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肿瘤
Marine Drugs
2023 Feb 15
EleonoraMontuori,Kev...
Transcriptome Sequencing of the Diatom Asterionellopsis thurstonii and In Silico Identification of Enzymes Potentially Involved in the Synthesis of Bioactive Molecules.
Marine Drugs
微藻生产众多的一级代谢物和二级代谢物，在多个市场部门中可能具有应用，包括化妆品、人类营养、水产养殖、生物柴油生产以及治疗/预防人类疾病。其中硅藻是最多样化的微藻类群，其中许多物种已知具有抗癌、抗氧化、抗糖尿病、抗炎和免疫调节等特性。这些活性化合物的成分通常仍然未知。本研究旨在对从两个不同位置采样的两株星尾链藻进行全转录组的进行去 novo 序列化，并在对照组和磷饥饿条件下培养。我们采用 RNA-seq 方法来寻找与合成/降解具有抗癌和免疫调节特性化合物的转录本。我们鉴定了编码 L-天门冬酰胺酶 I、多酮类环合酶/脱水酶、双功能多酮磷酸酶/激酶、1-脱氧-D-木糖-5-磷酸合酶（片段）、肌醇多磷酸酶 INPP5B/F、儿茶酚-O-甲基转移酶、二半乳糖基二酰基甘油合成酶（DGD1）、1,2-二酰基甘油-3-β-半乳糖苷基转移酶和甘油磷酸二酯磷酸二酯酶的转录本。差异表达分析还可以确定这些酶在哪种培养条件下更加表达。总的来说，这些数据为硅藻基因、生物活性分子生成所涉及的酶途径的注释以及星尾链藻的可能利用提供了新的见解。
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Marine Drugs
2023 Feb 15
YaniLi,EileenMcGowan...
Immunopotentiating Activity of Fucoidans and Relevance to Cancer Immunotherapy.
Marine Drugs
福寿藻多糖于1913年发现，主要从褐藻中提取，是富含岩藻糖的磺酸多糖。这些多才多艺而无毒的海洋来源的杂多糖具有广泛的有益生物活性，包括抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗血栓、抗凝血、抗氧化和降脂活性。早在1980年代，福寿藻多糖首次被认识其在支持免疫反应中的作用，之后，在1990年代，其免疫促进作用开始显现。近年来，对福寿藻多糖的免疫调节作用的理解有了显著的扩展。 福寿藻多糖激活CTL介导的对癌细胞的细胞毒性，具有强大的抗肿瘤特性和稳健的安全性，使福寿藻多糖成为有效的癌症免疫治疗的理想选择。本文重点关注各种福寿藻多糖的免疫增强活性的进展和理解，强调其与癌症免疫治疗的相关性。我们将讨论福寿藻多糖在不同免疫细胞中的作用，并审查福寿藻多糖如何与免疫治疗产品并用，以改善癌症治疗和临床结局。本文将讨论有关可能将福寿藻多糖与免疫治疗相结合的关键理由。本文提供了关于使用福寿藻多糖的人体临床研究和注册癌症临床试验的最新进展，并强调未来前景和挑战。
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Marine Drugs
2023 Feb 18
JenniferSaliba,Chane...
Anti-Proliferative and Pro-Apoptotic vLMW Fucoidan Formulas Decrease PD-L1 Surface Expression in EBV Latency III and DLBCL Tumoral B-Cells by Decreasing Actin Network.
Marine Drugs
Epstein-Barr病毒（EBV）感染全球人口的95％，并潜伏于体内。它使B细胞不退化，与淋巴瘤有关。淋巴母细胞系列（LCLs，EBV潜伏期III B细胞）通过PD-L1过度表达（编程死亡配体1免疫检查点）抑制抗肿瘤T细胞反应。许多癌细胞，包括一些弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCLs），也过度表达PD-L1。免疫治疗基于抑制PD-L1 / PD-1相互作用，但存在某些剂量依赖性毒性。我们旨在通过降低PD-L1表达来寻找提高其效率的新策略。海藻酸，从棕色海藻中提取的多糖，根据其聚合度具有免疫调节和抗肿瘤活性，但在淋巴瘤细胞或免疫检查点方面的数据很少。我们用本土海藻酸（鲍鱼草）或原始的超低分子量海藻酸配方（vLMW-F）处理了LCLs和DLBCLs细胞。我们观察到细胞增殖的减少，并且vLMW-F与细胞凋亡的诱导增加，对正常B和T细胞没有毒性。我们强调了转录和PD-L1表面表达的降低，vLMW比本地海藻酸更有效。这可以通过肌动蛋白网络改变来解释，表明携带PD-L1的分泌小泡与质膜的融合较低。我们建议vLMW-F作为免疫治疗的潜在辅助剂，因为它们具有抗增殖和促凋亡的效果，并且能够降低PD-L1膜表达。
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BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
2022
AbozerYElderdery,Bad...
Synthesis of Zinc Oxide (ZnO)-Titanium Dioxide (TiO2)-Chitosan-Farnesol Nanocomposites and Assessment of Their Anticancer Potential in Human Leukemic MOLT-4 Cell Line.
BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
白血病是儿童中最普遍的癌症，也是影响成年人最常见和最致命的癌症之一。已经发现了几种金属氧化物纳米颗粒、生物聚合物和植物化学物质，它们可以有选择性地攻击癌细胞，同时对健康细胞造成低至没有伤害。在现有的纳米颗粒合成方法中，使用植物化学物质生物合成的纳米颗粒已经成为一种简单、经济、环保的策略。本研究调查了ZnO-TiO2-壳聚糖-芳樟醇纳米复合材料（NCs）对白血病MOLT-4细胞的协同抗肿瘤潜力。在合成NCs后，通过XRD、DLS、FESEM、TEM、PL、EDX和FTIR光谱对其进行了表征。为了分析其抗癌活性，对MOLT-4细胞进行了培养并以多种剂量处理NCs。通过MTT测定细胞在治疗后的存活率。使用双重染色观察了形态和核修改。DCFH-DA染色和Rh-123染料分别观察了ROS和MMP的水平。此外，通过ELISA检测caspase 3、8和9的水平。XRD图案显示NCs的六角结构。在DLS光谱中，观察到NCs的水动力直径为126.2nm。FTIR光谱证实了ZnO-TiO2-壳聚糖-芳樟醇NCs之间的静电界面。在剂量依赖性趋势中显著降低的细胞存活率证实了NCs的细胞毒性作用。提高的ROS水平和MMP耗尽暗示凋亡相关的细胞死亡通过内在途径，这被升高的caspase 3、8和9标记表达所证实。因此，结果表明，合成的NCs对白血病细胞具有明显的抗癌潜力，并且在癌症治疗中可能非常有价值。这项研究的结果表明，这是一种修改ZnO-TiO2-壳聚糖-芳樟醇复合材料的物理化学特性以提高其性能并在人类白血病癌细胞中协同表现抗癌特性的新方法。 Copyright © 2022 Abozer Y. Elderdery 等。
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BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
2022
AbozerYElderdery,Bad...
Structural, Optical, Antibacterial, and Anticancer Properties of Cerium Oxide Nanoparticles Prepared by Green Synthesis Using Morinda citrifolia Leaves Extract.
BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
目前，纳米技术领域的新进展在医学领域开辟了新的前景，可能为我们提供解决许多医疗并发症的方案。虽然有多种纳米粒子正在探索作为纳米药物使用，但由于其生物相容性和其可切换的氧化态（+3和+4），或者说具有根据pH条件作为促氧化剂和抗氧化剂的能力，氧化铈纳米颗粒（CeO2 NPs）是最具吸引力的。绿色合成纳米颗粒更受青睐，可使其更经济、环保、毒性较小。我们研究的目的是利用诺丽（Noni）叶提取物制备CeO2 NPs，并研究其在光学、结构、抗菌和抗癌能力方面的表现。采用X射线衍射（XRD）、透射电子显微镜（TEM）、能谱分析（EDAX）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、紫外可见光谱（UV-vis）和光致发光测量方法完成了CeO2 NPs的光学和结构特征分析。与阿莫西林相比，我们的CeO2 NPs对革兰氏阳性S. aureus和S. pneumonia以及革兰氏阴性E. coli和K. pneumonia都表现出强烈的抗菌作用。进一步研究了绿色合成的CeO2 NPs对人类急性淋巴细胞白血病（ALL）MOLT-4细胞的抗癌特性，通过细致研究其减少癌细胞活力（细胞毒性）、促进细胞凋亡、增加细胞内反应性氧化物种（ROS）积累、降低线粒体膜电位（MMP）水平、改变细胞黏附以及增加前凋亡标记物caspase-3、-8和-9在肿瘤细胞中的激活，结果表明我们绿色合成的CeO2 NPs是一种优秀的癌症替代治疗候选方案。 Copyright©2022 Abozer Y. Elderdery等
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BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
2022
AhmedAHAbdellatif,Ah...
Silver Nanoparticles Stabilized by Poly (Vinyl Pyrrolidone) with Potential Anticancer Activity towards Prostate Cancer.
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肿瘤坏死因子（TNF-α）和炎性细胞因子（IL-6）在癌症发生的细胞增殖和死亡等多种情况中发挥着至关重要的作用。因此，通过纳米形式的实现这些生物标志物的调控，可能成为控制肿瘤进展的有前途的工具。利用硝酸银还原制备了纳米银粒子-聚（乙烯吡咯烷酮）（AgNPs-PVP），并以PVP稳定。通过产量百分比、UV-VIS、FT-IR、大小、电荷和形态进行表征。获得的AgNPs被用于抗前列腺癌（PC 3）和人类皮肤成纤维细胞（HFS）细胞系的抗癌活性测试。此外，还进行了基于生物标志物如TNF-α和IL-6的确认。合成的AgNPs-PVP稳定，呈球形状，粒径为122.33±17.61nm，聚散度指数为0.49±0.07，表面电荷为-19.23±0.61mV。体外细胞毒性测试显示，AgNPs-PVP表现出PC3细胞的抗增殖性质，并呈剂量依赖性。此外，与对照细胞相比，AgNPs-PVP的TNF-α较低且显著（∗p <0.05），分别为16.84±0.71pg/ml和20.81±0.44pg/ml。此外，HSF细胞的IL-6产生也显著降低（∗∗∗p <0.001）。本研究提示，AgNPs-PVP可能是一种治疗人类前列腺癌和癌细胞和非癌细胞的抗IL-6药物。将继续开展进一步研究以探究AgNPs-PVP在不同癌症类型中的效果。版权所有 © 2022 Ahmed A. H. Abdellatif等人。
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2022
KarunganathanSakthik...
Comprehensive Assessment of Biomolecular Interactions of Morpholine-Based Mixed Ligand Cu(II) and Zn(II) Complexes of 2,2'-Bipyridine as Potential Anticancer and SARS-CoV-2 Agents: A Synergistic Experimental and Structure-Based Virtual Screening.
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一种新的药理活性混合配体络合物（1a-2a）[MII（L）2（bpy）]，其中L = 2-（4-吗啡啡啡基甲烷基）苯酚），bpy = 2,2'-联吡啶，MII = Cu（1a）和Zn（2a），通过分析和光谱测量确定其为八面体几何结构。凝胶电泳表明，复合物（1a）通过H2O2介导绝对DNA切割。从紫外可见光、荧光、流体动力学和电化学滴定观察到的总DNA结合常数按以下顺序排列：（1a）>（2a）>（HL），这表明这些复合物可能通过插入DNA与其相互作用，这一可能性得到生物热力学特性的进一步支持。通过电子吸收和荧光滴定的结合常数结果表明，复合物（1a）在所有化合物中具有最高的与BSA相互作用的有效性，这意味着所有化合物都可以通过静态方法与BSA相互作用，此外FRET测量也支持了这一点。采用密度泛函理论（DFT）和分子对接计算揭示了所有物质与DNA、BSA和SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）的电子结构、反应性和相互作用能力。这些观察到的结合能均落在以下范围内：-7.7至-8.6、-7.2至-10.2和-6.7至-8.2 kcal/mol。复合物相对于自由配体的更高反应性得到了前线分子轨道（FMO）理论的支持。在体外抗菌、细胞毒性和自由基清除特性方面，该复合物（1a）与其他物质相比具有最佳的生物功效。这鼓舞人心的是，所有实验结果都与理论测量密切相关。opyright © 2022 Karunganathan Sakthikumar等。
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2022
SimonNgigiMbugua
Targeting Tumor Microenvironment by Metal Peroxide Nanoparticles in Cancer Therapy.
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实体肿瘤拥有独特的肿瘤微环境（TME），其中包括缺氧、低酸度、高过氧化氢和谷胱甘肽（GSH）水平等等。这些独特的因素为肿瘤的发展和扩散提供了有利的微环境和营养，同时也作为特定和成功的癌症治疗的通道。一个很好的例子是金属过氧化物结构，它们已被合成并用于增强氧供应，已经显示出在缓解缺氧方面有着极大的潜力。在缺氧环境下，某些依赖氧气的治疗，如光动力疗法和放射疗法，会失败，因此调节缺氧的肿瘤微环境已被发现可以增强某些药物的抗肿瘤影响。在酸性环境下，金属过氧化物与水反应所产生的过氧化氢不仅诱导氧化应激，还产生额外的氧气。这是因为过氧化氢作为催化酶等分子的反应亚基，减轻了观察到的肿瘤微环境中的缺氧。在这个过程中释放的金属离子也可以提供自己独特的生物活性。用于抗癌治疗的金属过氧化物是一个快速发展的领域，有很好的证据表明它们是调节肿瘤微环境的一个好选择。在这方面，还强调了针对肿瘤微环境的金属过氧化物成功应用的合成和机制。此外，本文还讨论了TME的各种特征，如血管生成、炎症、缺氧、酸度水平和金属离子平衡，以及某些形式的协同组合治疗。 版权所有©2022Simon Ngigi Mbugua。
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BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
2022
ElisabettaGabano,Ila...
The Strange Case: The Unsymmetric Cisplatin-Based Pt(IV) Prodrug [Pt(CH3COO)Cl2(NH3)2(OH)] Exhibits Higher Cytotoxic Activity with respect to Its Symmetric Congeners due to Carrier-Mediated Cellular Uptake.
BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
轴向不对称抗肿瘤前药(OC-6-44)-乙酸二氨基二氯化羟基铂(IV)复合物2的生物学行为进行了深入研究，并与类似的对称Pt(IV)复合物1和3进行了比较，它们具有类似的结构。这些复合物在一组人类肿瘤细胞系上进行了测试。复合物2与它们的类似物1和3相比表现出异常的高细胞毒性（类似于顺铂）。它们的还原电位、还原动力学、亲脂性和膜亲和力进行了比较。在敏感的A2780人类卵巢癌细胞系和对应的耐药A2780cisR亚系中，深入研究了Pt(IV)复合物的细胞摄取和DNA铂基化。2的意外活性似乎与其独特的细胞累积有关，而不是与还原速率或DNA铂基化效能、凋亡诱导效率有所不同。尽管细胞摄取的确切机制尚未完全揭示，但一系列幼稚的实验表明出现了依赖能量的载体介导的转运：有机阳离子转运体（OCTs）是可能涉及的蛋白质。版权所有©2022年Elisabetta Gabano等。
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BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
2023
SuhaQAl-Shahrabalee,...
Bioinorganic Preparation of Hydroxyapatite and Rare Earth Substituted Hydroxyapatite for Biomaterials Applications.
BIOINORGANIC CHEMISTRY AND APPLICATIONS
稀土系列中的稀土元素被认为是羟基磷灰石（HA）中阳离子钙离子取代的最佳选择之一，因为它们有利于取代HA的生物特性。通过湿沉淀法制备的HA中，钕和铈被用来取代了5%的钙离子。使用XRD、FTIR、EDS和FESEM对纯和取代的HA进行了表征测试。结果表明，将HA中的部分钙离子替换为Nd和Ce离子会改变其结构、组成和形态。在生物测试方面，细胞毒性试验显示出正常和癌细胞系的IC50值发生了变化，用稀土元素取代HA的钙离子部分比未取代的HA对抗肿瘤的活性有所增强；此外，HA和Nd-Ce/HA对细菌和真菌具有显著的抗菌和杀菌活性，Nd-Ce/HA对S.epidermidis和E.coli的抗菌活性比HA有所增强。这些发现可能揭示了Nd和Ce离子如何改善纯HA的生物特性，以及这些生物陶瓷材料的潜力增加。 Copyright © 2023 Suha Q. Al-Shahrabalee和Hussein Alaa Jaber.
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