丝裂原激活蛋白激酶激活蛋白激酶 2 (MK2) 成为开发抗癌疗法的关键靶点。由于效力和选择性不足，ATP 竞争性抑制剂的局限性凸显了对共价不可逆 MK2 抑制剂的迫切需要。我们对癌症基因组图谱数据库的初步分析显示，MK2 在各种癌症类型中过度表达，尤其是那些以炎症为特征的癌症，将其与不良预后联系起来并强调了其重要性。通过研究 MK2 的激酶结构域，鉴定出了一个独特的半胱氨酸残基，从而能够创建靶向共价抑制剂。化合物 11 的开发显示出强大的 MK2 抑制作用 (IC50 = 2.3 nM) 和高选择性。它不可逆地与 MK2 结合，实现长时间的信号抑制并减少巨噬细胞中的病理性炎症细胞因子。此外，化合物11或MK2敲低可以在体外和体内抑制促肿瘤巨噬细胞M2表型。在富含巨噬细胞的肿瘤模型中，化合物 11 以剂量依赖性方式显着减缓生长。这些发现支持 MK2 作为一种有前途的抗癌靶点，尤其与炎症引发或巨噬细胞主导的癌症相关，并提供化合物 11 作为探索 MK2 功能的宝贵化学工具。© 2024 作者。四川国际医学交流中心出版的MedComm

肺癌是人类最常见的癌症之一，肺腺癌（LUAD）已成为肺癌最常见的组织学类型。免疫逃逸促进 LUAD 从早期进展到转移性晚期，是改善针对免疫检测点的免疫治疗临床结果的主要障碍之一。我们的研究旨在探讨肺腺癌中异常表达的免疫逃逸相关基因，为预测肺腺癌的预后和靶向提供帮助。LUAD患者的RNA数据和相关临床细节均来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA），筛选出3112个关键基因，并与前期研究中获得的182个免疫逃逸基因进行交叉，鉴定出免疫逃逸相关基因（IERG）。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，系统地探讨了IERGs在LUAD中的作用，并用于丰富IERGs的相关通路。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）算法和多元Cox回归分析来识别关键预后基因，并构建预后风险模型。使用表达数据估计恶性肿瘤组织中的基质细胞和免疫细胞（ESTIMATE）和微环境细胞群（MCP）计数器方法（可以准确评估八个免疫细胞群和两个基质细胞群的数量）来分析肿瘤免疫高风险亚组和低风险亚组的状态。利用人类蛋白质图谱（HPA）数据库确定肺癌样本中差异表达基因的蛋白质表达水平。构建列线图，并通过基因表达综合（GEO）数据集GSE72094和GSE30219验证预后风险模型。获得20个差异表达的IERG。对这20个IERGs的GO分析表明，它们主要与免疫系统过程、免疫反应的调节以及介导信号通路和凋亡信号通路中的干扰素-γ富集有关；同时，KEGG分析显示，IERGs与坏死性凋亡、抗原加工和呈递、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达和肿瘤中程序性细胞死亡1（PD-1）通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、T辅助细胞相关。细胞 1 (Th1) 和 Th2 分化以及肿瘤坏死因子信号通路。利用LASSO和Cox回归分析，我们构建了一个可以预测LUAD患者预后的四基因模型，并通过验证队列对该模型进行了验证。 HPA数据库免疫组化结果显示，AHSA1和CEP55在正常肺组织中低表达，而在肺癌组织中高表达。我们构建了基于IERG的LUAD预后预测模型。在已确定的基因中，CEP55 和 AHSA1 可能是潜在的预后和治疗靶标，降低其表达可能代表 LUAD.2024 转化癌症研究治疗的一种新方法。版权所有。

本研究旨在系统地回顾关于体重诊断不同但牙周状况相似的个体通过细胞因子和趋化因子测量的炎症特征的文献。在五个数据库（Scopus、EMBASE、PubMed、Web of Science）中进行了搜索和 Cochrane 中心）。纳入的研究比较了正常体重个体和肥胖个体的炎症特征，并评估了相同的细胞因子、收集方法和牙周诊断（牙周健康、牙龈炎或牙周炎）。独立研究人员使用乔安娜布里格斯研究所批判性评估清单对横断面研究进行了评估。 GRADE（推荐、评估、发展和评估等级）系统评估了证据的确定性。纳入了十二项研究。肥胖的诊断是根据体重指数、腰围和腰臀比进行的。分析血清、唾液、龈沟液 (GCF) 中的促炎细胞因子（白介素-6 [IL-6]、肿瘤坏死因子-α [TNF]-α、IL-1β、IL-31 和 IL-34） ）和血浆。不同研究的牙周诊断各不相同。肥胖且牙周健康或牙周炎的个体中 TNF-α 表达显着较高。血清 IL-1β 水平显示出不同的结果，但肥胖个体的唾液 IL-1β 水平升高。无论牙周状况如何，肥胖个体的 IL-6 水平较高。 IL-34 和 IL-10 在各组之间没有显着差异。患有牙周炎或牙周健康的肥胖个体的单核细胞趋化蛋白 4 (MCP-4) 水平较高。 GCF 中的 IL-31 和 IL-34 在肥胖和非肥胖个体之间没有显着差异，无牙周炎。IL-6、IL-1β、IL-31、IL-34、TNF-α 和 MCP- 的结果存在异质性。 4，阻碍关于体重对牙周患者炎症特征影响的结论。版权所有：© 2024 印度牙周病学会。

牙周病与免疫失调有关，释放的细胞因子会加剧 20​​19 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关的细胞因子风暴，进一步恶化相关不良后果。目前尚缺乏调查患有牙周病的 COVID-19 患者细胞因子水平的具体研究。检查这些情况之间的相关性有助于对风险类别进行分类、确定转诊和加强口腔卫生方案。目前的研究旨在评估患有和不患有牙周病的COVID-19阳性患者唾液中的细胞因子水平。对26名COVID-19阳性患者进行了牙周检查、唾液采集，并通过细胞因子珠评估细胞因子水平基于多重测定，使用荧光编码珠和流式细胞术（BD FACS LSRFortessa）。评估了 11 种细胞因子（白介素 [IL]2、4、6、10、17A 和干扰素-γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、趋化因子配体 2（CCL2/单核细胞趋化蛋白- 1)、C-X-C 基序趋化因子配体 (CXCL) 8/IL 8、CXCL 9/单核因子诱导的 γ 干扰素 [MIG]）和 CXCL 10（趋化因子 IFN-γ 诱导蛋白 10 kDa）。还将招募的受试者的细胞因子水平与文献中报告的仅针对健康、COVID-19 和牙周病的唾液细胞因子水平进行了图形比较。 在 26 名 COVID-19 阳性患者中，有 17 人患有牙周病。与文献中报告的健康、单独牙周病或单独 COVID-19 的值相比，患有这两种疾病的患者的所有细胞因子水平均升高。然而，招募的受试者之间的 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-gamma、TNF-α、CCL2、CXCL 8 和 CXCL 10 没有统计学差异。研究发现，牙周健康、COVID-19 阳性受试者的细胞因子水平较高 (P = 0.01)。牙周疾病可能会导致 COVID-19 诱发的细胞因子风暴，并可能放大其影响。版权所有：© 2024 印度牙周病学会。

嵌合抗原受体是合成产生的受体，经过工程改造，能够以高特异性与靶细胞结合。这些细胞是通过将人工 T 细胞受体插入免疫球蛋白的抗原结合区域而产生的，从而使细胞能够结合并靶向特定抗原。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的使用是免疫疗法领域的一项了不起的成就，特别是在治疗视网膜母细胞瘤和葡萄膜黑色素瘤等眼科肿瘤方面。然而，有一些记录在案的副作用，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。此外，视力模糊、视力障碍和眼内感染等眼部副作用也令人担忧，需要进一步评估。这篇综述重点介绍了嵌合抗原受体（CAR）免疫疗法的进展，包括其结构和制造，以及相关的临床发现和相关的不良反应。通过确定当前研究中的差距，该分析提供了对解决一些最严重副作用的潜在策略和解决方案的见解。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

晚期肝肿瘤的治疗仍然具有挑战性。尽管免疫检查点抑制彻底改变了许多癌症的治疗，但结直肠肝转移和胆道癌的反应仍然不理想。需要对这些癌症的其他免疫调节疗法进行研究。白细胞介素-12 (IL-12) 是一种促炎细胞因子，具有强大的抗肿瘤活性，但全身性副作用很大程度上终止了重组人 IL-12 (rhIL-12) 的治疗开发。 PDS01ADC 是一种新型人单克隆抗体 (NHS76)，与两个 IL-12 异二聚体缀合，在 I 期试验中已确定安全性。 NHS76 抗体专门针对组蛋白/DNA 复合物，该复合物仅在细胞死亡区域才可接触，并且该抗体已被证明会在肿瘤中局部积累。患有不可切除的转移性结直肠癌 (mCRC) 或不可切除的肝内胆管癌 (ICC) 的患者将接受同步治疗皮下注射 PDS01ADC，通过肝动脉输液泵 (HAIP) 输送氟尿苷。本研究测量的主要结果是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准测量的总体反应率。本研究测量的次要结果将包括肝脏和非肝脏的无进展生存期 (PFS)、总生存期以及 PDS01ADC 与 HAIP 联合治疗的安全性。这些肝脏肿瘤对免疫治疗的临床反应不佳可能是由于多种因素造成的，包括肿瘤的免疫浸润不良以及肿瘤微环境的免疫抑制。通过利用 HAIP 局部治疗联合全身化疗诱导的肿瘤细胞死亡，PDS01ADC 有望调节肿瘤免疫微环境，以改善接受 HAIP 治疗的患者的预后。ClinicalTrials.gov（ID NCT05286814 版本 2023-10-18）； https://clinicaltrials.gov/study/NCT05286814?term=NCT05286814

默克尔细胞癌 (MCC) 是一种与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 整合相关的高度侵袭性皮肤癌。 MCPyV 编码的 T 抗原 (TA) 对于维持 MCC 的致癌表型至关重要，即抑制 TA 会导致 RB 途径重新激活和随后的细胞周期停滞。然而，以 RB1 基因纯合缺失为特征的 MCC 细胞系 LoKe 在 shRNA 介导的 TA 抑制后表现出不间断的细胞周期进展。这一独特的功能可以深入分析 TA 对 RB 通路抑制之外的影响，揭示 panTA 敲低后干细胞相关基因表达的减少。基因调控网络分析确定 E2F 家族成员（E2F1、E2F8、TFDP1）是维持表达 TA 的 MCC 细胞中干细胞特性的关键转录调控因子。此外，编码干细胞维持所必需的 DNA 结合许可蛋白的微型染色体维持 (MCM) 基因在 panTA 敲低后受到抑制。干性的下降与神经分化同时发生，其标志是神经发生相关基因（如神经毒素、BTG2 和 MYT1L）表达增加。这种上调可归因于神经发生途径的关键调节因子 PBX1 和 BPTF 活性的增强。 LoKe 中的观察结果在另一个 MCPyV 阳性 MCC 细胞系中得到了证实，其中 RB1 在 panTA 敲低之前被沉默。此外，空间分辨转录组学证明，以神经分化为特征的 MCC 肿瘤部分原位 TA 表达减少。总之，TA 对于维持 MCC 细胞的干性和抑制神经分化至关重要，无论其对 RB 信号通路的影响如何。© 2024 作者。 《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

目前的治疗方案无法治愈高级别神经胶质瘤并预防复发。因此，需要开发新的方法。神经胶质瘤细胞命运的重新编程是阻止肿瘤生长的另一种有吸引力的方法。两步方案应用抗增殖 GQ bi-(AID-1-T) 和小分子诱导剂与 BDNF 来触发神经分化为终末分化细胞，对 GB 细胞培养物非常有效。这种独创的方法是“分化疗法”的成功范例。为了证明这种方法的多功能性，在本出版物中，我们将一系列细胞培养物扩展到 II、III 和 IV 级神经胶质瘤，并证明了该版本的差异化治疗对各种肿瘤细胞的适用性。我们已经证明了向神经胶质瘤细胞添加 GQIcombi 成分的顺序模式的合理性。我们已经显示，在模型 101/8 的大鼠脑部肿瘤中直接注射 GQIcombi 后，肿瘤生长显着延缓。因此，所提出的影响癌细胞生长的策略适用于进一步转化为治疗用途。版权所有 © 2024 Kolesnikova、Revishchin、Fab、Alekseeva、Ryabova、Pronin、Usachev、Kopylov 和 Pavlova。

食管鳞状细胞癌（ESCC）是上消化道系统常见的恶性肿瘤，其特点是预后不良、缺乏预后预测和高危病例识别的特异性指标。在我们的研究中，我们检查了 ESCC 中癌症干细胞 (CSC) 和标记物 CD44/SOX2 的表达水平，仔细检查了它们与临床病理学参数的关联，并开发了预测列线图模型。该模型结合了CD44/SOX2，旨在预测食管鳞癌患者的总生存期（OS）。采用免疫组化方法检测68例食管鳞癌患者癌组织和癌旁组织中CD44和SOX2的表达水平。随后分析CD44/SOX2表达与临床病理参数之间的相关性。通过单变量和多变量 Cox 回归分析评估影响 ESCC 患者预后的因素。利用这些多元回归分析的结果，建立了列线图预后模型，以提供 ESCC 患者生存结果的个体化预测。使用一致性指数（C-index）和校准曲线评估列线图预后模型的预测准确性。ESCC患者肿瘤组织中CD44的表达水平显着升高。同样，SOX2在ESCC患者的肿瘤组织中显着过表达。 ESCC中SOX2的阳性表达与病理T期和癌胚抗原的存在有很强的相关性。 CD44和SOX2共阳性表达与病理T分期和肿瘤淋巴结转移（TNM）分期显着相关。此外，肿瘤组织中表现出 CD44 阳性表达的 ESCC 患者通常预后更不良。与其他组合的患者相比，CD44 和 SOX2 的共表达导致患者预后更差。多变量Cox回归分析将CD44和SOX2的共表达、病理T分期和淋巴结转移确定为ESCC患者的独立预后指标。随后将这三个确定的变量纳入列线图中以预测 OS。测量模型的C指数和受试者工作特征曲线下面积显示出良好的个体预测能力。该预后模型将患者分为低风险和高风险类别。分析显示，与高风险组相比，低风险组的 5 年 OS 率显着较高。CD44 水平升高表明存在 CSC，与 ESCC 的肿瘤发生密切相关，并且强烈预测患者的不利情况结果。同时，SOX2 基因在 ESCC 中表达升高，显着加速肿瘤进展并促进更广泛的疾病浸润。 CD44 和 SOX2 的共表达与 ESCC 患者的预后显着相关，可作为可靠、独立的预后标志物。我们构建的列线图结合了 CD44/SOX2 表达，增强了 OS 预测并促进 ESCC 患者的风险分层。2024 转化癌症研究。版权所有。

青少年肾结核是一种遗传性肾纤毛病，伴有囊性肾病、肾纤维化和儿童和年轻人的终末期肾衰竭。编码 nephrocystin-1 蛋白的 NPHP1 基因突变已被确定为最常见的致病基因，并导致肾髓质囊肿的形成。青少年肾结核的分子发病机制仍然难以捉摸，甚至到今天也没有有效的药物来预防终末期肾衰竭。目前还没有可用的人类细胞模型。在这里，我们报告了第一个青少年肾结核疾病模型，使用患者来源和基因编辑的人类诱导多能干细胞（hiPSC）和源自这些 hiPSC 的肾脏类器官。我们从患者来源的 hiPSC 中建立了 NPHP1 过表达的 hiPSC，并从健康供体 hiPSC 中建立了 NPHP1 缺陷的 hiPSC。比较这一系列 hiPSC，我们发现与 hiPSC 中 NPHP1 缺陷相关的初级纤毛异常。由缺乏 NPHP1 的 hiPSC 产生的肾脏类器官在持续旋转的悬浮培养中经常形成肾囊肿。 NPHP1 的过度表达可以挽救患者来源的肾脏类器官中形成的囊肿。对这些肾脏类器官的转录组分析表明，NPHP1 的缺失导致上皮细胞中与初级纤毛相关的基因表达降低，而与细胞周期相关的基因表达升高。这些发现表明，NPHP1 缺失引起的初级纤毛异常与肾囊肿形成过程中的异常增殖特征之间存在关系。这些发现表明，基于 hiPSC 的青少年肾结核系统疾病模型有助于阐明分子发病机制和开发新疗法。版权所有 © 2024 Arai、Ito、Shimizu、Shimoda、Song、Matsuo-Takasaki、Hayata 和 Hayashi。