效互补的治疗、基于BRD4的双靶点抑制剂和蛋白酶分解靶向融合物(简称PROTACs)，也有可能在IBD治疗中减轻副作用并克服药物耐药。

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

JulianSRechberger,Bl...

H3K27-altered diffuse midline glioma: a paradigm shifting opportunity in direct delivery of targeted therapeutics.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

尽管已经取得了许多进展，H3K27改变的弥漫性中线胶质瘤（DMG），在以前称为位于脑干的弥漫性内皮质胶质瘤，其预后仍然黑暗而令人沮丧。过去十年的大量研究革新了我们对DMG分子基础的理解，揭示了治疗这种致命儿童癌症的潜在可靶向脆弱性。然而，成功临床实施新型疗法的障碍仍然存在，包括有效地穿越血脑屏障（BBB）到达肿瘤部位。在这里，我们审视相关文献和临床试验，并讨论通过增强对流输送（CED）的直接药物输送作为DMG有希望的治疗方式。我们概述了一个全面的分子、药理和程序方法，可能为患者和他们的家人提供希望。在成功地将药物输送到DMG方面仍存在挑战。虽然CED和其他技术提供了绕过BBB的机会，但影响成功肿瘤内靶向的变量是众多复杂的。我们讨论这些变量和可能的解决方案，这些解决方案可以导致预临床有希望的治疗制剂成功地临床实施。

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

YuMiao,LiPeng,Zhaoli...

Recent advances of Phosphodiesterase 4B in cancer.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

磷酸二酯酶4B（PDE4B）是磷酸二酯酶（PDEs）中的关键酶，作为环腺苷酸（cAMP）的调节器。通过PDE4B/cAMP信号通路，它参与癌症过程。癌症在体内的调节是通过PDE4B发生和发展，表明PDE4B是有前途的治疗靶点。本综述涵盖了PDE4B在癌症中的功能和机制。我们总结了PDE4B可能的临床应用，并强调了开发PDE4B抑制剂的可能途径。我们还讨论了一些常见的PDEs抑制剂，并期待未来开发结合靶向PDE4B和其他PDEs药物的发展。现有的研究和临床数据可以强有力地证明PDE4B在癌症中的作用。PDE4B抑制可以有效增加细胞凋亡，抑制细胞增殖，转化，迁移等，表明PDE4B抑制可以有效抑制癌症的发展。其他PDEs可能会对抗或协调这种效果。对于PDE4B与其他PDEs在癌症中关系的进一步研究，开发多靶向PDEs抑制剂仍然是一个挑战。

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

JuergenBraun,UtaKilt...

Emerging therapies for the treatment of spondyloarthritides with focus on axial spondyloarthritis.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

脊柱关节炎类（SpA）疾病，如包括强直性脊柱关节炎（AS）在内的轴索性脊柱关节炎（axSpA）和包括银屑病（PsA）在内的银屑性关节炎（PsA），是一种慢性免疫介导性疾病，肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-17细胞因子和JAK在其发病机制中起着作用，针对银屑病、PsA和慢性炎症性肠病，IL-23在其中也扮演着明确的角色。在这篇综述中，我们将重点介绍生物学药物改变抗风湿药（bDMARD）双特异性IL-17A和IL-17 F抑制剂bimekizumab，以及靶向合成（ts）DMARD、JAK抑制剂（i）filgotinib——用于axSpA治疗的新药。Upadacitinib是另一种JAKi，我们最近对其进行了深入审查，并已在欧洲批准用于axSpA和PsA。与抑制IL-17相比，JAKi也可以在类风湿性关节炎（RA）治疗中发挥作用，而抑制IL-17的药物则不行，但有些效果可能会出现。事实上，包括filgotinib在内的4种JAKi已获批用于RA治疗。已有几项bimekizumab在斑块型银屑病的头对头试验。最后一项展示了bimekizumab的双特异性IL-17A和IL-17 F抑制优于300毫克secukinumab（通常剂量）单纯抑制IL-17A。是否对axSpA和PsA的治疗也是如此，有待确定。

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

GiuliaCiotti,Giovann...

Biological therapy in elderly patients with acute myeloid leukemia.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

靶向分子和免疫治疗的引入正在改变急性髓性白血病（AML）的治疗格局。我们总结了可以用于治疗老年AML患者的生物疗法。除了针对特定基因突变的小分子抑制剂外，还正在开发针对疾病治愈的抗体、肿瘤微环境调节剂和细胞治疗。在这里，我们报告针对表面抗原如CD33（杂交素脂质体）或CD123（孙立人抗体）的人源抗体和抗体药物共轭物的生物活性、疗效和毒性。我们进一步探讨了修改微环境的药物如格拉司吉布，或利用免疫系统对抗白血病的药物如CD47抗体马格罗利马布、PD1/PDL1抑制剂帕博利珠单抗和尼伏单抗、TIM3抑制剂萨巴托利马布、T细胞和NK细胞受体。虽然细胞治疗仍有一项大型试验待进行，但我们仍在考虑采用该方法。在这种情况下，我们提供了目标药物作用机理的简要概述，特别是针对其生物机制方面。总的来说，这种治疗手段将构成基础，为多模式和个性化组合提供基础，在精准医学的理念下，将极大地惠及老年AML患者。

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

Jae-CheolJo,Youngwoo...

A non-interventional, post-marketing surveillance study evaluating the safety and effectiveness of biosimilar rituximab (CT-P10) during routine clinical practice in the Republic of Korea.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

CT-P10是第一个获批的利妥昔单抗生物仿制药。这项韩国后市场监测研究评估了CT-P10在批准适应症方面的安全性和有效性。这是一项前瞻性、开放式、观察性和4期研究，收集了韩国境内27个中心的日常临床实践数据。在监测期间（2016年11月16日至2020年11月15日），根据处方信息，患者接受了第一次CT-P10治疗，主要用于非何杰金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、类风湿性关节炎（RA）、多发性肉芽肿性血管炎（GPA）或微小血管性肉芽肿（MPA）。对≤1年（NHL/CLL）或≤24周（RA/GPA/MPA）内的安全性（包括不良事件[AE]和不良药物反应[ADR]）和疾病特异性临床反应（根据最佳总体反应[NHL/CLL]、28关节疾病活动评分[RA]或Wegener的肉芽肿性血管炎伯明翰血管炎活动评分[GPA/MPA]）进行了评估。安全人群包括677名患者（604名NHL、16名CLL、42名RA、7名GPA和8名MPA）。68.4%/27.7%的患者（NHL/CLL）、31.0%/14.3%的患者（RA）和86.7%/13.3%的患者（GPA/MPA）报告了不良事件/不良药物反应。严重不良事件和意外不良药物反应没有引起新的安全信号。肺炎是总体最频繁的严重不良药物反应。发现和已知的CT-P10/参比利妥昔单抗安全剖面一致，在NHL/CLL和RA方面表现出高效性。