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Annual Review of Genomics and Human Genetics
2022 Aug 31

VineetBafna,PaulSMis...
Extrachromosomal DNA in Cancer.
Annual Review of Genomics and Human Genetics
在癌症中,复杂的基因组重排和其他结构变化,包括环状染色体外来源的癌基因(ecDNA)元素扩增,推动了肿瘤的形成和进展。 ecDNA是一种尤其具有挑战性的结构变化。它通过解除癌基因对染色体的约束,提高癌基因复制数,推动肿瘤内遗传异质性,促进快速肿瘤进化,并导致治疗耐药性。 ecDNA产生的DNA形状和细胞核的深刻变化,通过催化某些不会发生在染色体上的新类型的调控相互作用,改变了肿瘤的转录景观。目前用于探究癌症基因组的工具套件非常适合解读序列,但是具有有限的能力来解决ecDNA所产生的DNA结构和动力学的复杂变化。在这里,我们回顾了解决ecDNA形态和功能的挑战,并讨论了解密ecDNA架构和空间组织的新兴工具套件,包括迄今为止有关这种形态变化如何改变肿瘤发展、进展和药物耐药性的发现。
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Annual Review of Genomics and Human Genetics
2022 Aug 31

MarcoRaffaeleCosenza...
Structural Variation in Cancer: Role, Prevalence, and Mechanisms.
Annual Review of Genomics and Human Genetics
由基因组结构变异引起的体细胞重排事件可以通过改变癌基因的表达或功能来驱动恶性表型。全癌症研究表明在大多数癌症类型中,结构变异(SVs)是驱动突变的主要类型,但由于难以发现,与点突变相比,它们仍未得到充分研究。本文提供了关于体细胞SVs的当前知识概览,讨论了它们的主要作用、在不同背景下的普遍性以及突变机制。SVs在癌症生命周期中产生,全基因组分析项目揭示的驱动突变中,55%是SVs。借助细胞生物学和基因组学的融合,我们提出了一种体细胞重排的机械分类,从简单到高度复杂的DNA重排类。DNA修复和DNA复制过程以及有丝分裂错误的作用导致了一系列SVs形成过程,形成多样的结构多样性。由于新的测序技术,包括单细胞基因组测序,现在可以解决有关SVs形成的分子触发器和参与的生物分子以及它们的突变速率的开放性问题。
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Annual Review of Genomics and Human Genetics
2022 Aug 31

JillianLChen,DavidTM...
Mosaicism in Tumor Suppressor Gene Syndromes: Prevalence, Diagnostic Strategies, and Transmission Risk.
Annual Review of Genomics and Human Genetics
当致病突变在后期胚胎发育中进入特定细胞谱系时,就会出现马赛克状态,而马赛克个体可能表现出广泛或局部表型。在这里,我们回顾了八个常见肿瘤抑制基因 - NF1、NF2、TSC1、TSC2、PTEN、VHL、RB1和TP53 - 以及它们相关的遗传综合症/实体的马赛克状态的当前研究现状。我们比较并讨论了全面诊断遗传检测、变异等位基因频率和疾病严重性的方法。我们还回顾了在传统基因分析后未确定基因突变的患者,以及每个肿瘤抑制基因在全杂合和马赛克患者中的基因型 -表型相关性和传播风险。这篇综述提供了新的见解,解析了这些肿瘤抑制综合症中关于马赛克状态的相似性和显著的差异。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 18

JunichiShindoh,Masar...
Disease-Free Interval and Tumor Stage Complementarily Predict the Biological Behavior of Recurrent Hepatocellular Carcinoma.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
当前使用的治疗算法最初是基于原发性肝细胞癌(HCC)的初次治疗临床结果建立的,目前没有强有力的证据表明这些算法也适用于手术后复发的患者。因此,该研究旨在探索复发性HCC患者的最佳风险分层方法,以便更好地进行临床管理。研究详细检查了1616名接受根治性切除术的HCC患者中983名发生复发的患者的临床特征和生存结果。多元分析确认了前一次手术的无病生存期(DFI)和复发时的肿瘤分期均为重要的预后因素。然而,DFI的预后影响似乎根据肿瘤复发时分期的不同而有所差异。虽然根治性治疗对于复发时分期为0或A期的患者生存率有很强的影响(危险比[HR],0.61;P<0.001),但对于分期为B期的患者,早期复发(<6个月)则是一个较差的预后标志。分期为C期的患者的预后仅受肿瘤分布或治疗选择的影响,而与DFI无关。DFI是预测复发性HCC肿瘤学行为的一种补充性指标,其预测价值取决于肿瘤复发时的分期。这些因素应考虑在选择根治性手术后复发HCC患者的最佳治疗方案时。
© 2023年。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 21

IsaacCebrecos,Eduard...
Nonsentinel Axillary Lymph Node Status in Clinically Node-Negative Early Breast Cancer After Primary Systemic Therapy and Positive Sentinel Lymph Node: A Predictive Model Proposal.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
在进行原发性系统治疗(PST)的临床无淋巴结转移(cN0)早期乳腺癌(EBC)中,治疗后出现阳性哨兵淋巴结(SLN+)会引导腋窝淋巴结清扫(ALND),对结局产生不确定的影响并增加并发症。我们对经过PST和乳房手术导致SLN+和接受ALND的影像学确认的cN0 EBC进行了观察性研究。使用逻辑回归分析基线/术后临床病理因素与阳性非哨兵附加腋窝淋巴结(non-SLN+)之间的关联。LASSO回归确定了要包括在预测non-SLN+的评分(ALND-predict)中的变量。评估准确性和校准度,然后确定最佳切点并进行虚拟验证和自举。在ALND后,22.2%的病例中检测到non-SLN+。仅孕激素受体(PR)水平和大转移SLN+与non-SLN+独立相关。LASSO回归确定了PR,Ki67和SLN+的类型和数量作为最有效的协变量。ALND-predict评分基于它们的LASSO回归系数构建,显示出0.83的曲线下面积(AUC)和63的最佳截断值,具有0.925的负预测值(NPV)。连续和二元评分具有良好的拟合(p = 0.876和p = 1.00,分别)并且与non-SLN+独立相关(调整的比值比(aOR):1.06,p = 0.002和aOR:23.77,p <0.001)。经过5000次自举调整后重新测试,估计的偏差校正和加速的95%CI包括aOR。在具有SLN+的cN0 EBC中,ALND中出现的non-SLN+不常见(约22%),并且与PR水平和大肿块SLN独立相关。 ALND-predict多参数评分准确地预测了non-SLN参与的情况,确定了大多数可以安全地避免不必要ALND的患者。需要进行前瞻性验证。 ©2023年作者。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 23

HenriqueALima,Zorays...
TBS-Based Preoperative Score to Predict Non-transplantable Recurrence and Identify Candidates for Upfront Resection Versus Transplantation for Hepatocellular Carcinoma.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
肝癌切除术后复发率可能高达50-70%。虽然可以进行挽救性肝移植,但患者可能会出现不适宜移植的复发(超出米兰标准)。本研究旨在确定术前风险因素以预测切除后的不适宜移植复发。从一个多机构数据库中筛选出接受过肝癌根治性切除术的患者,并确定与不适宜移植复发有关的术前因素。开发和验证风险评分模型(NTR分数)。在1620例患者中,842例(52.0%)复发;在复发患者中,341例(40.5%)出现不适宜移植复发,复发自由生存中位数为30个月(24.7-35.3个月)。在多变量分析中,与不适宜移植复发有关的因素包括甲胎蛋白(AFP)> 400 ng / mL [风险比(HR)1.71,95%置信区间(CI)1.33-2.19],白蛋白-胆红素评分(ALBI)(参考低,中度ALBI:HR 1.41,95% CI 1.10-1.81,高ALBI:HR 2.47,95% CI 0.91-6.68)和肿瘤负担得分(TBS)(参考低,高TBS:HR 2.55,95%CI,1.99-3.28)。利用每个因素的β系数开发了一个简化的TBS-based NTR分数(C指数为0.68,95%CI为0.65-0.71)。较高的NTR分数与逐渐恶化的5年复发生存率(低44.8%,中37.5%,高24.5%)[曲线下面积(AUC)0.59]以及NTR发生率增加(低13.7%,中25.4%,高38.2%)(AUC 0.65)(均p <0.001)有关。此外,较高的NTR分数与额外肝外复发的风险增加有关(低11.3%,中28.8%,高37.5%)(p <0.001)。肝癌切除术后的不适宜移植复发发生率为五分之一。一个简单的TBS-based NTR分数能够准确预测NTR风险,并有助于鉴别直接行手术还是建议移植的患者。©2023年。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 23

HuiyunMa,Shuangjiang...
A Novel Prognostic Score Based on Multiple Quantitative Parameters of Chest CT for Patients with Synchronous Multiple Primary Lung Cancer: Is Solid Component Size a Better Prognostic Indicator?
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
预测同步多发性原发性肺癌(SMPLC)的预后没有一种简单而明确的方法。在本研究中,我们开发了临床预后评分用于预测患有SMPLC的患者的生存率。本研究包括2011年至2020年在三家医院接受治疗的206例SMPLC患者。使用Kaplan-Meier分析确定定量胸部计算机断层扫描(CT)参数的最佳分界值。进行多变量Cox比例风险回归来鉴定预测总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的独立预后因素。分析时间相关的接受者操作特征曲线以评估预后表现。开发了包含六个胸部CT参数的基于CT的预后评分(CTPS)。与T分期相比,CTPS在预测OS和DFS方面具有更高的预测准确度。模型的所有C指数在开发和验证队列中均达到令人满意的水平。当患者被分为不同风险组时,OS和DFS曲线存在显著差异。高风险组(CTPS 5-6)的生存率低于低风险组(CTPS 0-4)。开发的CTPS及其相应的风险分层系统对于预测SMPLC患者的生存率是有效的。© 2023年。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 23

AymanKhan,JeanWong,B...
The Impact of Peri-operative Enteral Immunonutrition on Post-operative Complications in Gastrointestinal Cancer Surgery: A Meta-Analysis.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
免疫营养(IMN)在胃肠道(GI)癌症手术中的利用仍未充分和有争议。虽然之前的Meta分析报告表明有益处,但是最近的大多数随机对照试验(RCT)未能证明其益处,并建议不要常规使用。现代Meta分析可能有助于推荐使用免疫营养和帮助选择哪些患者可能获益。该研究的目标是回顾IMN及其对GI癌症手术后结果的影响,探讨其在营养不良和非营养不良人群中的作用、最佳使用剂量、使用IMN的癌症类型以及IMN相对于围手术期的时间。
从2000年至2022年,EMBASE和Medline数据库中搜索评估接受GI癌症手术的成人的IMN的RCT。共纳入了37项研究(22项术前IMN研究,11项围手术期IMN试验和9项术后IMN试验;4项试验有多个IMN方案),涉及3793个患者。术后感染并发症的主要结果与IMN相关联(比值比[OR]为0.58,95%置信区间[CI]为0.47-0.72)。在亚组分析中,这种关联仅在术前和围手术期给药以及包括上GI癌症、结直肠癌和“混合GI”癌症人群的试验中显著,并且其显著性独立于营养状态。汇总分析中,IMN减少了手术部位感染(SSI)(OR 0.65,95% CI 0.52-0.81),吻合口漏(OR 0.67,95% CI 0.47-0.93)以及住院时间1.94天(95% CI为- 3到- 0.87)。
免疫营养与术后并发症有关。围手术期给药可能是减少感染并发症、吻合口漏、SSI和住院时间的首选策略。 ©2023年。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 23

AnasDabsha,IsmailAMH...
Novel Mediastinoscope-Assisted Minimally Invasive Esophagectomy for Esophageal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
微创手术是一种不断扩大的手术领域,它已经取代了许多传统开放式的外科技术。尽管手术仍是食管癌治疗的基石,但它仍然存在相当严重的并发症和技术难点。介导镜辅助下的食管切除术是一种有前途的技术,旨在减轻手术负担并加强康复。本研究在PubMed、MEDLINE 和 EMBASE数 据库上搜索了关于介导镜辅助下的食管癌切除术的出版物。主要终点是手术后吻合口漏,次要终点则包括对收取的淋巴结、失血量、乳糜漏、住院时间、手术时间、肺炎、伤口感染、死亡率以及显微镜下的阳性切除端 (R1) 的评估。二进制和连续结果分别计算了汇总事件率 (PER) 和汇总平均数。在 2274 项搜索研究中,有 26 项纳入分析。综合分析结果显示,吻合口漏的汇总事件率 (PER) 为 0.145 (0.1144;0.1828)。乳糜漏、喉返神经损伤/嗓音嘶哑、术后肺炎、伤口感染、早期死亡、术后并发症和显微镜下阳性 (R1) 切缘的汇总事件率分别为 0.027、0.185、0.09、0.083、0.020、0.378 和 0.037。总失血量、住院时间、手术时间、总收获淋巴结数和胸腔淋巴结数的汇总平均数分别为 159.209、15.187、311.116、23.379 和 15.458。介导镜辅助下的食管切除术是一种有前途的微创技术,避免了胸壁切口、患者转位和肺部操作,从而使手术时间缩短、失血量减少并减少术后并发症。在癌症安全和淋巴结切除方面也可靠。© 2023。本文是美国政府工作,未受版权保护;可能适用外国版权保护。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Feb 24

Tzu-YiYang,Yu-WenWen...
Impact of Weekend Effect on Short- and Long-Term Survival of Patients Undergoing Esophagectomy for Cancer: A Population-Based, Inverse Probability of Treatment-Weighted Analysis.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
我们研究了周末效应对患癌症接受择期食管切除手术患者的生存结果的影响。这是对全国性卫生行政数据集的回顾性分析,包括2008年至2015年间在台湾医院接受择期食管切除手术的所有患者(n = 3235)。患者根据手术日进行分类(工作日组:从周一到周五开始进行手术的手术程序,n = 3148;周末组:从周六或周日开始进行手术的手术程序,n = 87)。使用倾向分数的反向治疗加权(IPTW)来纠正由于基线差异而导致的选择偏倚。经过IPTW后,周末接受食管切除手术的患者的90天死亡率比工作日手术的患者高(分别为10.5%和5.5%,P <0.001)。在控制潜在混杂因素后,周末手术被确定为2年总生存的独立不良预测因子[风险比(HR)= 1.38,P <0.001]。重要的是,较差的周末结果在某些亚组中尤为明显,包括年龄> 60岁(HR = 1.61,P <0.001)的患者,以及负担较高的合并症(HR = 1.32,P <0.001)、晚期肿瘤分期(HR = 1.50,P <0.001)、鳞状细胞癌的组织学诊断(HR = 1.20,P <0.001),以及接受微创食管切除术的患者(HR = 1.26,P <0.001)。在周末进行的癌症择期食管切除术对短期和长期生存结果产生了负面影响。©2023年。外科肿瘤学会。
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