研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Annual Review of Cell and Developmental Biology
2022 Oct 06
ShicongXie,MatthewSw...
Eukaryotic Cell Size Control and Its Relation to Biosynthesis and Senescence.
Annual Review of Cell and Developmental Biology
细胞形态中最根本的特征是大小,它确定了所有细胞生物过程的尺度。生长、形态和功能在细胞生物学中必须紧密联系,但我们经常不理解其中潜在的分子机制,也不理解它们的具体功能。在这里,我们回顾了在酵母菌、动物和植物中确定调节细胞大小的分子机制以及理解细胞大小调节功能方面的进展。越来越清楚的是,细胞大小调节机制与生物合成的基本机制密切相关,以及生物合成如何与细胞大小成比例地缩放或不缩放。最后,我们强调最近发现的异常细胞大小调节与细胞衰老之间的因果关系及其对癌症治疗的影响。
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Annual Review of Cell and Developmental Biology
2022 Oct 06
LiYang,JeremyEWilusz...
Biogenesis and Regulatory Roles of Circular RNAs.
Annual Review of Cell and Developmental Biology
共价封闭的单链环形RNA可以由病毒RNA基因组以及细胞常规非编码RNA和前体信使RNA的加工过程产生。最近的转录组研究惊人地发现,许多编码蛋白质的基因都可以受到回拼,导致一种特定类型的环状RNA(circRNA)在真核细胞中广泛表达。在这里,我们讨论了用于在基因组和个体基因尺度上发现和表征不同circRNA的实验策略。我们进一步强调了目前对circRNA如何生成以及成熟的转录物如何发挥作用的认识。有些circRNA作为非编码RNA发挥作用,通过作为microRNA和蛋白质的诱饵或竞争者影响基因调控。其他形成广泛的核糖核蛋白复合物网络或编码在某些细胞应激的反应中翻译的功能性肽。总的来说,circRNA已经成为基因表达调控中的重要类RNAmolecules,在许多生理过程中产生影响,包括早期发育、免疫反应、神经发生和肿瘤发生。
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Annual Review of Cell and Developmental Biology
2022 Oct 06
RashmiparvathiKeshar...
Organoid Imaging: Seeing Development and Function.
Annual Review of Cell and Developmental Biology
Organoids是在体外由干细胞或祖细胞生产的器官的微型化简版。它们被用作模型系统,由多种细胞类型形成与器官相关的结构并执行器官的功能。它们是研究发育、平衡、再生和疾病的有用工具。器官小体的成像已成为可视化和理解其自组织、对称破缺、生长、分化和功能的关键方法。在本文中,我们讨论成像方法、如何分析这些图像以及器官小体研究中面临的挑战。
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Annual Review of Cell and Developmental Biology
2022 Oct 06
EmilyScott-Solomon,Y...
Neurobiology, Stem Cell Biology, and Immunology: An Emerging Triad for Understanding Tissue Homeostasis and Repair.
Annual Review of Cell and Developmental Biology
周围神经系统(PNS)赋予动物感知和响应动态世界的非凡能力。新出现的证据显示,PNS还通过将局部变化与有机体和环境变化相结合,参与组织稳态和修复。在这里,我们提供了对周围神经在稳态条件下和对损伤和压力的响应中,调节干细胞行为和免疫反应的不同角色的深入总结,重点关注皮肤和造血系统。这些示例展示了阐明神经干细胞和神经免疫细胞相互作用提供了一个概念框架,将组织生物学和局部免疫与系统身体变化相连接以满足各种需求。它们还展示了这些相互作用的变化如何表现为压力、衰老、癌症和炎症,并展示了如何利用这些发现来指导新疗法的发展。
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Annual Review of Microbiology
2022 Sep 08
GiuseppeIaniri,Salom...
Malassezia: A Commensal, Pathogen, and Mutualist of Human and Animal Skin.
Annual Review of Microbiology
在19世纪晚期被确定为寄生在人类皮肤上的单一物种,马拉色菌如今被认为是一个多样性属,其中包括18个物种,不仅寄生在皮肤上,还寄生在人类肠道、医院环境甚至深海海绵中。所有培养的马拉色菌物种都是脂质依赖型的,因为它们失去了脂质合成和碳水化合物代谢的基因。马拉色菌的研究兴起是因为有了改进样本采集、培养、鉴定和基因工程的工具,这些工具有助于发现其与许多皮肤病、克罗恩病和胰腺癌等疾病的相关性。然而,人们已经认识到马拉色菌在人类健康方面起到的多方面作用,它在特应性皮炎中具有互利共生活动,并通过与皮肤病原菌如耳酵母菌的竞争潜力来预防其他皮肤感染。为了设计有针对性的干预措施,需要对复杂的微生物与宿主相互作用进行改进的了解,以明确马拉色菌在人类和动物健康与疾病中的作用。
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Annual Review of Immunology
2022 Apr 26
MatthewDVesely,Tianx...
Resistance Mechanisms to Anti-PD Cancer Immunotherapy.
Annual Review of Immunology
抗PD-1(程序性死亡1)/B7-H1(B7同源物1)路径的抗体(anti-PD疗法)所带来的改变性成功已经革命性地改变了癌症治疗。然而,只有少数实体肿瘤和一些造血恶性肿瘤的患者对抗PD疗法有反应,而其他患者失败的原因不太清楚。通过分解抵抗其的机制,目前的研究表明,肿瘤微环境是抵抗的主要发生地点。此外,抵抗机制似乎具有高度的异质性。在这里,我们讨论最近的人类癌症数据,以确定抗PD疗法的抵抗机制。我们审查了基于免疫的抵抗机制的证据,例如新抗原的丢失,抗原呈递和干扰素信号缺陷,免疫抑制分子,以及T细胞的排斥。我们还审查了新兴抵抗抗-PD疗法的临床证据,如代谢、微生物群落和表观遗传学的改变。最后,我们讨论克服抗-PD疗法的抵抗策略,并强调需要根据正常癌症免疫治疗的概念开发其他免疫疗法。
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Annual Review of Immunology
2022 Nov 29
OleksandrKyrysyuk,Ka...
Designing Cancer Immunotherapies That Engage T Cells and NK Cells.
Annual Review of Immunology
T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)在肿瘤免疫中发挥互补作用,在双重T细胞和NK细胞攻击下,有机会深化免疫疗法的影响。最近的研究还表明,NK细胞在招募树突状细胞到肿瘤中起着重要作用,从而增强CD8 T细胞反应的诱导,而T细胞分泌的IL-2则激活NK细胞。针对激活NKG2D受体及其MICA和MICB配体在肿瘤细胞上的免疫逃避机制,为治疗干预提供了机会。有趣的是,T细胞和NK细胞分享几个重要的抑制和激活受体,可靶向增强T细胞和NK细胞介导的免疫力。这些抑制性受体配体系统包括CD161-CLEC2D、TIGIT-CD155和NKG2A/CD94-HLA-E。我们还讨论了基于抑制性和激活性细胞因子的新兴治疗策略,这些策略深刻影响了肿瘤中两种淋巴细胞群体的功能。《Annual Review of Immunology》第41卷的最终在线出版日期预计为2023年4月。请参见http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的估计值。
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Annual Review of Immunology
2022 Jan 11
GeorgeKassiotis
The Immunological Conundrum of Endogenous Retroelements.
Annual Review of Immunology
我们的免疫防御系统依赖于免疫系统区分入侵病原体和自身的能力来抵御感染。对于已经几乎完全融入宿主的逆转录病毒来说,这项任务非常具有挑战性,甚至看似不可能完成。本次回顾研究了内源性逆转录病毒和其他逆转录元素引发的先天免疫和适应性免疫反应的限制、免疫识别的目标以及它们对宿主健康和疾病的影响。与理论预期相反,内源性逆转录元素保留了相当的免疫原性,在其表观遗传抑制受损时表现得最为明显,有助于自身炎症和自身免疫性疾病以及与年龄相关的炎症。然而,最近的证据表明,对内源性逆转录元素的调节免疫反应对于免疫系统的发展和功能是至关重要的,在癌症免疫监视、抵抗感染和对微生物群落的反应中起着基础作用。因此,阐明与内源性逆转录元素的相互作用点将深化我们对免疫系统功能和对疾病的贡献的理解。《免疫学年度评论》第41卷的最终在线出版日期预计是2023年4月。请访问http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates获取修订后的预估日期。
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Annual Review of Immunology
2022 Jan 25
LaureGuenin-Mace,Pio...
Immune-Epithelial Cross Talk in Regeneration and Repair.
Annual Review of Immunology
我们身体内衬衣样组织如皮肤和肠道具有惊人的再生能力,终生不断更新。由于它们的屏障功能,这些组织还进化出复杂的修复机制,以迅速愈合并限制损伤后有害物质的渗透。 研究人员现在认识到,上皮再生和修复不是自主的过程,而是依赖于与免疫的动态交流。 大量的临床和实验数据指向修复反应和炎症反应的功能耦合是同一面硬币的两侧。 在这里,我们提出在受损后维持体内稳态的上皮再生和修复所基于的免疫信号。 我们回顾了我们目前对免疫细胞如何促进不同修复阶段的理解。 当未受控制时,免疫介导的修复方案被利用来加剧上皮病理如癌症、牛皮癣和炎症性肠病。 因此,了解免疫的修复功能可能促进再生医学和上皮炎症性疾病的治疗创新。《年度免疫学评论》第41卷的预计最终在线出版日期为2023年4月。 有关修订后的估计日期,请参见http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates。
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Annual Review of Genomics and Human Genetics
2022 Aug 31
MaryArmanios
The Role of Telomeres in Human Disease.
Annual Review of Genomics and Human Genetics
端粒生物学最初在玉米、纤毛虫、酵母和小鼠中进行了研究,在最近几十年里,它已经为理解常见疾病机制提供了信息,对患者护理具有广泛的影响。短端粒综合征是最普遍的早衰性疾病,其显著表型影响肺和造血系统。较少为人所知的是,一类新近认识到的易患癌症综合征与伸长端粒的突变有关。大量新的孟德尔遗传学和流行病学数据现在提供了重新考虑端粒在人类衰老和癌症中作用范式的机会,在某些情况下,结果与模型系统的解释不同。例如,短端粒曾被认为是基因组不稳定性的强力驱动因素,但在具有短端粒综合征的个体中,年龄相关的实体瘤很少见,而T细胞免疫缺陷解释了它们的光谱。更普遍的是,短端粒促进克隆造血,包括体细胞逆转,提供了一个独立于基因组不稳定性的新的白血病发生范式。另一方面,在体外延长细胞寿命的长端粒现在被认为是人群研究中最常见的共享生殖系风险因素癌症。通过这个当代角度,我在这里重新审视端粒在人类衰老中的作用,重点是短和长端粒如何通过不同的机制推动癌症进化。
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