全氟辛基酸 (PFOA) 在环境中具有持久性，并被国际癌症研究机构 (IARC) 归类为可能的人类胰腺致癌物质。本研究使用 RT-PCR 和 ELISA 技术研究了表观遗传变异、内质网应激相关和代谢相关基因的表达水平变化以及 DNA 甲基转移酶表达情况。PFOA 显著增加了甲基化水平 (5-mC%)，影响了 DNA 甲基化维持基因的表达，并降低了脂质代谢相关基因，除了 PPARγ（增加≥13倍）。虽然 PFOA 诱导了 ATF4（增加≥ 5.41 倍）和 CHOP（增加≥ 5.41 倍）基因的表达，但抑制了 ATF6（≥ 67.2%）、GRP78（≥ 64.3%）、Elf2α（≥ 95.8%）、IRE1（≥ 95.5%）和 PERK （≥ 91.7%）基因的表达。认为表观遗传机制以及葡萄糖-脂质代谢紊乱和内质网应激相关基因变化可能在 PFOA 诱导的胰腺毒性中发挥了关键作用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

沸石咪唑框架67（ZIF-67）已被赋予天然生物材料和DNA来开发一种有前途的策略和适合且安全的联合输送平台，用于Doxorubicin和Sorafenib（DOX-SOR）的联合输送。采用FT-IR、XRD、FESEM和TEM对改性金属有机骨架进行表征。采用银杏叶提取物和大肠杆菌DNA作为绿色点缀，将DOX和SOR附着在MOFs的孔隙中。TEM和FESEM图像证明成功合成了用于生物医学应用的绿色MOFs，其呈现正方体结构。由于纳米载体和药物之间的相互作用，DOX和SOR的药物负载分别达到了59.7%和60.2%。HEK293、HT29和MCF-7细胞在低浓度和高浓度（0.1和50 μg/mL）DNA和银杏叶提取物修饰下都显示出良好的存活，表明它们可以在生物医学应用中使用。MTT实验证明纳米载体与正常细胞高度相容，对HT29和MCF-7细胞具有抗癌特性。由于银杏叶提取物和DNA的修饰，DOX-SOR释放时间延长，具有pH敏感性（在pH 4.5和5.5下释放最强）。利用共聚焦激光显微镜研究了药物的内部化和输送，证明药物被有效地内部化。细胞图像显示纳米粒子在MCF-7细胞中内部化，证明其作为药物输送系统的功效。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

副甲状腺癌是最少见的内分泌恶性肿瘤之一，约占原发性甲状旁腺功能亢进症患者的1％左右。通过Medline、Embase、Cochrane中央受控试验注册库、EudraCT、ClinicalTrials.gov、CINAHL和SCOPUS对2000年1月至2022年3月出版的同行评审的文献进行了系统回顾，如果文献包括成人非孕妇人群患有副甲状腺癌的数据，则符合条件。未加限制地实施干预、比较或随访持续时间。单个病例报告、综述或荟萃分析被排除。感兴趣的结果是分子发病机制、临床表现、鉴别诊断、治疗、随访和总体生存率。使用纽卡斯尔－渥达研究评估量表评估观察性研究的研究质量。来自17个国家的75项研究被纳入到其中，报告了超过3000名患有副甲状腺癌的患者。已经认识到CDC73突变在分子发病机制中起着重要作用。副甲状腺癌通常表现为明显增高的钙和甲状旁腺激素水平。最常描述的症状是骨骼和肌肉疼痛或无力。完整切除仍然是手术方法的金标准。五年总体生存率在60％至93％之间，持续性高钙血症是死亡的重要原因。新兴证据表明，基于分子生物标志物的靶向治疗是一种新的治疗选择。PC的罕见性和个性化的治疗需求需要在具有PC管理记录的“卓越中心”进行多学科管理。

淋巴转移是乳头状甲状腺癌（PTC）复发和进展的主要原因，其中长链非编码RNA（lncRNA）的失调被广泛证明与其有关。但是，在PTC中尚未确定与淋巴结转移相关的特定lncRNA。我们从癌症基因组图谱和临床样本中探索了PTC数据集中与淋巴结转移相关的lncRNA MFSD4A-AS1。在体外和体内调查了MFSD4A-AS1在淋巴转移中的作用。进行了生物信息学分析、荧光素酶检测和RNA免疫沉淀检测以确定MFSD4A-AS1在PTC淋巴转移中的潜在靶点和基本途径。MFSD4A-AS1在具有淋巴转移的PTC组织中特异性上调。上调MFSD4A-AS1促进了人脐静脉内皮细胞的网格形成和迁移，以及PTC细胞的浸润和迁移。重要的是，MFSD4A-AS1通过诱导淋巴生成和增强PTC细胞的浸润能力，在体内促进了PTC细胞的淋巴转移。进一步的机制解剖显示，MFSD4A-AS1作为竞争性内源性RNA，通过分散miR-30c-2-3p、miR-145-3p和miR-139-5p，破坏了miRNA介导的血管内皮生长因子A和C的抑制作用，并通过吸附miR-30c-2-3p进一步激活转化生长因子（TGF）β信号，该信号则靶向TGFBR2和USP15，两者协同促进了PTC的淋巴生成和淋巴转移。我们的研究揭示了MFSD4A-AS1促进PTC淋巴转移的新型双重机制，这将有利于开发PTC抗淋巴转移的治疗策略。

极简主义管理选项，如积极监测和甲状腺叶切除术，越来越被认为是适用于低危乳头状甲状腺癌的正确选择患者的合理管理选项。利用针对良性甲状腺结节治疗开发的技术，超声引导经皮热消融现在正在被评估作为一个潜在的额外极简主义管理选项，适用于小的、甲状腺内的、低风险乳头状甲状腺癌。发表的回顾性数据显示，治疗了超过5000例低危乳头状甲状腺癌患者的热消融表明，通过适当的培训和正确的患者选择，这些技术可以安全有效地应用于乳头微小癌。与立即手术相比，热消融似乎具有较低的并发症发生率，且短期复发率相似。通过使用将成像特征、患者特征和医疗团队特征整合以将患者分类为理想、适当或不适当的极简主义管理选项（积极监测、甲状腺叶切除术或热消融）的临床框架，可以促进适当的患者选择。虽然回顾性的且缺乏随机前瞻性临床试验数据，但目前可获得的数据支持一个命题，即热消融技术可靠地摧毁乳头状甲状腺微小癌病变，并在经验丰富的团队在正确选择的患者中进行时，与临床可接受的肿瘤学结果相关联。

小肠神经内分泌肿瘤（Si-NET）通常被研究为一组均匀的群体。增殖指数Ki-67影响预后并确定肿瘤等级。我们假设，与G1肿瘤相比，Ki-67较高的Si-NET二级（G2）肿瘤可能不那么适合已建立的治疗转移性疾病。我们对212名在瑞典两家医院接受治疗的Si-NET G2患者进行了回顾性队列研究，时间跨度为20年（2000-2019年）。首次生长抑素类似物（SSA）治疗的中位癌特异性生存期为77个月。单一用药的SSA给药的中位进展无病生存期（PFS）为12.4个月，而所有接受第一线SSA治疗的患者的中位PFS为19个月。对于放射学进展患者，SSA剂量升级后的PFS为6个月。在Ki-67为3-5％、5-10％和10-20％的患者中单独研究了SSA和肽受体放射性核素治疗（PRRT）的治疗效果。对于SSA，更高的Ki-67水平PFS显著缩短（分别为31、18和10个月），而PRRT的PFS只有小差别（分别是29、25和25个月）。连续用干扰素-α（IFNα），依维莫司和化疗的中位PFS为6、5和9个月。IFNα似乎对生长抑素受体表达较低的肿瘤有效。总之，尽管其增殖指数比G1肿瘤高，已建立的治疗方法似乎在Si-NET G2中有效。然而，SSA的疗效在较高的Ki-67水平下减少，但PRRT的疗效则只有小幅下降。SSA剂量升级提供了有限的疾病稳定。

垂体瘤是源自垂体腺激素产生细胞的良性新生物。虽然大多数亚型已出现医疗治疗方案，但表达卵泡刺激素（FSH）和/或黄体生成素的促性腺细胞瘤外，仍缺乏治疗选择。激活素配体是促性腺细胞的FSH生成和分泌的生理调节因子，但它们在兴奋素致瘤的作用仍鲜为人知。采用产生FSH的LβT2小鼠促性腺细胞系，在兴奋素刺激下皮下移植到Rag2KO小鼠中，首先测试了LβT2细胞的皮下移植是否会导致肿瘤形成。组织学分析确认了存在于其微环境中的内皮细胞和巨噬细胞的LβT2肿瘤。FSH在瘤体中的LβT2细胞的一部分聚集中发现其表达。随后，我们通过注射可溶性激活素拦截受体（sActRIIB-Fc）来研究靶向兴奋素信号的后果。sActRIIB-Fc处理导致显著降低的LβT2肿瘤体积。减少的Smad2磷酸化以及对肿瘤诱导的FSH产生的抑制确认了该处理方式对兴奋素下游信号的有效靶向。更有趣的是，经过处理的肿瘤与减少的Vegfa表达相关的内皮细胞显著减少。LβT2细胞的sActRIIB-Fc体外处理对细胞增殖或凋亡没有影响，但抑制了Vegfa的表达，表明LβT2细胞通过兴奋素介导的Vegfa调节可能存在着可能的旁分泌效应作用于内皮细胞。需要进一步的体外和体内研究来确定兴奋素信号在这些过程中的确切作用，然后才能将这些观察结果转化为临床。

直肠神经内分泌肿瘤（R-NETs）的遗传特征尚不明确。描绘遗传特征可为预后预测和新型治疗开发提供生物学基础。使用全外显子组测序分析了18名R-NET患者的组织。中位肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）分别为1.15 Muts/MB（范围为0.03-23.28）和0.36（范围为0.00-10.97）。与P53信号通路、PI3K-AKT信号通路、DNA损伤修复、WNT信号通路等相关的基因经常发生改变。较高的TMB（p = 0.078）、较高的CNV（p = 0.110）、CCDC168的体细胞突变（p = 0.049）、HMCN1（p = 0.040）、MYO10（p = 0.007）的体细胞突变和ZC3H13扩增（p <0.001）与更短的OS相关。72％的患者中有可能靶向的基因突变（PTGA）。FGFR1扩增（22％）是最常见的PTGA，其次是BARD1和BRCA2基因突变（各为17％）。与免疫检查点阻断（ICB）疗效相关的基因变异中，常见的是FAT1变异（39％）和PTEN耗竭（28％）。总之，经常改变的致癌通路可能有助于R-NETs的发展和进展。与预后相关的基因突变可能是潜在的新型靶点。靶向治疗可能是一种有前途的策略，因为R-NETs中可靶向的突变很普遍。除了R-NETs总体低的TMB和MSI外，FAT1变异和PTEN耗竭可能是影响ICB反应的主要基因突变。

胰岛素抵抗（IR）是非裔美国女性绝经后患乳腺癌（BC）的已知危险因素。虽然肥胖和IR在非裔美国女性中比白人女性更普遍，但它们在全基因组的IR系统调控研究中却很少被研究。通过检查我们数据中可用的780个全基因组IR单核苷酸多态性（SNP），我们在随机生存森林框架中测试了4,689名非裔美国女性。在考虑到37个与生活方式相关的BC因素的同时，我们进行了基因-环境相互作用分析，以评估最具影响力的遗传和行为因素对BC风险的风险预测，并评估其在BC风险中的组合和联合效应。通过在预测模型中考虑个体SNPs变异，在BC中检测到4个与空腹血糖相关的SNP，分别为PCSK1、SPC25、ADCY5和MTNR1B，以及3个生活方式因素（吸烟、口服避孕药使用和更年期年龄）作为BC风险最具预测性的标记。我们对风险基因型和吸烟的联合分析显示，以基因-生活方式剂量依赖的方式协同作用，增加BC，特别是ER / PR + BC的风险。吸烟的联合效应在长期接触香烟和女性荷尔蒙的女性中更为显著。与代谢生物标志物相关的顶级GWA-SNP与生活方式相结合，可以协同增加非裔美国妇女浸润性ER / PR阳性BC风险的可预测性。我们的研究结果突出了针对具有特定风险基因型和生活方式的妇女的普遍预防干预重点。

晚期肾上腺皮质癌（ACC）的治疗包括单独使用米托他酚或联合埃托泊赛、多柔比星和顺铂（EDP）。虽然这两种治疗方法被广泛使用，但仍缺乏反应标志物。鉴于炎症基础评分已被提出作为ACC的预后因素，我们旨在研究它们在预测一线化疗反应中的作用。我们对接受米托他酚单药疗法或EDP±米托他酚治疗的晚期ACC患者进行了回顾性分析。研究了临床参数（诊断时的肿瘤分期、切除情况、Ki67、诊断至治疗开始的时间、表现状态、血浆米托他水平、达到米托他目标时间≥80%、临床表现的皮质醇高分泌）和预处理的炎症基础评分（中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）、派生中性粒细胞与淋巴细胞比率（dNLR））。主要终点是治疗开始后的总生存期（OS）和时间进展（TTP），次要终点是治疗的最佳客观反应。纳入了90名患者（59％为女性，中位年龄为51岁），其中40名接受米托他酚单药治疗，50名接受EDP±米托他酚治疗。在米托他酚单药治疗组中，NLR≥5和PLR≥190预示着较短的OS（HR：145.83，95％CI：1.87-11323.83；HR：165.50，95％CI：1.76-15538.04），在包括临床变量的多变量分析中仍显著。NLR也与较短的TTP有关（HR：2.58，95％CI：1.28-5.20），但仅在单因素分析中有关联。NLR≥5的患者比NLR<5的患者治疗反应更差（p=0.040）。在EDP±米托他酚治疗组中，NLR≥5在单因素分析中预示着较短的OS（HR：2.52，95％CI：1.30-4.88）和TTP（HR：1.95，95％CI：1.04-3.66）。总之，从常规测量的参数计算出的炎症基础评分可能有助于预测晚期ACC的化疗反应。