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CHINESE MEDICAL JOURNAL
2023 Feb 28

WanyingWang,TianyuQi...
Current status and future perspectives of bispecific antibodies in the treatment of lung cancer.
CHINESE MEDICAL JOURNAL
单克隆抗体在过去几十年成功地融入了肺癌的治疗领域。近年来,随着技术的进步,双特异性抗体(bsAbs)在恶性癌症治疗方面也显示出了强大的疗效,包括肺癌。这些抗体靶向两种独立的表位或抗原,并且已经在肺癌的转化与临床研究中得到了广泛的探索。在此,我们概述了bsAbs的作用机制、相关临床数据、正在进行的临床试验以及在临床研究中各种类型的bsAbs的有效新化合物,特别是在肺癌领域。我们还提出了bsAbs的未来发展方向,可能为患有肺癌的患者带来治疗新纪元。版权所有©2023中国医师协会,由沃尔特斯·克鲁威尔公司根据CC-BY-NC-ND许可协议生产。
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npj Systems Biology and Applications
2022 Oct 13

YujiOkamoto,Mitsuhit...
Early dynamics of chronic myeloid leukemia on nilotinib predicts deep molecular response.
npj Systems Biology and Applications
慢性髓系白血病(CML)是由BCR-ABL1酪氨酸激酶引起的一种髓系增生性疾病。尽管包括尼洛替尼在内的ABL1特异性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经极大地改善了CML患者的预后,但TKI的有效性取决于患者个体情况。在本研究中,我们发现可以通过使用我们的简单动力学模型的估计参数和两项常见实验室指标来将不同尼洛替尼反应的患者进行分类。此外,我们提出的方法仅使用在尼洛替尼治疗期间的三个最初时间点收集的数据即可高度准确地识别未达到治疗目标的患者。由于我们的模型依赖于TKI反应的一般特性,因此我们的框架适用于接受前线尼洛替尼或其他TKI治疗的CML患者。©2022年作者。
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npj Systems Biology and Applications
2022 Nov 07

MichioIwata,KeisukeK...
Regulome-based characterization of drug activity across the human diseasome.
npj Systems Biology and Applications
药物通过疾病治疗,预期能将细胞系统从受损状态恢复到正常状态。然而,了解药物活性或疾病发病机制下的基因调控机制仍有很长的路要走。在此,我们通过基因调控机制进行各种疾病的大规模调控分析。将转录组特征通过整合公开可用的 ChIP-seq 数据转化为转录因子的调控序列特征。与转录组特征相关的药物批准后的调控序列相关性比相关性更明显。例如,在癌症中观察到反向相关性,而在免疫系统疾病中则观察到正向相关性。在证明基于调控序列的药物发现方法的准确性和适用性后,我们预测了非小细胞肺癌的新药物并在体外验证了其抗癌活性。所提出的方法有助于理解疾病之间的关系和药物发现。
© 2022. 作者(们)。
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npj Systems Biology and Applications
2022 Nov 29

BingboWang,XiananDon...
Multi-omics peripheral and core regions of cancer.
npj Systems Biology and Applications
成千上万的基因被癌症扰动,这些扰动可以在转录组、甲基化、体细胞突变和拷贝数变异组学研究中看到。在分子相互作用网络 (相互作用组) 中了解它们的连接模式作为一个全基因组邻域是推进了解癌症分子机制的关键一步。在这里,我们引入了一个统一连接线 (CLine),以定位跨越15种精选癌症的组学特异性全基因组模式。利用CLine的通用性,我们区分了每个组学方面的外周和核心基因。我们提出了一个基于网络的框架,多组学周缘和核心 (MOPC),将不同组学的外周和核心基因融合成一个类似按键的结构。根据网络距离的基础上,我们提供了证据表明核心基因 tend to 是在一个组学中特别受到扰动,但外围基因在多个组学中受到不同的扰动。而一个组学的核心由多个组学的周缘调节。最后,我们将MOPC作为全基因组邻域,描述它的特点,并探讨其对网络化癌症机制的相对贡献。我们能够展示多组学扰动如何在人类相互作用组中渗透,并为综合周缘和核心做出贡献。©2022。作者。
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npj Systems Biology and Applications
2023 Feb 10

XiongLi,XuMeng,Haowe...
Integration of single sample and population analysis for understanding immune evasion mechanisms of lung cancer.
npj Systems Biology and Applications
详细理解肺腺癌(LUAD)的肿瘤微环境(TME)中各种细胞成分之间复杂的相互作用机制,是理解其药物耐受性、复发和转移的先决条件。本研究提出了两种互补计算框架,即ImmuCycReg框架(单样本水平)和L0Reg框架(人群或亚型水平),用于在正常人群和不同LUAD亚型之间进行差异分析,集成多来源和多组学数据。然后,我们旨在确定不同LUAD亚型患者采用的可能免疫逃逸通路,导致免疫周期的不同阶段出现免疫缺陷。更重要的是,结合单个样本水平和人口水平的研究结果,可以提高调控网络分析结果的可信度。此外,我们还基于Lasso-Cox方法识别的风险因素建立了预后评分模型,以预测LUAD患者的生存。实验结果表明,我们的框架能够可靠地识别调控免疫相关基因的转录因子(TF),并能够分析每个LUAD亚型或甚至单个样本采用的主导免疫逃逸通路。注意,所提出的计算框架也适用于全癌症免疫逃逸机制的分析。© 2023.作者(们)。
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Tissue Engineering Part B-Reviews
2022 Oct 20

Anne-FloorJdeKanter,...
The Ethical Implications of Tissue Engineering for Regenerative Purposes: A Systematic Review.
Tissue Engineering Part B-Reviews
组织工程学 (TE) 是再生医学 (RM) 的一个分支,将干细胞和生物材料支架结合起来,创建生物组织结构,以在损伤或疾病后恢复患者的器官。在过去的十年中,新兴技术如三维生物打印,生物制造,超分子材料,诱导多能干细胞和器官样结构已进入该领域。虽然这个快速发展的领域预期具有巨大的治疗潜力,但从工作台到病床的发展面临着几个伦理和社会挑战。为了确保TE达到改善患者福利的最终目标,这些挑战应该被映射和评估。因此,我们对文献中涉及再生目的的TE发展和应用的伦理问题进行了系统综述。在PubMed,Embase,Scopus和PhilPapers中搜索,共收集到2451篇独特文章。经过系统筛选,我们的综述包括了2008年至2021年发表的237篇相关的伦理和生物医学文章。我们确定了一系列伦理问题,可分为10个主题。其中七个主题追踪从工作台到床边的发展:(1)动物实验,(2)处理人体组织,(3)知情同意,(4)治疗潜力,(5)风险和安全,(6)临床转化,和(7)社会影响。另外三个主题代表了适用于所有发展阶段的伦理保障:(8)科学诚信,(9)规管,和(10)患者和公众参与。这个综述揭示出,自2008年以来,已经涌现出了大量关于如何负责任地设计TE临床试验的文献。然而,还有几个主题需要更多的关注。这包括替代转化途径的可接受性,对社会的软影响以及关于工程组织所有权的问题。总体而言,这个领域的伦理和社会影响综述将有助于促进TE和RM新干预措施的负责任发展。它也可以作为一个有价值的资源和教育工具,为正在从事该领域的科学家、工程师和临床医生提供相关伦理考虑的综述。影响声明:据我们所知,这是第一次系统地审查组织工程学 (TE) 的伦理影响。通过收集现有学术研究并确定知识空白,本综述促进了进一步研究TE和再生医学(RM)以及其他新兴生物医学技术的伦理和社会影响。此外,它将作为一个有价值的资源和教育工具,为从事该领域的科学家、工程师和临床医生提供相关伦理考虑的综述。因此,我们的综述可以促进TE和RM新策略的成功和负责任的发展。
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CHEST
2023 Feb

LisaJarnagin,ArchanS...
An 80-Year-Old Woman With Dyspnea and a Lung Mass.
CHEST
一位84岁的女性前往介入性肺科门诊进行评估,以确定右中叶肺部肿块的情况。她的病史包括房颤并服用利伐沙班药物,以及反复发作的双侧乳腺癌,该癌症需要多次肿瘤切除术、放疗和化疗。她曾经吸烟五年。两个月前,她曾在外部医疗机构接受了左右心导管检查,以评估呼吸急促的情况,结果显示少量冠状动脉疾病,但肺动脉压力为55 / 24mm Hg。手术本身并发咳血,需要住院观察。在住院期间,她进行了胸部X射线检查(图1),但没有可供比较的最新影像。她被门诊肺病专家看诊,并接受了支气管镜检查和支气管刷检查,疑虑恶性肿瘤。结果不具备诊断价值。随后,她被转诊到介入性肺科服务进行进一步评估。 版权所有©2022美国胸科医师学院。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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CHEST
2023 Feb 10

GerardASilvestri,Len...
Outcomes From More Than 1 Million People Screened for Lung Cancer With Low-Dose CT Imaging.
CHEST
肺癌筛查(LCS)建议使用低剂量CT(LDCT)成像于2013年,使大约8百万美国人有资格进行LCS。美国筛查个体的人口特征和结果尚未报告。进入美国放射学院肺癌筛查注册表进行筛查的人员与试验参与者之间的结果如何?这是一项基于201到2019年接受LCS基线LDCT成像的个人的队列研究。计算了年度筛查的遵从度预测因子。将肺图像报告和数据系统(Lung-RADS)评分的LDCT扫描解释、癌症检测率(CDR)以及诊断时期与国家肺癌筛查试验(NLST)数据进行比较。遵从度为22.3%,预测遵从性差的因素包括目前的吸烟状况和西班牙裔或黑人种族。在基线筛查中,83%的患者呈阴性结果,17%的患者呈阳性筛查结果。总CDR为0.56%。在阳性的Lung-RADS类别中检测到肺癌的人数百分比高于0.4%的Lung-RADS类别3、2.6%的Lung-RADS类别4A、11.1%的Lung-RADS类别4B和19.9%的Lung-RADS类别4X。癌症阶段分布类似于NLST中观察到的情况,其中53.5%的患者被诊断为I期癌症,14.3%的患者被诊断为IV期癌症。可能发生了向注册表的低报告。该研究揭示了CT扫描筛查肺癌的积极方面和尚未解决的挑战。使用肺-RADS系统,CT成像结果与肺癌检测准确相关。存在向早期肺癌的重要阶段转移。参与肺癌筛查的患者的遵从度不足,可能导致低于预期的癌症检测率,这将影响患者接受肺癌筛查的结果。版权所有©2023美国胸科医师学会。保留所有权利。
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CHEST
2023 Feb 11

AntonManyak,LukeSeab...
Invasive Procedures Associated with Lung Cancer Screening in Clinical Practice.
CHEST
肺癌筛查(LCS)相关成像异常所造成的危害并未有充分记录,特别是在临床试验和学术设置以外。社区LCS计划涉及的侵入性程序和并发症频率是多少,包括对假阳性和良性但具有临床重要性的偶然发现进行的程序?我们进行了一项单中心、回顾性研究,研究2016年至2019年期间一所非大学教学医院的LCS计划,以确定LCS引起的侵入性程序,包括其指征和并发症。在2003名LCS参与者中,有58人(2.9%)被诊断为肺癌,71人(3.5%)被诊断为任何恶性肿瘤。共有160次侵入性程序在103人(5.1%)参与者中进行,其中包括无恶性肿瘤者的1.7%。对假阳性肺结节进行了8次侵入性程序(参与者的0.4%),包括四例手术(诊断性肺切除的12%)。在反转录-聚合酶链反应检测结果阴性的肺影像报告和数据系统4A级别的结节中,只有1%经历了侵入性程序。在那些没有恶性肿瘤的人中,8名参与者(0.4%)因发现胸腔外假阳性所接受了侵入性程序,19名参与者(0.9%)接受了评估良性但临床重要的偶然发现的侵入性程序。对于这些情况,程序在79%的人身上导致了治疗、管理变化或诊断。在没有恶性肿瘤的人中,侵入性程序导致了三种并发症(0.15%)。在那些有恶性肿瘤的人中,进行了70个非手术程序(6%的并发症率)和48个胸部手术(4%的重大并发症率)。在遵循结节管理算法并采用多学科方法的非大学LCS计划的临床实践中,使用侵入性程序解决假阳性结果并不常见。良性但临床重要的偶然发现的侵入性程序率与假阳性结果相似,并且往往具有临床价值。版权所有©2023 Elsevier Inc。
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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
2023 Mar 01

WalaaYehiaAbdelzaher...
Protective effect of eicosapentaenoic acid against estradiol valerate-induced endometrial hyperplasia via modulation of NF-κB/HIF-1α/VEGF signaling pathway in rats.
CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
早期诊断和治疗子宫内膜增生症(EH)对预防子宫内膜癌(EC)仍然是必要的。本研究旨在探讨二十碳五烯酸(EPA)对大鼠雌二醇戊酸酯(EV)引发的EH可能的保护作用。
成年雌性Wistar大鼠在接受EV治疗十天期间,同时或不同时接受EPA。利用生理学方法(重量指数)和组织病理学方法评估宫腔变化。评定异构体丙二醛(MDA)和血清总抗氧化能力(TAC),以及血清雌二醇和孕激素水平,以及细胞凋亡(宫腔内半胱氨酸蛋白酶-3)。通过免疫组化方法评估核因子κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)的估计值,以及在宫腔组织中诱导因子1α(HIF-1α)免疫印迹的测量值。
EV导致宫腔重量指数显著增加,伴随着EH的病理学证据。这些变化与明显的氧化应激标志物改变有关,调节雌二醇和孕激素血清水平,HIF-1α,NF-κB和VEGF免疫表达增加和半胱氨酸蛋白酶-3显著下降。EPA在任何剂量下都显著改善了宫腔重量指数以及组织病理变化。这种作用伴随着测量的激素水平、氧化应激、凋亡和炎症参数的显著改善。
EPA在使用的剂量下,通过调节NF-κB/HIF-1α/VEGF信号通路,在EV引发的EH中提供了生化和组织病理学的改善作用。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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