脂肪褐化指的是将白色脂肪细胞诱导成类棕色脂肪细胞，可以成为一种治疗肥胖的有前途的策略。柚皮素是一种柑橘类黄酮，具有抗氧化、抗炎症和抗癌活性。我们研究了柚皮素作为抗肥胖化合物的应用，并针对其诱导 3T3-L1 脂肪细胞中脂肪褐化的机制进行了调查。柚皮素不会诱导分化好的 3T3-L1 脂肪细胞蓄积脂肪。此外，柚皮素降低了参与脂质代谢的脂肪生成激活受体γ（PPARγ）和 CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）的表达水平，增加了参与脂肪酸氧化的 PPARα 和脂联素的水平。脂肪褐化标志物脱耦合蛋白 1（UCP1；参与热原性）和 PR 领域含量 16（PRDM16）的表达水平也增加了。此外，柚皮素处理还导致了与 UCP1 转录和线粒体生物合成有关的 PPARγ 配体结合因子 1-α（PGC-1α）的活化。此外，白色脂肪细胞特异性基因 Cd137、Cited1、Tbx1 和 Tmem26 的表达也被诱导。棕色脂肪细胞的小多脂滴特征表明，柚皮素处理增加了所有脂解标志物（激素敏感性脂解酶[HSL]、脂肪三酯脂肪酶[ATGL]、危险蛋白[PLIN]和蛋白激酶 A[PKA]）的水平。腺苷酸酸性蛋白激酶（AMPK）和 UCP1 水平通过柚皮素治疗单独增加，这可能是通过激活 AMPK 信号通路介导的。根据机制研究，柚皮素通过 AMPK 信号通路激活热原性蛋白 UCP1。总之，柚皮素诱导脂肪褐化，并且能够通过调节脂质代谢成为治疗代谢性疾病的有前途的治疗药物。© 2023. 韩国制药协会。

许多研究表明，ferroptosis在癌细胞死亡中发挥重要的调控作用。尽管如此，ferroptosis调节剂在腺皮质癌（ACC）预后、肿瘤微环境免疫调节因子的表达以及免疫治疗疗效方面的潜在影响仍然大部分未知。我们使用公共ACC数据集来研究ferroptosis调节剂与预后和临床特征之间的关系。利用主成分分析算法建立了个体ACC的ferroptosis评分系统，进一步确定了与免疫调节和免疫治疗疗效有关的核心ferroptosis相关基因。 在ACC中，有20个ferroptosis调节剂表达差异明显，其中17个与ACC预后密切相关。基于ACSL4、FANCD2和SLC7A1 表达建立了ferroptosis评分系统，ferroptosis调节剂可作为ACC的独立预后因子。进一步研究表明， ferroptosis评分与肿瘤突变负荷（TMB）和免疫检查点基因表达相结合，可预测ACC的预后。RNA分离和逆转录-定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）表明，在ACC和正常组织之间，ACSL4、FANCD2和SLC7A1 的表达水平有显著差异。此外，FANCD2在ACC中与免疫治疗疗效和预后有显著相关性。 我们的研究表明，ferroptosis与ACC的预后、临床特征、免疫检查点基因表达和肿瘤微环境免疫细胞浸润显著相关。本研究为进一步研究ACC中的ferroptosis调节剂提供了全面的证据，并为抗肿瘤免疫应答的表观遗传调控提供了新的见解。 版权所有 © 2022 Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS)，由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

癌相关成纤维细胞(CAFs)在癌症进展中起着重要作用。唾液腺腺样囊性癌(SACC)具有高侵袭和转移的倾向。了解CAFs如何与SACC细胞相互作用对于开发针对SACC的新靶向疗法至关重要。胞外囊泡(EVs)在细胞间的通讯中发挥着重要作用。然而，CAFs来源的EVs在SACC侵袭中的作用仍不清楚。为了表明CAFs EVs参与了SACC的EMT并促进了肿瘤侵袭，我们使用了西方印迹和透射电子显微镜来表征CAFs源EVs。研究CAFs-EVs对肿瘤细胞的生物基础，包括愈合伤口试验和Transwell试验。我们应用RNA干扰转染、Western印迹、愈合伤口和Transwell试验来研究CAFs-EVs中IL6对SACC细胞的影响及其机制。采用皮下异种移植模型评估CAFs在体内诱导SACC的EMT。我们发现，CAFs EVs促进了SACC细胞的迁移和侵袭。与阴性对照组相比，用CAFs EVs处理的SACC细胞表皮间充质转化(EMT)的生物标志物表达更高，而CAFs及其EVs中检测到了高水平的IL6。CAFs中IL6的沉默降低了CAFs EVs诱导的SACC细胞组织侵袭性和EMT生物标志物表达。CAFs EV相关的IL6通过激活JAK2/STAT3信号通路促进SACC EMT。CAFs来源EVs通过激活JAK2/STAT3信号通路携带IL6以促进SACC EMT。版权所有©2022墨西哥社会保险机构(IMSS)。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

在乳腺癌（BC）中，缺氧与不良预后有关。Salvador同源蛋白1（SAV1）作为肿瘤抑制因子，在癌细胞中被下调。然而，关于SAV1表达谱和其在BC中的重要性的数据有限。尚未研究这种现象在缺氧微环境下的评估。本研究旨在调查在正氧和缺氧条件下的SAV1表达谱，以及SAV1在BC预后中的潜力。基因和蛋白表达分析分别使用实时定量PCR（RT-qPCR）和免疫细胞化学（ICC）进行，而体外分析则使用癌症基因组图谱（TCGA）。生存曲线使用KMplotter构建。BC样本和肿瘤细胞系中的SAV1表达水平低于正常样本。在缺氧的雌激素受体阳性（ER +）肿瘤中，SAV1 mRNA水平降低，与正氧的ER +肿瘤相比，与较低的生存概率相关。此外，进展期癌症样本中的SAV1水平较低，这与更糟糕的生存曲线相关，并可能是BC的危险因素。这些数据表明，SAV1在BC中具有潜在的预后作用，表达水平较低与更糟的预后相关。版权所有©2023年墨西哥社会保障研究所（IMSS）。Elsevier Inc.版权所有。

子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，与慢性盆腔疼痛、不孕不育和癌症有关。然而，其分子病理机制仍不清楚。本研究旨在鉴定参与子宫内膜异位症发病的关键基因。我们进行了生物信息学分析，以鉴定关键的差异表达基因(DEGs)、转录因子(TFs)和功能富集通路。我们分析了SPI1对人类子宫内膜异位细胞迁移、侵袭、ADH1B、MYH11和PLN表达的影响。通过筛选GEO中针对子宫内膜异位症患者子宫内膜和异位内膜间重叠DEGs的三个转录组数据集，我们发现ADH1B、MYH11和PLN的表达在异位内膜中明显上调。ADH1B、MYH11和PLN的沉默明显抑制了人类子宫内膜异位12Z细胞的迁移和侵袭。此外，基因集富集分析揭示上皮-间充质转化基因表达与ADH1B、MYH11和PLN表达呈正相关。值得注意的是，我们发现TF SPI1调节子宫内膜异位组织和12TZ细胞中这三个基因的表达。此外，SPI1表达与子宫内膜异位细胞的侵袭有关，并且在子宫内膜异位症患者的异位内膜中增加了表达。这些数据表明，SPI1通过调节ADH1B、MYH11和PLN表达，在子宫内膜异位症的发展中发挥着关键作用，因此可能成为子宫内膜异位症的潜在预测和治疗因子。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

急性骨髓性白血病（AML）是一种异质性克隆性疾病，由众多白血病细胞与其微环境中的支持因子之间的复杂相互作用所致。在此背景下，细胞外囊泡（EVs）已被证明在形成肿瘤保护型微环境中扮演了至关重要的角色。本研究考察了AML来源的EVs对骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）的细胞和分子特性的影响，特别是与复发和化学耐药相关的基因（IL-6、Gas-6和Galectin-3）表达的改变。MSCs和不同浓度的AML-EVs共培养。我们通过MTT试验、ROS试验、增殖试验和凋亡试验得到了数据。RT-qPCR也用于基因表达分析。我们的结果表明，AML-EVs以浓度依赖的方式影响MSCs的特性。我们发现，在用40 µg/mL的EVs处理后，MSCs的细胞存活率较高，Ki-67和BCL-2增加，ROS水平降低。另一方面，在用60 µg/mL的EVs处理后，MSCs的凋亡率和BAX表达量升高，与对照组相比增加。此外，RT-qPCR结果显示，用40 µg/mL的EVs处理的MSCs中IL-6、Gas-6和Galectin-3的表达显著上调。因为IL-6、Gas-6和Galectin-3的过度表达导致了化疗耐药和复发，我们的研究表明，AML-EVs促使MSCs表达这些基因，从而可能保护白血病细胞免受化疗的伤害，并最终导致复发。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

胃癌（GC）通常在晚期才被诊断出来，因此患者预后较差。这意味着早期发现这种癌症将会改善患者的预后和生存率。本系统综述探讨了循环蛋白质和代谢物生物标志物与GC发展的关联。在Medline、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库中进行文献检索，检索截止日期为2021年11月。如果文献评估了血液、尿液或唾液中的循环蛋白质和代谢物，并确定了它们与GC风险的关联，则将其纳入研究范围内。使用Newcastle-Ottawa量表评估确定的研究的质量，对队列研究进行随机和固定效应的Meta分析以计算汇总奥斯比比率。共纳入53项研究。高水平的抗幽门螺杆菌IgG水平、胃蛋白酶原I（PGI）<30μg/L和血清胃蛋白酶原I /胃蛋白酶原II（PGI / II）比值<3与GC发病风险呈正相关（汇总奥斯比比率（OR）分别为2.70; 95% CI：1.44-5.04、5.96; 95% CI：2.65-13.42和4.43; 95% CI：3.04-6.47）。此外，铁蛋白、铁和转铁蛋白水平与发展GC的风险之间呈反比关系（OR：0.62；95% CI：0.38-1, 0.97；95% CI：0.94-1和0.85；95% CI：0.76-0.94）。然而，葡萄糖、胆固醇、维生素C、维生素B12、维生素A、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、α-生育酚、γ-生育酚与GC风险之间无关联。汇总分析表明，高水平的抗幽门螺杆菌IgG、PGI <30μg/L和血清PGI / II比值<3以及低水平的铁蛋白、铁和转铁蛋白与GC风 险相关。© 2023 Elsevier Inc.。

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期最常见的代谢异常。其中，内脏脂肪组织（VAT）出现了多个异常，如肥大、炎症和脂质代谢紊乱。法呢索X受体（FXR）涉及脂肪细胞生理和炎症，因此其表达可能与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、脂蛋白脂酶（LPL）以及两种脂肪酸转运蛋白（SLC27A2和SLC27A4）的表达有关。本研究旨在比较GDM妇女和健康妊娠（HP）妇女VAT中FXR、LPL、SLC27A2、SLC27A4、TNF-α和IL-10 mRNA的表达。其次，评估这些表达水平之间的相关性。 在50名GDM妇女和50名HP妇女中进行横断面研究。进行常规生化检测，并通过RT-qPCR测量VAT中的相对mRNA表达。 与HP妇女相比，GDM妇女的FXR和IL-10基因表达水平较低，而LPL的基因表达水平以及TNF-α / IL-10比值较高。孕前BMI是影响GDM妇女VAT中FXR水平的主要独立变量。对于所有妇女而言，LPL表达水平与SLC27A2的表达水平呈正相关。只有在GDM妇女中，IL-10的表达水平与SLC27A2和SLC27A4的表达水平呈负相关。 GDM与VAT中FXR和IL-10的表达减少、LPL的表达增加以及更高的TNF / IL-10比值相关。这些结果表明，在这种代谢紊乱中，脂质储存和促炎状态增加，表明VAT功能障碍。版权所有©2023年墨西哥社会保险研究所（IMSS）。Elsevier Inc.发表，版权所有。

大腺桿菌PE24分子的ADP核糖基轉移酶活性在硝基苯肼（NBAG）和體外培養的癌細胞株上進行了評估。PE24的基因編碼從大腺桿菌分離出來，克隆到pET22b （+）質粒中，在IPTG誘導下在大腸桿菌BL21（DE3）中表達。通過菌落PCR、工程構造體的消化後插入物的出現以及鈉二十硫酸鹽聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）蛋白質電泳進行了基因重組的確認。在低劑量γ射線（5、10、15、24 Gy）前後使用化學化合物NBAG進行了紫外光譜、傅里葉紅外線光譜、碳十三磁共振和高效液相色譜檢測，以確認PE24提取物的ADP核糖基轉移酶活性。PE24提取物單獨及與紫杉醇和低劑量γ射線（5 Gy和一次24 Gy）聯合對黏著細胞株HEPG2、MCF-7、A375、OEC和Kasumi-1細胞懸浮液進行了細胞毒性評估。表達的PE24分子通過FTIR和NMR揭示出ADP核糖基化了NBAG，HPLC色譜圖譜的不同保留時間出現了新的峰。重組PE24分子的照射與ADP核糖基化活性的減少有關。PE24提取物在癌細胞株上的IC50值<10 μg/ml，並且在正常OEC細胞中10 μg/ml時有可接受的細胞存活率。總體而言，PE24提取物與低劑量紫杉醇聯合起到了協同作用，IC50減少，而在低劑量γ射線照射後記錄到抗拒作用和IC50值的上升。關鍵點：• 成功表達並進行生物化學分析。• 低劑量γ射線和金屬離子降低了重組PE24的細胞毒性。• 與低劑量紫杉醇聯合起協同作用。© 2023. The Author(s).

植物源類似療法藥物 (HMs) 便宜易得，但其機制較傳統藥物少有探討。本研究旨在評估從刺楸 (BA)、懸鉤子 (BV)、薄荷 (MP)、薑黃 (CL)、金鎖樹 (CO)、西洋杉 (TO) 和金縷梅 (HC) 等植物中提取的HMs對子宮頸癌 (CaCx) 細胞的影響。我們通過MT和30C HMs在MTT assays下篩選上述HMs的抗增殖和細胞毒性活性對HPV陰性（C33a）和陽性CaCx細胞（SiHa和HeLa）進行測試。還採用標準化的測試方法測定了每種HM的總多酚含量 (TPC) 和自由基清除活性。為檢測這些HMs是否有潛在的抑制HPV16 E6的能力，我們還對這些HMs中據報可獲得的植物化學物質進行了分子對接研究。 所有測試的MTs引起了不同的、劑量依賴的細胞毒性反應，這種反應隨細胞系的不同而有所變化。對於C33a細胞，反應順序是TO > CL > BA > BV > HC > MP > CO，而對於SiHa和HeLa細胞，反應順序分別是HC > MP > TO > CO > BA > BV > CL和CL > BA > CO。所有HMs的30C HMs的反應不一致。此外，MTs所表現的抗CaCx反應並不遵循HM的多酚含量或自由基清除能力的順序。分析顯示，BA、BV和HC的抗氧化物含量對其抗CaCx活性的貢獻最低。透過對BV、BA、HC、CL和TO的主要植物化學成分與HPV16 E6蛋白質晶體結構 (6SJA和4XR8) 的分子對接進行理論分析，確定了它們抑制HPV16 E6蛋白質致癌反應的潛力。 本研究首次對多種植物源MT和HMs的潛力進行了細胞毒性和自由基清除的比較評估，並首次開展了它們在理論分子水平上的潛在分子靶標研究。數據表明，BA和BV的MTs可能是最強大的HMs，能夠強烈抑制CaCx的生長，並具有強大的抗HPV植物化學成分。