研究动态
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Mar
SilkeGillessen,Alber...
Management of Patients with Advanced Prostate Cancer. Part I: Intermediate-/High-risk and Locally Advanced Disease, Biochemical Relapse, and Side Effects of Hormonal Treatment: Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference 2022.
EUROPEAN UROLOGY
成像和分子表征的创新以及新疗法的进化已经改善了晚期前列腺癌的结果。然而,我们仍然缺乏对许多临床主题的高水平证据,这对日常实践有很大影响。为了补充基于证据的指南,2022年前列腺癌高级共识会议(APCCC 2022)调查了专家们在临床管理中面临的关键难题。本文介绍了APCCC 2022中选择问题的共识投票结果。大会前,117名国际前列腺癌专家小组使用修正的德尔菲程序制定了 198 个多项选择共识问题,包括(1)中高风险和局部晚期前列腺癌,(2)局部治疗后的生化复发,(3)激素治疗的副作用,(4)转移激素敏感前列腺癌,(5)非转移性去势抵抗前列腺癌,(6)转移性去势抵抗前列腺癌和(7)少量转移和少量进展的前列腺癌。大会前,这些问题通过网络调查的形式提供给了105位直接参与前列腺癌治疗决策的医师小组成员(“专家团成员”)。本文中,我们展示了涉及主题 1-3 的82个问题的结果。一致性被定义为≥75%的一致,强烈的一致性被定义为≥90%的一致。投票结果显示了不同程度的共识,如本文所讨论的,并在补充资料中显示了详细结果。这些发现反映了国际专家小组的意见,未包括正式的文献评价和荟萃分析。这些由一组国际前列腺癌专家的投票结果可以帮助医生和患者应对争议的临床管理领域,这些领域缺乏高水平证据或存在冲突。这些发现还可以帮助资助者和政策制定者优先考虑未来研究的领域。诊断和治疗决策应该根据患者和癌症特点(疾病范围和部位、治疗历史、共病和患者偏好)个性化,并应包括当前和新兴的临床证据、治疗指南、逻辑和经济因素。参加临床试验是强烈鼓励的。重要的是,APCCC 2022再次确定了重要的差距(非共识领域),这些领域值得进行特定设计的试验。前列腺癌高级共识会议(APCCC)提供了一个讨论和辩论诊断和治疗晚期前列腺癌患者的当前选择的平台。会议旨在向全世界的卫生保健提供者和患者分享国际前列腺癌专家的知识。在每次APCCC上,一组医师专家针对多项选择问题投票,评估其临床意见和管理晚期前列腺癌的方法。本报告介绍了与中高风险和局部晚期前列腺癌、肯定治疗后的生化复发、先进的(下一代)成像以及激素治疗引起的副作用有关的问题的子集的投票结果。这些结果提供了一个实用的指南,帮助临床医生和患者在共同的多学科决策制定中讨论治疗选择。当没有高水平的证据可以指导治疗决策时,这些发现可能会特别有用。Copyright © 2022 The Author(s). Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Jan
JensBedke,LaurenceAl...
The 2022 Updated European Association of Urology Guidelines on the Use of Adjuvant Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Renal Cell Carcinoma.
EUROPEAN UROLOGY
在KEYNOTE-564中,辅助使用PD-1抗体的pembrolizumab显著提高了具有高复发风险的局限性透明细胞肾癌(ccRCC)患者的无病生存期(DFS)。2021年,欧洲泌尿外科协会RCC指南小组基于该试验的定义,弱推荐辅助使用pembrolizumab作为高危ccRCC的治疗方案,直到最终总生存数据和其他试验结果出现。与此同时,辅助使用atezolizumab(PD-L1抑制剂;IMmotion010),辅助使用nivolumab加ipilimumab(CheckMate 914)或围手术期nivolumab(PROSPER)均未达到主要DFS终点。由于异质性,不建议进行荟萃分析。Pembrolizumab仍然是目前在这种情况下唯一推荐的免疫检查点抑制剂。总生存数据尚不成熟,并缺乏预测预后的生物标志物。存在不确定性和过度治疗。治疗决策应谨慎,并要求每个患者的参与。 患者简介:针对肾癌手术后免疫治疗减少复发风险的三项新试验结果显示,这些治疗方法未能改善预期效果。这些结果与早期研究相反,显示出抗体pembrolizumab可以延长肾癌复发前的时间,尽管目前尚不清楚总体生存时间是否更长。因此,我们谨慎地推荐在高风险肾癌手术后使用pembrolizumab作为附加治疗,但应仔细考虑患者偏好并讨论过度治疗的风险。版权所有©2022欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Mar
MarkNBrook,HollyNíRa...
Family History of Prostate Cancer and Survival Outcomes in the UK Genetic Prostate Cancer Study.
EUROPEAN UROLOGY
前列腺癌(PrCa)家族史(FH)与PrCa诊断的增加可能性有关。关于家族性PrCa和PrCa患者的临床结果存在相互矛盾的证据,包括全因死亡率/总体生存率(OS),PrCa特异性生存率(PCSS),侵袭性组织学和诊断阶段。为了确定受影响亲属数量、程度和年龄与已经被诊断为PrCa患者的OS和PCSS之间的关系。英国遗传性前列腺癌研究是一项纵向、多机构、观察性研究,自1992年以来收集基线和随访临床数据。我们根据前列腺和遗传相关癌症(乳腺、卵巢和结肠直肠)的亲属数量和程度,研究了16340名男性的OS和PCSS。主要结果是PrCa患者的全因死亡率。根据Cox比例风险回归模型计算危险比,对FH的死亡风险进行了调整。强FH与全因和PrCa特异性死亡风险呈负相关。在诊断亲属数量递增(p趋势<0.001)和亲属关系递增(p趋势<0.001)的患者中,这种关联更强。具有至少一个一级亲属的患者的全因死亡率风险低于没有FH的患者(危险比=0.82[95%置信区间0.75-0.89])。该人群主要是欧洲血统,这可能会影响代表性和泛化。关于死亡的流行病学风险因素,如吸烟和合并症的数据缺失。对家庭成员的诊断回忆可能会影响未经确认的情况下FH的分类。根据亲属癌症的类型和时机调查,减少死亡是由于更好的疾病认知。该研究为指导患者和亲属基于他们的家族风险的临床医生提供了信息。它表明,筛查和意识程序的重要性,可能会提高FH男性生存率。我们感兴趣的是前列腺癌家族史如何影响前列腺癌患者的生存率。我们研究了16340名患者,按其家族史的强度对其进行分类,并发现其家族史越强,他们的生存率越好。我们比较了患者诊断的类型和时机与其亲属的情况,发现这种影响可能是因为有更好的认知,这表明筛查和意识程序的重要性。版权所有©2022年作者。Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Mar
PeterFletcher,MartaD...
Vector Prostate Biopsy: A Novel Magnetic Resonance Imaging/Ultrasound Image Fusion Transperineal Biopsy Technique Using Electromagnetic Needle Tracking Under Local Anaesthesia.
EUROPEAN UROLOGY
前列腺磁共振成像(MRI)现在已成为评估疑似前列腺癌(PCa)的标准。基于MRI的多种方法已彻底改变了前列腺活检的方式。本研究描述了一种新颖的Vector MRI/超声融合经会阴穿刺(TP)活检技术的步骤,展示了该技术在局部麻醉(LA)下使用电磁(EM)针追踪技术的准确性和耐受性。我们在2020年9月至2022年8月间,在英国的两个中心对符合活检标准的69名患者进行了BiopSee融合软件、EM追踪技术和经直肠超声的Vector前列腺活检。我们将安装了步进马达的直肠超声图像与MRI扫描进行融合。在两个预定义的会阴通道内注射局麻药,插入带有EM传感器的穿刺套管,通过EM追踪精确地引导活检针到MRI目标处进行活检。没有进行抗生素预防性治疗的前提下进行了活检。记录了癌症检测(任何PCa; 等级组别≥2)、副作用和患者体验指标。对于Likert 4-5病灶的患者,任何PCa的癌症检测率为98%,等级组别≥2的检测率为83%。根据返回的50份调查问卷,42名患者(84%)表示没有或很少疼痛,而40名患者(80%)表示没有或很少不适。没有出现术后尿潴留的情况,仅有一名患者需要治疗感染。该研究的局限性包括患者数量较少和问卷回复不完整,但总体而言,这种新颖的 Vector 技术提供了一种可行和耐受的MRI/超声融合TP活检程序,具有较高的癌症检测率,同时保持患者的舒适性和最低的并发症率。 我们报告了一种新的技术,使用电磁针追踪在局部麻醉下经会阴穿刺进行前列腺活检,可以高度准确且舒适。 © 2022年欧洲泌尿科协会。由Elsevier B.V.发表,版权所有。
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EUROPEAN UROLOGY
2022 Dec 21
ElizabethJSchafer,Ah...
Disparities and Trends in Genitourinary Cancer Incidence and Mortality in the USA.
EUROPEAN UROLOGY
先前的研究报告了美国各种泌尿生殖系统癌症的发病率和死亡模式。然而,这些研究的重点是各种癌症类型而非总体泌尿生殖系统癌症。为了全面检查美国四种主要泌尿生殖系统癌症(膀胱癌、肾癌、前列腺癌和睾丸癌)的发病率和死亡率的不平等和趋势,我们使用美国癌症研究所22个区域的监测、流行病学和结果数据(SEER)数据库和美国疾病控制和预防中心的美国癌症统计数据库获取发病率数据,并使用全国卫生统计中心的死亡数据,通过性别、种族/族裔和县进行分层,使用SEER*Stat软件计算年龄调整后的发病率和死亡率。使用Joinpoint回归分析了时间趋势,显著性水平为双侧p<0.05。男性膀胱癌和肾癌的发病率和死亡率是女性的两到四倍。在非西班牙裔白人中,膀胱癌的最高发病率在东北部,肾癌的最高发病率在阿巴拉契亚山区,而前列腺癌的最高死亡率在西部。在几乎所有种族/族裔中,肾癌和睾丸癌的发病率以及晚期前列腺癌的发病率都有所增加,美洲印第安人/阿拉斯加原住民人群的膀胱癌发病率也有所增加。西班牙裔人口睾丸癌的死亡率上升,而自上世纪90年代初以来,白人和亚裔/太平洋岛民男性前列腺癌的死亡率趋于稳定。研究限制包括医疗记录和死亡证明上的种族/族裔错误分类。我们发现所有四种主要泌尿生殖系统癌症的社会人口学差异和不利趋势仍然存在,未来的研究应该阐明这些模式的原因。在美国,总体人口的肾癌、睾丸癌和晚期前列腺癌的癌发病率正在增加,而美洲印第安人/阿拉斯加原住民人群的膀胱癌的发病率也在增加。不同性别和种族/族裔的癌症发生率差异仍然存在。版权所有©2022作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Mar
TylerMSeibert,IslaPG...
Genetic Risk Prediction for Prostate Cancer: Implications for Early Detection and Prevention.
EUROPEAN UROLOGY
前列腺癌(PCa)是主要的死因之一,部分源于遗传。通过早期检测和预防来减少PCa死亡率的策略中,遗传风险评估可能会有用。评估遗传风险预测前列腺癌的证据。使用PubMed和Google Scholar进行协作文献综述。搜索词包括遗传、风险、预测和“前列腺癌”。优先考虑关于筛查、早期检测或预防的文章,以及涉及多样人群的研究。罕见的致病突变(RPMs),特别是在DNA损伤修复基因中,会增加前列腺癌的风险。BRCA2中的RPMs是最明显的有害因素,可能会使前列腺癌的风险增加2-8.6倍,也会增加恶性疾病的风险。常见的基因变异可以合并成基因风险评分(GRSs)。高GRS(人口的前20-25%)比平均水平有两到三倍的前列腺癌风险;非常高的GRS(人口的前1-5%)则有六到八倍的风险。GRSs对于恶性前列腺癌并不具有特异性,可能是由于方法上的限制和/或高低级别前列腺癌风险上的领域效应。区分遗传学和结构性种族主义以及健康社会决策因素难以理解前列腺癌的种族差异。在考虑家族病史和种族/族裔后,GRSs与致命前列腺癌风险独立相关。健康的生活方式可能部分缓解致命前列腺癌的风险。遗传风险评估变得越来越普遍;实施研究旨在了解其影响并避免加剧医疗保健不平等。对于具有高前列腺癌遗传风险的人,可以合理地鼓励他们坚持健康的生活方式。前列腺癌风险通过罕见的突变和数百个常见的基因标记的组合来传递。一些具有高遗传风险的男性(特别是BRCA2突变)可能受益于早期前列腺癌筛查。通过健康的生活方式可以减少致命前列腺癌的风险。版权所有©2022年欧洲泌尿科协会。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Jan 11
StevenMacLennan,Nuno...
Mapping European Association of Urology Guideline Practice Across Europe: An Audit of Androgen Deprivation Therapy Use Before Prostate Cancer Surgery in 6598 Cases in 187 Hospitals Across 31 European Countries.
EUROPEAN UROLOGY
尿科存在着因证据与实践之间的差距。我们曾针对欧洲泌尿协会 (EAU) 强烈推荐应用高保证度证据对患者体验产生影响,而实践存在差异的指南进行调查。我们选择“不应在前列腺癌手术前进行新辅助雄激素剥夺疗法 (ADT)”这一推荐作为重点调查。在手术前使用 ADT 既不具有临床效果,也不划算,并且会带来严重的副作用。改善执行难题的第一步是要了解其程度。我们并没有获得针对欧洲 ADT 用于前列腺癌手术的实践现状的清晰图片。为了评估欧洲前列腺癌手术前 ADT 的实际使用情况,我们进行了一项观察性横断面研究。我们在多中心国际环境中进行了近期 ADT 实践的回顾性审核。我们采用非概率性有目的取样,旨在在低体量与高体量、学术与社区、公共与私人中心方面进行广泛取样。我们的主要结果是遵循 ADT 推荐的依从性。使用描述性统计和多层模型调查不同因素 (体量、中心类型和资金类型) 下的国家之间的差异。对低风险、中等风险和高风险患者以及局部晚期前列腺癌患者进行分组分析。我们还收集了未遵循推荐的原因。我们在 2017 年 1 月 1 日至 2020 年 5 月 1 日期间,从 31 个国家的 187 家医院中收入了 6598 例前列腺癌患者。总体上,非依从性为 2% (范围为 0-32%)。大多数变异性发生在高风险亚组中,非依从性为 4% (范围为 0-43%)。遵循推荐的原因包括试图改善肿瘤学结果或术前肿瘤特征;由于排队等待手术时间过长而试图控制癌症;以及患者偏好 (在新辅助 ADT 开始后,从放射治疗转向手术,或者感觉副作用难以忍受)。虽然我们有意进行了不同类型医院的大采样,但对指南认识度高的中心的选择偏见是可能的,因此依从率可能被高估。EAU 指南强烈反对在前列腺癌手术前使用 ADT,但一些不符合指南的 ADT 使用仍会造成患者体验的付出和额外的支付者和提供者负担。应该发展不适当术前 ADT 使用的中止策略。有时在患者无法受益的情况下,会在前列腺癌男性中使用雄激素剥夺疗法 (ADT)。ADT 会引起体重增加和情绪变化,并增加心血管疾病、糖尿病和骨质疏松症的风险。指南强烈建议选择手术的男性不要接受 ADT,但还不清楚指南的遵循程度。我们询问了整个欧洲的泌尿科医生,他们在过去几年里如何对待他们的患者。大多数人没有在手术前使用 ADT,但在一些地方仍在使用。需要进行更多研究,帮助医生停止在那些不会从中受益的患者中使用 ADT。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 发布。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Jan 27
LorenKMell,Stephanie...
Effects of Androgen Deprivation Therapy on Prostate Cancer Outcomes According to Competing Event Risk: Secondary Analysis of a Phase 3 Randomised Trial.
EUROPEAN UROLOGY
之前的研究表明,短期雄激素剥夺疗法(ADT)联合放疗(RT)治疗前列腺癌的效益取决于竞争风险。为了确定一种定量方法来通过竞争事件风险(omega得分)将患者分层,以识别哪些亚组会受益于ADT。进行了NRG/RTOG 9408三期试验(NCT00002597)的辅助分析,共涉及1945名前列腺癌患者。采用短期ADT,我们应用广义竞争事件回归模型,包括年龄,身体状况,合并症,T分期,Gleason评分(GS)和前列腺特异抗原(PSA),将患者分层,根据原发癌相关事件(远处转移或前列腺癌死亡)与竞争性非癌症死亡的相对危险性来评估患者。我们使用omega得分测试ADT与通过标准风险标准与相对风险(RR)定义的亚组之间的交互作用。 T2b,更高的GS和更高的PSA与癌症相关与竞争性死亡事件的相对风险(更高的omega得分)增加相关;年龄和合并症增加则相关性降低。在低风险/有利中间风险(FIR)疾病的996名患者中,286名(28.7%)有高omega得分(≥0.314)。在768名不利的中间风险疾病患者中,175名(22.8%)有低omega得分。风险分类的总体不一致性为26.1%。标准标准和omega得分均确定了对低风险/高风险亚组中ADT对癌症相关事件和晚期死亡的影响的显着交互作用。在低风险/FIR亚组中,omega得分更高的患者明确有益于ADT明显降低癌症事件和提高事件无关生存率。局限性在于需要外部/前瞻性验证和比现代标准更低的RT剂量。基于竞争事件风险的分层对于确定哪些前列腺癌患者会受益于ADT是有用的。我们分析了通过癌症与非癌症事件相对危险(RR)定义的患者在当地前列腺癌中雄激素剥夺疗法(ADT)的有效性。在传统低风险/有利中间风险疾病患者中,那些具有较高RR的患者受益于短期ADT。版权所有©2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Jan 25
MatthewSErnst,Vishal...
Outcomes for International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Prognostic Groups in Contemporary First-line Combination Therapies for Metastatic Renal Cell Carcinoma.
EUROPEAN UROLOGY
联合使用免疫肿瘤学(IO)药剂伊皮利莫布和尼伏莫布(IPI-NIVO)以及靶向血管内皮生长因子治疗(VEGF-TT)与IO结合(IO-VEGF)是当前治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的标准一线治疗。基于国际mRCC数据库联盟(IMDC)标准,建立IO联合治疗的实际临床标准。根据IMDC数据库,鉴定了2002-2021年接受一线IPI-NIVO、IO-VEGF或VEGF-TT治疗的mRCC患者,并按IMDC风险分组进行分层。利用Kaplan-Meier方法计算总生存率(OS)、下一次治疗的时间(TTNT)和治疗持续时间(TD),并通过log-rank检验在每个治疗组内比较IMDC风险组之间的差异。总体应答率(ORR)是根据医师评估的最佳总体反应计算的。主要结果是18个月的OS。总共有728名患者接受了IPI-NIVO、282名接受了IO-VEGF和7,163名接受了VEGF-TT。对于仍然存活的患者,IPI-NIVO的中位随访时间是14.3个月,IO-VEGF是14.9个月,VEGF-TT是34.4个月。IPI-NIVO接受者的良好、中等和差劣风险的OS分别为90%、78%和50%;IO-VEGF为93%、83%和74%;VEGF-TT为84%、64%和28%。接受IPI-NIVO者的良好、中等和差劣风险组的ORR分别为41.3%、40.6%和33.0%;IO-VEGF为60.3%、56.8%和40.9%;VEGF-TT为39.3%、33.5%和20.9%。IMDC模型将每个治疗组的患者分层为统计上不同的风险组,对于OS、TTNT和TD这三个终点。这项研究的局限性是回顾性设计和短期的随访。这项研究表明,IMDC模型继续区分接受现代一线IO联合治疗的mRCC患者,并提供了真实世界的存活基准。国际转移性肾细胞癌数据库联盟模型继续对接受现代组合治疗的转移性肾细胞癌患者进行风险分层。版权所有 © 2023年作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Jan 28
NoahMHahn,MichaelAO'...
A Phase 1 Trial of Durvalumab in Combination with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) or External Beam Radiation Therapy in Patients with BCG-unresponsive Non-muscle-Invasive Bladder Cancer: The Hoosier Cancer Research Network GU16-243 ADAPT-BLADDER Study.
EUROPEAN UROLOGY
新型疗法和试验设计对于卡介苗不敏感的非肌层浸润膀胱癌(NMIBC)患者仍然是一项重要任务。评估抗PD-L1指向的durvalumab(D)疗法、D + BCG和D + EBRT联合治疗的安全性和初步疗效。在社区和学术中心进行了一项多中心1期试验。患者每3周静脉注射1120毫克的D,共8周期。D + BCG患者还每周接受全剂量膀胱内注射的BCG治疗6周,建议维持治疗。D + EBRT患者在第1周期中,同时接受EBRT(6 Gy× 3次)。术后,在3个月和6个月进行膀胱镜和尿液细胞学检查,6个月评估时需要进行膀胱活检。每种方案的推荐2期剂量(RP2D)是主要终点。次要终点包括毒性剖面和完全缓解率(CR)。共有28名患者接受了D(n = 3)、D + BCG(n = 13)和D + EBRT(n = 12)的治疗。全剂量D、全剂量BCG和6 Gy分数×3被确定为RP2D。有1名患者(4%)经历了自身免疫性肝炎的3级剂量限制性毒性事件。所有患者中有64%在3个月时实现了CR,在D、D + BCG和D + EBRT队列中分别为33%、85%和50%。12个月CR在所有患者中的达到了46%,D + BCG中的73%和D + EBRT中的33%。D联合膀胱内注射BCG或EBRT在BCG对非肌层浸润性膀胱癌无效的患者中证明是可行和安全的。鼓励人们进一步研究联合治疗方法的疗效。durvalumab联合疗法可安全地用于非肌层浸润性膀胱癌患者,以增加持久性缓解率。版权所有2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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