免疫检查点阻断（ICB）疗法彻底改变了癌症治疗，但对妇科癌症的疗效有限。 VISTA（T 细胞激活的 V 结构域 Ig 抑制因子）是 B7 家族的成员，正在成为调节肿瘤微环境内抗肿瘤免疫反应的另一个检查点。本文综述了VISTA的结构、表达和作用机制。此外，它还强调了 VISTA 阻断疗法的最新进展及其在改善妇科癌症患者预后方面的潜力。通过了解 VISTA 在介导妇科肿瘤免疫逃逸中的作用，我们可以开发更有效的组合治疗策略，从而克服对当前 ICB 疗法的耐药性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

三级淋巴结构 (TLS) 与生存和免疫治疗反应的关联使 B 细胞成为焦点。在《科学》杂志的泛癌 B 细胞图谱中，Ma 等人。研究表明，成熟 TLS 中的 B 记忆细胞生成抗肿瘤抗体分泌细胞 (ASC) 的生发中心反应与未成熟 TLS 中的记忆 B 细胞生成自身反应性 ASC 的滤泡外反应共存于肿瘤中。版权所有 © 2024 Elsevier公司保留所有权利。

抗体是正在进行和未来 B 细胞反应的强大调节剂。虽然抗体反馈的概念已被人们所重视一个多世纪了，但由于有证据表明，第三次 mRNA 疫苗接种后抗体对 SARS-CoV-2 的反应范围扩大是抗体反馈的结果，因此该主题的兴趣激增。此外，缓慢的抗原递送可导致更强大的体液免疫这一发现使人们关注早期抗体增强 B 细胞反应的能力。在这里，我们回顾了抗体反馈塑造 B 细胞反应的机制，整合了人类和小鼠模型中的发现。我们考虑了表位掩蔽以及补体和 Fc 受体的不同作用的主要影响，并提供了一个框架来概念化抗原特异性抗体可能影响 B 细胞对任何形式抗原的反应的方式，在传染病、自身免疫、和癌症。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

气道上皮细胞（AEC）坏死性凋亡会导致气道过敏性炎症和哮喘恶化。靶向肿瘤坏死因子样配体 1 A (TL1A)/死亡受体 3 (DR3) 轴对哮喘气道炎症具有治疗作用。 TL1A 在介导卵清蛋白 (OVA) 攻击的 AEC 坏死性凋亡中的作用及其对气道炎症的贡献尚不清楚。我们评估了受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域的表达 -人血清和肺中的类蛋白（MLKL），并通过组织学验证了哮喘和 OVA 诱导小鼠肺组织中 MLKL 磷酸化的水平。接下来，我们使用MLKL敲除小鼠和RIPK3抑制剂GSK872，研究了TL1A通过激活实验性哮喘中的坏死性凋亡对气道炎症和气道屏障功能的影响。在哮喘患者的血清中观察到坏死性凋亡标志蛋白的高表达，并且坏死性凋亡在哮喘小鼠和 OVA 诱导小鼠的气道上皮细胞中均被激活。通过敲除 MLKL 或抑制 RIPK3 来阻止坏死性凋亡，可有效减轻支气管旁炎症、粘液分泌过多和气道胶原纤维积聚，同时还能抑制 2 型炎症因子的分泌。此外，在缺乏半胱天冬酶的情况下，通过在 HBE 细胞中沉默或过度表达 TL1A，TL1A/DR3 可以作为坏死性凋亡的死亡触发因素。此外，重组TL1A蛋白被发现可在体内诱导坏死性凋亡，敲除MLKL可部分逆转TL1A诱导的病理变化。 TL1A 诱导的坏死性凋亡通过降低紧密连接蛋白 zonula occlusionns-1 (ZO-1) 和 occludin 的表达来破坏气道屏障功能，这可能是通过激活 NF-κB 信号通路实现的。TL1A 诱导的气道上皮坏死性凋亡在在促进哮喘气道炎症和屏障功能障碍中发挥重要作用。抑制 TL1A 诱导的坏死性凋亡途径可能是一种有前途的治疗策略。© 2024。作者。

旨在评估健康社会决定因素 (SDOH) 对非​​裔美国人 (AA)/黑人和西班牙裔卵巢癌幸存者感知健康和福祉的影响。利用由美国国立卫生研究院 2017 年 5 月至 2023 年 9 月的“我们所有人研究计划”。虽然 1250 名患有卵巢癌的登记参与者符合纳入标准，但 414 人 (33%) 完成了 SDOH 调查：29 人 (7%) AA/黑人，33 人 (8%) ) 西班牙裔，以及 352 (85%) 白人。在序数逻辑回归模型中，SDOH 邻域特征得分每增加一个单位，总体健康状况不佳的几率就会降低 0.96 倍。 SDOH日常歧视得分每增加一个单位，对总体健康、总体心理健康、社会满意度的感知较差的几率分别下降0.95、0.94和0.93倍。 SDOH 食品和住房安全得分每提高一个单位，总体健康状况不佳的几率就会降低 0.57 倍。与白人卵巢癌幸存者相比，AA/黑人和西班牙裔卵巢癌幸存者即使在调整这些 SDOH 时，对总体健康、总体心理健康和社会满意度的感知也明显更差。不利的 SDOH 条件会对整体感知产生负面影响的健康。这些发现表明，医疗保健专业人员和科学家迫切需要与当地社区合作，设计可行且富有想象力的干预措施，以公平的方式克服癌症护理差异。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，给患者带来巨大的健康负担。由于胶质瘤的内在特点以及治疗方式缺乏突破，大多数患者的预后仍然较差。这给全世界带来了沉重的心理和经济负担。近年来，大麻二酚（CBD）因其抗肿瘤、抗炎和神经保护等特性而受到广泛关注和研究。该综述全面总结了 CBD 在胶质瘤治疗中的临床前和临床研究，以及 CBD 纳米药物制剂的现状，并讨论了 CBD 在未来胶质瘤治疗中的潜力和挑战。© 2024。作者（s）。

对癌症生物学的日益深入的了解和新治疗方式的建立并未在喉鳞状细胞癌（LSCC）的生存方面产生预期的结果。早期诊断以及及时识别具有高复发风险的患者将确保更大的治疗成功机会。然而，由于缺乏针对这种肿瘤的特异性生物标志物，这一目标仍然是一个挑战。收集了 45 名 LSCC 患者和 23 名健康捐献者的血清样本，通过 TaqMan Array 分析进行 miRNA 表达谱分析。验证集还包括另外 20 名患者和 42 名健康志愿者，每组的临床样本数量相同。 ROC 分析证实了这种鉴定的三-miRNA 特征的潜在诊断能力。此外，通过在线数据库 Kaplan-Meier (KM) 绘图仪和 OncomiR 分析每个 miRNA 与 HNSCC 患者生存和 TNM 状态的可能相关性。最终通过 PANTHER 和 GeneMANIA 软件对常见候选靶点及其网络相关性进行计算机分析，以预测共享的生物学功能。我们对 LSCC 患者的血清 miRNA 谱进行了表征，确定了一个新的分子特征，包括 miR-223、miR-93 和 miR- 532作为循环标记物具有高选择性和特异性。通过生物信息学分析研究了每个 miRNA 的致癌作用和预后意义，表明与 OS 显着相关。为了分析该特征促肿瘤作用的分子基础，我们重点关注同时调控的基因靶点 - IL6ST、GTDC1、MAP1B、CPEB3、PRKACB、NFIB、PURB、ATP2B1、ZNF148、PSD3、TBC1D15、PURA、KLF12 -通过预测工具发现并通过通路富集分析加深其功能作用。结果显示涉及 7 种不同的生物过程，其中包括炎症、增殖、迁移、凋亡和血管生成。总之，我们已经确定了早期 LSCC 诊断可能的 miRNA 特征，并假设 miR-93、miR-223 和 miR -532可以协调多种癌症相关过程的调节。这些发现鼓励人们有可能深化其致癌作用背后的分子机制，从而基于使用短单链寡核苷酸作为癌症中的非编码RNA拮抗剂来理想地开发新的治疗机会。© 2024。 ）。

乳腺癌 (BC) 是女性最常见的癌症，其中三阴性 BC (TNBC) 占病例的 20%。虽然早期检测和靶向治疗提高了总体预期寿命，但 TNBC 仍然对当前治疗产生耐药性。尽管生育可降低终生患 BC 的风险，但怀孕会增加产后数年内患 TNBC 的风险。尽管许多基因突变与 BC 相关，但尚无单一基因改变被确定为通用驱动因素。 RRAS2 是一种 RAS 相关 GTP 酶，在癌症中很少发现突变。条件敲入小鼠在乳腺上皮细胞中过表达野生型人 RRAS2。通过 RT-qPCR 分析人类样本队列，以测量 RRAS2 转录表达，并确定 RRAS2 3'UTR 区域中的单核苷酸多态性 (SNP rs8570) 以及肿瘤和非肿瘤中基因组 DNA 扩增的频率人类 BC 样本。在这里，我们表明，野生型 RRAS2 在小鼠中的过度表达足以以妊娠依赖性方式在 100% 的雌性中产生 TNBC。在人类 BC 中，野生型 RRAS2 在 68% 的肿瘤中过表达，无论其级别、位置和分子类型如何，超过了之前涉及的任何改变的发生率。尽管如此，RRAS2 过表达在 TNBC 和年轻经产患者中明显更高且更频繁。肿瘤样本中 SNP 位置的替代 C 等位基因的患病率增加，以及 BC 患者肿瘤和血液中频繁的 RRAS2 基因扩增，表明 RRAS2 过度表达与乳腺癌之间存在因果关系。高于正常表达不携带激活突变的 RRAS2 是大多数乳腺癌的关键驱动因素，尤其是三阴性乳腺癌和与妊娠相关的乳腺癌。© 2024。作者。

胃癌（GC）是一种多方面的胃肠道恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的第四大常见原因。作为 ATP 结合盒 (ABC) 家族的一员，与抗原加工相关的转运蛋白 1 (TAP1) 对于将抗原肽从细胞质转运至内质网腔并随后将其加载到主要组织相容性复合物 (MHC) 上至关重要。 ) I 类分子。最近的研究已经确定了 TAP1 在通过重塑肿瘤微环境 (TME) 和协调免疫浸润来维持肿瘤存活和促进免疫逃避方面的生物学意义。该研究旨在阐明 TAP1 表达与免疫学特征的关联，并试图利用 TAP1 作为反映炎症 TME 和免疫治疗反应的生物标志物的价值。RNA 测序图谱和临床注释来自癌症基因组图谱-胃腺癌 (TCGA-STAD) 队列和基因表达综合 (GEO) 门户。使用 limma 包进行预处理。加权基因共表达网络分析 (WGCNA) 用于根据相关模式识别基因模块和 TAP1 共表达基因 (CEG)。共识聚类和轮廓分析确定了 TAP1 相关组的最佳数量。使用 pamr 包对基因表达谱进行整合和分类。使用表达数据（ESTIMATE）算法和单样本基因集富集分析（ssGSEA）估计恶性肿瘤中的STromal和免疫细胞来评估免疫学特征。使用limma包进行差异表达分析。进行了基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）途径富集分析。使用 Seurat 工具包分析单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据集来表征细胞类型。在这项研究中，在表现出各种临床病理特征的患者中没有观察到 TAP1 表达的显着差异，表明 TAP1 表达并非分子特异性亚型。随后的分析揭示了 TAP1 与多种免疫学特征之间的正相关性，包括免疫调节剂、肿瘤浸润免疫细胞以及多个数据集中的免疫检查点。此外，在 GC 免疫治疗队列中，TAP1 高表达的个体表现出治疗后实现完全缓解 (CR) 的可能性增加，表明对免疫治疗的敏感性更高。在临床队列中，GC 患者中 TAP1 过度表达与 CD8 呈正相关。TAP1 似乎与发炎的 TME 相关，可作为辨别免疫属性和衡量 GC 免疫治疗反应的前瞻性生物标志物，特别是在识别免疫反应性肿瘤方面。2024 杂志胃肠肿瘤学。版权所有。

结直肠癌（CRC）是一种全球主要恶性肿瘤，持续对医学界构成挑战。尽管手术、化疗、放射、靶向和免疫治疗策略取得了进步，但耐药性和副作用等问题仍然存在。这篇综述阐明了铁死亡（一种新兴的非凋亡细胞死亡形式）和具有独特理化特性的氧化石墨烯 (GO) 在 CRC 治疗中的潜力。数据库检索包括 PubMed、Medline 和 Web of Science。搜索词集中于 CRC、石墨烯、GO、铁死亡以及治疗和药物输送的相关方面。文献检索的时间范围截至 2024 年 4 月。排除英语以外语言的研究。铁死亡因其在解决治疗耐药性方面的作用而得到认可，而治疗耐药性是有效 CRC 管理的一个显着障碍。这种形式的细胞死亡为增强现有治疗的有效性提供了一条有希望的途径。然而，了解其机制和对 CRC 的临床影响仍然是一个活跃的研究领域，其实际应用需要取得重大进展。同时，GO 作为一种多功能二维材料，在生物医学应用，特别是癌症治疗方面表现出了巨大的潜力。其高比表面积和独特的π电子域有利于化疗药物、靶基因和光敏剂的有效结合。这使得 GO 成为癌症诊断和治疗的有前途的候选者，特别是通过肿瘤光热和光动力疗法 (PDT)。尽管取得了这些进展，GO的临床应用仍面临挑战，包括体外细胞毒性和生物降解性下降，需要进一步研究。本综述重点介绍GO和铁死亡的特点，以及它们在肿瘤诊断和治疗中的应用，特别强调它们的应用CRC.2024 胃肠肿瘤学杂志的潜力。版权所有。