肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NielsADGuchelaar,BoJ...

Intraperitoneal Chemotherapy for Unresectable Peritoneal Surface Malignancies.

腹腔恶性肿瘤预后不良。对于无法手术的腹腔疾病患者，全身化疗是治疗的金标准，但其腹腔内效果受到腹腔－血浆屏障的阻碍。经腹腔成植入口反复给予的腹腔内化疗可为该患者群提供一种新的治疗方式。本文系统概述了腹腔内用药、迄今为止进行的临床研究以及腹腔成植入口的并发症。多种抗癌药物已被研究用于腹腔内应用，紫杉醇和多西他赛是最常用的药物。重复给予腹腔内化疗，大多与全身化疗联合使用，已在多种肿瘤类型中显示出相当的前景，如胃癌、卵巢癌、结肠直肠癌和胰腺癌。迄今为止，已开展了两项胃癌腹腔内化疗的III期研究，但其是否优于标准全身化疗仍然存在争议。加压腹腔内给药（PIPAC）是给予腹腔内化疗的另一种方法，第一批前瞻性研究表明其安全性良好。虽然腹腔内化疗可能成为无法切除的腹腔疾病患者的一种标准治疗选择，但仍需要更多以耐受性、生存率和生活质量为重点的II期和III期研究，以建立最佳治疗方案并确定腹腔内化疗在无法手术的腹腔疾病治疗中的潜在作用。 © 2023. The Author(s)。

AartiBhatia,BarbaraB...

Treating Head and Neck Cancer in the Age of Immunotherapy: A 2023 Update.

大多数头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者将表现出局部晚期疾病，需要多模式治疗。虽然这种方法有治愈目的，但这些患者中的一部分将发展成局部区域失败和/或远处转移。这些患者的预后较差，需要紧急需要除姑息性化疗以外的治疗选择。表皮生长因子受体（EGFR）过表达是HNSCC病理发生的重要因素，十年前，EGFR靶向的单克隆抗体西妥昔单抗在不同的情况下被批准用于治疗晚期HNSCC。2016年，抗程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂尼伐普利和欣普利索均被批准用于治疗经过含铂化疗的复发性或转移性HNSCC患者，并且在2019年，欣普利索被批准用于一线治疗（可以是PD-L1表达肿瘤的单药治疗，也可以与化疗联合使用）。目前，试验正在进行中，以包括免疫检查点抑制剂于（新辅助）HNSCC治疗中，以及在复发/转移设置中与其他药物的新组合中，以提高响应率和生存率，并帮助克服对免疫检查点阻断的耐药机制。本文全面回顾了在免疫治疗的当前时代头颈癌的管理。 ©2023该作者，独家许可Springer Nature Switzerland AG。

Mirvetuximab Soravtansine: First Approval.

Mirvetuximab soravtansine (mirvetuximab soravtansine-gynx; Elahere™)是一种抗体药物结合物（ADC），由叶酸受体α（FRα）定向抗体与微管抑制剂通过可解除的连接剂结合而成。该ADC正在由ImmunoGen开发用于治疗表达FRα的癌症。2022年11月，mirvetuximab soravtansine在美国获得批准，用于治疗已接受1-3个先前系统治疗方案的FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者。本文总结了mirvetuximab soravtansine开发的里程碑，导致了该药首次获得批准。© 2023。作者（们），在Springer Nature Switzerland AG的独家许可下。

Adagrasib: First Approval.

Adagrasib（KRAZATI™）是Mirati Therapeutics研发的一种口服、高效、不可逆、小分子抑制剂，用于治疗患有KRAS G12C致癌驱动突变的实体瘤，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。 Adagrasib可以共价结合到KRAS G12C突变体的半胱氨酸上，并将突变KRAS蛋白锁定在其不活跃状态中，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。2022年12月，Adagrasib在美国获得首次批准，用于治疗已接受≥1次系统治疗的KRAS G12C突变性局部晚期或转移性NSCLC成人（经由FDA批准的检测确定）。它基于客观反应率和反应持续时间获得了加速批准，并且对于这种适应症的持续批准可能取决于在确认试验中验证和描述的临床益处。该药物正在欧洲联盟进行NSCLC的监管审查，并在美国开发用于CRC。Adagrasib在包括CRC在内的固体肿瘤的临床研究正在多个国家进行。本文总结了Adagrasib的研发里程碑，以及其获得用于治疗KRAS G12C突变性局部晚期或转移性NSCLC的首次批准的过程。© 2023. 版权所有的作者，独家许可给Springer Nature Switzerland AG。

Nadofaragene Firadenovec: First Approval.

Nadofaragene firadenovec（nadofaragene firadenovec-vncg; Adstiladrin®）是一种非复制腺病毒载体基因治疗方法，由费林制药开发，用于治疗高危巴氏卡介苗（BCG）未响应的非肌层侵犯性膀胱癌（NMIBC）。Nadofaragene firadenovec由编码干扰素（IFN）-α2b的载体DNA组成，是膀胱癌中首个获批的基因治疗方法。转染的尿道上皮细胞产生的IFN-α2b与抗癌活性有关，包括免疫刺激、抗血管生成和凋亡效应。2022年12月，nadofaragene firadenovec在美国获得了首次全球批准，用于治疗成人高危BCG未响应的NMIBC（包括原位癌和有或无乳头肿瘤）。本文总结了nadofaragene firadenovec发展历程中的里程碑，导致了该适应症的首次批准。©2023.作者(s)在Springer Nature Switzerland AG独家许可下使用。

DRUG METABOLISM REVIEWS

XuHao,YuanyuanLi,Jia...

Impact of DNA methylation on ADME gene expression, drug disposition, and efficacy.

DRUG METABOLISM REVIEWS

药物反应的个体差异一直存在于临床治疗中。参与药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的基因在药代动力学过程中起着重要作用。遗传多态性和核受体对药物代谢酶和转运体表达的影响只能解释部分临床治疗中的个体差异。多个关键ADME基因已被证明可以通过表观遗传机制来调节，从而影响治疗中的个体差异。最近的研究集中于DNA甲基化对ADME基因表达和药物反应的重要性。其中，最研究的是抗肿瘤药物，其次是抗结核和抗血栓药物。因此，我们提供了一个表观遗传学的视角来解释药物反应的变异。这篇综述总结了ADME基因表达和DNA甲基化之间的相关性，包括确切的甲基化位置，并着重于相应的药物代谢和作用，以阐明临床用药中的个体差异。

DRUG METABOLISM REVIEWS

DianaDimunová,PetraM...

The role of UDP-glycosyltransferases in xenobioticresistance.

DRUG METABOLISM REVIEWS

葡萄糖甘露醇转移酶（UGTs）是一种酶超家族，它催化从活化核苷酸糖向受体分子的糖基残基转移。除了各种内源性化合物，许多异物也是UGTs的底物。由于形成的糖苷通常比非糖基物质更活性低/毒性低且更亲水性强，因此UGTs可以有效地保护生物免受潜在有害异物的损害。因此，增加UGT表达和/或活性可以提高生物体的保护能力，并有助于个体的发展，这些个体对某些异物更具抗性。虽然现在已经知道UGTs在人类癌细胞对化疗的抵抗中的作用，但其他生物和其他异物引起的反应却没有受到太多关注。本综述旨在通过介绍UGTs在各种生物的异物抵抗中的作用的复杂信息来填补这一知识空白。这份已有信息的总结和评估显示UGTs不仅在人类中，在许多其他生物体中，如寄生虫、昆虫和植物中都发挥了重要的防御异物的作用。此外，许多最近的研究清楚地表明，UGTs参与了线虫对驱虫药、昆虫对杀虫剂、杂草对除草剂以及人类对各种药物的抗性（不仅限于癌症治疗中使用的药物，还包括治疗癫痫、精神障碍、高血压、高胆固醇以及HIV感染的药物）。然而，尽管UGTs在不同生物中对异物抵抗的贡献已经变得明显，但许多信息仍然缺失，例如UGT调节机制。

DRUG METABOLISM REVIEWS

JianxinYang,XueBai,G...

A transcriptional regulatory network of HNF4α and HNF1α involved in human diseases and drug metabolism.

DRUG METABOLISM REVIEWS

HNF4α和HNF1α是核心转录因子，在多种人类疾病和药物代谢的发展和进展中起着重要作用。它们在维持多个器官，尤其是肝脏的正常生长和功能以及内源性和外源性物质代谢中发挥关键作用。十二种HNF4α的同工酶可能表现出不同的生理功能，而在不同类型的疾病中，尤其是癌症中，HNF4α和HNF1α表现出不同甚至相反的效应。此外，CYP450，第二期药物代谢酶和药物转运蛋白的调节受到几个因素的影响。本文旨在回顾HNF4α和HNF1α在人类疾病和药物代谢中的作用，包括它们的结构和生理功能，影响疾病，调节药物代谢基因，影响因素和相关机制。我们还提出了一个调控HNF4α和HNF1α的转录调节网络，调节与疾病和药物代谢有关的靶基因的表达。

DRUG METABOLISM REVIEWS

ParisaMohammadi,Reza...

Targeting endothelial cell metabolism in cancerous microenvironment: a new approach for anti-angiogenic therapy.

DRUG METABOLISM REVIEWS

抗血管生成疗法是管理血管生成增加的疾病，如癌症、黄斑病和视网膜病的实用方法。考虑到对血管生成及其抑制所涉及的重要途径的了解存在基本缺陷以及现有抑制剂效率不足的情况，越来越多地关注新兴的治疗策略，旨在抑制病理性血管生成。血管生成是从现有血管形成新的血管网络；内皮细胞（ECs）是生理或病理情况下血管生成的主要参与者。在新的血管形成期间，从静止状态转换为高度迁移和增殖状态，即“血管生成切换”，由ECs、血管生成生长因子和其他信号驱动“代谢切换”。随着ECs的特性因改变周围环境而改变，在肿瘤微环境（TME）中似乎具有不同的代谢。因此，通过针对代谢途径来抑制病理性血管生成。在本综述中，我们旨在讨论正常和TME条件下的EC代谢通路，以验证使用新型疗法对其进行靶向治疗的适宜性。

DRUG METABOLISM REVIEWS

MiaoYan,WenqunLi,Wen...

Metabolic activation of tyrosine kinase inhibitors: recent advance and further clinical practice.

DRUG METABOLISM REVIEWS

目前，与受体酪氨酸激酶信号通路相关的路径已成功介导以抑制肿瘤增殖和促进抗血管生成作用用于癌症治疗。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一类新型化疗药物，已成功应用于有效治疗各种恶性肿瘤。然而，TKI 的潜在毒性和副作用，例如肝毒性和心脏毒性，限制了它们在临床实践中的使用。代谢活化有可能导致毒性影响。许多 TKI 已被证明能够在细胞色素 P450 催化活化后转化为化学活性/潜在毒性代谢物，从而引起严重的不良反应，包括肝毒性，心脏毒性，皮肤毒性，免疫损伤，线粒体损伤和细胞色素 P450 失活。然而，这些化学活性/潜在毒性物种引起毒性的精确机制仍不清楚。此外，我们提出我们的观点，调节反应代谢物的生成可以降低 TKI 的毒性。探索这个问题将提高对代谢活化及其基本机制的理解，促进酪氨酸激酶抑制剂的合理使用。本综述总结了与 TKI 反应代谢物及其相关毒性的最新证据。本文提供了对 TKI 安全使用和多种 TKI 不良反应的预防和治疗的新见解。