胃癌（GC）的药物治疗效果有限，因此，深入研究GC发生的分子机制并鉴定能够大幅延长患者生存期的新分子具有重要的科学意义。本研究利用生物信息学技术鉴定了 11 个与 GC 患者无复发生存（RFS）相关的基因，并通过单细胞转录组分析研究了这些基因的潜在生物学功能。随后，选择单基因胱抑素A（CSTA）进行进一步分析，探讨其对信号通路和治疗的影响。在RFS分析中鉴定差异表达基因（DEG）并重叠，以识别GC患者的潜在预后基因，基于基于癌症基因组图谱-胃腺癌 (TCGA-STAD) 和 GSE54129 的数据。随后，建立了基于RFS的GC患者预后模型。利用单细胞测序数据来探索这些模型基因的潜在功能。使用免疫组织化学（IHC）、细胞计数试剂盒8（CCK-8）、transwell、划痕、集落形成实验、流式细胞术和Western blotting方法对RFS相关基因之一的CSTA进行了进一步研究。通过生物信息学分析，我们在 GC 中鉴定出 23 个 RFS 相关基因。使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO)-Cox 方法，开发了 RFS 预后模型，该模型确定 11 个 GC 预后相关 (GPR) 基因是影响 GC 患者 RFS 的重要因素。单细胞分析揭示了它们在影响前成纤维细胞的分化和成熟方面的潜在作用，从而影响GC患者的RFS。 CSTA在GC组织中表现出低表达水平。 CSTA 的过度表达通过 caspase 依赖性凋亡途径促进 GC 细胞凋亡，并通过同一途径增强其对顺铂的反应。 11 个 GPR 基因主要富集在特定类型的基质细胞中，表现出增强的通讯、代谢和分化水平。这些基质细胞的基因特征对患者的预后具有影响。此外，CSTA（一种与预后相关的基因）已被证明会影响 GC 细胞的凋亡水平。2024 年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。

自体癌症疫苗代表了一种有前途的针对肿瘤复发的治疗方法。在此，开发了一种简洁的生物矿化策略，通过蛋白抗原介导的花状磷酸锰（MnP）纳米颗粒的生长来制备免疫刺激性自体癌症疫苗。除了继承了 Mn2 的环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶 (cGAS) 激活干扰素基因 (STING) 的能力外，所得的负载卵清蛋白 (OVA) 的 MnP (OVA@MnP) 纳米粒子还具有优异的稳定性和 pH 值。反应性通过促进内切/溶酶体逃逸和随后的 OVA 抗原交叉呈递，能够有效启动抗原特异性 CD8 T 细胞扩增。结果，皮下接种后的 OVA@MnP 疫苗对表达 OVA 的 B16-F10 黑色素瘤具有预防和治疗作用。此外，由解剖肿瘤的完整肿瘤细胞裂解物制备的生物矿化自体癌症疫苗抑制了残留肿瘤的生长，特别是与抗PD-1免疫疗法相结合。这项研究强调了一种简单的生物矿化方法，用于可控合成 cGAS-STING 激活自体癌症疫苗，以抑制术后肿瘤复发。© 2024 作者。

探讨双层能谱探测器计算机断层扫描 (DLSCT) 衍生的碘图的放射组学分析在结直肠癌 (CRC) 患者术前预测肿瘤沉积 (TD) 中的价值。共有 264 名经病理证实的 CRC 患者 (TD)回顾性纳入来自两家医院术前接受 DLSCT 的 TDs（n = 80）；TDs -（n = 184），分为训练组（n = 124）、测试组（n = 54）和外部验证队列（n = 86） ）。分析并测量常规CT特征和碘浓度（IC）。放射组学特征源自 DLSCT 的静脉相碘图。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）进行特征选择。最后，采用支持向量机（SVM）算法来开发基于最有价值的临床参数和放射组学特征的临床、放射组学和组合模型。使用受试者工作特征曲线下面积 (AUC)、校准曲线和决策曲线分析来评估模型的功效。结合了有价值的临床参数和放射组学特征的组合模型在预测 CRC 中表现出优异的性能（AUC 分别为 0.926、0.881）和 0.887（在训练、测试和外部验证队列中分别为 0.887），优于训练队列和外部验证队列中的临床模型（AUC：0.839 和 0.695；p：0.003 和 0.014）以及两个队列中的放射组学模型（AUC：0.922和0.792；p：0.014和0.035）。DLSCT碘图谱的放射组学分析对术前诊断CRC中的TD具有良好的预测效率，可以指导临床医生制定个体化治疗策略。基于DLSCT碘图的放射组学模型地图有可能有助于术前准确预测 CRC 患者的 TD，为临床决策提供有价值的指导。根据传统 CT 特征在术前准确预测 CRC 患者的 TD 提出了挑战。基于 DLSCT 碘图的放射组学模型在预测 TD 方面优于传统 CT。该模型结合了 DLSCT 碘图放射组学特征和传统 CT 特征，在预测 TD 方面表现出色。© 2024。作者获得欧洲放射学会的独家许可。

造血细胞移植（HCT）的结果证明，免疫细胞能够消除白血病细胞。然而，诱导治疗失败的患者由于其微小残留病 (MRD) 状态，将无法从 HCT 中受益。因此，我们的目标是开发一种免疫调节剂，通过一种新型融合蛋白在白血病细胞存在的情况下激活免疫效应细胞来减少 MRD，该融合蛋白嵌合两种临床耐受的生物制剂：CD33 抗体和 IL15Ra/IL15 复合物 (CD33xIL15)。一组具有不同配置的 CD33xIL15 融合蛋白构建体，并鉴定了具有最佳体外 AML 结合、T 细胞激活和 NK 细胞增强能力的构建体。然后，我们使用 89Zr-immunoPET 成像评估了 AML 异种移植模型中最有利的 CD33xIL15 构建体的生物分布和体内肿瘤保留。体外生物分布研究用于确认构建体的药代动力学。生成的两种融合蛋白 CD33xIL15 (N72D) 和 CD33xIL15wt 表现出最佳的体外行为，并在体内进行了进一步评估。这些研究表明，CD33xIL15wt 候选物能够在肿瘤中保留与其亲代 CD33 抗体 Lintuzumab 一样长的时间（120 小时时为 13.9±±3.1%ID/g vs 18.6±±1.1%ID/g）。这项工作表明CD33xIL15 融合蛋白能够靶向白血病细胞并在体外刺激局部 T 细胞，并集中在 AML 异种移植物的肿瘤中。它还强调了 89Zr-immunoPET 在指导肿瘤靶向抗体-细胞因子融合蛋白的开发和选择方面的重要性。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）是恶性肿瘤靶向治疗的基石。虽然有效，但与 EGFRIs 相关的皮肤病不良事件 (dAE) 构成了重大挑战，由于其严重性和可能阻碍癌症治疗的连续性，通常需要停止治疗。尽管进行了广泛的研究，但这些不良事件的具体机制和预测因素仍然知之甚少，特别是在不同人群中。这种知识差距强调需要开展有针对性的研究来更好地预测和管理这些事件，提高患者的治疗效果并提高对挽救生命的治疗的依从性。这项观察性研究在广西医科大学第一附属医院进行，涵盖接受 EGFRIs 治疗的癌症患者从 2020 年到 2022 年。我们分析了临床数据，包括患者人口统计、治疗细节以及 dAE 的发生和时间。本研究采用SPSS 26.0软件进行数据分析，重点关注dAE的发生情况及其影响因素。我们使用 Kaplan-Meier 和 Cox 回归方法建立了 dAE 的预测模型，跟踪其发生情况以及对治疗连续性的影响。在对广西医科大学第一附属医院 120 名接受 EGFR 抑制剂治疗的患者进行的研究中，我们发现dAE 的患病率，84.2% 的患者经历过此类影响。最常见的表现是丘疹脓疱性皮疹，52.5%的病例表现为脓疱，57.4%的病例表现为丘疹，其次是指甲病变，占62.4%，口腔或其他粘膜溃疡占34.7%，毛发改变占26.7%。 dAE 的中位潜伏时间 (MIT) 为 5 周。我们将药物类型、种族和职业确定为影响 MIT 的统计显着风险因素（所有 P<0.05），Cox 回归模型进一步将其确定为保护因素。列线图的开发是为了评估 dAE 的风险，但值得注意的是，这些模型仅经过内部验证，现阶段缺乏外部验证数据。该研究强调了 EGFRIs 相关 dAE 的高发生率，并具有特定的皮肤病学表现癌症治疗中的重大挑战。将药物类型、种族和职业确定为 dAE 的 MIT 影响因素，为临床决策提供信息。我们的预测模型可作为评估随时间推移发生 dAE 风险的实用工具，旨在优化患者管理并减少治疗中断。2024 转化癌症研究。版权所有。

全身炎症评分（SIS）是一种基于淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）和血清白蛋白浓度相结合的新炎症标志物，据报道是多种恶性肿瘤的有用预后标志物。作者对一组接受潜在治愈性切除的食管癌患者的数据进行了这项回顾性研究，以阐明 SIS 作为该人群临床结果预后标志物的价值。这项回顾性队列研究包括 32 名在新辅助化疗后接受胸腔镜食管切除术的患者2016 年 1 月至 2019 年 12 月期间的食管癌患者。在开始术前化疗前一周内采集血样。三种炎症和营养标记物；本研究检查了 SIS、中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 和预后营养指数 (PNI)。采用Kaplan-Meier法评估无病生存率，并应用单变量和多变量Cox模型评估SIS、NLR和PNI的预测价值。NLR和PNI与复发无关，而SIS评分为1和2则与复发相关。与复发显着相关。在多变量分析中，发现 SIS 评分为 1 或 2 与复发独立相关，各自的风险比为 1.98。此外，在检查免疫、营养因素和生存率时，NLR和PNI的生存率没有显着差异；然而，对于 SIS，SIS 评分为 1 或 2 的患者的生存率明显较差。作者证明，一种基于治疗前血清白蛋白和 LMR 的新颖且易于获得的预后评分（称为 SIS）可以作为一种预测评分。食管癌术后患者的独立预后因素。它可以被纳入传统的临床和病理算法中，以提高该人群的预后准确性。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

肝细胞癌（HCC）对全球生命构成威胁；然而，预测这些患者临床预后的数值工具仍然很少。本研究的主要目的是建立一个临床评分系统，用于评估 HCC 患者的总生存率 (OS) 和癌症特异性生存率 (CSS)。从监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划中，我们确定了 45,827 名原发性 HCC 患者。这些病例被随机分配到训练队列（22,914 名患者）和验证队列（22,913 名患者）。采用单变量和多变量 Cox 回归分析，结合 Kaplan-Meier 方法来评估与预后相关的临床和人口特征。使用证明预后意义的因素来构建模型。通过C指数、受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和临床决策曲线分析（DCA）评估模型的稳定性和准确性，并与美国癌症联合委员会（AJCC）分期进行比较。最终，机器学习 (ML) 对模型中的变量进行量化，以建立临床评分系统。单变量和多变量 Cox 回归分析确定了 11 项人口统计学和临床​​病理特征作为 CSS 和 OS 使用的独立预后指标。开发了两个模型，每个模型都包含 11 个特征，这两个模型都显示出显着的预后相关性。用于预测 CSS 和 OS 的 C 指数超过了 AJCC 分期系统。在训练集和验证集中，时间依赖性 ROC 的曲线下面积 (AUC) 始终超过 0.74。此外，内部和外部校准图表明模型预测与观察到的结果密切相关。此外，DCA 证明了该模型相对于 AJCC 分期系统的优越性，产生了更大的临床净效益。最终，量化的临床评分系统可以有效区分高风险和低风险患者。在大规模数据集上训练的 ML 临床评分系统在队列中表现出良好的预测和风险分层性能。这样的临床评分系统很容易融入临床实践，对于提高 HCC 管理的准确性和效率具有重要价值。2024 年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。

术后颈部血肿 (PNH) 是甲状腺切除术后的一种罕见并发症，仅在 1.1-3.15% 的病例中发生，可导致危及生命的结果。更罕见的是，尚未报道临床表现和体位不典型的延迟性 PNH。在这种情况下，早期识别和立即医疗干预至关重要。作者介绍了一名与气管粘连的甲状腺癌患者，该患者接受了甲状腺切除术后，在胸骨后区域经历了迟发性 PNH，并被呼吸道病原体感染。同时，患者术后出现喉返神经（RLN）麻痹。临床表现中未发现 PNH；尽管这种情况很少见，但 PNH 可导致严重的并发症，尤其是迟发性并发症或非典型体位但不伴有颈部肿胀的并发症。当与 RLN 麻痹同时发生时，血肿可以被忽略。因此，早期诊断和治疗至关重要。临床医生应对非典型PNH保持警惕，因为颈部可能没有肿胀。宫颈超声检查对于诊断至关重要，并且可以进行多次。宫颈 CT 扫描应成为常规检查的一部分，而超声造影可以帮助检测活动性出血。如果肿瘤与气管紧密相连，建议术后早期使用抗生素。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

胆囊癌（GBC）是一种罕见的消化道恶性肿瘤，其特点是预后极差。目前，关于2型糖尿病（T2D）与GBC之间的关系存在争议。此外，关于酒精摄入频率 (AIF)、初潮年龄 (AAM) 和 GBC 之间的因果关系，尚未得出明确的结论。本研究的目的是阐明 T2D、AIF、AAM 和 GBC 之间的因果关系。与暴露和结果相关的单核苷酸多态性 (SNP) 来源于综合流行病学单位 (IEU) 开放全基因组关联研究 (IEU) GWAS）数据库。具体来说，GBC的数据包括907名东亚人（所有病例的病理结果均已登记到日本生物银行）和425,707个SNP； T2D 包括 655,666 名欧洲人，拥有 5,030,727 个 SNP； AIF 由 462,346 名欧洲人和 9,851,867 名 SNP 组成； AAM 由 243,944 名欧洲人和 9,851,867 名 SNP 组成。暴露特征的测量统一从英国生物银行（UKB）数据库收集，并以标准差（SD）或对数形式的比值比（logOR）形式呈现。我们采用双样本孟德尔随机化 (MR) 分析来辨别 T2D、AIF、AAM 和 GBC 之间的因果关系。进行敏感性分析以识别和解决潜在的异质性、水平多效性和异常值。我们的研究结果表明，T2D 降低了 GBC 风险[比值比 (OR) =0.044；比值比 (OR) =0.044； 95%置信区间（CI）：0.004-0.55； P=0.015，逆方差加权（IVW）]。然而，AIF（OR = 0.158；95% CI：5.33E-05 至 466.84；P=0.65，IVW）、AAM（OR = 0.19；95% CI：0.0003-140.34；P=0.62、 IVW）和 GBC。敏感性分析未发现水平多效性、异质性或异常值的证据，表明我们结论的稳健性和可靠性。T2D 成为 GBC 的潜在保护因素，而 AIF 和 AAM 均未证明与 GBC 风险存在因果关系。调节葡萄糖代谢可能是预防 GBC.2024 Journal of Gastrointestinal Oncology 的方法之一。版权所有。

胆管癌（CCA）是一种起源于胆管上皮的肝胆系统高致死性肿瘤，可分为肝内型、肝门型和肝外型。由于起病隐匿，早期临床症状不典型，总体预后较差。神经周围浸润（PNI）的发生是导致CCA预后不良的重要因素之一，但其如何导致PNI发生的具体机制仍不清楚。本研究的主要目的是探讨导致PNI发生的分子机制，为临床治疗提供新思路。刺激CCA细胞系和雪旺细胞（SCs），观察细胞行为的变化。对与肿瘤上清液共培养的SCs和在正常培养基中培养的SCs进行转录组测序，以筛选显着上调的基因。随后用SC上清液培养两种类型的肿瘤细胞，观察肿瘤细胞行为的变化。通过坐骨神经向非肥胖糖尿病-严重联合免疫缺陷病（NOD-SCID）小鼠注射补充有神经生长因子（NGF）的细胞悬液。 4周后，对小鼠实施安乐死，取出肿瘤切片并染色。CCA组织中肿瘤细胞侵犯神经很常见。肿瘤组织中可见SC，且肿瘤组织中SC的数量和PNI程度均远高于正常组织或无PNI的组织。合并 PNI 的 CCA 患者的总生存时间比不合并 PNI 的患者短。 SC 在 CCA 组织中富集，表明 PNI 的存在并与 CCA 患者的不良预后相关。体外研究发现 CCA 可促进 SC 分泌 NGF。 CCA细胞培养基中添加外源NGF后，CCA细胞的增殖活性和迁移能力显着增加，提示SCs可以通过分泌NGF促进CCA的增殖和迁移。反过来，观察到 NGF 通过原肌球蛋白受体激酶 A (TrkA) 促进 CCA 的上皮-间质转化，从而促进其进展。小鼠肿瘤生长表明，NGF可以促进CCA中的PNI。在CCA中，肿瘤细胞可以促进SCs分泌NGF，通过与其高亲和力受体TrkA结合，促进CCA和PNI的进展，导致预后不良。 2024 年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。