虽然嗜中性粒细胞在肿瘤中的作用和机制已经得到广泛研究，但芳香族羟基酸受体核转运蛋白（ARNT）对嗜中性粒细胞的确切影响仍不清楚。在本研究中，我们调查了ARNT在CD11b+Gr1+ 嗜中性粒细胞在结肠炎相关结直肠癌中的功能。在本研究中，我们使用了野生型（WT）、ARNT粒细胞特异性缺失小鼠和结肠炎相关结直肠癌小鼠模型。流式细胞仪和共聚焦显微镜评估了CD11b+Gr1+细胞的水平和功能。我们发现，ARNT缺乏促进粒细胞的招募、粒细胞外陷阱（NET）的发展、炎性细胞因子的分泌和抑制活性，当细胞从骨髓进入外周进行结直肠肿瘤发生。 ARNT缺乏在粒细胞中显示出与芳香族羟基酸受体（AHR）缺乏类似的效果。CXCR2是NET发展、细胞因子产生和粒细胞招募所必需的，但不是由Arnt-/-在结直肠癌中诱导的抑制活性。肠道微生物群落对Arnt-/-嗜中性粒细胞的功能改变至关重要，以促进结直肠癌的生长。Arnt-/-嗜中性粒细胞对结直肠癌的影响可通过小鼠共居或抗生素治疗显著恢复。Arnt-/-小鼠粪便的胃内给药表现出与其结直肠癌效应相似的表型。我们的结果定义了转录因子ARNT在调节嗜中性粒细胞招募和功能以及肠道微生物群落中的新角色，对于未来结直肠癌的肠道微生物群落和免疫治疗方法的组合具有重要意义。 © 2023. 作者（们）。

吻合术是一种标准技术，可用于不同情况的梗阻、肿瘤和创伤。梗阻、粘连或吻合处漏出是可能的并发症。为了提高愈合效果和预防术后并发症，我们设计了一种混合支架，其中包含无细胞人类羊膜膜和聚己内酯-二硫化钼纳米片，用于结肠吻合术。在两组大鼠（对照组和支架组）上进行了结肠-结肠吻合模型实验。支架组将混合支架包裹在吻合处。于术后第三天和第七天切除吻合处的样本，进行组织病理和分子评估。支架组的组织病理评分和破裂压力明显改善。支架组没有发生死亡和吻合处漏出。此外，炎症标志物明显降低，反炎细胞因子在支架组中增加。结果表明，我们的混合支架是结直肠吻合术修复的合适选择，可以减少术后并发症并加速愈合。©2023年作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany一部分Springer Nature。

本研究的目的是探讨本土乳酸菌发酵乳清液，包括Lactobacillus helveticus KMCH1（ON561781）、Lactococcus lactis KMCM3（ON561782）和Lactiplantibacillus plantarum KMJC4（ON615217）对人结肠癌（HT-29）和正常小鼠成纤维细胞（L929）体外细胞的影响。本研究利用蛋白酶活性、MTT测试、细胞凋亡诱导和细胞周期阻滞流式细胞术进行了实验检测。利用OPA试剂测量三种不同类型的发酵乳清液的蛋白酶活性，结果表明L. helveticus KMCH1发酵乳清液具有最高的蛋白水解作用。三种类型的发酵乳清液在时间和浓度上呈现出对HT-29细胞的抗癌效果（浓度为16 mg ml-1，在72小时内），而对L929细胞抑制效果为3%至10%。此外，这三种多种细胞液体被证明通过诱导细胞凋亡和S期细胞周期阻滞抑制了HT-29细胞的增殖。本土乳酸菌株能够在发酵乳中产生具有抗癌效果的生物活性肽。抑制HT-29细胞增殖取决于肽的浓度。© 作者（2023）。由牛津大学出版社代表应用微生物国际公开发布。

肿瘤内缺氧是一种微环境特征，会促进乳腺癌的进展，并与癌症死亡率相关。Plexin B3（PLXNB3）在雌激素受体阴性乳腺癌中高度表达，但其潜在机制和后果尚未得到彻底研究。在这里，我们报告PLXNB3表达会随着缺氧而增加，并且在人类乳腺癌细胞中PLXNB3是缺氧诱导因子1（HIF-1）的直接靶基因。PLXNB3表达与HIF-1α免疫组织化学、乳腺癌分级和分期以及患者死亡率相关。机械上讲，PLXNB3对缺氧诱导的MET / SRC / 焦点性粘附激酶（FAK）和MET / SRC / STAT3 / NANOG信号传导以及缺氧诱导的乳腺癌细胞迁移、侵袭和癌症干细胞化有必要。PLXNB3沉默会影响正交移植乳腺癌小鼠模型的肿瘤形成和肺部转移。版权所有©2023年作者。Elsevier Inc.保留所有权利。

考虑到传统的二维细胞培养和离体组织模型的重大限制，创建肠道器官样（organoids）已成为复制原生肠道上皮异质性的理想选择。肠道器官样可以从组织驻留成体干细胞（ADSs）或多能干细胞（PSCs）中发展，在诱导PSCs和胚胎干细胞两种形式下均可发展。在这里，我们回顾当前肠道器官样开发的最新进展，这些进展使得器官样更好地复制了肠道的复杂性、生理学、形态学、功能和微环境。我们讨论了肠道器官样的当前应用，重点关注疾病模型的应用。特别是，我们指出近期在人类肠道器官样中感染SARS-CoV-2的研究。我们还讨论了肠道器官样在表观遗传学中较少探索的应用，通过强调表观遗传修饰在肠道发育、稳态和疾病中的作用，以及器官样在模拟这些情况中表观遗传机制的调节作用和引入新的预测/诊断生物标志物的能力。最后，我们提出三维器官样模型，以评估新型表观遗传药物（表观药物）对胃肠疾病的治疗效果，在其中表观遗传机制在疾病发展和进展中发挥关键作用，特别是在结直肠癌治疗和表观遗传获得性耐药性中。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

欧洲儿童非何杰金淋巴瘤联合小组(EICNHL)成立于25年前，旨在促进欧洲和全球范围的临床试验和研究合作。自成立以来，该联合小组取得了很大的进展，取得了重大的治疗成果。在本次回顾中，我们描述了儿童和年轻成人非何杰金淋巴瘤的不同诊断实体，并描述了每个实体的关键特征和EICNHL框架下的临床成果。此外，我们概述了生物病理学的进展，重点介绍了生物研究的作用以及它们如何塑造现有的治疗方法。最后，针对每个实体，我们描述了未来的目标、即将进行的临床试验，并突出需要我们继续关注的研究领域。 版权所有©2023 Elsevier Ltd.。

早期经典霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年在接受韦因克里斯汀、依托泊苷、泼尼松和多柔西汀（OEPA）加放射治疗后，其5年无事件生存率为90％以上，但治疗的迟发症影响了生存和生活质量。我们调查了在适当的形态和代谢反应下，是否可以省略放射治疗。EuroNet-PHL-C1试验设计为滴定研究，招募了来自16个欧洲国家186个医院的患者。诊断为IA、IB和IIA期经典霍奇金淋巴瘤的18岁以下儿童和青少年被分配到治疗组1，接受两个疗程的OEPA治疗（韦因克里斯汀1.5毫克/平方米静脉注射，在第1、8和15天限制为2毫克；依托泊苷125毫克/平方米静脉注射，第1-5天；泼尼松60毫克/平方米口服，第1-15天；多柔西汀40毫克/平方米静脉注射，在第1和15天）。如果两个OEPA疗程后没有达到适当的反应（部分形态学缓解或更好和PET阴性），则行局部放射治疗，总剂量为19.8Gy（通常为每天1.8Gy的11个剂量）。主要终点是无事件生存率。主要目标是在无需放射治疗的适当反应OEPA患者中维持90％的5年无事件生存率。我们进行了意向治疗和按方案分析。该试验已在临床试验注册中心登记（NCT00433459）和EUDRACT（2006-000995-33），并已完成。从2007年1月31日至2013年1月30日，共有2131名患者登记，2102名患者接受了EuroNet-PHL-C1的治疗。其中，将738名早期患者分配给治疗组1。中位随访时间为63.3个月（IQR 60.1-69.8）。我们报告了714名分配到治疗组1并接受治疗的患者；意向治疗总体中包括了323名（45％）男性和390名（55％）女性患者，其中440名未接受放射治疗且反应适当的意向治疗患者中，5年无事件生存率为86.5％（95％CI：83.3-89.8），低于目标90％的生存率。在273名接受放射治疗且反应不足的意向治疗患者中，5年无事件生存率为88.6％（95％CI：84.8-92.5），其中95％CI包括90％的目标生存率。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症（680名患者中的597名［88％］）和白细胞减少症（712名患者中的437名［61％］）。未发生治疗相关死亡。基于所有证据，在早期经典霍奇金淋巴瘤的适当反应OEPA患者中，可以省略放射治疗，但是具有危险因素的患者可能需要更强化的治疗。

多发性骨髓瘤（MM）是继非何杰金淋巴瘤之后第二常见的血液癌症。本研究旨在确定控制组和经普利司通处理的MM细胞株之间差异表达的基因（DEGs）。我们检查了GSE14011微阵列数据集，并使用内置的limma包使用GEO2R统计工具筛选出DEGs。我们使用生物信息学流程来确定差异网络、信号级联和枢纽基因的生存情况。我们实施了两种不同的富集分析，包括ClueGO和Metacore™，以获得最显著DEGs的精确注释。我们基于p值和logFC值从数据集中筛选出了最显著的408个DEGs。使用蛋白质网络分析，我们发现基因UBC、HSP90AB1、HSPH1、HSPA1B、HSPA1L、HSPA6、HSPD1、DNAJB1、HSPE1、DNAJC10、BAG3和DNAJC7具有更高的节点度分布。相反，功能注释表明DEGs主要富集在B细胞受体信号传导、未折叠蛋白质反应、吞噬作用的正调节、HSP70、HSP40依赖性折叠和泛素-蛋白酶体分解等方面。使用网络算法并比较富集分析，我们发现富集的枢纽基因是INHBE、UBC、HSPA1A、HSP90AB1、IKBKB和BAG3。这些DEGs进一步通过总生存和肿瘤和对照组基因表达分析验证。最后，在IM9和U266 MM细胞组成的细胞系模型中独立验证了普利司通的效果。普利司通以剂量依赖方式诱导MM细胞的体外细胞毒性。普利司通通过验证生物信息学发现，抑制NF-κB、诱导泛素化蛋白的积累和抑制HSP60，而普利司通诱导的caspase-3和PARP剪切确认了细胞死亡。综上所述，我们发现，由于普利司通处理导致的MM细胞株中诱导的凋亡与识别的DEGs密切相关，并且来自普利司通的联合治疗可以作为新型抗骨髓瘤多功能药物。版权所有©2023 Elsevier Inc.

空间转录组学技术生成具有空间上下文的基因表达谱，需要空间相关的分析工具来完成三项关键任务：空间聚类、多样本整合和细胞类型解混。我们提出了GraphST，一种图形自我监督对比学习方法，充分利用空间转录组学数据，优于现有方法。它将图神经网络与自我监督对比学习相结合，通过最小化空间相邻点之间的嵌入距离和相反情况来学习信息丰富、具有区分性的点表示形式。我们在多种组织类型和技术平台上演示了GraphST。GraphST在大脑和胚胎组织中实现了10％更高的聚类准确度，并更好地描绘了细粒度组织结构。GraphST也是唯一能够联合分析垂直或水平整合的多个组织切片并校正批次效应的方法。最后，GraphST表现出优越的细胞类型解混能力，捕获了乳腺肿瘤组织中淋巴结生发中心和衰竭的肿瘤浸润T细胞等空间区域。 ©2023年作者。

B7-H3（CD276）是B7家族蛋白质的成员，是癌症进展的关键因素。此免疫检查点分子在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫细胞中表达。除了免疫检查点的功能外，B7-H3还与肿瘤细胞增殖、转移和治疗抵抗有关。此外，B7-H3在正常和肿瘤组织中的蛋白表达水平之间的显著差异表明用药物靶向B7-H3会导致癌症特异性毒性，最大程度地减少对健康细胞的伤害。这些特性使B7-H3成为癌症治疗的有希望的靶点。最近针对B7-H3的研究和药物开发取得了重要进展，这些新发现包括其参与细胞代谢重编程、癌症干细胞富集、衰老和肥胖，扩展了我们对这种分子的认识和理解，对未来的B7-H3靶向策略非常重要。在本综述中，我们简要讨论B7-H3在癌症发展中的生物学和功能。我们强调最新发现及其潜在机制，以反映B7-H3研究的最新进展。此外，我们还讨论了B-H3抑制剂在癌症药物开发中的新进展。©2023年，作者