肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

QianTang,KazumiTakas...

Amelioration of lipopolysaccharides-induced impairment of fear memory acquisition by alpha-glycosyl isoquercitrin through suppression of neuroinflammation in rats.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

本研究通过应用一种抗氧化剂——α-糖基异槲皮苷（AGIQ），研究脂多糖（LPS）诱导的大鼠认知功能障碍模型中，神经炎症的作用。实验中，6周龄的大鼠在饮食中添加0.5%（w/w）AGIQ，持续38天，并在第8和第10天每天一次腹腔注射1mg/kg体重的LPS。第11天，单独使用LPS在海马和大脑皮层中增加或有增加白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α。免疫组化结果表明，单独使用LPS增加了齿状回髂部（DG）的Iba1 +和CD68 +小胶质细胞和GFAP +星形胶质细胞的数量。AGIQ处理降低或有降低脑部炎症性细胞因子水平和DG髂部中CD68 +小胶质细胞数。在第34和第38天的情境恐惧条件反射试验中，单独使用LPS会损害恐惧记忆的获得，而AGIQ则有助于恢复这种障碍。在第38天，单独使用LPS会减少神经发生区的DCX +细胞数量，而AGIQ则增加了颗粒层下颗粒前神经前体细胞+（PCNA +）细胞和CALB2 +髂间神经元的数量。此外，单独使用LPS会减少或有减少突触可塑性相关的FOS +和COX2 +颗粒细胞数量，而AGIQ则恢复了它们。结果表明，LPS处理诱导急性神经炎症，随后引起新生颗粒细胞神经发生无序，进而导致恐惧记忆获得障碍。相反，AGIQ具有抗炎作用，改善LPS引起的不良影响。这些结果表明，神经炎症是LPS引起恐惧记忆获得障碍的关键因素。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

XiaopingLiu,Mingming...

Curcumin: a natural organic component that plays a multi-faceted role in ovarian cancer.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

来自姜黄根茎的天然有机成分姜黄素具有丰富的抗肿瘤、抗氧化和抗炎症药理活性等特点，其中抗肿瘤活性尤其引起了世界各地学者的广泛关注。大量研究表明，姜黄素可以延缓卵巢癌（OC）的发展，增加其对化疗的敏感性，并减少化疗药物的副作用。促进细胞凋亡、抑制细胞周期进展、诱导自噬、抑制肿瘤转移和调节酶活性等作用表明了它具有显著的抗癌潜力。通过深入研究姜黄素抗OC机制，其临床应用将拥有更广阔的前景。本综述总结了有关姜黄素抗OC活性的最新研究，并讨论了具体机制，希望为进一步研究和应用提供参考。©2023.作者等。

AntonioSalatino,Mari...

How diverse is the chemistry and plant origin of Brazilian propolis?

蜂胶是蜜蜂制造的一种产品，主要含有蜂蜡和植物芽或流出物的树脂。蜂胶树脂具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗微生物和防卫蜂巢免受病原体的侵袭等。化学标准化和植物来源的鉴定对于蜂胶的特性描述至关重要。巴西蜂胶的种类是各自所处地理区域和相应的生物群落特有的，如稀树草原、红树林、干燥森林、雨林和高山草甸、巴旦纳尔地带和阿劳卡利亚森林。尽管巴西的生物群落和植物种类种类繁多，但已报道的巴西蜂胶和相应树脂植物来源的种类相对较少。文中暂时指出了限制已知巴西蜂胶种类和植物来源数量的因素。其中，论文讨论了蜜蜂收集植物流出物需要克服的一些限制，包括蜜蜂咀嚼吮吸嘴部的特性，限制了它们切割和咀嚼植物组织的可能性，以及植物树脂必须满足的化学要求，包括其成分的抗微生物活性和对昆虫的无害性。虽然还有许多工作需要做，以获得更全面的巴西蜂胶种类和相应植物来源的情况，但前景表明蜜蜂蜂胶实际来源的植物多样性将保持相对较低水平。©INRAE、DIB和Springer-Verlag France SAS、Springer Nature2021。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

JesperZHaeggström,Ma...

Structures of Leukotriene Biosynthetic Enzymes and Development of New Therapeutics.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

白三烯是一种强效的免疫调节脂质介质，具有在炎症和过敏性疾病中发病作用，尤其是哮喘。这些自分泌物也有助于低级别炎症，是心血管、神经退行性、代谢和肿瘤疾病的标志。白三烯的生物合成涉及到花生四烯酸的释放和氧化代谢，通过一组通常由先天性免疫系统的细胞表达的细胞质和积膜酶进行。在活化细胞中，这些酶可以活动并组装在内质网和周核膜上，构成一个生物合成复合体。在这里，我们描述了我们对白三烯合成酶机器的蛋白质组分的分子理解的最新进展，并简要涉及了白三烯受体。此外，我们还讨论了药理干预和开发新治疗方法的新机会。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

DavidGMenter,RobertS...

An Aspirin a Day: New Pharmacological Developments and Cancer Chemoprevention.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

化学预防指使用天然或合成的药物来阻止、压制或预防癌症的进展或复发。大量的临床前和临床数据表明阿司匹林有防止癌前病变和癌症的能力，但很多临床数据都是推论性的，基于描述性流行病学、病例对照和队列研究或设计来回答其他问题的研究（例如心血管死亡率）。多个药理、临床和流行病学研究表明，阿司匹林可以预防某些癌症，但在不同的组织或疾病和器官部位可能会导致其他影响。阿司匹林最知名的生物靶点是促使多种功能发挥作用的环氧化酶，包括止血、炎症和免疫调节。新认识到的分子和细胞相互作用表明存在其他可调节的功能靶点，并且一致的分子癌症亚型的存在表明阿司匹林可能基于肿瘤的异质性产生差异效应。本文重点介绍阿司匹林在癌症化学预防中的潜在作用所涉及的新药理发展和生物药剂学创新。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

ArunSamidurai,LeiXi,...

Beyond Erectile Dysfunction: cGMP-Specific Phosphodiesterase 5 Inhibitors for Other Clinical Disorders.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

环磷鸟苷酸（cGMP）是一种重要的细胞内次信使，在所有重要器官中介导细胞功能反应。磷酸二酯酶5（PDE5）是环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）家族中的11个成员之一，专门针对由一氧化氮驱动的可溶性鸟苷酸环化酶产生的cGMP。包括西地那非和他达拉非在内的PDE5抑制剂广泛用于治疗勃起功能障碍、肺动脉高压和某些泌尿系统疾病。动物实验研究显示PDE5抑制剂在心肌梗死、心脏肥大、心衰、癌症及抗癌药物相关心脏毒性、糖尿病、杜氏肌萎缩症、阿尔茨海默病和其他与衰老相关疾病的治疗方面有着有希望的效果。许多临床试验关注PDE5抑制剂的潜在心血管、抗癌和神经学益处。在本综述中，我们提供有关PDE5抑制剂及其治疗超越勃起功能障碍的各种临床疾病的潜在适应症的知识概述。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

JeffreyBArterburn,Er...

G Protein-Coupled Estrogen Receptor GPER: Molecular Pharmacology and Therapeutic Applications.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

雌激素及其相关分子的作用在两性中都是复杂的和多方面的。许多天然、合成和治疗性分子靶向产生和响应于雌激素的通路。多种受体促进这些反应，包括核激素受体家族的经典雌激素受体（雌激素受体α和β），其主要作用是配体激活的转录因子，以及7个跨膜G蛋白偶联的雌激素受体（GPER），它能够激活各种不同的信号通路。 GPER在生理和疾病中的药理学和功能角色揭示了在许多生理系统中对天然和合成雌激素化合物的反应中具有重要作用。这些功能对于治疗包括癌症、心血管疾病和代谢失调在内的许多疾病状态都具有重要意义。本综述着重探讨了GPER的复杂药理学，并总结了GPER的主要生理功能以及GPER靶向化合物的治疗意义和正在进行的应用。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

ShanelleRShillingfor...

Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatases: No Longer Undruggable?

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

磷酸酶和激酶分别维持去磷酸化和磷酸化蛋白质的平衡，这对于维持细胞功能至关重要。当此平衡失调或它们的功能异常时，会导致不利的细胞影响，并与许多疾病的发展有关。蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPs）催化酪氨酸残基上的蛋白质底物去磷酸化，它们在细胞信号和疾病如癌症、炎症和代谢性疾病中的参与，使它们成为有吸引力的治疗靶点。然而，PTPs在治疗学的发展中证明是有挑战性的，并使它们赢得了无法药物治疗的不良声誉。尽管如此，在过去的十年里，对PTPs的抑制取得了巨大进展。本文介绍了小分子抑制剂对受称为丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）磷酸酶（MKPs）亚家族的PTPs的进展。我们回顾了已被证明对MKPs的小分子抑制具有成功的策略和抑制剂发现工具，并讨论MKP抑制的未来可能会产生什么成果。

ANTIVIRAL RESEARCH

WenzheYu,BeiangZhang...

Identification of desoxyrhapontigenin as a novel antiviral agent against congenital Zika virus infection.

ANTIVIRAL RESEARCH

寨卡病毒（ZIKV）感染因其与基兰巴雷综合征和成人及胎儿的小头症的关联而成为全球公共卫生威胁，尤其是最近的流行病。虽然全球范围内已经进行了非凡的努力来寻找安全和有效的治疗方法，但治疗进展似乎仍然停滞不前，尤其是在治疗先天性ZIKV感染方面。从药用植物中进化优化成药物分子的生物化合物提供了准备用于制药和抗病毒药物的有资格的来源。在这里，我们在体外识别了天然存在的生物活性产物脱氧大黄酚（DES）作为六种传统多酚类化合物中对ZIKV感染具有最强抑制作用的化合物。我们还利用滋养层细胞系、人类滋养层干细胞和复杂的胎盘器官模型提供了可靠的证据来支持DES的抗ZIKV生物活性。值得注意的是，DES处理有效地减少了血清和靶组织中的ZIKV负荷，并相应地改善了ZIKV引起的病理变化，包括体重减轻、组织炎症、细胞凋亡和不良妊娠结局，而且在成年和怀孕的小鼠中并未引起明显的毒性反应。此外，机制研究揭示出DES可以通过直接靶向ZIKV E蛋白和下调ZIKV受体的可能性来抑制ZIKV进入。这些发现阐明了脱氧大黄酚对ZIKV感染的体内外保护作用，为先天性ZIKV感染的新型有效治疗的发展提供了启示。© 2023作者。由Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

ANTIVIRAL RESEARCH

JiajingLi,YiningWang...

Nirmatrelvir exerts distinct antiviral potency against different human coronaviruses.

ANTIVIRAL RESEARCH

尼马替韦尔是帕克洛维德的主要成分，这是一个口服抗病毒药物，用于治疗由SARS-COV-2感染引起的COVID-19。尼马替韦尔靶向主要蛋白酶（Mpro），在不同冠状病毒中保持了较高的一致性。我们的分子对接分析表明，尼马替韦尔与SARS-CoV-2和三种季节性冠状病毒（OC43，229E和NL63）的Mpro酶的亲和力相当。然而，在细胞培养模型中，我们发现尼马替韦尔强烈抑制了SARS-CoV-2、OC43和229E，但对NL63没有影响。在病毒复制和感染滴度水平上均表明，NL63对尼马替韦尔的治疗不敏感。我们进一步在人类气道器官样本中证实了尼马替韦尔对OC43和229E的抗病毒活性。尼马替韦尔和莫卢匹韦组合在抗OC43和229E冠状病毒方面的反应模式有所差异。这些结果揭示了尼马替韦尔抑制不同冠状病毒的能力存在差异，并提醒不要将其作为泛冠状病毒治疗的重新用途。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版，版权所有。