由于心血管疾病的死亡率升高，心肌纤维化成为大多数心脏病及其相关病理的显着病理改变，从而增加了心源性猝死的可能性。因此，及时、强制性地识别心肌纤维化对于避免患有心脏病的患者发生恶性事件至关重要。在此，利用在心脏纤维化组织中发现的高表达骨桥蛋白（OPN），我们开发了一种双模态成像探针，即 OPN 靶向纳米颗粒（OPN@PFP-DiR NPs），其负载全氟戊烷（PFP）用于超声（美国）和1,1-二十八烷基-3,3,3,3-四甲基吲哚三碳花青碘化物 (DiR) 用于近红外荧光 (NIR) 分子成像，利用 US 和 NIR 成像研究心脏纤维化的分子特征。随后，将 OPN@PFP-DiR NPs 静脉注射至心肌梗死 (MI) 小鼠模型中。采用超声和近红外分子成像技术来可视化纳米颗粒在纤维化心肌中的积累。因此，这项研究提出了一种有价值的非侵入性、经济有效的实时成像方法来评估心脏纤维化，具有广阔的临床应用前景。该期刊版权所有©英国皇家化学学会。

局部肾细胞癌 (RCC) 非手术治疗后肾功能的保留尤为重要，因为患者往往年龄较大且患有合并症。我们的目标是报告立体定向消融放射治疗 (SABR) 后的长期肾功能结果，包括孤立肾患者。接受 SABR 治疗且在 12 个国际肾脏放射外科联盟机构进行≥2 年随访的原发性肾细胞癌患者纳入其中。肾功能通过估计肾小球滤过率 (eGFR) 进行测量。总共有 190 名患者（56 名患有孤立肾）接受了 SABR，并随访中位时间为 5.0 年（四分位距 [IQR]：3.4-6.8）。在单肾患者与双肾患者中，SABR 前 eGFR（平均[标准差]）分别为 61.1 (23.2) vs 58.0 (22.3) ml/min (p = 0.32)，中位肿瘤大小为 3.65 cm（IQR： 2.59-4.50 cm）与 4.00 cm（IQR：3.00-5.00 cm；p = 0.026）。 SABR 后 5 年，eGFR 分别下降 -14.5 (7.6) 和 -13.3 (15.9) ml/min (p = 0.67)，SABR 后透析率相似 (3.6% [n = 2/56] ] vs 3.7% [n = 5/134]）。多变量分析表明，肿瘤大小（比值比 [OR] 每 1 cm：1.57；95% 置信区间 [CI]：1.14-2.16，p = 0.0055）和基线 eGFR（OR 每 10 ml/min：1.30；95）增加% CI：1.02-1.66，p = 0.034）与 1 年时 eGFR 下降≥15 ml/min 相关。经过 SABR 后的长期随访，肾功能下降仍然中等，在患有以下疾病的患者之间没有观察到差异：一个肾和一个双肾。肿瘤大小和基线 eGFR 是预测长期肾功能下降的主要因素。通过长期随访，立体定向消融放射治疗 (SABR) 会产生中度长期肾功能下降和低透析率，即使对于孤立肾患者也是如此。因此，SABR 为局限性肾细胞癌患者提供了一种有前景的无创、保留肾单位的选择。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

过氧化氢 (H2O2) 是一种关键的活性氧 (ROS)，在与细胞增殖、分化、迁移和疾病进展相关的氧化还原信号通路和免疫反应中发挥着至关重要的作用。选择性监测过量产生的 H2O2 对于了解心血管疾病、癌症、糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病和炎症等疾病的诊断和发病机制非常重要。本文通过将硼酸苯酯与荧光团BQM-PNH连接，开发了一种AIE荧光探针BQM-H2O2，用于选择性检测H2O2。在 fw = 99%（pH = 7.4，1% DMSO）存在 H2O2 的情况下，探针 BQM-H2O2 会因硼酸酯的氧化而产生强烈的荧光信号。该探针对 H2O2 表现出高选择性和低检测限，计算出的 LOD 为 112.6 nM。重要的是，它用于检测 4T1 细胞中的外源性和内源性过氧化氢，细胞毒性较低。该探针还成功应用于携带 4T1 移植肿瘤的 Blab/c 小鼠的 H2O2 成像。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

T 细胞受体 (TCR) 对主要组织相容性复合体蛋白呈递的外源肽的识别是触发针对病原体或癌症的适应性免疫反应的重要事件。 TCR-肽相互作用的预测对于癌症以及传染病和自身免疫性疾病的治疗非常重要，但仍然是一个重大挑战，特别是对于新的（看不见的）肽表位。在这里，我们提出了 TCRen，一种基于结构的方法，用于对给定 TCR 的候选未见表位进行排名。 TCRen 流程的第一阶段是对 TCR 肽主要组织相容性复杂结构进行建模。然后从该结构中提取 TCR-肽残基接触图，并用于根据与目标 TCR 的相互作用评分对所有候选表位进行排序。使用源自现有晶体结构中 TCR 肽接触偏好统计数据的能量势进行评分。我们证明 TCRen 在区分同源肽和不相关肽方面具有高性能，并且可以促进肿瘤浸润淋巴细胞识别的癌症新表位的识别。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

铜中毒的特征是三羧酸循环的硫辛酸化酶的聚集以及随后铁硫簇蛋白的丢失，这是一种独特的铜依赖性调节细胞死亡形式。由于铜稳态失调可诱发铜凋亡，因此人们对利用铜凋亡进行癌症治疗产生了兴趣。然而，癌细胞逃避铜凋亡的分子驱动因素此前尚不清楚。在这里，我们发现铜凋亡激活 Wnt/β-catenin 通路。从机制上讲，铜结合 PDK1 并促进其与 AKT 相互作用，从而激活 Wnt/β-catenin 通路和癌症干细胞 (CSC) 特性。值得注意的是，Wnt/β-catenin 信号传导的异常激活赋予 CSC 对铜凋亡的抵抗力。进一步的研究表明，β-catenin/TCF4 转录复合物直接结合 ATP7B 启动子，诱导其表达。 ATP7B 流出铜离子，减少细胞内铜并抑制铜凋亡。 TCF4 的敲低或药理学 Wnt/β-连环蛋白阻断增加了 CSC 对艾司氯醇-铜诱导的铜凋亡的敏感性。这些发现揭示了 Wnt/β-catenin 通路调节的铜稳态与铜凋亡敏感性之间的联系，并提出了通过选择性铜凋亡诱导来治疗癌症的精准医学策略。© 2024。作者，获得 ADMC Associazione 独家许可细胞死亡差异。

癌症免疫疗法基于对肿瘤免疫监视和免疫逃避机制的理解，利用人体的免疫系统来对抗恶性肿瘤。这种治疗方法重新激活抗肿瘤免疫反应，可分为主动、被动和联合免疫策略。主动免疫疗法通过补充细胞因子或疫苗接种来利用宿主免疫力，使免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。相反，被动免疫疗法采用外源性药物，例如单克隆抗体（抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PD-L1）或采用基因工程嵌合抗原受体 (CAR) T 或 NK 细胞的过继细胞移植 (ACT)，以发挥抗肿瘤作用。在过去的几十年里，CAR-T 细胞疗法在肿瘤治疗中获得了巨大的关注，通过其靶向方法带来了希望。然而，与 CAR-T 细胞相关的潜在副作用，包括细胞因子释放综合征 (CRS)、肿瘤外毒性和神经毒性，值得仔细考虑。最近，CAR-NK 细胞疗法已成为肿瘤免疫治疗领域的一种有前途的替代方案，其特点是其相对于 CAR-T 细胞疗法的先天优势。在这篇综述中，我们将综合 CAR-NK 细胞疗法的最新研究和临床进展。我们将阐明在肿瘤学中使用 CAR-NK 细胞的治疗益处，并批判性地研究阻碍其更广泛应用的发展瓶颈。我们的讨论旨在全面概述 CAR-NK 细胞在癌症免疫治疗中的现状和未来潜力。© 2024。作者。

RESORCE-III 试验表明，与安慰剂相比，接受索拉非尼治疗后病情进展并接受瑞戈非尼二线治疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的总生存期有所改善。后来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成抗体的免疫疗法已发展成为健康患者的首选一线治疗方法。我们的目的是探讨瑞戈非尼单独作为一线药物或与 ICI 联合治疗晚期 HCC 患者的疗效和安全性。我们确定了 50 名接受瑞戈非尼作为一线药物治疗的晚期 HCC 患者。两名患者失访并被排除。从电子病历中记录基线因素、剂量、ICI 的同时使用、毒性和治疗结果。26 名患者接受瑞戈非尼单药治疗，22 名患者接受瑞戈非尼 ICI 联合治疗。在整个队列中，中位无进展生存期 (mPFS) 为 7.7 个月，中位总生存期 (mOS) 为 16.7 个月 (P=0.02)。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为21%和73%。瑞戈非尼单药治疗组的 mPFS 为 5.9 个月，mOS 为 13.9 个月；联合组的 mPFS 为 7.8 个月，mOS 为 23.6 个月。单药治疗组的 ORR 和 DCR 分别为 15% 和 65%，联合治疗组分别为 27% 和 82%。瑞戈非尼与 ICI 联合使用具有温和的安全性，可改善反应，并使 mOS 几乎翻倍与单一疗法相比，需要在随机研究中进行进一步的前瞻性评估。2024 年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。

目前基于液体活检数据的早期癌症检测研究通常依赖于现成的模型，并面临异构数据以及手动设计的具有不同参数设置的数据预处理流程的挑战。为了应对这些挑战，我们推出了 AutoCancer，这是一个自动化、多模式、可解释的基于 Transformer 的框架。该框架将特征选择、神经架构搜索和超参数优化集成到贝叶斯优化的统一优化问题中。综合实验表明，AutoCancer 在特定癌症类型和泛癌症分析中实现了准确的性能，在三个队列中优于现有方法。我们通过识别与非小细胞肺癌相关的关键基因突变来查明不同阶段和亚型的关键因素，进一步证明了 AutoCancer 的可解释性。 AutoCancer 的稳健性及其强大的可解释性，强调了其在早期癌症检测中的临床应用潜力。© 2024 作者。

Pemigatinib 是一种口服、有效、选择性成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 1-3 抑制剂。 FIGHT-101 是一项三部分、开放标签、首次人体 I/II 期研究 (NCT02393248)，评估了 pemigatinib 对晚期实体瘤患者的疗效。在第 1 部分和第 2 部分中，pemigatinib 单药疗法在 FGFR 改变的肿瘤中具有可控的安全性和抗肿瘤活性。第 3 部分（pemigatinib 联合疗法）结果在此介绍。患者接受 9、13.5 或 20 mg 口服每日一次的 pemigatinib，连续或间歇性服用吉西他滨和顺铂 (pemi/gem/cis)、多西紫杉醇 (pemi/doc)、曲妥珠单抗 (pemi/tras)、派姆单抗 (pemi/pembro) 或瑞替凡利单抗 (pemi/reti)，无论肿瘤是否被确认为 FGFR 改变。主要终点是安全性和药效学。次要终点是研究者评估的肿瘤客观缓解率 (ORR) 和药代动力学 (PK)。 65 名入组患者（pemi/gem/cis，n = 8；pemi/doc，n = 7；pemi/tras，n = 6；pemi/gem/cis，n = 8；pemi/doc，n = 7；pemi/tras，n = 6） pemi/pembro，n = 26；pemi/reti，n = 18），全部停产。治疗引起的不良事件 (TEAE) 通常与个别药物的 AE 一致。治疗组中严重和≥3级 TEAE 的发生率分别为 0%-85.7% 和 33.3%-100.0%。所有培米加替尼组合均表现出与单一疗法相当的稳态 PK。除 pemi/gem/cis 外，所有 pemigatinib 组合的药效学效果均与单一疗法一致。这种组合对 FGFR2α 磷酸化的抑制较小。 ORR（95% 置信区间）分别为 37.5% [8.5% 至 75.5% (pemi/gem/cis)]、14.3% [0.4% 至 57.9% (pemi/doc)]、0% (pemi/tras)、26.9% [11.6% 至 47.8% (pemi/pembro)] 和 11.1% [1.4% 至 34.7% (pemi/reti)]。所有组均出现肿瘤缩小的情况。可评估的 FGFR 重排和突变患者的 ORR 分别为 50% 和 33%。Pemigatinib 联合治疗未显示出意外的毒性。 PK 和药效学与培米加替尼单药治疗基本一致。 Pemi/gem/cis (37.5%) 和 pemi/pembro (26.9%) 的 ORR 最高；大多数响应者都有 FGFR 改变。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

这篇综述全面研究了小非编码 RNA (sncRNA) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 之间复杂的相互作用，这是一种治疗选择有限的毁灭性恶性肿瘤。我们的分析揭示了 sncRNA 在 PDAC 生物学各个方面的关键作用，包括诊断、发病机制、耐药性和治疗策略。 sncRNA 已成为 PDAC 有前途的生物标志物，在患病组织中表现出独特的表达谱。 sncRNA 差异表达模式通常可在体液中检测到，具有早期和微创诊断方法的潜力。此外，sncRNA 在 PDAC 发病机制中表现出复杂的参与，调节关键的细胞过程，如增殖、凋亡和转移。此外，对 sncRNA 介导的致病途径的机制见解阐明了新的治疗靶点和干预措施。本综述的一个重点是致力于揭示 PDAC 耐药性背后的 sncRNA 机制。在分子水平上了解这些机制对于制定克服耐药性的策略至关重要。在探索治疗前景时，我们讨论了 sncRNA 本身作为治疗剂的潜力，因为它们以高特异性调节基因表达的能力使它们成为靶向治疗的有吸引力的候选者。总之，这篇综述整合了 PDAC 中 sncRNA 的最新知识，提供了对其诊断、致病和治疗相关性的整体视角。通过阐明 sncRNA 在 PDAC 生物学中的作用，这篇综述为开发新型诊断工具和靶向治疗方法提供了宝贵的见解，这对于改善 PDAC 患者的预后至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。