肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

INFLAMMATION AND REGENERATION

MasakiHonda,MasashiK...

Intravital imaging of immune responses in intestinal inflammation.

INFLAMMATION AND REGENERATION

迄今为止，已经发现了很多种免疫细胞，但它们在肠道免疫中的确切作用仍不清楚。了解这些免疫细胞的体内行为及其在胃肠炎症（包括结肠炎、炎症性肠病、缺血再灌注损伤和中性粒细胞胞外陷阱等）中的功能对胃肠研究进入下一步至关重要。此外，理解胃肠肿瘤和组织修复中的免疫反应越来越重要，以阐明目前尚不清楚的疾病机制。近年来，在胃肠研究中应用体内显微镜提供了对特定于肠道的免疫，包括先天和适应性免疫的机制的新见解。在本综述中，我们关注体内成像在胃肠研究中日益重要的作用，并描述了如何使用体内显微镜观察肠道和免疫细胞。此外，我们概述了该新技术获得的新发现。© 2023.作者

INFLAMMATION AND REGENERATION

YoshinobuKonishi,Ken...

In vivo imaging of inflammatory response in cancer research.

INFLAMMATION AND REGENERATION

炎症可加速癌症的发展和进展。肿瘤微环境中的炎性反应受到不同类型细胞之间复杂的动态细胞间相互作用的影响，在体内重现这些动态事件尚未实现。如今，具有双光子激发显微镜（2P-IVM）的体内显微镜是观察体内细胞间相互作用、揭示其在时空动态下的细胞和分子机制的主要技术。在本综述中，我们总结了具有信号转导荧光指示剂的2P-IVM的当前状态，以揭示癌细胞和周围细胞（包括免疫和非免疫细胞）之间的相互作用。我们还讨论了红移指示剂与光遗传工具在2P-IVM中的潜在应用。在单细胞转录组学和数据驱动研究的时代，2P-IVM仍将是在癌症研究领域中提供缺失的时空背景的关键优势。 © 2023年作者。

INFLAMMATION AND REGENERATION

Cellular niches for hematopoietic stem cells in bone marrow under normal and malignant conditions.

INFLAMMATION AND REGENERATION

成人生命中，包括免疫细胞在内的大多数血细胞谱系均来自骨髓中的造血干细胞（HSCs）。研究表明，HSCs需要特殊微环境（称为niches）来在骨髓中维持生长。然而，HSC细胞niches的身份一直是一个长期的争议话题。尽管迄今已提出了各种不同的候选人，但累积的研究表明，具有长突触程度的骨髓特定人群的成纤维样网织细胞（称为CXC趋化因子配体12丰富的网状细胞，与Leptin受体表达细胞强重叠），称为CAR/LepR +细胞，是HSC和淋巴样前体细胞niches的关键细胞组成部分。窦道内皮细胞（ECs）也对造血稳态和再生非常重要。造血受各种刺激（如炎症、感染和白血病）的动态改变，所有这些刺激均会影响细胞niche并改变其功能。因此，考虑到刺激通过直接交互或间接通过造血niche影响HSCs的情况非常重要。本综述描述了在稳态和疾病中细胞niche的动态，重点介绍了CAR/LepR +细胞和ECs。©2023作者。

KibeomKim,JungminLee...

Microbubble Delivery Platform for Ultrasound-Mediated Therapy in Brain Cancers.

血脑屏障（BBB）是最具选择性的内皮屏障之一，保护大脑并在神经微环境中维持稳态。该屏障限制分子进入大脑，除了气体或极小的疏水分子。因此，BBB阻碍分子量较大的药物通过治疗脑癌。已经使用多种方法规避BBB来将药物输送到大脑，但是它们有药物多样性和输送效率低等局限性。为了克服这个挑战，基于微泡（MBs）的药物输送系统近年来备受关注。MBs广泛用作对比剂，最近也被研究成为输送药物、蛋白质和基因复合物的载体。MBs大小为1-10微米，由气体核心和有机壳组成，响应超声波而导致物理变化，如气泡膨胀、收缩、振动和破裂。MBs的物理变化和所产生的能量导致BBB的生物学变化，促使药物穿透其，从而增强治疗效果。特别是，本文论述了制备基于MBs的输送平台及其在脑癌治疗中用超声的最新策略。

VladAndrei,SandaAndr...

Immunomodulatory Effect of Novel Electrospun Nanofibers Loaded with Doxycycline as an Adjuvant Treatment in Periodontitis.

基于聚乳酸（PLA）和纳米羟基磷灰石（nano-HAP）的新型生物材料通过电纺技术获得，并经过多西环素（多西）负载，其免疫调节效应在动物模型中进行了评估。在Wistar大鼠的下门牙上使用缚带技术诱发局部牙周炎，研究其作为局部非手术治疗牙周炎的治疗能力。在诱发疾病后，结合新材料的应用，施用了非手术治疗的牙齿清洁与根面平整术。临床上，采用牙齿松动度和龈炎指数得分以及组织学评估来评估治疗效果。同时监测唾液中基质金属蛋白酶8（MMP-8）和血浆中白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度。在缚带应用后的两周内，成功诱发了大鼠的牙周疾病。与简单的牙齿清洁和根面平整术相比，通过电纺技术获得的新型生物材料在改善临床参数方面更为有效，同时降低了唾液中的MMP-8和血浆中的IL-1和TNF-α浓度。因此，新型电纺生物材料可以成为非手术牙周治疗的有力辅助手段。

JiwonPark,SeoyoungKi...

Polyethylenimine-Conjugated Hydroxyethyl Cellulose for Doxorubicin/Bcl-2 siRNA Co-Delivery Systems.

乙氧基羟乙基纤维素（Hydroxyethyl cellulose，HEC）以其生物相容性和水溶性而广受关注，是一种具有潜在药物应用价值的多糖。本研究合成了聚乙烯亚胺2k（PEI2k）结合的乙氧基羟乙基纤维素（HECP2k），用于多柔比星/Bcl-2 siRNA联合传递系统。HECP2k是通过PEI2k与高碘酸盐氧化的HEC还原胺化合成的。使用1H NMR、13C NMR、基元胺定量、FT-IR和GPC对聚合物的合成进行了表征。通过琼脂糖凝胶电泳和Zeta-sizer测量发现，HECP2k将pDNA压缩成带正电荷和纳米尺寸的复合物（100-300 nm，~30 mV）。HECP2k的细胞毒性低，即使在血清条件下，HECP2k 10X的转染效率也比PEI25k高，显示其因乙氧基侧链而具有的高血清稳定性。流式细胞术和共聚焦激光显微镜观察都验证了HECP2k 10X的高效细胞摄取和内体逃逸。HECP2k 10X也可以载荷Dox和Bcl-2 siRNA，形成纳米粒子（HECP2k 10X@Dox/siRNA）。通过中位效应分析和安替霉素V染色分析，发现HECP2k 10X@Dox/siRNA复合物通过诱导细胞凋亡，具有协同增强的抗癌效果。因此，结论是HECP2k作为一种有前途的多柔比星/Bcl-2 siRNA联合传递载体具有巨大潜力。

GautamSethi,PrangyaR...

Apoptotic Mechanisms of Quercetin in Liver Cancer: Recent Trends and Advancements.

由于肝癌发病率的不断上升以及对目前化疗药物毒性的担忧，寻找治疗这种恶性肿瘤的替代方法已经升级。和化疗相比，黄酮类化合物（flavonoid）槲皮素（quercetin）对正常细胞相对较少有害，并被认为是一种优秀的自由基清除剂。多个先前的研究已经证明它对癌细胞的凋亡细胞死亡产生了影响。槲皮素存在于许多水果、蔬菜和草药中。槲皮素通过上调Bax、caspase-3和p21，同时下调Akt、PLK-1、cyclin-B1、cyclin-A、CDC-2、CDK-2和Bcl-2，以靶向凋亡。此外，据报道它可以增加肝癌细胞中STAT3蛋白的降解，同时减少STAT3的激活。槲皮素在化学预防方面具有潜在的未来，基于其抗癌效果的大量研究。本文综述了槲皮素在肝癌中的作用机理、纳米递送策略和其他潜在的细胞效应。

Frontiers in Cellular Neuroscience

YuanCao,WenbiaoXiao,...

Ferroptosis: Underlying mechanism and the crosstalk with other modes of neuronal death after intracerebral hemorrhage.

Frontiers in Cellular Neuroscience

脑内出血（ICH）是一种严重的脑血管疾病，具有高发病率、死亡率和残疾率。ICH的最佳治疗是一个主要的临床挑战，因为其潜在的机制仍不清楚。铁死亡，一种新型的非凋亡性编程性细胞死亡形式，是由于铁感应的脂类活性氧（ROS）的积累所导致的，从而引起细胞内氧化应激。脂类ROS会对核酸、蛋白质和细胞膜造成损害，最终导致铁死亡。在过去的十年中，铁死亡在癌症、神经退行性和其他疾病中取得了许多发现和突破。一些研究还报告称，在体内外ICH后确实会发生铁死亡，进而导致神经元死亡。然而，关于ICH后铁死亡的研究仍处于初步阶段。在本综述中，我们将总结ICH后铁死亡机制的现有证据，并回顾传统的神经元死亡方式，以确定在ICH中与铁死亡的交流，包括凋亡、坏死和自噬。此外，我们还旨在探索铁死亡在基于细胞死亡的ICH中的有前途的治疗应用。版权所有© 2023 Cao，Xiao，Liu和Zeng。

HommaMKhosroyani,Lil...

TKI Treatment Sequencing in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors.

在21世纪初之前，由于缺乏有效的治疗方法，晚期胃肠间质瘤（GIST）患者的预后非常差。2000年代初期酪氨酸激酶抑制剂的发展显著改善了GIST患者的总体生存率。酪氨酸激酶抑制剂治疗GIST的第一次临床试验中，依马替尼获得了极大的成功，因此被批准作为晚期GIST的一线治疗；这项研究开放给所有人参加，并不限于任何GIST亚型。导致获得晚期GIST二线、三线和四线治疗批准的试验也开放给所有晚期/转移的GIST患者。只有在后来的回顾性分析中，我们才意识到分子亚型在这些研究中所起的作用。在这篇综述中，我们讨论了导致美国食品和药物管理局批准依马替尼（一线）、舒尼替尼（二线）、雷格拉非尼（三线）和雷普替尼（四线）用于治疗晚期KIT突变GIST的研究。此外，我们还回顾了关于GIST分子亚型的信息如何被用于加速其他针对非KIT突变GIST的靶向治疗药物的批准，导致批准了5种针对特定GIST分子亚型治疗的附加药物。我们还讨论了分子亚型的理解将如何在治疗晚期GIST的下一代治疗方法中发挥作用。 © 2023。这是美国政府的工作，不受版权保护;外国版权保护可能适用。

Rezvilutamide: First Approval.

Rezvilutamide（®）是江苏恒瑞医药股份有限公司开发的口服二代雄激素受体拮抗剂，用于治疗前列腺癌。2022年6月，中国批准使用rezvilutamide治疗具有高肿瘤负担的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。本文总结了rezvilutamide开发的里程碑，引领了针对前列腺癌患者的首次批准。© 2023年。作者在Springer Nature Switzerland AG的独家许可下。