大多数接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗前列腺癌的男性都会出现潮热症状。目前的治疗方法效果低或证据不足。很可能是雌二醇缺乏引起了这些潮热症状，而经皮雌二醇可能是一种有效的治疗方法。这是一个为期6个月的随机、安慰剂对照试验，假设雌二醇可以减少潮热发生率和强度，提高生活质量（QoL）。78名接受ADT的受试者随机分配到每天0.9毫克0.1％雌二醇凝胶或相符的安慰剂组。在基线、1个月、3个月和6个月时，通过7天日记评估潮热发生率和严重程度。使用验证问卷评估生活质量。雌二醇减少了每天的潮热发生率，均调差异（MAD）为每天-1.6次（95％ CI：-2.7至-0.5；P = 0.04）。每周潮热记分的效果无显著差异，MAD为-19.6（95％ CI：-35.5至-3.8；P = 0.11）。根据方案分析，E2显著减少了每天的潮热发生率，MAD为每天-2.2次（95％ CI：-3.2至-1.1；P = 0.001），每周潮热记分MAD为-27.0（-44.7至-9.3；P = 0.02）。雌二醇对QoL没有显著影响。我们证实了使用雌二醇降低潮热发生率的临床效果的假设，适用于其他治疗无效的持续潮热症状的男性，但需要考虑乳腺效应和脂肪增多的风险。©欧洲内分泌学会。

三十年前，我们发现某些单侧腺瘤或双侧巨结节肾上腺增生（PBMAH）患者的皮质醇分泌受到食物摄入的刺激；这是由于病理性肾上腺对生理性餐后葡萄糖依赖性胰高血糖素生物反应增加的异常皮质醇反应性。这是由于这些患者的病理肾上腺组织中出现了非突变GIP受体的异位表达。虽然异位GIPR在目前仅在相对有限的病例中得到证实，但其阐明导致了识别PBMAH或皮质醇分泌腺瘤患者相当比例的异常G蛋白耦合受体调节类固醇合成和细胞增殖的广泛多样性。此外，异位GIPR还在其他内分泌肿瘤中得到了确认，包括对口服葡萄糖出现矛盾生长激素响应的垂体生长激素瘤、髓样甲状腺癌和其他神经内分泌肿瘤。第一个解释异位GIPR表达的分子致病机制是在单侧GIP依赖性腺瘤中阐明的，其中染色体区域19q13.32内的GIPR位点发生体细胞复制和重排，导致GIPR的表达增加。此外，GIPR的表达还受到糖皮质激素反应元件的活性增强。最近发现，伴有体细胞染色体1p缺失的生殖系赖氨酸去甲基化酶1A（KDM1A）突变特异地导致了散发性或家族性GIP依赖性PBMAH的异位GIPR，并可与肾上腺髓质脂肪瘤、MGUS或多发性骨髓瘤相关联。应在所有PBMAH患者中进行异位GIPR筛查；这些患者应提供遗传学研究，以识别KDM1A突变，以便检测受影响的成员，并提供PBMAH和其他潜在相关肿瘤的早期检测。 GIP依赖的CS的阐明表明，对罕见疾病进行仔细的床旁表型学研究可以识别出需要个性化研究和治疗的遗传性疾病。©作者（2023）OxfordUniversityPress代表（ESE）欧洲内分泌研究会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

Craniopharyngiomas（CP）是罕见的先天性肿瘤。关于儿童患有CP的临床表现和预后，特别涉及诊断年龄，目前还不清楚。本队列研究的目的是确定这些患者的不同诊断年龄的临床表现和预后。1999-2021年，HIT-Endo、KRANIOPHARYNGEOM 2000/2007/Registry 2019共招募了709例诊断为CP的患者，并进行了前瞻性观察。诊断年龄分为幼儿（<2y）、幼儿期早期（2-<6y）、中小学儿童（6-<12y）和早期青春期（12-<18y）。评估了整体和无事件生存率（EFS）、功能能力（FMH）和生活质量（QoL）（PEDQOL）。最后一次访问时，严重肥胖（BMI>3SDS）普遍存在于45.4%的患者中。与≥6y相比，诊断年龄<6y的儿童EFS较低但QoL更好。降低的功能能力百分位与最后一次访问时的BMI-SDS增加（rho=-0.125，95% CI [-0.21; -0.04]）和诊断年龄<2y有关。后下丘脑受累（HI）和下丘脑病变（HL）是降低无事件生存率（HR=1.59，95% CI [1.12; 2.26]）和最后一次访问时肥胖的独立危险因素（OR=2.94，95% CI [1.73; 5.08]）。诊断年龄对严重肥胖和降低QoL没有贡献。诊断CP应在6岁以下进行，可以帮助患者早期适应残疾，但可能会导致CP复发的可能性更高。严重肥胖和降低QoL的贡献因素是后HL而非诊断年龄。©作者2023年。牛津大学出版社代表（ESE）欧洲内分泌学会出版。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

观察性研究表明，基础代谢率(BMR)与子宫内膜癌(EC)和卵巢癌(OC)的风险有关联。然而，这些关联是否反映了因果关系尚不清楚。为了揭示BMR与EC和OC之间的因果关系，我们进行了第一次全面的两个样本门冬氨酸随机化(MR)分析。遗传变异被用作BMR的代理。 GWAS摘要统计数据从英国生物库联盟、子宫内膜癌协会联盟和卵巢癌协会联盟获得。反向方差加权方法被作为MR分析的主要方法。实施了一系列敏感性分析来验证结果的稳健性和可靠性。BMR与EC (ORSD=1.49；95% CI：1.29-1.72；p-Value< 0.001)和OC (ORSD=1.21；95% CI：1.08-1.35；p-Value< 0.001)的风险增加有显著关联。此外，分层分析表明，BMR与子宫内膜内皮癌(EEC)(ORSD=1.45；95% CI，1.23-1.70；p-Value< 0.001)，透明细胞卵巢癌(CCOC)(ORSD=1.89；95% CI：1.35-2.64；p-Value< 0.001)和子宫内膜内皮样卵巢癌风险(EOC)(ORSD=1.45；95% CI:1.12-1.88；p-Value = 0.005)呈正相关。然而，BMR与浸润性黏液性卵巢癌(IMOC)、高分化浆液性卵巢癌(HGSOC)和低分化浆液性卵巢癌(LGSOC)不存在显著的关联。上述结果的稳健性在敏感性分析中得到了进一步验证。MR研究为BMR与EC、EEC、OC、CCOC和EOC的风险正相关提供了病因证据。但是该研究没有提供足够的证据表明BMR与IMOC、HGSOC和LGSOC之间存在因果关系。本文受版权保护。版权所有。

炎症与癌症预后密切相关，非甾体抗炎药恰乌酮（Celecoxib）对癌症患者预后的影响仍不明确。为了评估Celecoxib联合标准化疗与癌症预后之间的关联性，我们进行了系统性的回顾和荟萃分析。在PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆中搜寻从成立以来到2022年7月所有有关Celecoxib联合标准化疗治疗癌症患者的随机对照试验报道。主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。荟萃分析使用Review Manager 5.4软件进行。在数据库中使用以下搜索词：((((Celecoxib)) AND ((((((((Cancer) OR (Carcinoma)) OR (Sarcoma)) OR (Neoplasms)) OR (Tumor)) OR (Tumour)) OR (Tumors)) OR (Tumours))) AND ((Survival) OR (Mortality))) AND (((Clinical Trials,Randmoized) OR (Trials, Randomized Clinical)) OR (Controlled Clinical Trials, Randomized))。 总体而言，本分析包括8957名癌症患者的13个随机对照试验。与常规化疗相比，Celecoxib的辅助治疗未显著改善1年OS和1年PFS率（OS：P= .38；PFS：P= .65）。此外，Celecoxib组和安慰剂组在3年总体（P= .98）、3年无进展（P= .40）、5年总体（P= .59）或5年无进展（P= .56）生存率没有差异。观察到白细胞减少症（P= .02）和血小板减少症（P= .05）的危险比增加，表明Celecoxib促进了血液学毒性。未观察到心血管（P= .96）和胃肠道反应（P= .10-0.91）风险增加。 Celecoxib联合标准化疗并没有改善癌症患者的OS或PFS率。此外，Celecoxib可能会增加血液学毒性，但不会增加胃肠道或心血管反应的风险。需要进一步的随机对照试验来澄清其作用和应用。©2023年欧洲临床研究学会杂志基金会。由John Wiley＆Sons Ltd.发布。

在化疗初期的患者中，进行运动治疗以提高心肺适能（CRF）的最佳时机尚不清楚。研究了在乳腺癌患者中化疗期间、化疗后或化疗期间和化疗后进行运动治疗的效果。采用平行组随机试验设计，将158名刚开始接受（新）辅助化疗的女性患者分配到接受（1:1比例）：常规治疗或三个运动方案中的一个-同时（仅在化疗期间）、串行（仅在化疗后）或同时和串行（连续）（每组n = 39/40）。运动包括每周三次跑步机步行，20-50分钟，达到峰值氧气摄取量（VO2peak）的55%-100%，连续进行约16（同时，串行）或约32周（持续）。在治疗前（基线）、化疗后立即和化疗后约16周评估VO2peak。在意图分析中，化疗期间进行的运动与常规治疗和化疗后进行的串行运动和常规治疗之间的VO2peak变化的主要终点之间没有差异[总体差异，-0.88 mL O2·kg-1·min-1;95%置信区间（CI）：-3.36，1.59，P = 0.48]。在次要分析中，大约等于其他方案长度两倍的持续性运动治疗耐受性良好，是唯一与基线至干预后VO2peak显著改善相关的策略（1.74 mL O2·kg-1·min-1，P < 0.001）。相对于常规治疗，同时和串行运动疗法在初发乳腺癌女性中的CRF改善之间没有统计学差异。约32周连续运动治疗的良好耐受性和CRF益处值得在更大的试验中进一步评估。©作者（们）2023。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学学会出版。保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

中枢神经系统（CNS）中提供体内平衡的关键细胞是星形胶质细胞，它们属于神经胶质类型的高度异质性细胞，是大脑防御的重要组成部分。由于病理状况引起的星形胶质细胞重构包括反应性星形胶质细胞、星形胶质细胞萎缩和星形胶质细胞退化导致的内平衡状态改变是疾病演变的原因。这些特征是多数感染侵害的标志，由细菌、原生动物和病毒介导；它们也在全身感染中突出表现。COVID-19疫情重新关注了神经病毒，如SARS-CoV2（冠状病毒科），以及弥散性感染中的蜱媒脑炎病毒（TBEV）和寨卡病毒（ZIKV），它们在COVID-19之前导致了南美的流行病。星形胶质细胞在CNS对神经病毒感染提供关键响应。星形胶质细胞是血脑屏障的实质性部分，病毒进入CNS的位置。星形胶质细胞表现出有氧糖酵解，这是高度可塑细胞如癌细胞的代谢特征，因此适合于包括病毒粒子在内的感染因子的繁殖环境。然而，为什么星形胶质细胞在某些情况下提供的保护失效是一个未来需要研究的开放性问题。 ©2022作者。由波特兰出版社代表生化学会出版。

生物大分子如蛋白质、核酸和碳水化合物包含杂原子键合的氢，它们与溶剂中的氢发生交换，时间范围从微秒到小时不等。在氢氘交换质谱（HDX-MS）中，利用这一交换过程提取有关生物分子结构和动态的信息。本综述聚焦于毫秒级时间尺度的HDX-MS测量，虽然比“常规”时间尺度（秒到小时）的HDX-MS更为罕见，但提供了研究弱结构物种、弱（或快速循环）结合相互作用和构象动力学微小变化的独特视角。这包括与癌症和淀粉样神经退行性疾病相关的内源性无序蛋白质和区域（IDP / IDR）。对于核酸和碳水化合物，可以阐明诸如异构体、茎和环等结构，并且可以评估整体结构的刚性。我们将简要概述快速HDX的技术发展，然后重点介绍各种应用，强调扩展HDX时间尺度的重要性，以提高吞吐量并捕捉更广泛的功能相关动态和结构变化。 © 2023作者。由波特兰出版社代表生化学会发布。

肠道微生物群通过覆盖和保护胃肠道上皮的粘液与宿主相互作用。粘液的主要成分是粘蛋白，它们被装饰着数百种不同的O-糖基糖蛋白质。一些微生物群成员可以利用粘蛋白O-糖基作为碳源。为了降解这些宿主糖基，细菌表达多种酶（CAZymes）如糖苷水解酶、硫酸酶和酯酶，它们针对特定的连接作用。在体内环境下对这些酶的研究已经开始揭示它们在粘液利用和肠道定植中的重要性。现在清楚的是，细菌进化出了多个特异性CAZymes来克服O-糖基中发现的连接的多样性。此外，肠道微生物群对粘蛋白降解的变化与肥胖、糖尿病、肠易激综合征和结肠癌等疾病有关。因此，了解不同细菌的CAZymes如何工作以降解粘蛋白对于开发这些日益普遍的健康问题的新治疗和诊断至关重要。本综述介绍了粘蛋白O-糖基降解CAZymes的最新生化特征以及它们与人类健康的关系。© 2023作者。

Sprouty4（SPRY4）经常被报道为肿瘤抑制因子，因此在各种癌症中被下调。我们首次报告SPRY4在结直肠癌（CRC）中表观上调。在这项研究中，我们探讨了CRC细胞和患者样本中SPRY4的DNA甲基化和羟甲基化水平，并将这些发现与mRNA和蛋白质表达水平相关。使用联合亚硫酸盐限制分析方法评估了SPRY4启动子区域中的3个位点在CRC中的5mC水平。此外，还测量了CRC患者SPRY4内的羟甲基化水平。最后，从基因表达纲目和癌症基因组图谱等多个高通量数据库中提取了CRC患者的DNA甲基化和mRNA表达数据。综合体外和体内分析SPRY4启动子甲基化水平的结果清楚地表明，在CRC患者中，远端启动子区域经历了甲基化减少，并与增加的表达相关。此外，在SPRY4编码区域内发现了基因体羟甲基化的减少和基因体甲基化的增加，并与增加的表达相关。SPRY4在CRC中通过启动子甲基化减少和基因体超甲基化，表观上调，这值得进一步研究这种已确定的肿瘤抑制剂的非典型作用。