为了确定与卵巢癌顺铂耐药相关的关键基因，对GEO数据库中的三个数据集进行了综合分析并通过实验验证。从GEO数据库中检索了基因表达谱。通过比较顺铂敏感和耐药卵巢癌细胞系之间的基因表达谱来鉴定 DEG。鉴定出的基因进一步进行GO、KEGG和PPI网络分析。通过LibDock核分子对接等方法鉴定了关键基因的潜在抑制剂。进行体外测定和 RT-qPCR 来评估卵巢癌细胞系中关键基因的表达水平。通过CCK8和克隆实验评估细胞对化疗的敏感性和关键基因敲除细胞的增殖情况。结果显示，12个基因影响卵巢癌细胞株SKOV3的化疗敏感性，其中9个基因与卵巢癌的预后和生存结果相关。癌症患者。 RT-qPCR 结果显示，顺铂耐药细胞系中 NDRG1、CYBRD1、MT2A、CNIH3、DPYSL3 和 CARMIL1 上调，而 ERBB4、ANK3、B2M、LRRTM4、EYA4 和 SLIT2 下调。 NDRG1、CYBRD1 和 DPYSL3 敲低显着抑制顺铂耐药细胞系 SKOV3 的增殖。最后，鉴定出了光敏素（photofrin），一种靶向 CYBRD1 的小分子化合物。这项研究揭示了与顺铂耐药性卵巢癌相关的一些基因表达水平的变化。此外，还发现了一种新的小分子化合物可用于治疗顺铂耐药的卵巢癌。© 2024。作者。

过去几十年来，抗菌素耐药性的惊人增长促使人们寻找控制传染病的替代方法。抗菌肽 (AMP) 是一类具有丰富抗菌、抗病毒和抗真菌作用的异质分子。它们存在于许多生物体中，包括所有类别的脊椎动物，为新型抗菌剂提供了宝贵的来源。 AMP 的独特特性使微生物更难产生耐药性，而它们的免疫调节特性和靶标多样性则强化了它们在多种疾病（从自身免疫性疾病到不同类型的癌症）中的转化应用。近年来，大量研究评估了 AMP 在治疗中的应用，其中许多研究已进入临床试验阶段。本综述探讨了抗菌肽 (cathelicidins) 的药用特性的最新进展，抗菌肽是一大类 AMP，具有有效的抗菌和免疫调节作用。来自多种生物体的导管素已在病毒和细菌感染、炎症性疾病和肿瘤的疾病模型中进行了测试，取得了令人鼓舞的结果。将纳米材料与活性天然抗菌肽（包括 LL-37 和角藻素等合成类似物）相结合，可创造出具有重大临床前景的创新纳米制剂。然而，仍然存在重要的局限性，例如许多导管素对健康宿主细胞的毒性以及体内稳定性较低。纳米材料和合成生物学的最新进展可能有助于克服当前的局限性，从而使导管素能够在未来的治疗中使用。此外，更好地了解抗菌肽在体内的作用机制及其与其他宿主分子的协同作用将有助于开发更安全、高效的疗法。版权所有 © 2024 Guerra, Vieira, Calazans, Destro, Melo, Rodrigues, Waz, Girardello 、达里厄和康弗索。

获得安全和营养的食物对于维持生命和支持身体健康至关重要。食用被病原体污染的食物会导致从腹泻到癌症等严重疾病。许多食源性感染可导致长期损害甚至死亡。因此，早期检测食源性病原体（例如致病性大肠杆菌菌株）对于公共安全至关重要。检测这些细菌的常规方法基于在选择性培养基上培养并遵循标准生化鉴定。尽管这些方法很准确，但它们很耗时。基于 PCR 的病原体检测依赖于精密设备和专业技术人员，而在资源有限的地区很难找到这些设备和专业技术人员。而 CRISPR 技术对于识别病原菌更具特异性和敏感性，因为它采用了针对特定 DNA 序列的可编程 CRISPR-Cas 系统，最大限度地减少了非特异性结合和交叉反应性。在该项目中，开发了一种基于 CRISPR-Cas12a 传感的稳健检测方法，该方法快速、灵敏且特异，可检测从田纳西州 17 个农场的成年山羊粪便样本中收集的致病性大肠杆菌分离株。检测反应包含致病区域的扩增PCR产物、报告探针、Cas12a酶和针对三个致病基因-stx1、stx2和hlyA的crRNA。与病原菌的 CRISPR 反应在紫外线激发下会发出荧光。为了评估该测定的检测灵敏度和特异性，将其结果与基于 PCR 的检测测定进行比较。对于相同的样品，两种方法都得到相似的结果。该技术非常精确、高灵敏度、快速、成本效益高且易于使用，并且可以轻松克服现有检测方法的局限性。该项目可以产生一种多功能检测方法，可轻松适应对人类健康以及动植物生产构成大规模生物安全威胁的疾病的检测和监测中的快速响应。版权所有 © 2024 Rathore、Basnet、Kilonzo-Nthenge 、杜梅尼奥、亚德加里和塔赫里。

患有 JAK2V617F 阳性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和具有不确定潜力的克隆造血的患者面临显着升高的心血管疾病风险。在许多 MPN 患者中检测到携带 JAK2V617F 突变的内皮细胞。在这项研究中，我们研究了 MPN 患者心血管并发症高发的分子基础。我们使用转基因小鼠模型和 MPN 患者衍生的诱导多能干细胞系研究了内皮 JAK2V617F 突变对心血管疾病发展的影响。研究表明，JAK2V617F突变内皮细胞在应激下会促进心血管疾病，这与内皮间质转化和内皮功能障碍有关。重要的是，我们发现抑制内皮TPO（血小板生成素）受体MPL可以抑制JAK2V617F诱导的内皮向间质转化，并预防突变内皮细胞引起的心血管功能障碍。值得注意的是，内皮MPL受体对于血细胞计数和心脏功能的正常生理调节并不是必需的。JAK2V617F突变内皮细胞在JAK2V617F阳性MPN的心血管疾病的发展中发挥着关键作用，内皮MPL可能是一种有前途的治疗方法预防或改善这些患者心血管并发症的目标。

铁死亡是一种由铁介导的脂质过氧化积累引起的细胞死亡形式。铁死亡在不同病理生理条件下的参与为潜在的治疗干预提供了新的视角。天然产物因其在药物发现和再利用方面的重要性而被广泛认可，在通过针对各种铁死亡参与者来调节铁死亡方面显示出巨大的前景。在这篇综述中，我们讨论了铁死亡的调节机制及其在不同病理条件下的影响。我们剖析了天然产物与铁死亡在癌症、缺血/再灌注、神经退行性疾病、急性肾损伤、肝损伤和心肌病中的相互作用，重点是铁死亡参与者与疾病靶向性的相关性。© 2024。作者，获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

调节细胞死亡 (RCD) 途径，例如焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡，对于维持身体平衡、防御病原体和消除可能导致癌症等疾病的异常细胞至关重要。尽管这些途径通过不同的机制发挥作用，但最近的遗传和药理学研究表明它们可以相互作用并相互影响。 “全凋亡”的概念已经出现，强调了细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡之间的相互作用，特别是在细胞对感染的反应期间。本文简要概述了 PANoptosis 及其分子机制，探讨了其在各种疾病中的影响。该综述重点关注不同 RCD 通路之间的广泛相互作用，强调 PANoptosis 在感染、细胞因子风暴、炎症性疾病和癌症中的作用。了解全下垂对于开发治疗感染、无菌性炎症和癌症等疾病的新疗法至关重要。© 2024。韩国药学会。

芍药科仅包含芍药属，被认为是开花植物的主要类群。已经描述了芍药科草药的几种传统和药理学应用。本文旨在从作用机制和信号通路等方面探讨芍药属中最常见药材的药理活性，为进一步深入研究芍药药用资源提供思路。“芍药科”关键词1995年1月1日至2024年5月15日期间通过PubMed和Scopus数据库进行了检索。仅提取与药理学、药剂学、毒理学相关的论文。随后讨论了芍药植物可能的药理活性及其作用机制和信号通路。在我们的探索之后，只有 15 种芍药草药的药理应用得到了充分的评估。芍药、牡丹和牡丹是最常见的芍药植物，在现代药理学研究中引起了越来越多的关注。芍药具有多种药理用途，如抗炎、抗过敏、抗癌、抗菌、心血管保护、美容护肤、自由基清除、保肝抗溃疡、抗糖尿病、肌肉骨骼和神经保护等作用。在危重医疗条件下用作替代疗法。在芍药草药的应用中，抗炎和抗氧化活性至关重要，因为大多数其他药理作用都归因于它们。换句话说，核因子（NF）-κB和核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）可以被认为是参与芍药药理活性的最重要的信号通路。如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）/还原型NAD（NADH）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）/还原型NADP（NADPH）是参与多种代谢途径和细胞过程的必需代谢物。 NAD 和 NADH 氧化还原对在分解代谢氧化还原反应中起着至关重要的作用，而 NADPH 对于细胞合成代谢和抗氧化反应至关重要。维持 NAD(H) 和 NADP(H) 稳态对于正常生理活动至关重要，并通过 NAD(H) 和 NADP(H) 之间的生物合成、消耗、回收和转化等多种机制进行严格调节。 NAD(H) 和 NADP(H) 之间的转化由 NAD 激酶 (NADK) 和 NADP(H) 磷酸酶 [特别是后生动物 SpoT 同源物-1 (MESH1) 和夜曲素 (NOCT)] 控制。 NADK 促进 NAD 合成 NADP，而 MESH1 和 NOCT 将 NADP(H) 转化为 NAD(H)。在这篇综述中，我们总结了 NAD(H) 和 NADP(H) 的生理作用，并从三个关键方面讨论了 NAD(H) 和 NADP(H) 稳态的调节机制：NADK 的转录和翻译后调节、NADK 的作用、 MESH1和NOCT在维持NAD(H)和NADP(H)稳态中的作用，以及生物钟对NAD(H)和NADP(H)稳态的影响。总之，NADK、MESH1 和 NOCT 是各种细胞过程不可或缺的组成部分，调节 NAD(H) 和 NADP(H) 稳态。这些酶的失调会导致各种人类疾病，例如癌症和代谢紊乱。因此，旨在恢复 NAD(H) 和 NADP(H) 稳态的策略有望成为这些疾病的新治疗方法。© 2024 作者。 Elsevier B.V. 代表科爱通讯有限公司提供的出版服务

肿瘤细胞抑制是抗癌研究的一个关键焦点，人们对 p53 的作用进行了广泛的研究。大量研究强调了它与活性氧 (ROS) 的密切关系。然而，抗氧化剂谷胱甘肽 (GSH) 在这方面的确切影响仍未得到充分阐明。在此，我们将阐明 GSH 治疗后 p53 介导的抗癌机制。在本研究中，我们在 SW480 结直肠细胞中采用 p53 基因敲除方法，并使用液相色谱-质谱联用技术对 20 种氨基酸和蛋白质组学进行了全面分析。质谱 (LC-MS/MS)。这些分析揭示了 GSH 处理引发的氨基酸和蛋白质的深刻变化，揭示了新现象并描绘了 GSH 和细胞蛋白质之间复杂的相互作用。 p53基因的缺失对肿瘤细胞的增殖产生深远的影响。此外，GSH 水平升高会显着影响肿瘤细胞增殖。重要的是，在缺乏 p53 基因的情况下，细胞对 GSH 表现出更高的敏感性，从而导致细胞生长受到抑制。涉及 GSH 和 p53 基因缺失的联合治疗方法可加速肿瘤细胞的死亡。值得注意的是，这种治疗会导致氨基酸代谢显着下降，特别是影响蛋氨酸（Met）和苯丙氨酸（Phe）氨基酸的下调。在 41 种表现出显着变化的蛋白质中，8 种表现出一致的变化，其中 5 种水平下降，3 种水平增加。这些蛋白质主要参与关键的细胞代谢过程和免疫功能。总之，GSH治疗和p53基因缺失的同时施用会引发肿瘤细胞的氨基酸和蛋白质代谢发生实质性改变，主要特征是下调。反过来，这会损害细胞代谢活动和免疫功能，最终导致肿瘤细胞死亡。这些新发现的见解具有广阔的前景，可以为开发直接有效的抗癌治疗铺平道路。2024 年胃肠肿瘤学杂志。版权所有。

妊娠相关乳腺癌 (PABC) 治疗后，一些女性希望未来怀孕。虽然乳腺癌后怀孕的安全性已得到证实，但对于患有 PABC 的女性却不能说同样的情况。本研究的目的是描述与没有再次怀孕的患者相比，随后怀孕的 PABC 患者的发病率和结果。回顾性图表审查确定了 2011 年至 2023 年期间怀孕期间或产后 5 年内诊断出患有乳腺癌的患者。然后对患者进行了进一步怀孕的筛查。记录临床病理变量、肿瘤学结果和妊娠结果。卡方检验和 t 检验用于比较随后妊娠的患者与未妊娠的患者。使用 Kaplan-Meier 方法和对数秩检验来估计 5 年无病生存率 (DFS)。 总体而言，确定了 75 名 PABC 患者，其中 58 名患有 PABC 且没有进一步妊娠 (NSP-PABC)，17 名患有 PABC 患者。随后怀孕（SP-PABC）。与 NSP-PABC 患者相比，SP-PABC 患者明显更年轻 (p = 0.015)，且以前怀孕的可能性较小 (p < 0.001)。总体中位随访时间为 4.3 年。 SP-PABC 组和 NSP-PABC 组的计算得出的 5 年 DFS 率分别为 86.2% 和 89.0% (p = 0.76)。 SP-PABC 和 NSP-PABC 组的计算得出的 5 年总生存率分别为 100% 和 90.7% (p = 0.22)。在 SP-PABC 组中，14/17 的患者成功分娩。本研究首次描述了 PABC 患者和随后的妊娠。需要进行额外的调查，可能需要来自多个机构的汇总分析，以确定 PABC 后妊娠的肿瘤学和产科安全性。© 2024。作者。