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肿瘤
Bba-Gene Regul Mech
2023 Mar
NaveenKumar,MainakMo...
Histone acetyltransferase 1 (HAT1) acetylates hypoxia-inducible factor 2 alpha (HIF2A) to execute hypoxia response.
Bba-Gene Regul Mech
低氧水平引起的低氧反应是大多数实体癌症的特征。低氧诱导因子（HIF）在低氧时期调节细胞代谢、存活、增殖和癌症干细胞生长。基因组范围分析识别了一个B型组蛋白乙酰转移酶HAT1，作为胶质母细胞瘤（GBM）中的一个上调和必要的基因。在HAT1沉默的细胞中不同调节基因的GSEA分析表明“低氧”基因集的严重缺失。低氧条件在一个HAT1依赖的方式下诱导了HIF2A而不是HIF1A蛋白质水平的提高。HAT1和HIF2A相互作用并占据VEGFA启动子，作为一个真正的HIF1A/HIF2A靶。HAT1的K512和K596残基的乙酰化在正常oxia和低氧下对HIF2A的稳定是必不可少的，因为HIF2A携带一个或两个K512Q或K596Q的乙酰化效仿突变在HAT1沉默的细胞中表现出稳定的表达。最后，我们证明HAT1-HIF2A轴对低氧促进癌症干细胞维持和重编程至关重要。因此，我们的研究确定了HAT1依赖的HIF2A乙酰化是执行低氧诱导的细胞存活和癌症干细胞生长的关键，因此提出HAT1-HIF2A轴作为潜在的治疗靶标。版权所有©2022 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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Bba-Gene Regul Mech
2023 Mar
MorganeEléouët,Cheng...
Insights on the biological functions and diverse regulation of RNA-binding protein 39 and their implication in human diseases.
Bba-Gene Regul Mech
RNA结合蛋白39(RBM39)参与了前mRNA剪接和转录调控。在许多癌症中，RBM39功能失调，并且其上调增强了癌细胞的增殖。最近，有研究发现芳基磺酰胺可作为分子胶来招募RBM39至CRL4DCAF15 E3泛素连接酶复合物以进行泛素化和蛋白酶解。因此，各种研究聚焦于通过芳基磺酰胺降解RBM39，以寻找新的癌症治疗方法。这些发现也引起了人们对RBM39生物功能的深入研究。研究发现，RBM39主要调节参与前mRNA剪接、细胞周期调控、DNA损伤应答和代谢的基因的剪接和转录，但对这些调控的了解还处于起步阶段。本文回顾了当前文献的进展并讨论了RBM39在翻译后水平的生物功能和动态调控的关键问题。版权所有©2022 Elsevier B.V.发布。
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Bba-Gene Regul Mech
2023 Feb 06
XueGong,XiaominLin,S...
Regulation of c-Kit gene transcription selectively by bisacridine derivative through promoter dual i-motif structures.
Bba-Gene Regul Mech
c-Kit蛋白是涉及多种信号通路的信号转导蛋白，对细胞增殖、凋亡和分化等多种细胞事件起重要作用。c-Kit基因启动子上的特殊DNA二级结构，包括G四链体和i-结构，可以作为基因转录调控的“分子开关”，是发展新型抗癌药物的潜在重要靶点。我们通过SPR、FRET、CD、MST、NMR、双荧光素酶报告试验、Western blot、qPCR、免疫荧光、MTT试验、克隆形成、细胞刮擦、细胞凋亡、细胞周期分析和Transwell试验等多项实验筛选并评估了化合物对c-Kit的影响。经过广泛的筛选，我们发现比撒喜啶衍生物B05对c-Kit基因启动子上的双i-结构具有选择性结合和稳定作用，可以下调c-Kit基因的转录和翻译，从而抑制细胞增殖和转移。B05在HGC-27细胞上表现出强效的抗肿瘤活性，并在HGC-27移植瘤小鼠模型中明显抑制肿瘤生长。B05可以与c-Kit启动子上的双i-结构发生卓越的选择性相互作用，从而使选择性调节基因的转录和翻译成为可能。B05可进一步开发成为靶向c-Kit启动子i-结构的选择性抗癌剂。不同原癌基因启动子上的i-结构具有多样性，在同一启动子上同时结合双i-结构能够显著下调基因转录，并降低剂量，从而提高选择性。这一新策略为开发选择性DNA靶向配体照亮了道路。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.
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Bba-Gene Regul Mech
2023 Feb 16
ZahraGhaemi,SeyedJav...
Novel splice variants of LINC00963 suppress colorectal cancer cell proliferation via miR-10a/miR-143/miR-217/miR-512-mediated regulation of PI3K/AKT and Wnt/β-catenin signaling pathways.
Bba-Gene Regul Mech
新的证据表明，lncRNA在结直肠癌（CRC）致癌的信号通路中发挥重要作用。然而，只有少数功能性lncRNA在CRC相关信号通路中得到了广泛的研究。为了寻找CRC发生和进展的新型候选调节因子，我们利用可用的RNA-seq和microarray数据集，发现LINC00963是一个真正的致癌lncRNA。同样，RT-qPCR结果显示LINC00963在CRC组织中上调。然而，我们尝试从cDNA中扩增该lncRNA的全长时，发现了两个新的变异体（LINC00963-v2和LINC00963-v3），令人惊讶的是，它们在CRC组织中下调，通过RT-qPCR检测到。在HCT116和SW480细胞中过表达LINC00963-v2/-v3导致PI3K和Wnt信号通路中的主要致癌基因下调和主要肿瘤抑制基因上调，通过RT-qPCR、Western blotting和TOPFlash assay进行验证。机制研究表明，LINC00963-v2/-v3通过吸附miR-10a-5p、miR-143-3p、miR-217和miR-512-3p来对PI3K和Wnt信号通路产生影响，这些miRNA又是PTEN、APC1和Axin1肿瘤抑制基因的精调调节因子，通过双荧光素酶检测和RT-qPCR进行验证。在细胞水平上，LINC00963-v2/-v3过表达抑制了CRC细胞系的增殖、存活和迁移，并增加了细胞凋亡，通过PI流式细胞术、克隆形成实验、MTT、RNA、Transwell、AnnexinV-PE/7AAD、caspase3/7活性检测和Hoechst/PI-AO/EB染色检测到。总的来说，我们的研究表明LINC00963-v2和-v3是新型肿瘤抑制ceRNA，在CRC发生过程中削弱PI3K和Wnt通路，并且这些lncRNA可能是CRC治疗的潜在靶点。 版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Feb 28
KristýnaNěmejcová,Ad...
A comprehensive immunohistochemical analysis of 26 markers in 250 cases of serous ovarian tumors.
Best Pract Res Cl Ob
我们通过研究大量的卵巢输卵管浆液性肿瘤和26个免疫组织化学标记，旨在评估它们在鉴别诊断和预后方面的价值。对250个原发性卵巢输卵管肿瘤进行了26种免疫组织化学分析，包括114例高级别浆液性癌（HGSC）、97例低级别浆液性癌（LGSC）和39例浆液性边缘瘤（微小乳头状变异型，mSBT）。使用卡方检验或费舍尔精确检验评估总阳性与临床病理特征之间的关联。我们发现，在HGSCs和LGSCs中，p53、p16、ER、PR、PTEN、PAX2、乳球蛋白、RB1、Cyclin E1、微管相关蛋白、LMP2、L1CAM、CD44和Ki67的表达明显不同。LGSC和mSBT之间没有显著差异。在所研究的浆液性肿瘤中，PAX8、ARID1A、HNF1B、Napsin A、CDX2、SATB2、MUC4、BRG1、AMACR、TTF1、BCOR和NTRK等其他标记都没有显示出差异。关于预后，只有PR和微管相关蛋白在LGSCs中展现出统计学意义的预后意义，PR阳性的情况下，总体生存（OS）和无复发生存（RFS）更好，而微管相关蛋白相关情况却相反。在HGSCs中，我们没有发现任何研究标记具有预后意义。我们对卵巢/输卵管浆液性肿瘤进行了广泛的免疫组织化学分析。尽管我们发现HGSCs与LGSCs的一些标记的表达有所不同，但只有p53、p16和Ki67似乎在实际诊断实践中有用。我们还建议对Ki67进行最佳切割点的判断（阳性肿瘤细胞的10%），以区分HGSC和LGSC。我们发现PR和微管相关蛋白在LGSCs中有预测意义。此外，高表达的微管相关蛋白也可能对卵巢癌具有预测价值，因为针对微管相关蛋白的特异性抗体可能是潜在的治疗靶点。© 2023.作者。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar 01
StevenCKuijper,Marie...
Trends in best-case, typical and worst-case survival scenarios of patients with non-metastatic esophagogastric cancer between 2006 and 2020: a population-based study.
Best Pract Res Cl Ob
新的治疗选择和手术中心化已经改善了非转移性食管或胃癌患者的生存率。然而，尚不清楚哪些患者从治疗进展中受益最大。本研究的目的是确定关于生存时间的最佳、典型和最糟情况，并评估与这些情况相关的生存是否随时间变化而改变。挑选了 2006-2020 年间在荷兰癌症登记处登记的非转移性可切除食管或胃癌患者。定义了最佳情况（20%分位数）、上典型情况（40%分位数）、典型情况（中位数）、下典型情况（60%分位数）和最糟情况（80%分位数）的生存情况，并使用回归分析研究每种情形的生存时间在不同年份之间的变化。对于食管癌患者（N = 24,352），最佳情况、上典型、中位数、下典型和最糟情况的生存时间分别平均每年改善了12.0（直到2011年）、1.5（直到2018年）、0.7、0.4和0.2个月。对于胃癌患者（N = 9,993），最佳情况的生存时间保持不变，而上典型、中位数、下典型和最糟情况的生存时间平均每年分别改善了1.0（直到2018年）、0.5、0.2 和 0.2 个月。亚组分析表明，几乎所有患者的生存情况都得到改善，并且对于有角质细胞癌或腺癌的患者也是如此。总的来说，生存状况改善了几乎所有患者，这表明在临床实践中，绝大多数患者从治疗进展中受益。在食管癌患者中，最佳情况的生存优势是最有临床意义的。本文受版权保护，所有权利均归作者所有。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar
StephanieGCKroeze,Ma...
Metastases-directed stereotactic body radiotherapy in combination with targeted therapy or immunotherapy: systematic review and consensus recommendations by the EORTC-ESTRO OligoCare consortium.
Best Pract Res Cl Ob
对于转移性癌症患者，特别是低肿瘤负荷（即少量转移性疾病）、接受靶向治疗或免疫治疗的患者，立体定向体放射治疗（SBRT）已成为经常实践的治疗策略，并得到指南的支持。尽管在常规临床实践中使用增加了，但有关SBRT与现代靶向治疗或免疫治疗联合使用的安全性的信息很少，缺乏高层次证据指导临床管理。进行系统文献综述以确定SBRT与靶向治疗或免疫治疗联合作用的毒性概况。这些结果为28名欧洲放射治疗和肿瘤学协会（ESTRO）和欧洲研究与治疗癌症组织（EORTC）OligoCare联盟的跨学科专家组成的国际Delphi共识过程提供了依据。共识寻求了针对转移灶定向SBRT与靶向治疗或免疫治疗联合作用的风险缓解策略；围绕SBRT交付时靶向治疗或免疫治疗的中断需求和长度的潜在需求；以及辐射剂量和分数适应的潜在改变。这次系统综述和共识过程的结果，为患有转移性或少量转移性癌症的患者实现安全的转移灶定向SBRT与靶向治疗或免疫治疗的结合提供了最好的证据，旨在指导今天的临床实践和未来临床试验的设计。版权所有© 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar 01
AdamHFox,MizukiNishi...
Acquiring tissue for advanced lung cancer diagnosis and comprehensive biomarker testing: A National Lung Cancer Roundtable best-practice guide.
Best Pract Res Cl Ob
肺癌非小细胞肺癌（NSCLC）生物标记驱动治疗的进展为改善患者的治疗（及其结果）提供了机会，同时也为公平的医疗服务提出了新的挑战。在过去的十年间，新的生物标记驱动治疗不断发展，其使用的不断发展的指示增加了跨学科沟通和协调对于患有或疑似患有肺癌的患者的重要性。多学科团队面临着完成全面和及时的生物标志物测试以及应对复杂而又迫切的疾病不断变化的证据的挑战。这个指南为NSCLC全面生物标志物测试的当前状态提供背景，审查生物标志物测试如何与患者的诊断过程相结合，并利用一系列案例场景详细描述影响生物标志物测试成功和及时性的最佳实践和常见缺陷。
© 2023 The Authors. CA：Cancer Journal for Clinicians，由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版。
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HAEMATOLOGICA
2023 Feb 16
FrancescaBasso-Valen...
ANKRD26 is a new regulator of type I cytokine receptor signaling in normal and pathological hematopoiesis.
HAEMATOLOGICA
ANKRD26基因的持续表达与ANKRD26的生殖细胞突变相关，导致血小板减少症2型（THC2），这是一种与白血病易感性相关的遗传性血小板疾病。一些患者也表现出红细胞增多或/和白细胞增多。利用多个人源性体外模型（细胞系、原发患者细胞和患者来源的iPSCs），我们首次证明ANKRD26在红细胞、巨核细胞和粒细胞分化的早期阶段表达，并且对于祖细胞的增殖是必需的。随着分化的进行，ANKRD26表达逐渐被沉默，以完成三种髓系细胞的细胞成熟。在原发细胞中，承诺祖细胞中的异常ANKRD26表达直接影响三种细胞类型的增殖/分化平衡。我们显示ANKRD26与和调节血细胞产生的三种同源二聚型1细胞因子受体MPL、EPOR和G-CSFR相互作用并且关键调节它们的活动。高于正常水平的ANKRD26防止受体内化，导致增加的信号转导和细胞因子过敏性。这些发现为ANKRD26过表达或其分化过程中缺乏沉默对TCH2患者的髓系血细胞异常负责提供了证据。
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HAEMATOLOGICA
2023 Feb 16
TakuroKameda,Keisuke...
Integrated genetic and clinical prognostic factors for aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma.
HAEMATOLOGICA
侵袭性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的预后较差，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种治疗方法。为了鉴定经过强化化疗后预后良好的患者，这些患者不需要直接进行allo-HSCT，我们旨在改善年龄较大的侵袭性ATL患者的危险分层。
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