线粒体是高度动态的细胞器，可以进行快速的形态适应，影响其数量、运输、细胞分布和功能，从而促进线粒体功能与细胞生理变化的整合。这些线粒体动态依赖于紧密调节的过程，如裂解、融合和附着到细胞骨架，它们的缺陷在各种病理生理条件下被观察到，包括癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。多年来的各种研究已确定了关键分子参与者，并揭示了介导和调节这些过程的机制，并强调了它们的复杂性和特定于环境的性质。本综述聚焦于最近贡献于了解影响细胞中线粒体形态的过程，包括裂解、融合和转运的研究。版权所有 © 2022 Elsevier Ltd.

在提供概述并强调副肿瘤神经病学障碍领域最新更新的同时，需要指出，副肿瘤神经病学障碍的患病率比之前报道的高，并且在抗体生物标志物时代，由于识别能力的提高，其发病率不断上升。更新的诊断标准已广泛包容且包含临床表现的诊断风险（高和中等）和诊断抗体（高、中和低）而取代了2004年的原始标准。抗体生物标志物仍在进一步研究中（例如，发现与患有脑干脑炎的男性睾丸癌患者相关的KLHL-11）。一些副肿瘤抗体还可以为治疗响应和预后提供参考。随着免疫检查点抑制剂成为癌症治疗药物，出现了新的免疫介导的不良反应，包括副肿瘤神经病学障碍。副肿瘤神经病学障碍治疗方法以癌症治疗和免疫治疗试验为中心。通过鉴定新的抗体生物标志物来推进副肿瘤神经病学障碍领域，这些生物标志物不仅具有诊断应用价值，还能为预测治疗效果和预后提供参考意见。 © 2023. The Author(s).

描述桥本脑病（HE）的临床表现，并根据最近的研究讨论其发病机制。HE的发病机制尚不确定。有证据表明，由于血管炎或其他炎症过程所致的自身免疫病因可能是其原因。检测甲状腺抗体 - 抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白对诊断至关重要。在疑似病例中，应通过神经元表面抗体适当的检测排除抗体介导的免疫性脑炎，包括Anti-IgLON5疾病。检测甲状腺自身抗体是非特异性的，因为可以在某些正常人和其他自身免疫疾病中检测到这些抗体。近年来，人们开始关注年轻男性合并甲状腺自身抗体极高水平的侵袭性桥本甲状腺炎。这些患者往往伴有高水平的IgG4，并伴随着更强烈的甲状腺炎症反应。甲状腺自身抗体在中枢神经系统（CNS）组织损伤中的作用尚不清楚，这些抗体只能用作诊断标记。相反，它们在确定甲状腺病理学方面也有作用-甲状腺过氧化物酶抗体比甲状腺球蛋白抗体更与甲状腺纤维化相关。 HE是一种以意识障碍、混乱、幻觉、妄想和有时癫痫为特征的综合征，常伴有抗甲状腺抗体水平升高，通常对糖皮质激素治疗有反应。诊断需要排除脑病和脑炎的其他原因，包括与神经元表面抗体和副肿瘤有关的自身免疫性脑炎。诊断还取决于血清中甲状腺自身抗体的检测。由于抗甲状腺抗体、桥本甲状腺炎和脑病之间没有直接的病理生理联系，所以命名HE可能会误导。类固醇的治疗反应导致将该综合征的名称改为类固醇反应性脑病，伴有自身免疫性甲状腺炎（SREAT），尽管某些病例对类固醇的反应不佳。近年来，人们开始关注伴随血清IgG4水平升高的侵袭性桥本甲状腺炎（IgG4相关疾病）。这种疾病在男性（5：1）中的发生率较高，发病年龄较小，甲状腺炎症反应更强，抗甲状腺抗体滴度更高。这些患者产生过多的IgG4 +浆细胞，这些细胞浸润各种器官，导致其纤维化和硬化，有时导致炎性肿瘤。治疗HE需要联合皮质类固醇和治疗是否存在的甲状腺异常。目前还没有有关类固醇剂量和/或治疗时间的准确指南。 ©2023。作者，授予Springer Science+Business Media，LLC的独家许可，Springer Nature的一部分。

神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、脑淀粉样血管病（CAA）和亨廷顿病（HD），以认知和运动功能障碍及神经退行为特征。这些疾病会随着时间的推移变得更加严重，目前尚无根治方法。此类疾病的大多数治疗方法只能缓解症状。Taxifolin (TAX)，又称为二羟槲皮素，是一种主要来源于道格拉斯冷杉和喜马拉雅云杉的化合物。TAX已被证实具有多种药理活性，包括抗炎、抗癌、抗病毒和调节氧化应激作用。在中枢神经系统中，TAX被证明可以抑制Aβ纤维形成、保护神经元并改善脑血流、认知能力和动作障碍。目前，TAX仅作为健康添加剂在临床实践中应用。本文旨在总结TAX在神经退行性疾病中的应用及其相关的神经保护机制，如抑制炎症、减轻氧化应激、预防Aβ蛋白质形成、维持多巴胺水平以减少神经元丢失等。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何问题，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

病人报告的结果，例如与健康相关的生命质量（HRQoL），越来越多地被用作随机癌症临床试验的终点。然而，由于病人常常退出，导致对HRQoL长期结果的观察过早结束，进而出现单调缺失数据。病人可能因为各种原因退出，包括毒性反应的发生、疾病进展或死亡。在有信息的退出情况下，通常的线性混合模型分析会产生偏差估计。除非将退出与长期结果联合建模（例如使用由线性混合（子）模型连接到生存（子）模型组成的联合模型），否则无法得到无偏估计。我们的目标是在临床试验环境中调查使用最常用的线性混合模型——随机拦截和斜率模型而不是其对应的联合模型所产生的后果。我们首先通过转移性胰腺癌患者的数据说明并比较这些模型。然后我们通过模拟研究进行更正式的比较。从应用中，我们推导出在哪些情况下会出现偏差以及其性质的假设。通过模拟研究，我们证实并补充了这些假设，并提供了关于偏差机制的普遍解释。特别是，本文揭示了线性混合模型在典型情况下失败的情形，即HRQoL不佳与退出风险增加，实验治疗则提高生存机会。与联合模型不同，这种情况下线性混合模型将高估两个分组的HRQoL，但估计误差不同，会对实验组HRQoL轨迹之间的差异带来不利影响。© 2023。作者。

多状态模型是复杂的随机模型，侧重于由多个重要事件的时间和连续发生所定义的路径。特别是所谓的疾病死亡模型对于研究与其他可能的疾病、健康状况或死亡竞争的疾病相关概率特别有用。它们可以看作是竞争风险模型的概括，广泛用于众多高死亡风险的人群、如老年人或癌症患者，估算疾病发生率。前述疾病死亡模型的主要优点是，它们可以处理具有顺序发生且可能有非终止竞争事件的情况，而竞争风险模型则难以做到。我们提出了一种使用Cox比例风险模型的疾病死亡模型，基线危险函数采用Weibull函数，应用该模型进行复发髋部骨折研究。数据来自PREV2FO队列，包括2008-2015年间年龄65岁及以上、经骨质疏松性髋部骨折住院并康复出院的34491名患者。我们采用贝叶斯方法来近似该模型的每个参数的后验分布，从而得出累积发病率和转换概率。我们还将这些结果与竞争风险规格进行比较。后验转移概率显示男性死亡的概率更高，且随着年龄的增长而增加。女性更有可能复发并在复发后较少死亡。自由事件时间显示能够减少死亡风险。尽管对于常见的转换，疾病死亡模型和竞争风险模型估计相同，但疾病死亡模型从复发到死亡的转换提供了额外的信息。我们说明了多状态模型，特别是疾病死亡模型，当涉及到包含多个事件的生存场景、竞争疾病或死亡是必须考虑的事件时，特别有用。疾病死亡模型通过转移概率提供了从非终止健康状态到吸收状态（如死亡）的过渡额外信息，这意味着与竞争风险模型相比，更深入地了解了所涉及的实际问题。© 2023. The Author(s).

在健康研究中，一些慢性疾病容易发生竞争性风险（CRs）。最初，统计模型（SM）被开发用于在CRs存在的情况下估计事件的累积发生率。随着越来越多的人对运用机器学习（ML）进行临床预测的兴趣增加，这些技术也已经被扩展到了CRs的模型，但文献有限。本研究的目的是调查ML和SM在非复杂数据（小/中样本量、低维环境）中对CRs的潜在作用。使用3826名四肢软组织肉瘤（eSTS）的回顾性患者数据集和9个预测因素来评估模型的预测性能，包括鉴别和校准。在简单的临床环境中，比较了两种SM（因果Cox、Fine-Gray）和三种ML技术用于CRs。ML模型包括用于CRs的初始部分逻辑人工神经网络（PLANNCR原始）、在架构方面具有新规格的PLANNCR扩展，并用于CRs的随机存活森林（RSFCR）。临床终点是手术和疾病进展（有兴趣的事件）或死亡（竞争事件）之间的年限。感兴趣的时间点为2、5和10年。根据原始eSTS数据，抽取了100个bootstrap训练数据集。通过使用Brier分数和带有CRs的曲线下面积（AUC）作为衡量标准来评估最终模型在验证数据上的性能（留样本）。还估计了误差校准（绝对精度误差）。结果显示，在2、5和10年的Brier分数和AUC方面，ML模型能够达到与SM相当的性能（95％置信区间重叠）。然而，SM通常更加校准。总体而言，ML技术较不实用，因为它们需要大量的实施时间（数据预处理、超参数调整、计算强度），而回归方法可以在不需要额外的模型训练工作负荷的情况下表现得很好。因此，对于非复杂的现实生存数据，这些技术应该作为探索性工具来补充SM的应用。需要更多注意模型校准。©2023年。作者。

篮子试验是一种临床试验类型，其资格主要基于不同癌症类型亚群中的特定分子特征存在性。现有的基于贝叶斯层次模型的篮子设计往往改善了评估治疗效果的效率；但是，这些模型根据在不同选择情况下模拟研究的结果校准了第一类错误率。家族内错误率的理论控制对于决策药物批准非常重要。在本研究中，我们提出了一种新的基于贝叶斯二阶段设计，一次中间分析用于在目标水平上控制FWER，以及第一类型和第二类型错误率的制定。由于第一类错误率理论制定的复杂性，我们设计了基于模拟的方法以近似第一类错误率。所提出的设计使在最终分析中调整截断值以控制FWER达到目标值成为可能。模拟研究证明，即使在不同亚群中招募的患者数量不同的情况下，所提出的设计仍可以用于控制近似FWER低于目标值。招募的患者数量有时无法达到预定值，因此既有的篮子设计可能无法在开始试验前确保定义的操作特性。基于最终分析结果调整截断值以控制FWER达到目标值的所提出的设计将是更好的选择。© 2023年。作者。

神经炎症导致海马结构中多巴胺能神经元的功能不合理，被认为在抑郁症的病理生理学中扮演重要角色。本研究的目的是利用脂多糖(LPS)、γ干扰素(IFNγ)、β-淀粉样蛋白₁₋₄₂或肿瘤坏死因子-α在简单的海马结构多巴胺能神经元大脑切片模型中诱导神经炎症，以探索多巴胺能神经元的细胞存活和色氨酸降解酶吲哚胺 2，3-二氧化酶(IDO)的表达。体内注射促炎症刺激可以减少多巴胺能神经元海马结构切片的存活并增加IDO的表达。IFNγ最有效地诱导IDO的表达，它与神经元共定位，包括多巴胺能神经元，但不与微胶质细胞或星形胶质细胞共定位。IFNγ未诱导切片中PI阳性染色，但增加了IDO阳性细胞的平均核大小。当切片从炎症中退出时，炎症诱导的下降并未返回到控制水平，这指向神经退行性疾病。生长因子BDNF或GDNF无法抵消炎症诱导的多巴胺能神经元减少，除了LPS诱导的神经元退化。炎症诱导的效应未被NMDA受体拮抗剂MK-801阻断。进一步证明，LPS而不是IFNγ增加了炎症标记和微胶质细胞活性。总而言之，我们的数据表明，一系列炎症刺激会减少多巴胺能神经元在中的细胞存活，并上调IDO的表达。数据表明IDO不会导致多巴胺能神经元下降，但可能作为神经退行性的标志物。神经炎症可能导致抑郁症的发展。版权所有©2011 IBRO。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

胆碱能和多巴胺能神经元的神经退行性是阿尔茨海默病或帕金森病的主要特征。 钙稳态失调可能是这个过程的一部分，抗钙离子内流可能在两种疾病中具有神经保护性质。 因此，我们研究了L型钙通道（LTCC）抑制剂对大鼠器官otypic vibrosection模型中的胆碱能和多巴胺能神经元的假定神经保护或神经毒性活性。 经过初生日10天的大鼠的冠状或矢状振动切片（200微米厚）在0.4微米半透膜上培养2周，并添加10ng / ml神经生长因子（NGF）和/或胶质细胞衍生的神经营养因子（GDNF）以维持胆碱能或多巴胺能神经元的生存。 然后，将切片与0.1、1或10微米的伊司特丹、尼卡地平或维拉帕米处理2周，以探索细胞毒性。 另外，为了探索神经保护活性，振动切片在没有生长因子的情况下但与伊司特丹或维拉帕米或尼卡地平、尼莫地平或硝苯地平一起孵育4周。 我们的数据表明，所有LTCC抑制剂对胆碱能和多巴胺能神经元都没有神经毒性影响。 此外，LTCC抑制剂对胆碱能神经元也没有任何神经保护作用。 然而，尼莫地平和硝苯地平显著增强了多巴胺能黑质（SN）的存活，但不是腹侧结构区（VTA）神经元，而尼卡地平、伊司特丹和维拉帕米没有影响。 硝苯地平（以及更强的GDNF）降低了炎性细胞因子（巨噬细胞炎性蛋白-2，肿瘤坏死因子-α），但不影响氧化应激或半胱氨酸蛋白酶-3活性，并不干扰铁介导的过载。 我们的数据表明，尼莫地平和硝苯地平极具潜力地增强了轴索切断SN神经元的存活，可能影响炎症过程。 版权所有©2014 Elsevier B.V.。