这篇叙述性综述的目标是报告和总结完成的儿科免疫治疗临床试验，针对中枢神经系统原发性肿瘤。儿童中枢神经系统肿瘤是0至14岁儿童中最常见的儿科实体癌症和导致癌症死亡的主要原因。一些儿童脑肿瘤的存活率有所提高，但是尽管治疗有所进展，仍有大量儿童脑肿瘤具有不良的生存结局。癌症免疫治疗是一个不断发展的领域，在历史上对治疗反应不佳的儿童脑肿瘤的治疗上显示出有希望的疗效。这篇叙述性综述提供了一个关于免疫治疗治疗儿童脑肿瘤的已发表文献的总结和讨论。通过搜索MEDLINE via PubMed、Embase和Scopus via Elsevier，使用了一组关键字和主题词，包括免疫疗法、儿科和脑肿瘤。分析中包括使用任何免疫疗法干预半数及以上患有原发性中枢神经系统肿瘤的儿童患者（<18岁）的已完成临床研究。排除了会议摘要以及未包括完成安全性或主要结局结果的研究。搜索结果返回了1,494篇文章。筛选标题和摘要，得到180篇文章的全文评估。在180篇文章中，有18篇被纳入分析。在对参考文献进行查看和包括新发表文章后，最终又包括了另外两篇文章，总共包括20篇文章。免疫疗法包括树突状细胞疫苗、溶瘤病毒治疗/病毒免疫疗法、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法、肽疫苗、免疫调节剂等。在这篇综述中，突出了20篇已发表的文章，这些文章使用免疫疗法治疗原发性儿科脑肿瘤。迄今为止，大多数使用免疫疗法的研究都是I期和试点研究，主要关注确定安全性、最大耐受剂量和毒性，同时监测生存终点。随着已建立的疗效和毒性资料，未来的试验可能会进一步了解对于患有原发性脑肿瘤的儿童患者的整体生存和生活质量的益处。2022 Translational Pediatrics 版权所有。

作为儿童罕见疾病，坏死性小肠结肠炎（NEC）导致高发病率和死亡率，但其病理生理学尚不明确。TRPM7是一种膜蛋白，在炎症反应中发挥关键作用。本研究旨在研究TRPM7对儿童NEC的促进作用，并探索TRPM7抑制剂NS8593的治疗作用。首先，我们通过定量实时聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot和酶联免疫吸附实验检测了儿童NEC患者的TRPM7和NLR家族脉络蛋白结构域含有3（NLRP3）表达及炎症状态。然后，我们用脂多糖（LPS）诱导人类肠上皮细胞系产生NEC，并通过RT-PCR和流式细胞术检测细胞因子和反应性氧气种类（ROS）水平。通过荧光检测确定了TRPM7介导的钙离子通量。此外，我们使用TRPM7抑制剂NS8593治疗活体大鼠模型，通过实时PCR和酶联免疫吸附分析测定了mRNA和蛋白质表达。与对照样本相比，儿童NEC的样本中TRPM7和NLRP3表达更高。此外，在患有NEC的儿童血清中还检测出白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α等细胞因子的升高分泌。这些结果表明，TRPM7通过激活NLRP3在NEC发展中具有促进作用。为了验证我们的假设，我们使用TRPM7抑制剂NS8593治疗法脂多糖（LPS）刺激的IEC-6细胞。我们发现，TRPM7抑制剂NS8593抑制了LPS诱导的细胞因子产生，并通过缓解TRPM7介导的NLRP3炎性小体激活发挥了抗炎作用。通过活体实验，我们发现TRPM7参与了NEC的发生，并且其抑制剂NS8593在大鼠模型中具有一定的治疗作用。我们的研究表明，TRPM7抑制剂减轻了LPS诱导的ROS并减少了炎症性细胞因子的释放，对NEC模型具有保护作用。2022年儿科转化医学。保留所有权利。

近年来，miRNA已成为一个研究热点，与多种恶性肿瘤的发生和发展有关，但在神经母细胞瘤方面的研究较少。本研究利用生物信息学技术鉴定和分析了神经母细胞瘤中差异表达的microRNA (miRNA)，并检查了它们的生物功能和相关信号通路。从基因表达/杂交芯片数据库GEO中获取神经母细胞瘤miRNA芯片GSE121513，分别对95例神经母细胞瘤样本和正常胎儿肾上腺神经母细胞瘤样本的数据进行分析，筛选出差异miRNA。使用 |log fold change (FC)| ≥4 预测了差异表达miRNA的靶基因。通过对Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)和Gene Ontology (GO)的分析，构建了一个蛋白质相互作用网络，鉴定了核心靶基因。共鉴定了91个差异miRNA (P<0.05, |logFC| ≥1)，其中52个上调，39个下调。筛选出差异miRNA的靶基因 (P<0.05, |logFC| ≥4)，得到了602个靶基因。功能分析显示，这些基因主要位于蛋白质的细胞外基质区域，并涉及到负调控细胞质翻译、mRNA 3'-未翻译区域 (UTR) 结合、结合到核酸以抑制翻译因子的活性。它们还参与了RNA降解、黏附途径和磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)-Akt信号通路。通过蛋白质相互作用网络筛选出10个核心靶基因。筛选出与神经母细胞瘤发生相关的差异miRNA。© 2022 Translational Pediatrics. All rights reserved.

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的恶性疾病，甲氨蝶呤（MTX）是ALL的关键药物。关于高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）毒性与甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T和A1298C基因之间的关系的研究得出了不同的结论。本研究旨在探讨MTHFR C677T和A1298C基因多态性与MTX毒性反应的关系。分析了2017年9月至2021年6月在中国南部接受HD-MTX化疗的271名ALL儿童的MTHFR C677T和A1298C基因型，并根据不良事件公共术语（CTCAE）5.0评估和分析了HD-MTX的毒性。MTHFR C677T和A1298C基因多态性与48小时MTX血浓度无关（P>0.05）。无条件逻辑回归模型分析还显示，肝功能受损（OR=1.656，95% CI:1.179-2.324，P<0.05）和黏膜损伤（OR=1.508，95% CI:1.042-2.183，P<0.05）的风险对于杂合突变（CT）和同型突变（TT）突变型显著高于野生型（CC）。低风险的CT+TT突变基因型儿童患中性粒细胞减少和肝功能损害的风险较野生基因型（CC）儿童增加0.498（OR=0.498，95% CI:0.251-0.989，P<0.05）和6.067倍（OR=6.067，95% CI:1.183-31.102，P<0.05），而高风险的CT+TT基因型儿童患黏膜损伤的风险增加1.906倍（OR=1.906，95% CI:1.033-3.518，P<0.05）。ALL儿童中MTHFR A1298C基因型在肝功能损伤和胃肠道毒性反应的发生率上有所不同，但AC+CC变异类型儿童中没有观察到肝功能受损或者胃肠道反应风险的增加。对ALL儿童进行MTHFR基因型测试并基于基因型结果个性化治疗HD-MTX化疗的发展，将有助于预测、预防和减少不良MTX相关毒性反应的发生。

大鼠肉瘤病毒(RAS)通路控制细胞增殖、分化和凋亡，这已与各种血液恶性肿瘤的发病机制有关。RAS基因突变在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中相对频繁，其预后重要性一直存在争议。我们的目标是研究新诊断的93名ALL儿童中的RAS基因突变状况和预后。我们在中国儿童白血病组-急性淋巴细胞白血病2018(CCLG-ALL-2018)协议下，回顾性分析了93名ALL患儿在安徽省儿童医院接受第一次诱导化疗的临床特征、治疗和预后。所有基因组DNA样本均来自新诊断的骨髓单个核细胞。通过聚合酶链反应（PCR）进行RAS基因突变检测。所有孩子被分为标准、中等和高风险组，并根据CCLG-ALL-2018协议的风险治疗方案进行治疗。 在93个ALL儿童中，有26个（27.9％）RAS突变呈阳性，其中19个为N-RAS突变，8个为K-RAS突变，1个为双重突变。ETV6/RUNX1融合基因是最常见的遗传改变（n=16, 17.2%）。第一次诱导化疗期间最常见的不良事件是凝血异常（n=76, 81.7％），其次是发热（n=71, 76.3％）和丙氨酸转氨酶(ALT)升高（n=34, 36.6%）。与RAS突变阴性组相比，RAS突变组的高胆红素血症风险显着降低（P=0.018），在其他任何不良事件方面没有显着差异。第一次诱导化疗期间粒细胞完全减少的平均持续时间为6天，RAS突变组和RAS阴性组的平均持续时间分别为6天和5天，没有显着差异。多元线性回归分析显示，在RAS突变组中，当体重指数（BMI）超过所有ALL患儿的中位数（BMI>15.38）时，粒细胞完全减少的风险显着增加（P=0.003）。 在RAS突变的儿童中，新诊断的ALL与融合基因表达的相关性较小。RAS突变增加了第一次诱导化疗期间粒细胞完全减少的风险，降低BMI并减少ALL儿童的高胆红素血症的风险。

胚胎发育过程中，神经前体细胞的增殖和分化失调会引发先天性脑畸形，这些畸形是导致2岁以下患者发生病症和死亡的常见原因。动物模型为导致先天性脑畸形的疾病发病机制提供了大量的见解。但是，不同物种之间的脑结构差异限制了将这些见解直接应用于人体研究。近年来，使用三维（3D）培养系统从人类胚胎干细胞（hESCs）或人类诱导多能干细胞（hiPSCs）生成的脑器官样结构已被用来模拟人脑发育的结构和功能。因此，我们旨在总结通过器官样体模拟的不同先天性脑畸形，并讨论该模型揭示先天性脑畸形的细胞和分子机制的能力。 使用PubMed和Web of Science Core Collection检索了2000年7月1日至2022年7月1日发表的文献。关键词包括与脑器官样结构和先天性脑畸形相关的术语，以及各种不同的脑畸形名称。自组装的3D聚集体已被用于重现人脑结构畸形，如小头畸形、大头畸形、平滑脑（LIS）和室旁结节异位症（PH）。使用特定疾病的脑器官样结构揭示了引起先天性脑畸形的机制的前所未有的细节。 本综述总结了脑器官样结构技术的建立和发展，并概述了它们在先天性脑畸形建模中的应用。虽然仍需克服一些困难，但使用脑器官样结构大大扩展了我们揭示先天性脑畸形的病因学的能力。与现有方法相比，结合尖端技术使得对先天性脑疾病患者进行更准确的诊断和越来越个性化的靶向治疗发展成为可能。 2023年Translational Pediatrics，保留所有权利。

本研究的目标是根据社会人口特征和风险因素定义的亚组描述二型糖尿病患者中癌症死亡率的长期趋势。我们在1月1日1998年至2018年11月30日期间新被诊断为二型糖尿病的35岁及以上的个人在临床实践研究数据链接中定义了一组队列。我们按年龄、性别、种族、社会经济地位、肥胖和吸烟状态评估总死亡率、全癌症和癌症特异性死亡率的趋势。我们使用泊松回归计算年龄和日历年特定的死亡率，并使用Joinpoint回归评估每种结果的趋势。我们估计了在二型糖尿病患者中与普通人口相比的标准化死亡率比率。在137,804个个体中，在中位随访8.4年期间，从1998年至2018年，所有年龄段的总死亡率均有所下降；55岁和65岁的癌症死亡率也有所下降，但75岁和85岁的癌症死亡率增加了，平均每年百分比变化率(AAPCs)分别为-1.4%（95% CI -1.5，-1.3），-0.2%（-0.3，-0.1），1.2%（0.8，1.6）和1.6%（1.5，1.7）。女性和男性（1.5% vs 0.5% ），最不良和最贫穷者（1.5% vs 1.0%），以及极度肥胖的人与正常体重的人（5.8% vs 0.7%），女性和男性（1.5% vs 0.5%），最不良和最贫穷者（1.5% vs 1.0%），以及极度肥胖者与正常体重者（5.8% vs 0.7%）观察到更高的AAPCs，尽管所有这些分层亚组都显示癌症死亡率上升趋势。白种人和吸烟者（包括现任和前任）也观察到了癌症死亡率的上升趋势，但其他族裔群体和非吸烟者的情况则出现了下降趋势。与普通人口相比，整个研究期二型糖尿病患者患结直肠癌、胰腺癌、肝癌和子宫内膜癌的死亡率增加了1.5倍以上。与所有年龄段总死亡率下降不同的是，随年龄增长，二型糖尿病患者中癌症负担在老年人中增加，尤其是结直肠癌、胰腺癌、肝癌和子宫内膜癌。需要制定定制的癌症预防和早期检测策略来解决老年人口、最贫穷和吸烟者中持续存在的不平等问题。©2023.作者。

血浆n-6多不饱和脂肪酸（PUFA）和2型糖尿病风险的证据不一致。我们检查了脂质类特定PUFA浓度与2型糖尿病风险的关联。在前瞻性欧洲癌症和营养调查（EPIC）-波茨坦队列（嵌套病例-队列研究：亚队列1084名参与者，536名2型糖尿病患者，中位随访6.5年），我们测量了12种脂质（亚）类中的血浆18:2、20:3和20:4浓度，可能反映了亚油酸（18：2n-6）、二十二碳六烯酸（20：3n-6）和花生四烯酸（20：4n-6）的血浆浓度。 Δ-5脱饱和酶（D5D）活性估计为20：4 / 20：3比率。使用Cox比例风险模型估计了与糖尿病的相关性。 18：2的浓度较高与2型糖尿病的风险呈负相关，尤其是在去甲磷酸酰胆碱（每1个标准偏差的风险比[HR]为0.53；95％CI 0.23-1.26）和单酰基甘油（HR 0.59; 0.38-0.92）中。磷脂酰胆碱中20：3的浓度较高与糖脂糖尿病的发病率有关，特别是磷脂酰胆碱（HR 1.63; 1.23-2.14），磷脂酰乙醇胺（HR 1.87; 1.32-2.65）和磷脂酰肌醇（HR 1.40; 1.05-1.87）；游离脂肪酸（HR 1.44; 1.10-1.90）和胆固醇酯（HR 1.47; 1.09-1.98），这些关联在多重测试校正后仍然具有统计学显着性。 20：4的浓度较高与风险无关。磷脂和胆固醇酯中估计的D5D活性与2型糖尿病风险降低有关。在这些脂质类中，D5D编码FADS基因中的单核苷酸多态性解释了估计的D5D活性的相对较高比例。 血浆n-6 PUFA与2型糖尿病的关联因脂肪酸和脂质类而异。

蛋白质组学已用于研究2型糖尿病（T2D），但大部分可用数据来自白人参与者。在此，我们扩展了以前的工作，通过分析杰克逊心脏研究（JHS，n = 1,313）中自我确定的非洲裔美国人（AAs）的大型队列来进行。我们发现在空腹血浆中，使用基于单链DNA适配体亲和力法测量，调整年龄、性别和批次后发现325种与糖尿病发病有关的蛋白质（FDR-q <0.05）。其中一部分与已建立的糖尿病发展途径的标记（如脂肪过多、血糖过高和/或胰岛素抵抗）无关，表明可能存在与疾病发展相关的新的生物过程。在进一步调整BMI、空腹血浆葡萄糖（FPG）、胆固醇水平、高血压、他汀药物使用和肾功能后，36种关联仍然显著。其中12种，包括补体因子H（CFH）、甲酰胺转移酶-环形脱氨酶（FTCD）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶17B（STK17B）和高迁移率群体蛋白B1（HMGB1）的顶级关联，在自我确定的白人队列-弗雷明翰心脏研究和马尔默饮食和癌症研究的元分析中复制，支持这些生物标志物的普适性。这些与糖尿病相关的蛋白质中的部分选择也改善了风险预测。因此，通过研究多样化的人群，我们揭示了新的以及广泛一般化的关联，提供了对与糖尿病相关的蛋白质组的更全面的理解。©2023年美国糖尿病协会。

表浅扩散黑素瘤（SSMs）是最常见的黑色素瘤类型，导致大部分皮肤癌死亡。超过50%的案例携带BRAF基因突变，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）癌症信号通路。BRAFV600E是最常见的BRAF突变，并且代表了指导治疗选择的重要生物标志物。然而，BRAFV600E基因表达和肿瘤内蛋白分布与临床病理和患者预后之间的关系尚未完全描述。此外，黑色素瘤中MAPK癌症信号通路的激活是否由于BRAFV600E的生化活性增加，mRNA水平增加，还是两者都需要进一步研究。在此，我们通过检查原始治疗无经验的黑色素瘤中BRAFV600E的表达模式，并将其与临床病理因素和患者预后相关联，解决了这些问题。 在166个SSM病例中，我们进行了免疫组化染色以调查BRAFV600E的蛋白表达，并使用NanoString nCounter系统测量了BRAF mRNA水平。97个（49%）黑色素瘤对BRAFV600E呈阳性染色，观察到近100%的肿瘤内均一性。阳性BRAFV600E表达与非复发性疾病显著相关，并在单变量和多变量分析中被发现是更好预后的独立预测因子。此外，肿瘤浸润淋巴细胞的存在，哨兵淋巴结活检阴性和Breslow厚度低都是更好预后的独立预测因子。我们观察到，BRAFV600E阴性和BRAFV600E阳性黑色素瘤之间的BRAF mRNA水平没有差异。在更大的公开队列中进行验证，确认BRAFV600E mRNA和蛋白水平之间只有很弱的相关性（Spearman 0.4），在BRAFV600E突变和非突变患者之间没有mRNA的差异。 我们的发现表明，BRAFV600E在整个肿瘤中均匀存在，并与原发性黑色素瘤中的非复发性疾病和更好的生存率相关。我们还表明，BRAFV600E突变不会导致更高的转录水平，这表明BRAFV600E突变患者的MAPK信号通路的激活可归因于突变引起的生化活性增加。©2023 S. Karger AG，巴塞尔。