线粒体镁 (Mg2) 是蛋白质稳定性、酶活性、ATP 合成和细胞死亡的重要调节剂。线粒体 RNA 剪接蛋白 2 (MRS2) 是线粒体内膜中主要的 Mg2 通道，介导流入基质。最近的冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 人类 MRS2 结构在高和低 Mg2 条件下表现出最小的构象变化，但 Mg2 与类似基质结构域结合对人类 MRS2 和直系同源物的调节已经得到很好的确立。此外，D216 的错义变异已被鉴定与恶性黑色素瘤相关，并且 MRS2 的表达和活性与胃癌有关。因此，为了更深入地了解人类 MRS2 基质域对 Mg2 的感应以及与增殖性疾病的关联，我们评估了 D216Q 突变体的结构、生物物理和功能效应。我们表明，D216Q 突变足以消除 Mg2 结合和相关的构象变化，包括增加的 α 螺旋性、稳定性和单体化。此外，我们揭示了 MRS2 基质结构域与 ~μM 亲和力相互作用，在 Mg2 存在的情况下，野生型的亲和力减弱了两个数量级，但 D216Q 不受影响。最后，我们证明了 MRS2 的 Mg2 感应对于防止基质 Mg2 过载的重要性，因为过表达 MRS2 的 HeLa 细胞显示出增强的 Mg2 摄取、细胞迁移和抗凋亡能力，而 MRS2 D216Q 则显着增强这些癌症表型。总的来说，我们的研究结果进一步将 MRS2 矩阵域定义为一种关键的 Mg2 传感器，它会根据依赖于 D216 的 Mg2 相互作用而发生构象和组装变化，以调节矩阵 Mg2 过载。© 2024 作者。 《蛋白质科学》由 Wiley periodicals LLC 代表蛋白质协会出版。

本报告描述了一例贾第鞭毛虫病，通过对从阻塞性结直肠癌高输出造口收集的术后粪便液进行粪便涂片分析来检测。该患者是一名 67 岁男性，因梗阻性结直肠癌接受了右半结肠切除术和回肠造口术。术后造口持续过量排泄粪便促使进行粪便涂片检查。研究结果表明存在肠贾第鞭毛虫。口服甲硝唑时粪便排出量减少。研究强烈建议长期出现胃肠道症状的患者需要接受粪便涂片检查。

简介 急性阑尾炎是急性腹痛的常见原因。 穿孔率高达20%。急性阑尾炎的诊断通常是通过众所周知的临床体征和症状。 放射成像通常是在体征和症状不明显的特殊病例中进行的。 尽管有多种评分方法可用于筛查和诊断，但这些方法不足以准确预测急性阑尾炎的严重程度。 从差异计数来看，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）是亚临床炎症的一种经济且直接的测量方法。 NLR 可能是预测阑尾炎发病和严重程度的有用标记，因为它可以洞察免疫和炎症途径。在这项研究中，我们的目的是确定印度泰米尔纳德邦一家三级护理医院成人患者 NLR 与急性阑尾炎之间的关联，以区分穿孔和非穿孔阑尾炎。方法 这是一项横断面研究，在泰米尔纳德邦钦奈一所大学的普通外科系进行。 该研究于2022年3月至2022年12月进行。研究纳入了年龄18岁及以上接受阑尾切除手术的患者。 患有血液学疾病、慢性肾病、慢性肝病、慢性阻塞性肺病、哮喘、癌症或自身免疫性疾病以及任何病毒、细菌或寄生虫感染的患者被排除在外。 孕妇也被排除在研究之外。 征得患者知情同意后，在诊断为急性阑尾炎时采集血样。 使用自动血液分析仪对完整血象进行实验室分析，包括白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞和淋巴细胞计数。 穿孔性阑尾炎的患病率以百分比形式报告。 为 NLR 开发区分穿孔和非穿孔阑尾炎的受试者工作特征 (ROC) 曲线。 数据输入到 Microsoft Excel 2023 中。这些分析是在 STATA 12.0（StataCorp，College Station，德克萨斯州，美国）中进行的。结果共有212名年龄18岁及以上的患者纳入研究。 其中男性93人（43.9%），女性119人（56.1%）。 术中观察到穿孔性阑尾炎的患病率为 29.7%，非穿孔性阑尾炎的患病率为 70.3%。穿孔性阑尾炎患者的 NLR 平均值 (SD) 为 8.8 (5.1)，非穿孔性阑尾炎患者为 3.2 (2.4)，具有统计学显着性差异（p 值 < 0.0001）。 ROC曲线的截止值为3.78 NLR，区分穿孔和非穿孔阑尾炎的敏感性为65.9%，特异性为93.1%。 阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV) 分别为 85.7% 和 81.2%。结论 NLR在鉴别穿孔性阑尾炎和非穿孔性阑尾炎方面具有合理的有效性。 NLR 在资源匮乏的环境中可能很有用，因为这些环境无法进行计算机断层扫描等常规放射学确认程序。版权所有 © 2024，Sidharth R 等人。

机器人经口腔舌根粘膜切除术被引入作为原发灶不明的头颈癌（CUP）患者的诊断程序，提高了原发肿瘤的识别率。对于 CUP 的治疗，相当一部分患者需要辅助（化疗）放射治疗。本研究的目的是调查 TORS 和辅助治疗后 CUP 患者的吞咽结局。对调查 TORS 和辅助治疗对 CUP 患者吞咽相关结局影响的研究进行了系统回顾。此外，一项横断面研究对 TORS 和辅助治疗后 1-5 年到门诊就诊的常规护理 CUP 患者的吞咽问题（使用 SWAL-QOL 问卷测量）进行了研究。系统评价（6 项研究；n = 98）表明大多数患者恢复全口服饮食。横断面研究（n = 12）显示，所有患者均能够恢复全口饮食，但仍有 50% 的患者报告日常生活中有吞咽问题（SWAL-QOL 总分≥14）。尽管经过 TORS 和辅助治疗后对于CUP，可以恢复全口服饮食，但患者在日常生活中仍会遇到饮食问题。© 2024 作者。 《口腔疾病》由 Wiley periodicals LLC 出版。

电离辐射广泛用于各种工业和医疗应用，导致某些人群的暴露增加。辐射事故和职业暴露的教训凸显了与辐射暴露相关的心脑血管风险。此外，癌症放射治疗与许多心血管并发症有关，具体取决于心脏和循环系统中其他相关靶组织的剂量体积分布。症状的表现受到多种因素的影响，之前在接受放射治疗的不同癌症患者群体中观察到了不同的心脏并发症。然而，在当代放射治疗中，适形放射治疗计划的进步显着降低了平均心脏剂量和暴露量，因此这些变量不再是预测特定类型心脏病风险的唯一替代指标。然而，某些心脏下部结构仍然容易受到辐射照射，因此需要密切监测。在这篇综述中，我们全面概述了辐射暴露对心血管系统的影响，从暴露于均匀、全身辐射或部分身体辐射的不同人群中汲取见解，并确定了辐射发展中潜在的风险调节因素-相关心血管疾病。© 2024。施普林格自然有限公司。

具核梭杆菌是一种广泛存在于人类口腔中的革兰氏阴性厌氧细菌，由于其显着的聚集能力，被广泛认为是导致牙周疾病发生和进展的关键病原体。许多临床研究已将具核梭杆菌与各种恶性肿瘤的不良预后结果联系起来。在进一步的研究中，学者们已经部分阐明了具核梭杆菌对各类癌症影响的机制，从而对具核梭杆菌在癌症中的作用有了一定的认识。在这篇综合综述中，我们深入综合了具核梭菌与不同癌症之间的相互作用，重点关注肿瘤发生、转移、化疗耐药以及肿瘤免疫微环境和免疫治疗的调节等方面。还总结了对癌症诊断和治疗的影响。本综述的目的是增强我们对具核梭菌与致癌发病机制之间错综复杂关系的理解，同时强调潜在的治疗策略。© 2024 John Wiley

表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入占所有 EGFR 突变的比例高达 10%。接受批准的 EGFR 外显子 20 插入特异性抑制剂的患者的临床结果各不相同。尽管奥希替尼已在临床试验中证明了抗肿瘤活性，但其在插入 EGFR 外显子 20 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的临床疗效和转化潜力仍有待确定。 在这项多中心 II 期研究中，针对携带 EGFR 外显子的晚期 NSCLC 患者标准化疗失败的 20 名插入者每天接受一次 80 毫克奥西替尼治疗。主要终点是研究者评估的客观缓解率 (ORR)，如实体瘤 1.1 版中的缓解评估标准所定义。次要终点是无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。在 1 阶段入组的 15 名患者中，最佳反应最常见的是疾病稳定 (73.3%)，但不符合 1 阶段标准阈值（客观响应≥2/15）。截至数据截止，仍有两名患者仍在接受治疗。中位 PFS 和 OS 分别为 3.8（95% 置信区间 [CI]=1.7-5.5）个月和 6.5（95% CI=3.9-未达到）个月。不良事件（≥ 3 级）为贫血、高钙血症和肺炎（各 13.3%），以及乏力、股骨骨折、碱性磷酸盐增加、高钾血症、骨痛和氮质血症（各 6.7%）。在血浆中检测到的预先存在的 EGFR C797S 突变限制了奥希替尼的疗效。每天一次 80 毫克的奥希替尼疗效有限，并且在携带 EGFR 外显子 20 插入的晚期 NSCLC 中大多表现出疾病稳定和可接受的安全性。govIdentifier：NCT03414814。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

关于处于免治疗缓解期 (TFR) 的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的健康相关生活质量 (HRQoL) 和症状的数据有限。我们在此报告 EURO-SKI 试验的 HRQoL 结果。来自 11 个欧洲国家的接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗至少 3 年且达到 MR4 至少 1 年的患者被纳入研究，并使用 EORTC QLQ-C30 和 FACIT-Fatigue 问卷来评估 HRQoL 和 FACIT-Fatigue 问卷。分别疲劳。患者被分为以下年龄组：18-39岁、40-59岁、60-69岁和≥70岁。在 728 名基线评估患者中，686 名 (94%) 完成了 HRQoL 评估。停用 TKI 时的中位年龄为 60 岁。我们的研究结果表明，HRQoL 和症状轨迹可能会因特定年龄组的不同而有所不同，其中年轻患者受益最多。 60 岁或以上患者在多个 HRQoL 和症状领域的改善微乎其微。在考虑停用 TKI 时，医生可以告知年轻患者，他们可能会获得宝贵的 HRQoL 益处。考虑到在 60 岁或以上患者中观察到的边际改善，进一步研究 TFR 与这一老年患者组中最低有效剂量方法相比的价值可能很重要。© 2024。作者，已获得独家许可施普林格自然有限公司。

Selinexor 是一种一流的输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂，由于其独特的作用机制，是一种有吸引力的抗肿瘤药物；然而，其剂量依赖性毒性和缺乏生物标志物阻碍了其在临床应用中的广泛应用。为了确定调节 selinexor 敏感性的关键分子/途径，我们使用两个 B-ALL 系进行了全基因组 CRISPR/Cas9 缺失筛选。我们首次发现旁系同源 DDX19A 和 DDX19B RNA 解旋酶通过调节 MCL1 mRNA 核输出来调节 selinexor 敏感性。虽然单次去除 DDX19A 或 DDX19B 几乎不会改变 MCL1 蛋白水平，但两者的去除都会显着减弱 MCL1 mRNA 核输出，从而降低 MCL1 蛋白水平。重要的是，将 selinexor 治疗与 DDX19A 或 DDX19B 耗竭相结合，可显着诱导白血病细胞的内在凋亡，这是 MCL1 过表达所挽救的效果。 Depmap 数据集的分析表明 T-ALL 细胞系的子集表达最低的 DDX19B mRNA 水平。此外，我们发现 selinexor 治疗或 DDX19A 耗竭可有效诱导表达低 DDX19B 水平的 T-ALL 系细胞凋亡。我们得出结论，XPO1 和 DDX19A/B 协调调节细胞 MCL1 水平，并提出 DDX19A/B 可以作为 selinexor 治疗的生物标志物。此外，DDX19旁系同源物的药理学靶向可能代表了诱导白血病细胞内在细胞凋亡的潜在策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

慢性丙型肝炎病毒感染（HCV）会导致肝脏炎症和纤维化，导致严重的肝脏疾病，例如肝硬化或肝细胞癌（HCC）。直接作用抗病毒药物组合的批准彻底改变了慢性 HCV 治疗，超过 98% 的治疗患者的病毒被根除。这些治疗的功效使得治愈的患者有可能携带先前感染的细胞，这些细胞表现出由慢性丙型肝炎病毒感染直接引起的不可逆转录改变。结合两种不同持续感染模型的差异转录组，我们观察到感染完全消除后感染相关转录本发生了重大逆转。然而，少数转录本在先前感染的细胞中异常表达。增殖和生长停滞细胞培养模型中获得的结果的比较表明，永久性转录改变可能是通过多种机制建立的。有趣的是，在病毒学治愈患者的肝活检中也观察到了其中一些变化。总体而言，我们的数据表明，即使在病毒消除后，持续的 HCV 感染也会对宿主细胞转录组产生直接和永久的影响，可能导致 HCC 的发展。© 2024 作者。 《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。