肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

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Current Topics in Developmental Biology

VivekBRaina,MaudScho...

Checkpoint control in meiotic prophase: Idiosyncratic demands require unique characteristics.

Current Topics in Developmental Biology

染色体交易，如复制、重组和分离, 被细胞周期检查点级联所监测。这些检查点确保需要进行的过程得以正确执行，从而保证基因组从一代细胞到下一代细胞以及跨代传承。在减数分裂的前期阶段，有一个特殊的检查点监测减数分裂的定义事件：程序化 DNA 断裂形成，接着是基于染色体内同源 (IH) 交叉的专门修复。这个检查点与在体细胞周期期间活跃的经典 DNA 损伤检查点共享分子特性。然而，减数分裂前期的特殊需求在这个信号级联中引入了独特的特征。在本综述中，我们讨论了减数分裂前期检查点的独特特征。虽然与经典的 DNA 损伤检查点级联相关，但是减数分裂前期检查点也与保护染色体分离的纺锤体装配检查点 (SAC) 显示出相似性。我们强调这些检查点的信号逻辑的新发现相似之处，这些逻辑控制了减数分裂前期和染色体分离，并讨论这些相似性如何帮助我们更好地理解减数分裂前期控制。我们还讨论了工作显示，在异常表达的情况下，减数分裂前期检查点的组分可能会改变癌细胞的 DNA 修复准确性和染色体分离。考虑到减数分裂前期的特殊特性所施加的要求，可以帮助我们理解检查点如何集成到减数细胞周期机制中。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

Current Topics in Developmental Biology

IengFongSou,GeertHam...

Cancer and meiotic gene expression: Two sides of the same coin?

Current Topics in Developmental Biology

减数分裂通过产生基因上不同的单倍体配子来增加后代的遗传多样性，这些配子具有重组后的染色体，这个过程需要专门的减数分裂蛋白质，这些蛋白质促进染色体的重组和分离。然而，有机体在有丝分裂中重新表达减数分裂蛋白质可能会产生灾难性的致癌后果，减数分裂蛋白质的异常表达在人体肿瘤中常见。从机理上讲，癌症中减数行为的重新激活促进了起始侵略可能是因为与健康的有丝分裂相反，癌症的动力是遗传不稳定导致肿瘤进化，以及逃避免疫反应和治疗压力。在这篇综述中，我们探讨了减数和癌细胞之间的相似之处，特别关注了癌症中减数基因的致癌激活。我们强调了组蛋白及其修饰，DNA 甲基化，基因组组织，R-环以及远端增强子的可用性的作用。版权所有©Elsevier Inc. 2023年。保留所有权利。

Current Topics in Developmental Biology

ChrisMorgan,AdityaNa...

Meiotic chromosome organization and its role in recombination and cancer.

Current Topics in Developmental Biology

染色体采取特定的构象来调控各种细胞过程。一种被广泛研究的染色体构象是中期高度紧缩的染色体结构。还报道了更多区域染色质构象，包括跨越百万碱基对的拓扑相邻结域和由千余碱基对形成的局部染色质环。在本综述中，我们讨论了体细胞和减数细胞之间的染色质构象变化，重点关注减数分裂开始时称为染色体轴的蛋白质结构的形成。染色体轴对于支持一些关键的减数细胞过程至关重要，如染色体成对、同源重组、平衡染色体分离，以过渡从二倍体到单倍体阶段。我们评述了染色体轴在减数染色质组织中的作用，并详细描述了其蛋白质组成。我们还评述了轴蛋白在减数重组中物种之间的保守和不同作用，这是造成遗传多样性和基因组进化的重要因素。最后，我们讨论了染色体轴被解调的情况，并评估了基因热应激和哺乳动物体细胞中编码轴蛋白的基因在某些癌症类型中异常表达的蛋白质解调带来的基因组完整性效应和后果。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

Current Topics in Developmental Biology

RobertJLipinski,Robe...

Gene-environment interactions in birth defect etiology: Challenges and opportunities.

Current Topics in Developmental Biology

出生缺陷是相对普遍的先天性结果，对受影响个体、家庭和社区都有重大影响。对这些疾病采取有效的预防和治疗策略需要充分了解其病因，包括基因和环境因素。在家族性和综合症形式的出生缺陷的基因定位方面已经取得了巨大进展。然而，大多数的出生缺陷案例被认为是非综合症的，并被认为是由多因素的基因环境相互作用所致。虽然在阐明这些病因复杂的疾病的基因景观方面取得了重大进展，但重大的生物学和技术限制阻碍了对环境风险因素的精细了解。在出生缺陷病因中定义具体的基因环境相互作用更加具有挑战性。然而，已经取得了进展，包括关键概念的证明和解决复杂的基因环境相互作用的新的概念和技术方法的开发。在本文中，我们讨论了多因素性出生缺陷病因的当前观点，并将其与其他涉及基因环境相互作用的疾病进行比较，包括原发性免疫缺陷和癌症。我们描述了各种模型系统如何阐明多因素病因的机制以及这些模型的各自优点和缺点。最后，提出了未来重点研究领域的建议。版权所有 ©2023 Elsevier Inc。保留所有权利。

CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY

ZalinahAhmad,JoanBli...

Association of LDLR, TP53 and MMP9 Gene Polymorphisms with Atherosclerosis in a Malaysian Study Population.

CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY

初步研究表明，相对于非动脉粥样硬化冠状动脉组织（NCAT）样本，低密度脂蛋白受体（LDLR）、肿瘤蛋白（TP53）和基质金属蛋白酶 9（MMP9）基因表达水平在动脉粥样硬化冠状动脉组织（ACAT）中明显增加。因此，进行了进一步研究以研究LDLR、TP53和MMP9基因多态性与马来西亚人群动脉粥样硬化（ATH）发病风险的关联。在76个ACAT样本和149个NCAT样本中分别分别代表病例和对照组分析了C88S、 TP53密码子72和MMP9C>T的单核苷酸多态性。结果表明，MMP9C>T多态性的杂合CT基因型在ACAT中明显高于NCAT样本（57.9% vs. 27.5%，χ2=19.758，df=1，p<0.05）。CT基因型被发现与发展ATH的风险显著相关（OR=3.622，95% CI=2.028-6.470）。然而，无论性别和种族如何，健康的马来西亚人群中CT基因型的分布都是不可比的。DNA测序结果验证了C88S、TP53密码子72和MMP9C>T的多态性。总之，MMP9-1562C>T多态性的CT基因型被发现与发展ATH的风险强烈相关。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

Frontiers in Pharmacology

YongYu,QingzhuNie,Zi...

Targeting acetyl-CoA carboxylase 1 for cancer therapy.

Frontiers in Pharmacology

代谢适应是肿瘤的新兴标志。新生脂肪酸合成是一种重要的代谢过程，可以产生代谢中间产物，用于能量储存、膜脂质生物合成和信号分子的产生。乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）是脂肪酸合成中的关键酶，它可以羧化乙酰辅酶A来形成丙酰辅酶A。乙酰辅酶A羧化酶1在脂肪酸合成中的作用使其成为治疗非酒精性脂肪肝病、肥胖和糖尿病等多种代谢疾病的有前途的治疗靶点。肿瘤拥有高能量流和对脂肪酸合成的强烈依赖性。因此，乙酰辅酶A羧化酶抑制剂已成为抗肿瘤治疗的潜在选择。在本综述中，我们首先介绍了乙酰辅酶A羧化酶1的结构和表达模式。我们还讨论了乙酰辅酶A羧化酶1在各种癌症类型的发生和发展中的分子机制。此外，我们还讨论了乙酰辅酶A羧化酶1抑制剂。总之，我们总结了乙酰辅酶A羧化酶1和肿瘤发生发展之间的相互作用，表明乙酰辅酶A羧化酶1是治疗肿瘤的有前途的治疗靶点。Copyright © 2023 Yu, Nie, Wang, Di, Chen and Ren.

Frontiers in Pharmacology

YuanyuanZheng,Wenjua...

Promotion of colorectal cancer cell death by ezetimibe via mTOR signaling-dependent mitochondrial dysfunction.

Frontiers in Pharmacology

简介：结直肠癌（CRC）是全球第四常见的癌症，其发病率和死亡率高。近年来，高脂饮食被证明可以增加CRC发病率，标志着降脂药物在CRC治疗中的应用可能性。本研究初步评估了依泽替米在通过阻止小肠内的脂质吸收对抗CRC的效果和机制。方法：本研究使用细胞和分子技术评估了CRC细胞增殖、侵袭、凋亡和自噬。荧光显微镜和流式细胞术被用于评估体外线粒体活力。皮下异种移植小鼠模型被用于评估依泽替米对体内的影响。结果：我们发现依泽替米抑制了HCT116和Caco2细胞的增殖和迁移，并促进了与自噬相关的凋亡。发现依泽替米诱导的CRC细胞线粒体功能障碍与mTOR信号通路活性相关。讨论：依泽替米通过促进mTOR信号依赖的线粒体功能障碍促进了对抗CRC的效果，突显了其在CRC治疗中的潜在价值。版权所有©2023 Zheng，Yang，Jia，Ji，Wu，Feng，Li，Cheng，Zhang，Li，Dai，Xu，Wu，Zhou和Guo。

Frontiers in Pharmacology

JizeLiu,XiaominMa,Ch...

Mesenchymal stem cells elicits Anti-PD1 immunotherapy by targeted delivery of CX3CL1.

Frontiers in Pharmacology

Anti-PD1/PDL1单药治疗在大多数实体肿瘤中未能获得足够理想的结果。间充质干细胞（MSC）据报道对某些肿瘤具有治疗效果，但是MSC在结直肠癌（CRC）中的功能需要进一步研究。本研究旨在探讨MSC在CRC中的治疗效果和其对抗αPD1抗体（αPD1）敏感性的改善，并评估可能的机制。在小鼠接受MSC和/或αPD1处理后，检测肿瘤微环境中免疫细胞的相对分布。我们的研究发现，MSC通过高度分泌CX3CL1招募CX3CR1高的巨噬细胞并促进M1极化，从而抑制肿瘤生长。与单药治疗相比，MSC和αPD1的联合治疗对CRC更有效。MSC通过促进M1巨噬细胞极化抑制CD8 + T细胞上的PD1表达，促进CD8 + T细胞增殖，从而提高CRC对αPD1治疗的敏感性。此外，在抑制MSC中CX3CL1的分泌后，以上治疗效果消失。我们基于MSC的免疫治疗策略同时招募和激活肿瘤部位的免疫效应细胞，表明MSC和αPD1的联合治疗可能是CRC的潜在治疗方案。版权所有©2023 Liu，Ma，Liu，Cheng，Li，Zhang，Zeng，Chen，Zhang和Hu。

Frontiers in Pharmacology

FengjiaoHe,PuhuaZeng...

Identification and validation of a novel cuproptosis-related genes signature associated with prognosis, clinical implications and immunotherapy of hepatocellular carcinoma.

Frontiers in Pharmacology

背景：铜质细胞死亡是一种新型的调控性细胞死亡方式，据报道可以促进肿瘤的发生和进展。然而，铜质细胞死亡相关基因（CRGs）签名是否对肝细胞癌（HCC）有影响仍不清楚。材料与方法：我们分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）和国际癌症基因组协调联盟（ICGC）数据库的HCC转录组数据，并通过一致性聚类法寻找具有不同铜质细胞死亡模式的肿瘤类型。然后，我们通过LASSO COX回归建立了一个基于CRGs的风险签名，并进一步分析其对HCC的预后、临床特征、免疫细胞浸润和药物敏感性的影响。结果：我们确定了HCC中10个与铜质细胞死亡相关基因的表达变化，通过应用一致性聚类算法，所有患者可被分为两个具有不同预后的亚型。然后我们构建了一个铜质细胞死亡相关风险签名，并确定了五个高度与预后相关且代表这个基因集的CRGs，即G6PD，PRR11，KIF20A，EZH2和CDCA8。低CRGs签名组患者的预后良好。我们进一步在ICGC队列中验证了CRGs签名，并得到一致的结果。此外，我们还发现CRGs签名与临床特征、不同的免疫景观和药物敏感性显著相关。此外，我们探索了高CRGs签名组对免疫治疗更为敏感的情况。结论：我们的综合分析展示了CRGs在HCC中的潜在分子标记和临床应用。基于CRGs的模型可以精确预测HCC的生存结果，并有助于更好地指导HCC患者的风险分层和治疗策略。版权所有©2023 He, Zeng, Ma, Yang, Liu, Liu, Zhou和Zhu。

Frontiers in Pharmacology

JunbinYan,YunmengNie...

The IDI1/SREBP2 axis drives intrahepatic cholestasis and is a treatment target of San-Huang-Cai-Zhu formula identified by sequencing and experiments.

Frontiers in Pharmacology

三黄柴术方（SHCZF）源于《金匮要略》的大黄硝石汤，用于治疗黄疸病。临床上，SHCZF被用于治疗胆汁淤积相关的肝病，通过改善肝内胆汁淤积，但治疗机制尚未阐明。在本研究中，24只SD大鼠随机分为正常、急性肝内胆汁淤积（AIC）、SHCZF和熊去氧胆酸（UDCA）组。此外，36只SD大鼠被分成动态组，即正常24小时、AIC 24小时、正常48小时、AIC 48小时、正常72小时和AIC 72小时组。使用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导AIC大鼠模型。检测血清生化指标和肝脏病理。部分肝组织用于测序，其他用于后续实验。测序数据与生物信息学分析结合起来筛选目标基因，识别SHCZF治疗AIC大鼠机制。使用定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）和Western blotting（WB）检测筛选基因的RNA /蛋白质表达水平。动态组大鼠用于确定胆汁淤积和肝损伤序列。使用高效液相色谱（HPLC）确定SHCZF的典型活性成分。测序和生物信息学分析表明，IDI1和SREBP2是SHCZF改善ANIT诱导的大鼠肝内胆汁淤积的关键靶标基因。治疗机制与调节脂蛋白受体（LDLr）以减少胆固醇摄入和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1（HMGCS1）以减少胆固醇合成有关。动物实验显示，SHCZF显著降低上述基因和炎症因子脂联素2（LCN2）、炎症细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平，从而改善肝内胆汁淤积和炎症以及肝损伤。版权所有©2023 Yan, Nie, Chen, Yao, Zhang and Chen。