The bromodomain and extraterminal (BET) family of proteins are epigenetic readers of acetylated histones and are critical activators of oncogenic networks across many cancers. 对急性乳腺癌的致病网络来说，BET蛋白家族是一些非常关键的表观遗传阅读者。靶向BET蛋白已经成为治疗终末期去势抵抗前列腺癌的兴趣点，近年来发现了许多结构各异的BET抑制剂并加以测试。预临床研究表明，BET抑制剂对前列腺癌具有显著的抗增殖活性。然而，它们作为单药疗法的临床成功受到了治疗相关毒副作用、自身和后得到的药物耐受性以及缺乏预测性获益的生物标志物的限制。本文概述了BET抑制剂设计、预临床研究以及前列腺癌临床试验结论的进展。我们推测将BET抑制剂与其他药物组合应用以提高BET抑制在治疗前列腺癌中的治疗指数。BET抑制剂治疗前列腺癌的治疗潜力已在预临床研究中得到证明，但需要进一步研究以确定可以预测对BET抑制剂敏感性的生物标志物，并开发新型高度选择性抑制剂以降低毒副作用。最后，BET抑制剂与其他药物组合起来可能具有最大的临床潜力。

Polo-Like Kinase 1（PLK1）是有丝分裂的关键调节因子，其过度表达经常在人类多种癌症中观察到，通常与低存活率有关。因此，它被认为是癌症治疗发展的潜在和有吸引力的靶点。Polo-like激酶家族以存在于唯一的C末端polobox结构域（PBD）为特征，该结构域参与调节激酶活性和亚细胞定位。在PLK1提供的两个具有不同特性的功能必需，可药物处理的位点中，针对PBD是癌症治疗发展的替代途径。 从首次发现的肽PBD抑制剂到类肽和最近的药物样小分子，已经取得了显著进展。本文讨论了针对PBD而不是ATP结合位点的理论基础以及最近的进展、挑战和前景。PBD已成为抑制PLK1的可行替代目标，并且在使用化合物阐明活性调节的机制方面以及确定PBD的作用方面取得了进展。研究结果证明了体内有效性的概念，表明PBD结合剂在临床开发中很有前途。

随着骨骼肌组织工程的进步，新的平台涌现，具有重要的生物学研究、疾病模拟和药物测试应用。当前的发展突出了工程骨骼肌组织的更高复杂性的追求。这些新的人类骨骼肌组织模型将成为药物发现和开发以及疾病模拟的强大工具。作者回顾了用于测试药物的工程骨骼肌组织体外模型的最新进展，重点关注四种主要的细胞培养技术的应用：孔板细胞培养、微流控、器官样和生物打印构造。此外，还提供了有关卫星细胞微环境的附加信息。近年来，越来越复杂的骨骼肌组织体外模型已经制造出来。在干细胞研究和人类骨骼肌组织工程方面已经取得了重要进展。一些平台已经开始用于药物测试，尤其是基于肥大/萎缩参数和肌纤维收缩能力的平台。通过使用多细胞类型和多材料作为基质，预计将有更多的发展。现在应该增加对这些模型在药物测试中的验证和使用。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性脑肿瘤。过去30年，GBM治疗方案一直相同，并且尽管采用了积极的多模式治疗，但仅略微延长了生存时间。愈来愈好的GBM生物学知识和其基因组分析全面阐明了GBM的异质性，有助于更有效的分子分类和创新的靶向治疗方法的开发。本文报告了免疫疗法和靶向治疗的所有值得注意的创新，并提供了有关当今试验设计的见解，包括与免疫肿瘤药物和目标组合的组合疗法。GBM分子异质性和脑解剖特征极大地限制了药物的有效性。尽管如此，对于GBM未来的研究和药物开发来说，革新性治疗策略给出了刺激性的见解，如多特异性“现成”的CAR-T治疗、溶瘤病毒治疗和自体树突状细胞疫苗接种。靶向治疗的临床试验的令人失望的结果主要是由于信号通路和生物过程之间复杂的干扰导致药物耐药性，因此未来发展组合疗法和多模式治疗至关重要。

广泛化脓疱性银屑病（GPP）是一种罕见、严重的脓疱性银屑病。它的定义是，在非肢端皮肤上持续出现或复发的肉眼可见的无菌原发性脓疱，而不是在银屑病斑块内。由于其罕见性，缺乏关于GPP及其相关胃肠道（GI）和肝脏疾病的随机对照试验。本文概述了与GPP相关的GI和肝脏疾病。已知GPP与中性粒细胞性胆管炎等皮肤外表现有关。90%的GPP患者被诊断时报告肝功能异常。较少见的是，胰腺炎和胃肠道出血被归因于GPP。虽然一个包含7.5%脓疱性银屑病患者的银屑病登记表报告了与乙型和丙型病毒性肝炎的关联，但真正的关系仍需进一步阐明，因为乙肝在亚洲是流行的，GPP的患病率也更高。已经确定了GPP和肝细胞癌和炎症性肠病等情况之间的常见基因突变，解释了它们可能的关联，并提供了这些情况潜在治疗选项的答案。不了解这些关联可能导致对治疗GPP的有效和确定性药物进行不必要的撤回。了解相关GI和肝脏疾病的特征对于针对适当治疗的重要影响具有重要意义。 © 2023 John Wiley＆Sons A / S。John Wiley＆Sons Ltd.发布。

DITRA是白细胞介素36受体拮抗剂（IL36RN）缺陷的缩写，导致无法抵消促炎信号，通常表现为脓疱性银屑病。在亚洲患者中，c.115+6T>C基因突变是DITRA中最常见和最重要的单核苷酸变异。我们展示了最大的案例系列，包括58例携带杂合或纯合c.115+6T>C突变的DITRA患者。发病平均年龄（±SD）为20.74（±20.86），发病中位年龄为13岁。12名患者（20.7％）在2岁前就发病了。22名患者（37.9％）在2到18岁之间发病。主要临床表现是广泛性脓疱性银屑病（GPP）伴有全身症状（33名患者，56.9％），其次是Hallopeau氏毛周角皮肤炎（16名患者，27.6％）。近一半的患者（27名，46.6％）曾经患有Hallopeau氏毛周角皮肤炎，只有3名患者目前没有Hallopeau氏毛周角皮肤炎的表现，这表明Hallopeau氏毛周角皮肤炎的发展相对持久和不可逆转。34名患者（58.6％）患有反复发作的GPP，29名患者（50％）因GPP加重而入院治疗。与携带杂合（C/T）突变的患者相比，携带纯合突变（C/C）的患者更容易出现反复发作的GPP（C/T vs C/C：25.53 vs 76.47％，p=0.0367）。有两名患者因脓疱性银屑病皮肤损伤引起鳞状细胞癌。两名患者IgG4水平升高。本文受版权保护。保留所有权利。

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症。近年来，一种最有前途的新型癌症治疗方法是免疫疗法，其基于阻止免疫检查点（如PD-1）的作用。运动训练对维持和改善癌症患者的生活质量有益，它可能也可以调节某些化疗药物的抗肿瘤效率。然而，运动与免疫疗法结合作为肿瘤治疗的潜力仍需阐明。本研究旨在检查运动对肿瘤生长的影响，以及它与抗-PD-1免疫疗法（尼伐单抗）结合的可能辅助作用，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者衍生异种移植模型（PDX）中进行。 我们利用NOD-SCID gamma小鼠制备了一个PDX模型，将NSCLC患者肿瘤组织的皮下移植进行。动物被随机分配到四个组中：非运动+同位素对照组（n=5），运动+同位素对照组（n=5），非运动+尼伐单抗组（n=6）或运动+尼伐单抗组（n=6）。动物进行了为期8周的中等强度训练计划（跑步机有氧运动和力量训练）。免疫疗法（尼伐单抗）或同位素对照剂量每周2次给予，共6周。干预后测量了多个肿瘤生长和微环境参数。 运动动物中注意到有氧能力和肌肉力量的改善（p= 0.027和p=0.005）。与未进行运动的小鼠相比，仅仅通过运动就减缓了肿瘤生长速度（p=0.050）。运动和尼伐单抗双重干预与对照组相比，在肿瘤坏死上增加，减少了细胞凋亡（p=0.026；p=0.030）。所有干预都在增殖方面与对照组相比有所减少（p=0.015，p=0.011和p= 0.011）。仅仅是运动就增加了肿瘤浸润（大多数是中性粒细胞），相对于仅仅使用尼伐单抗的组（p=0.018）。最后，与运动+同位素对照组相比，尼伐单抗组（结合运动和未结合运动的组）中Vegf-a表达更高（p=0.045和p=0.047）。未发现其他重要效果。 我们的结果表明，有氧和力量训练应作为癌症免疫疗法治疗的辅助研究。版权所有©2020国际运动与免疫学会。保留所有权利。

大量流行病学研究表明，运动与不同类型癌症的风险降低存在关系。体外研究已经确定运动适应的人类血清对肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌细胞系具有直接影响。这项系统综述和荟萃分析（SRM）的目的是估计运动适应的人类血清对癌细胞培养活性的影响程度。该设计遵循PRISMA准则和TREND声明，以评估每个研究中信息的质量（QoI）。SRM包括了9个体外研究，涉及9种癌细胞系和来自不同国家的244名个体的血清，包括健康久坐的个体、前列腺癌风险个体和癌症患者，年龄范围从18岁到73岁。通过多种试验使用前运动人类血清进行比较，分析运动适应的人类血清对癌细胞培养活性的影响。总体而言，与对照组相比，暴露于不同强度的运动适应的人类血清的癌细胞系培养物表现出较低的存活率，整体效应大小为-1.126（95％CI；-1.300至-0.952；p＜0.001） 。当分析仅包括高强度运动适应的人类血清时，效应更加显著（ES-1.350；-1.522至-1.179（95％CI）; p＜0.001）。这些结果符合一个假设，即运动引起的人类血清变化可能在癌症预防和治疗中发挥作用，并且这些效应取决于运动强度。 版权所有©2021国际运动与免疫学学会。保留所有权利。

许多与运动有关的促进健康的效果可归因于有益的免疫调节作用。免疫稳态的恢复是取决于上下文的，意味着要么增加抗炎信号以抵消非传染性（自身免疫）疾病的疾病进展，要么增强（局部）促炎症免疫细胞的活动以减缓或抑制癌症进展。调节性CD4+ T细胞（Tregs）代表了适应性免疫系统的主要调节成分，在细调炎症反应、将其控制在可接受的范围内并防止长期的自身免疫反应方面发挥作用。由于在各种疾病背景下常常失控，新兴的治疗方法旨在以高度疾病特异性的方式调节它们的数量或内在的抗炎和免疫抑制功能。运动代表一种非药物策略，可用于疾病预防和康复，并可能是一种有效的治疗方法，几乎没有副作用，以抵消Tregs的失调。迄今为止，已经有几项研究评估了运动对Treg相关结果的影响。本综述旨在提供对人类和动物模型中急性和慢性运动后血液或组织源性Treg计数、比例和功能变化的全面概述。从60篇审查的研究中，可以得出对动物模型中慢性运动对Treg水平的总体疾病特异性有益影响的结论，而在人类研究中急性和慢性效应都不那么明确。然而，动物研究中Treg表型分析不如人类研究充分。只有有限数量的研究调查了Treg功能。研究设计、人口或动物模型、运动协议和Treg结果测量规范存在很大异质性，这使得比较结果并得出明确结论变得困难。研究结果在运动免疫学的现有概念背景下进行讨论。最后，提供未来展望和方法学建议，以促进该领域的研究。版权所有©2021国际运动和免疫学学会。保留所有权利。

肾移植被认为是双刃剑。移植可以部分恢复肾功能，但也伴随着许多与健康相关的共病症。心血管疾病（CVD）、恶性肿瘤和感染等都会限制受者和移植物的存活。免疫抑制药物会改变先天和适应性免疫力并导致免疫功能障碍。免疫系统的过度抑制会导致感染，而免疫系统的过度轻微抑制则会导致移植排斥。运动是已知的治疗干预方法，具有许多生理益处，对免疫功能的影响尚未充分表征，可能包括根据运动模式、强度和持续时间等因素产生的正面和负面影响。高强度间歇训练（HIIT）由于在临床和非临床人群中改善心血管风险的传统和炎症标志物而变得更受欢迎。虽然这些改善与中等强度运动所见的改善相似，但HIIT需要更短的总时间承诺，同时即使减少运动量也可以看到改善。该研究的目的是探讨8周HIIT和中等强度连续训练（MICT）对肾移植受体（KTRs）的生理和免疫影响。此外，还探讨了KTRs和非CKD对照组在纵向期间免疫和炎症细胞的自然变化。新开发的多色流式细胞术方法被设计用于鉴定和表征免疫细胞群体。26个KTRs被随机分配到两个HIIT方案或MICT中的一个：HIIT A（n = 8，4-，2-和1-min间隔; 80-90％VO2peak），HIIT B（n = 8，4x4min间隔; 80-90％VO2peak），或MICT（n = 8，约40分钟; 50-60％VO 2peak），以在固定自行车上进行24次督导训练（大约每周3次，在8±2周内）。采集训练前、训练中、训练后和3个月后的血样。新型多色流式细胞术面板被开发用于表征来自外周血单个核细胞的淋巴细胞和髓样细胞群体。在8周的干预中未观察到循环免疫和炎症细胞的变化。可行性研究表明，使用HIIT和MICT协议的运动计划不会对KTRs的免疫功能产生不良负面影响。因此，这些协议可能在免疫学上对这些患者是安全的。参与者无法达到目标运动强度可能是由于这一人群的生理异常引起的，这需要进一步研究。版权所有©2022国际运动与免疫学学会。保留所有权利。