肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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宫颈鳞癌和腺癌

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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

ChunyangPan,YifanChe...

Evaluating the impact of co-administered drug and disease on ripretinib exposure: A physiologically-based pharmacokinetic modeling approach.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

作为一种口服激酶抑制剂，Ripretinib已被批准用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST），且通常与其他药物联合使用以减缓疾病进展，因此潜在药物-药物相互作用（DDIs）和药物-疾病相互作用（DDZIs）引起了广泛关注。为了指导临床合理用药，本研究评估了联合应用药物和疾病对Ripretinib曝露的影响。使用Simcyp®模拟器开发了Ripretinib的生理药代动力学（PBPK）模型，并通过临床数据进行验证和优化。随后，我们使用已验证的模型检验了多种CYP3A4抑制剂和诱导剂以及不同疾病对Ripretinib曝露的影响。在DDI模拟中，中度CYP3A4抑制剂和诱导剂使Ripretinib的曝露度改变了1.25-2倍。在肝功能受损情况下（HI），模拟显示Ripretinib的AUC在Child-Pugh A，B和C分级时分别增加了32％，100％和152％，而Cmax则分别增加了2％，10％和15％。在肾功能受损（RI）情况下，模型模拟的中度和重度RI的AUC分别增加了27％和20％。总之，PBPK模型展示了Ripretinib在不同条件下药代动力学变化的定量预测，这可能有助于其合理使用。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

ADomene,HOrozco,PRod...

Intestinal homeostasis disruption in mice chronically exposed to arsenite-contaminated drinking water.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

长期暴露于无机砷[As(III) 和 As(V)]影响约2亿人，并与某些类型的癌症发生率增加有关。饮用水是暴露的主要途径，因此，在流行病区，肠道粘膜会不断接触到金属loid。然而，关于无机As对肠道毒性的研究很少。本研究的目的是评估长期暴露于As(III)对肠道粘膜及其相关微生物群落的毒性。为此，BALB/c小鼠通过饮水暴露于As(III)(15和30mg/L) 6个月。As(III)处理会增加反应性氧化物（43-64%）和脂质过氧化物（8-51% ）的水平。还观察到炎症反应的增加，表现为粪便乳铁蛋白（23-29%）和粘膜中的嗜中性粒细胞浸润的增加。As(III)还诱发了结肠前列腺炎性细胞因子水平的增加（24-201%）和某些前列腺炎症信号通路的激活。还观察到减少腺细胞数和粘液产生。此外，As(III)暴露导致了肠道微生物α多样性的变化，但β多样性没有差异。这表明一些分类群的丰度受到As(III)的显着影响，尽管人口的组成并未显示显着的变化。差异分类群的分析与此一致，21个ASV的丰度或变异受到影响，特别是家族Muribaculaceae的ASV。肠道微生物代谢也受到影响，因为观察到粪便中短链脂肪酸的浓度降低。对肠道屏障的不同组成部分的影响可能是As(III)处理小鼠中通透性增加的原因，这表现为粪便白蛋白的增加（48-66%）。此外，30mg/L的As(III)处理动物的血清脂多糖结合蛋白和TNF-α水平增加，表明存在低水平的系统性炎症。版权所有©2023 Elsevier B.V.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

SamaraSilvadeSouza,J...

Malathion alters the transcription of target genes of the tumour suppressor tp53 and cancerous processes in Colossoma macropomum: Mechanisms of DNA damage response, oxidative stress and apoptosis.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

不同的农药类别，如杀菌剂、除草剂和杀虫剂，可以引起参与鱼类肿瘤发生事件的基因不同表达，包括肿瘤抑制基因tp53的表达。应激条件的程度和持续时间对定义哪种tp53依赖性通路被激活是决定性的。在这里，我们评估了黄金吴郎经过马拉硫磷接触后参与调节肿瘤抑制基因tp53通路和癌症过程的靶基因表达。我们的假设是马拉硫磷促进了基因响应，该响应在时间上是不同调节的，与凋亡通路相关的tp53靶基因是正调节的，而促进抗氧化响应的基因则被负调节。鱼类接触亚致死剂量的杀虫剂分别为6和48小时。使用肝脏样品分析了11个基因的实时PCR表达。总体而言，马拉硫磷随着时间的推移促进了tp53表达和与tp53有关基因的不同表达。接触导致损伤反应相关基因的激活，引起atm/atr基因的正表达。负调节的抗凋亡基因bcl2上调，而抗凋亡基因bcl2下调。在接触的前几个小时内，观察到mdm2和sesn1的表达增加，对抗氧化基因sod2和gpx1没有影响。我们还观察到hif-1α基因表达的增加，对ras原癌基因没有影响。这种应激状态的延伸加强了tp53的转录，减少了mdm2、sens1和bax的水平；然而，抑制了bcl2和bcl2/bax比率的水平，表明维持凋亡响应的代价是对抗氧化响应。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

YumingZhang,ZhenZhan...

Resveratrol inhibits glioblastoma cells and chemoresistance progression through blockade P-glycoprotein and targeting AKT/PTEN signaling pathway.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

恶性胶质瘤被归类为一类耗费力气的脑肿瘤，对辐射和化疗药物具有抵抗力，并具有恶劣的预后。PI3K/AKT通路的过度活化和p-糖蛋白转运体的过度表达有助于增强胶质母细胞瘤存活和化学耐药性。因此，白藜芦醇被研究作为可能在胶质瘤中具有潜在治疗作用的药物，并可能抑制PI3K通路。在本研究中，通过MTT法评估了白藜芦醇对人U87MG和多柔比星耐药型胶质母细胞瘤细胞（U87MG / DOX）存活的影响。还通过罗丹明123摄取和ELISA检测研究了白藜芦醇克服胶质母细胞瘤细胞对多柔比星的耐药性的能力。白藜芦醇以PTEN和P53-依赖的方式减少了细胞存活率，这是与抑制PI3K信号通路和激活P-糖蛋白相关的效果。我们的研究发现，作为胶质母细胞瘤细胞的生长抑制剂和化疗增敏剂，白藜芦醇在脑癌治疗中有很大的应用前景。白藜芦醇通过上调PTEN和抑制AKT和P-糖蛋白来抑制胶质母细胞瘤细胞的进展并逆转化学耐药性。利用白藜芦醇靶向PTEN可能成为化疗增敏胶质母细胞瘤的一种新疗法。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 发布。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

FengLiu,YutingziWang...

Transcription factor B-MYB activates lncRNA CCAT1 and upregulates SOCS3 to promote chemoresistance in colorectal cancer.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

目前，奥沙利铂（OXA）耐药已成为改善结直肠癌（CRC）患者临床结果的重要障碍。此外，长链非编码RNA（lncRNAs）已在癌症化疗耐药中有所记录，并我们的生物信息学分析表明CCAT1 lncRNA参与了CRC的发展。在这种情况下，本研究旨在阐明CCAT1在CRC耐受OXA方面效应的上游和下游机制。通过生物信息学分析，预测了CRC样本中CCAT1和上游B-MYB的表达，然后在CRC细胞系中使用RT-qPCR验证了预测结果。因此，观察到CRC细胞中B-MYB和CCAT1的过表达。使用SW480细胞系构建了OXA耐药细胞系（SW480R）。在SW480R细胞中进行B-MYB和CCAT1的异位表达和敲除实验，以阐明它们在CRC恶性表型和OXA的半数最大抑制浓度（IC50）中的作用。发现CCAT1促进了CRC细胞对OXA的耐药性。机制上，B-MYB在转录水平上激活CCAT1，CCAT1通过升高SOCS3启动子甲基化而招募DNMT1抑制SOCS3表达。通过这种机制，增强了CRC细胞对OXA的耐药性。同时，在裸鼠的SW480R细胞异种移植模型中复制了这些体外发现。总之，B-MYB可能通过调节CCAT1/DNMT1/SOCS3轴促进CRC细胞对OXA的化疗耐药性。 Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

XiaodongWei,YanpingZ...

Calycosin-7-glucoside promotes mitochondria-mediated apoptosis in hepatocellular carcinoma by targeting thioredoxin 1 to regulate oxidative stress.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

Thioredoxin1（TRX1）是一种关键蛋白质，调节氧化还原反应，被认为是癌症治疗的关键靶点。黄酮类化合物已被证明具有较好的抗氧化和抗癌活性。本研究旨在探究黄酮类化合物缬草苷-7-葡萄糖苷（CG）通过靶向TRX1是否能够发挥抗肝癌作用。采用不同剂量的CG处理Huh-7和HepG2细胞系，计算IC50值，然后研究低、中、高剂量的CG对HCC细胞的细胞存活率、细胞凋亡、氧化应激和TRX1表达的影响。此外，采用HepG2移植瘤小鼠模型评估CG对体内HCC生长的影响。通过分子对接探讨CG和TRX1的结合模式。然后使用si-TRX1进一步探索TRX1对CG抑制HCC的效应。结果发现，CG剂量依赖性地降低了Huh-7和HepG2细胞的增殖活性，诱导细胞凋亡，显著激活了氧化应激，并抑制了TRX1的表达。体内实验也显示，CG剂量依赖性地调节了氧化应激和TRX1的表达，并促进了凋亡蛋白的表达，从而抑制了HCC生长。分子对接证实CG与TRX1有良好的结合效果。干预TRX1能够显著抑制HCC细胞的增殖，促进细胞凋亡，并进一步促进CG对细胞活性的影响。此外，CG显著增加了ROS的产生量，降低了线粒体膜电位，调节了Bax、Bcl-2和cleaved-caspase-3的表达，并激活了线粒体介导的凋亡。si-TRX1增强了CG对HCC线粒体功能和凋亡的影响，提示TRX1参与了CG抑制HCC线粒体介导凋亡的作用。综上所述，CG通过靶向TRX1调节氧化应激和促进线粒体介导的凋亡来发挥抗HCC活性。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

ZhenweiGui,JingweiLi...

Berberine promotes IGF2BP3 ubiquitination by TRIM21 to induce G1/S phase arrest in colorectal cancer cells.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

CRC的发病率逐年增加，已经成为全球公共卫生的重要负担。天然药物黄樟素（BBR）已经展现出在预防CRC方面的潜力，而IGF2 mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）可能是BBR的一个靶标。本研究旨在探讨BBR作用于IGF2BP3来改善CRC的机制。结果显示，IGF2BP3在CRC的发展中起着重要作用。BBR下调了IGF2BP3的表达，并抑制了小鼠中的CRC生长。细胞热力学稳定性分析（CETSA）和药物亲和力响应靶标稳定性（DARTS）分析均表明BBR可能与IGF2BP3结合。BBR可能会诱导IGF2BP3结构发生变化，并降低其在细胞质中的蛋白稳定性。免疫共沉淀（Co-IP）的结果表明，BBR通过三方结构域含蛋白21（TRIM21）促进了IGF2BP3的泛素化。通过RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）试验发现，BBR抑制了IGF2BP3对CDK4 / CCND1 mRNA的稳定作用，并促进了CRC细胞的G1 / S期阻滞。体外和体内过表达IGF2BP3减弱了BBR对CRC生长的抑制作用。本研究展示了BBR针对IGF2BP3改善CRC的潜力，并为临床治疗CRC提供了新的策略，以及基于IGF2BP3和TRIM21的新型抗癌药物设计。Copyright © 2023.由Elsevier B.V.出版。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

SolomonEOwumi,GraceE...

Epirubicin toxicity in rat's ovary and uterus: A protective role of 3-Indolepropionic acid supplementation.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

在乳腺癌治疗中，铱柔比星（EPI）是一种高度细胞毒性的蒽环素类药物。色氨酸衍生的3-吲哚丙酸（3-IPA）可以减少氧化损伤。我们研究了3-IPA在大鼠下丘脑-卵巢-子宫轴中作为减轻EPI诱导的细胞毒性的潜力。雌性大鼠分为四组：对照组、EPI组（2.5毫克/千克）、单独应用3-IPA组（40毫克/千克）、联合处理EPI和3-IPA的两个组（EPI+3-IPA1组2.5毫克/千克+20毫克/千克、EPI+3-IPA2组2.5毫克/千克+40毫克/千克），持续28天。然后检测了生殖激素、氧化和炎症应激标志物以及组织组织学。3-IPA可以预防EPI诱导的卵泡刺激素、雌二醇、孕激素和催乳素水平的下降。3-IPA联合处理可以部分抵消EPI介导的抗氧化酶、还原型谷胱甘肽和总巯基组的降低。EPI处理引起的氧化和炎症应激标志物的增加也可以通过3-IPA联合处理减轻。此外，3-IPA也可以减轻组织的组织学损伤。总之，通过抗氧化和抗炎机制，并稳定血清激素动态，3-IPA可以减轻EPI处理所致的生化标志物和组织损伤。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

TeréziaZajičková,Sta...

Ratio-dependent effects of photoactivated hypericin and manumycin A on their genotoxic and mutagenic potential.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

源自植物和微生物的天然化合物及其组合目前正在作为可能治疗多种疾病，包括癌症的方法进行研究。Hypericum perforatum L.中的光动力活性色素hypericin和Streptomyces parvulus中的法尼酰转移酶抑制剂manumycin A属于可能适用于临床实践的化学物质。在本研究中，我们评估了这些化合物及其组合在细胞外和细胞系统中的作用分子机制，并考虑了其潜在的细胞毒性(通过尝试蓝色排除试验)、遗传毒性(通过DNA拓扑和彗星试验)和突变原性(通过细菌反转突变试验)。我们的结果未显示出受测试化合物及其组合的细胞毒性或突变原性。关于遗传毒性的潜在风险，没有在细胞外系统中检测到质粒DNA的损伤。另一方面，通过彗星试验分析，光激活的hypericin和manumycin A能够引起人淋巴细胞的原发性DNA损伤。使用SynergyFinder软件分析和从彗星试验获得的实验数据估计了这两种代谢物之间的可能对抗作用。我们的发现表明，在细胞系统中，不仅物质的存在，而且其比例对于组合治疗的效果也起着重要的作用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

LinGao,ChongdengShi,...

Convection-enhanced delivery of nanoencapsulated gene locoregionally yielding ErbB2/Her2-specific CAR-macrophages for brainstem glioma immunotherapy.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

局部区域输送嵌合抗原受体（CAR）修饰的T（CAR-T）细胞已成为治疗脑肿瘤的一种有希望的策略。然而，复杂的细胞外制造程序和疾病快速进展限制了其更广泛的应用。巨噬细胞（MΦ）表现出独特的效应功能和高度的浸润性，特别是在脑部的固体肿瘤微环境（TME）中，其中巨噬细胞作为结构支持和中枢神经系统的主要免疫效应细胞等于5-12％的脑细胞。在这里，我们报告了一种用于原位基因编辑肿瘤内MΦ的合成通用DNA纳米载体，并携带一个ErbB2特异性CAR，以指导它们的吞噬活性朝向肿瘤，进而引发局部区域的抗肿瘤免疫反应。具体来说，我们证明当局部区域输送时，位于纳米粒子外壳中的RP-182肽可以靶向MΦ，并重新编程类M2肿瘤相关巨噬细胞（TAM）至类M1抗肿瘤表型。随后，可以使用负载CAR基因的DNA纳米复合物来引入ErbB2靶向CAR，生成的CAR-MΦ将充当“活体”治疗药物，因此连续清除侵袭性肿瘤细胞。我们的工作展示了一种实际的脑干胶质瘤（BSGs）抗肿瘤免疫治疗方法，可广泛地应用于患有其他ErbB2阳性实体恶性肿瘤的患者。©2023作者。