查看全部
查看全部
肿瘤
BIOESSAYS
2023 Feb 24
PaolaAlejandraSundar...
Vasa, a regulator of localized mRNA translation on the spindle.
BIOESSAYS
本文将就定位mRNA翻译这一生物过程提出看法，这一过程允许mRNA在现场翻译，有望为细胞内蛋白质调节提供时空精细控制。我们最近报道了RNA解旋酶Vasa在海胆胚胎发育期间在纺锤体上调节此过程的潜在因素，然而Vasa在此过程中的详细作用和功能机制仍大多未知。本文将首先总结Vasa研究领域的先前知识和我们的最新发现，并进一步讨论Vasa如何在定位mRNA翻译中发挥功能，促进快速胚胎成长和癌细胞调节的高效蛋白质调节。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.
Visits: 67
BIODRUGS
2023 Jan
AmandineDernoncourt,...
Fetal and Neonatal Adverse Drug Reactions Associated with Biologics Taken During Pregnancy by Women with Autoimmune Diseases: Insights from an Analysis of the World Health Organization Pharmacovigilance Database (VigiBase®).
BIODRUGS
关于除肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂以外的生物制剂在妊娠期安全性方面的已发表数据有限。本研究旨在检测自身免疫性疾病孕妇使用生物制剂引起胎儿和新生儿不良药物反应（ADRs）的药物警戒信号。我们对世界卫生组织的VigiBase®药物警戒数据库进行了失调分析，时间跨越1968年至2021年6月1日。数据收集时间为2021年6月。我们使用《药物监管活动医学字典》不同层次的术语，筛选出以下胎儿或新生儿ADRs：死胎、早产、低出生体重、胎龄小、先天畸形。将感兴趣的生物制剂（阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈露肽单抗、推拉昔单抗、恩特西普、阿那基拉、卡瑟珂单抗、托珠单抗、萨瑞珂单抗、乌斯替金单抗、古瑟库单抗、色库单抗、依西美注射液、贝利单抗和利妥昔单抗）与其他药物的所有其他报告的所有已识别ADRs的频率进行比较，并以报告比值（ROR）[95％的置信区间]进行引用。主要分析中，已知与致畸药物的同时使用的报告被排除。其他分析包括1968-2021年和2001-2021年治疗适 indication期间的ROR分层，以及排除激素使用报告后进行的分析。在主要分析中，使用阿那基拉（7.18 [3.50-14.73]），卡瑟珂单抗（19.54 [12.82-29.79]）和利妥昔单抗（5.09 [2.77-9.33]）与肌肉骨骼畸形以及卡瑟珂单抗（347.88 [217.9-555.50]）和利妥昔单抗（9.27 [2.95-29.15]）与免疫系统疾病相关的ROR特别高。排除激素使用报告后，贝利单抗（28.49 [5.75-141.25]）与新生儿感染的ROR显著。我们确定了某些不良胎儿和新生儿结局的可能关联，提示在妊娠期使用某些生物制剂时需要警惕。© 2022. 作者。
Visits: 67
BIODRUGS
2023 Jan
ChristinaKratzmeier,...
Current Developments in the Preclinical and Clinical use of Natural Killer T cells.
BIODRUGS
自然杀伤T细胞（NKT细胞）在先天免疫反应和适应性免疫反应之间发挥着关键作用，并在体内稳态调节中起着重要作用。本文讨论了NKT细胞在病毒感染和癌症治疗中作为生物药物的潜力。NKT细胞正被研究用于预后生物标志物、免疫佐剂和细胞治疗。历史上，NKT细胞的临床效用受到了其在血液中的低频、命名的差异和体外扩展的挑战的阻碍。然而，该领域的最新进展促进了几种基于NKT细胞的临床前和临床策略的发展。这些新的进展为成功实施基于NKT细胞的方法治疗人类疾病铺平了道路。©2022作者，在Springer Nature Switzerland AG的授权下。
Visits: 64
BIODRUGS
2023 Jan
DafneMüller
Targeting Co-Stimulatory Receptors of the TNF Superfamily for Cancer Immunotherapy.
BIODRUGS
免疫检查点抑制剂的临床批准是癌症免疫治疗领域的一个重要进展。然而，受益者的比例仍然有限，而且现在越来越明显，需要组合疗法进一步增强治疗效果。利用“踩油门”而非“刹车”来定位免疫调节网络的策略潜力正在得到认可并受到深入研究。因此，在免疫检查点抑制剂之外，肿瘤坏死因子超家族的共刺激受体激动剂（TNF-SF）作为扩展免疫调节工具箱的有希望的选择正在崛起。本文综述了重组抗体和配体类4-1BB、OX40和GITR的不同类别的激动剂的发展情况，并针对TNFR-SF的结构和机理特点讨论。提供了当前格式、趋势和临床研究的概述。© 2022. 作者。
Visits: 62
BIODRUGS
2023 Jan
YuxiongJiang,Youdong...
Biologic and Small-Molecule Therapies for Moderate-to-Severe Psoriasis: Focus on Psoriasis Comorbidities.
BIODRUGS
银屑病是一种全身性的免疫介导性疾病，与共患病的风险增加相关，例如银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、炎症性肠病、精神障碍和恶性肿瘤。近年来，随着生物制剂的出现，银屑病治疗的疗效和安全性显著提高。目前，肿瘤坏死因子-α抑制剂、白细胞介素-17抑制剂、白细胞介素-12/23抑制剂和白细胞介素-23抑制剂已获批用于中重度银屑病的治疗。小分子抑制剂，如阿普利莫和德姆卡瓦西汀，也已获批用于银屑病的治疗。尚不清楚的是，用于治疗银屑病的全身药物也通过改变全身炎症状态对其共患疾病产生了显著影响。来自生物制剂和小分子抑制剂的临床试验和研究数据为个性化的护理和银屑病患者的治疗提供了重要信息。值得注意的是，用白细胞介素-17抑制剂治疗与新发或加重炎症性肠病有关。此外，在银屑病患者中使用肿瘤坏死因子-α抑制剂时需要格外谨慎，尤其是伴有充血性心力衰竭、多发性硬化症和恶性肿瘤的患者。阿普利莫可能引起体重下降并呈现一些有益的代谢作用。更好地了解生物制剂和小分子抑制剂在银屑病共病的治疗特性，可以为不同共患疾病的患者提供更明确的指导。©2022. 作者（们）。
Visits: 67
BIODRUGS
2023 Mar
LászlóLorenzovici,Lá...
Systematic Literature Review of Economic Evaluations of Treatment Alternatives in Chronic Lymphocytic Leukemia.
BIODRUGS
经济评估广泛用于预测新治疗方案的经济影响。针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域的综合经济评估有必要补充现有针对特定治疗领域的分析。基于在Medline和EMBASE中的文献搜索，进行系统的文献综述，以总结与所有类型的CLL治疗相关的已发表健康经济模型。重点关注治疗比较、患者人群、建模方法和关键发现，进行有关研究的叙述综合。本文共包括29项研究，其中大多数是在2016至2018年间发表的，因为在这段时间内，CLL的大型临床试验数据变得可用。其中25项研究比较了不同的治疗方案，而其余四项研究则考虑了治疗策略的更复杂的患者路径。根据综述结果，马尔科夫建模是模拟成本效益的传统基础，其结构简单，包括三个卫生状态（无进展、进展、死亡）。然而，更近期的研究增加了进一步的复杂性，包括为不同治疗（如最佳支持性治疗或干细胞移植）添加额外的卫生状态，为无进展状态添加额外细分（如考虑治疗和非治疗），或为治疗反应状态添加额外细分（即部分反应和完全反应）。随着个性化医学越来越受到认可，我们预计未来的经济评估也将纳入新的解决方案，这些解决方案对于捕捉更多的遗传和分子标记以及个体化患者路径的更复杂的治疗选择和经济评估是必要的。
©2023年作者。
Visits: 73
BIODRUGS
2023 Mar
HyeJungNa,Sun-HongKw...
Comparative Safety Profiles of Oncology Biosimilars: A Systematic Review and Network Meta-analysis.
BIODRUGS
生物相似药的安全性规格必须与原始生物制品相似是非常关键的。医疗服务提供者为了给接受潜在严重不良事件（AEs）的化疗治疗的生命威胁癌症患者开处方，需要更好地了解生物相似药和它们相对的安全性和免疫原性规格。本研究的目的是汇总和分析肿瘤学中生物相似药的安全性与免疫原性的结果，并将它们与原始生物制品的安全信息进行比较。MEDLINE和Cochrane Library数据库截止2022年2月28日进行了搜索。研究考虑了4种抗癌生物相似分子：贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗和长效粒细胞集落刺激因子或聚乙二醇化长效粒细胞集落刺激因子。通过系统评价，我们选择比较四种分子的生物相似药和原始生物制品之间的安全性结果的随机对照试验（RCTs）。各种治疗相关的不良事件（TEAEs）被汇总，例如任何TEAE、严重AE和高于3级的TEAE。风险比（RR）根据TEAE每个类别估计其值之间的一致性。此外，还进行了网络荟萃分析（NMA），以比较生物相似品牌的安全性，其中TEAE超过25％且变异性更高，此外还比较了严重的AE病例。我们确定了49个RCT。元分析的结果显示，在TEAE水平上，所有四种生物相似药分子的安全性和免疫性规格与原始生物制品相当，但较少的腹泻发生率是（聚）粒细胞集落刺激因子相似药的特例（与原始生物制品相比，RR为0.66，95％置信区间为0.50-0.89）。 NMA结果显示，在所有四种生物相似药分子中，除曲妥珠单抗生物相似物的严重不良事件（RR为0.296，95％可信区间为0.109-0.840）之外，所有生物相似品牌的安全性和免疫性规格都相似。所有四种生物相似药物的元分析和NMA显示，在TEAE水平上，肿瘤学中的生物相似品的安全性和免疫原性规格通常与原始生物制品相似。但是，需要收集更多证据，因为某些生物相似药的特定TEAE超出了等效范围。本研究的结果为医疗服务提供者提供了比较安全的信息和更好地了解肿瘤学生物相似药。 © 2023. 作者（s）在独家许可下转让给Springer Nature Switzerland AG。
Visits: 64
BIODRUGS
2023 Mar
HuipingLi,YanHuang,Z...
Efficacy and Safety of Denosumab Biosimilar QL1206 Versus Denosumab in Patients with Bone Metastases from Solid Tumors: A Randomized Phase III Trial.
BIODRUGS
Denosumab已被批准用于治疗固体肿瘤骨转移。QL1206是第一个Denosumab生物类似物，需要在第三期临床试验中与Denosumab进行比较。这个III期临床试验旨在比较QL1206和Denosumab在骨转移实体瘤患者中的疗效、安全性和药代动力学。本研究在中国的51个中心进行，年龄在18-80岁之间，有固体肿瘤和骨转移的患者，且Eastern Cooperative Oncology Group performance状态为0-2的患者均可参加。该研究分为13周的双盲期、40周的开放期和20周的安全随访期。在双盲期，患者被随机分配（1:1）接受三次QL1206或Denosumab剂量（每4周皮下注射120毫克）。随机化按照肿瘤类型、以前的骨相关事件和当前系统抗肿瘤治疗进行分层。在开放期，两组患者都可以接受最多十次QL1206剂量。主要终点是从基线到第13周尿N-端肽/肌酸酐比值（uNTX/uCr）的百分比变化。等价边界为±0.135。次要终点包括第25周和第53周uNTX/uCr百分比变化，第13周、第25周和第53周血清骨特异性碱性磷酸酶百分比变化以及研究期间骨相关事件的时间。根据不良事件和免疫原性评估安全性。从2019年9月到2021年1月，共向717名患者随机分配了QL1206（n=357）或Denosumab（n=360）。两组患者第13周uNTX/uCr百分比变化中位数分别为-75.2%和-75.8%。两组之间自然对数转化比率的最小二乘均值差异为0.012（90%置信区间为-0.078至0.103），在等价边界内。两组次要终点没有差异（所有p>0.05）。两组的不良事件、免疫原性和药代动力学相似。Denosumab biosimilar QL1206的疗效、耐受性和药代动力学与Denosumab相当，可以使实体瘤骨转移患者受益。ClinicalTrials.gov识别号：NCT04550949，于2020年9月16日后注册。©2023作者。
Visits: 60
BIODRUGS
2023 Feb 25
TaihangShao,MingyeZh...
Serplulimab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy for Treatment of US and Chinese Patients with Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: A Cost-Effectiveness Analysis to Inform Drug Pricing.
BIODRUGS
Serplulimab 是潜在有价值的治疗药物，但患者、医生和决策者对这种新药物的成本效益及其相应的合理价格存在不确定性。本研究旨在模拟 Serplulimab 作为第一线治疗美国（US）和中国广泛分期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的成本有效价格。在这项经济评估中，从美国和中国付款人的角度构建了分割生存模型。患者的基本特征和关键临床数据来自 ASTRUM-005。成本和效用来自公开获取的数据库和已发表的文献。测量和比较了累计成本（美元），生活年数，经过质量调整的生活年数（QALYs）和增量成本效益比率（ICERs）。进行价格模拟以通知根据给定的愿意支付（WTP）阈值制定价格策略。通过敏感性分析和场景分析评估了模型的鲁棒性；还包括亚组分析。基准分析表明，Serplulimab（$818.16/100 mg）在美国的WTP阈值为$150,000时具有成本效益性，有效性提高了0.61 QALYs，额外成本为$64,918（ICER $106,757）。 Serplulimab（$818.16/100 mg，考虑患者援助计划）在中国具有成本效益性，有效性提高了0.58 QALYs，总成本增加$19,369（ICER $33,392）。价格模拟结果表明，在WTP阈值为$100,000和$150,000时，当价格低于$762.11/100 mg和$1261.57/100 mg时，Serplulimab 在美国更受欢迎；当价格低于$373.37/100 mg时，在中国的WTP阈值为$38,184时具有成本效益性。敏感性分析显示以上结果是稳定的。亚组分析结果表明，尽管在某些亚组中 Serplulimab 不具备成本效益性，但总体趋势表明具有更好的生存优势的亚组更有可能具备成本效益性。Serplulimab 在美国和中国都可能是有价值且具有成本效益的治疗药物。本研究提供的基于证据的定价策略可帮助决策者做出最佳决策，以及医生进行一般的临床实践。需要更多关于预算影响和患者负担能力的证据。 © 2023年，作者（专属许可）Springer Nature Switzerland AG 发表。
Visits: 59
BIOELECTROCHEMISTRY
2023 Feb 01
OksanaGorobets,Svitl...
Interaction of magnetic fields with biogenic magnetic nanoparticles on cell membranes: Physiological consequences for organisms in health and disease.
BIOELECTROCHEMISTRY
磁场（MFs）与生物系统之间的相互作用机制长期以来一直隐藏在百年之内， 现在却继续吸引来自不同学科的研究人员的关注：物理、生物学、医学和生命科学。 在细胞水平揭示这些机制将有助于理解复杂的细胞系统， 并有助于解释和预测细胞对不同强度、方向和空间分布的MFs的反应，干预对生物体对MFs的反应。 我们建议通过MFs与细胞膜上的生物磁性和非生物磁性纳米粒子链相互作用来探讨MF对内皮细胞和癌细胞的影响的几种新物理机制。揭示的机制在创建生物体对外部应用的MFs的生理反应方面可能会扮演迄今未曾预料到的角色。 我们还有一组理论模型，可以预测细胞如何个别地和集体地对MF暴露做出反应。讨论了在健康和疾病中生物体对MF - 细胞相互作用的生理序列。所描述的效应及其基础机制是普遍的，并应发生在MF生物效应的大家族中。 这些结果对于进一步发展细胞生物学、细胞治疗和医学的新方法具有重要意义。版权所有© 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
Visits: 59