神经胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑瘤，约占脑和中枢神经系统肿瘤的80％。2021年世界卫生组织（WHO）根据其组织学特征和分子改变，对神经胶质瘤进行了新的分类法。异柠檬酸脱氢酶（IDH）在细胞能量生成中起着关键作用，催化异柠檬酸的脱羧反应。 IDH基因的突变会干扰细胞分化，并作为可以用于分类神经胶质瘤的分子生物标志物。例如，突变的IDH广泛检测于低级别的神经胶质瘤，而野生型则检测于高级别的神经胶质瘤，包括胶质母细胞瘤。长链非编码RNA（lncRNA）参与表观遗传的基因表达，并对神经胶质瘤发生发展有贡献。为研究lncRNA在生物标志物中的潜在作用，我们研究了IDH基因突变状态下lncRNA的失控情况。我们发现，几种lncRNA，即AL606760.2，H19，MALAT1，PVT1和SBF2-AS1可能被用作神经胶质瘤的风险因素，而AC068643.1，AC079228.1，DGCR5，FAM13A-AS1，HAR1A和WDFY3-AS2则可能具有保护作用。值得注意的是，H19，MALAT1，PVT1和SBF2-AS1已与耐替莫唑胺的神经胶质瘤患者相关联。这项综述研究表明，针对与神经胶质瘤相关的lncRNA可能有助于神经胶质瘤的治疗。© 2023作者。由Informa UK有限公司（Taylor＆Francis集团）出版。

微管结构稳定剂紫杉醇（PTX）是治疗癌症的重要化疗药物，但其常见的副作用末梢神经病变会严重影响患者的功能状态和生活质量。至今未明确NIMA相关激酶2（NEK2）在PTX引起的神经病理性疼痛进展中的机制角色。成年雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射PTX引起神经病理性疼痛，通过生化分析测量动物的脊神经后根神经节（DRG）中蛋白质表达水平，通过von Frey测试和热板测试评估嗫觉行为。PTX可增加DRG神经元中重要的微管动力学调节因子NEK2的磷酸化，并诱导深层的神经病理性痛觉过敏。PTX激活的磷酸化NEK2（pNEK2）会增加含有jumonji结构域的蛋白JMJD3的表达，该蛋白是组蛋白去甲基化酶蛋白，能够特异地催化Trpv1基因上的抑制性组蛋白标记H3K27me3的去甲基化，从而增强DRG神经元中瞬时受体电位香草酰亚胺亚型1（TRPV1）的表达。此外，pNEK2依赖的PTX反应程序被增强了p90核糖体S6激酶2（RSK2）的磷酸化。相反，脑脊液内注射选择性RSK2激活拮抗剂kaempferol、选择性NEK2抑制剂NCL 00017509、NEK2靶向的siRNA、选择性JMJD3抑制剂GSK-J4或TRPV1受体拮抗剂capsazepine到PTX处理的大鼠中，可扭转神经病理性痛觉过敏，并恢复Trpv1基因的沉默，表明PTX引起的神经病理性疼痛中磷酸化RSK2（pRSK2）、pNEK2、JMJD3、H3K27me3和TRPV1在DRG神经元中的层次结构和相互作用。 DRG神经元中的pRSK2/JMJD3/H3K27me3/TRPV1信号通路在PTX治疗中扮演着重要的调节因子。版权所有©2023年国际麻醉研究学会。

识别与乳腺癌手术后持续疼痛有关的因素，可以促进风险分层和个性化治疗。单一人群研究的普遍适用性有限，因为社会经济和遗传因素都会导致持续疼痛的发展。因此，这项前瞻性的多中心队列研究旨在从亚洲和美国女性的样本中开发预测模型。我们招募在KK女儿医院(KK Women's and Children's Hospital)和杜克大学医疗中心(Duke University Medical Center)接受乳腺癌手术的女性。记录术前患者和临床特征以及EQ-5D-3L健康状况。进行疼痛灾难化量表、中枢敏感化清单、应对策略问卷-修订版、简明症状清单-18、感知压力量表、机械时间总和和压痛门槛评估。持续疼痛的定义是手术后4个月疼痛评分≥3或疼痛影响日常生活。使用广义估计方程生成单变量关联。招募站点被迫进入多变量模型中，而在单变量分析中p＜0.2的危险因素被考虑进行向后选择。在210名患者中，135名(64.3%)出现了持续性疼痛。多变量模型取得AUC=0.807，有五个独立协会：年龄(每5年0.85 OR，95%CI 0.74-0.98)；糖尿病(OR 4.68，95%CI 1.03-21.22)；术前在乳房以外的部位疼痛评分(OR 1.48，95%CI 1.11-1.96)；以往乳腺炎病史(OR 4.90，95%CI 1.31-18.34)；以及感知压力量表(每5分1.35 OR，95%CI 1.01-1.80)，在调整招募站点、手术前乳房疼痛评分、手术前整体安静痛评分、术后非甾体抗炎药使用和疼痛灾难化量表后。未来研究应验证此模型，并评估预防性干预以降低持续性疼痛风险。©2023年麻醉师协会。

有各种不同的血液学恶性肿瘤以及不同的临床表现和预后。血液学恶性肿瘤患者可能需要因诊断时或治疗相关的影响和并发症而住院重症监护。尽管这些需要重症监护的患者的预后已经得到改善，但在最佳临床管理方面仍存在不确定性。鉴定需要重症监护的患者并不容易，选择性止丧治疗的介入可以有助于减少不必要的、无益的治疗。虽然血液学恶性肿瘤患者可以对重症监护医师提出挑战，但可以取得良好的预后。在这篇论文综述中，我们为重症监护医师提供了相关血液学恶性肿瘤的简要概述和最近治疗进展的总结。随后，我们关注血液学恶性肿瘤患者的重症监护管理，包括败血症；急性呼吸衰竭；肿瘤溶解综合征的预防和治疗；血小板减少症；以及静脉血栓栓塞。我们还讨论了免疫治疗特异相关的并发症及其管理，包括嵌合抗原受体T细胞治疗相关的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。尽管血液学恶性肿瘤的管理是高度专业化和日益集中化的，但急病患者通常因并发症在当地医院接受重症监护专家的治疗。本文的目的是为非专业的重症监护团队提供一个当代疾病和管理原则的概述。© 2023作者。由John Wiley & Sons Ltd代表麻醉医师协会出版的《麻醉》杂志。

虚拟现实传递的心理治疗方法已近期被研究为急慢性疼痛的非药物管理方案。但是，尚不存在适合神经病理性疼痛的癌症患者需求的虚拟现实疼痛治疗软件。我们开发了一个定制的虚拟现实疼痛治疗软件计划，帮助癌症患者通过引导想象和渐进性肌肉放松技术来管理神经病理性疼痛，同时在这个易感人群中尽可能减少产生晕动症的风险。这项随机对照试验评估了这种疼痛治疗软件计划的可行性、可接受性、招募率和晕动症的风险，临床结果包括阿片类药物消耗、疼痛严重程度、疼痛干扰和全局生活质量评分属于次要目标。在87位符合条件的神经病理性疼痛癌症患者中，招募了39位（47%），分配到干预组（20名患者，虚拟现实疼痛治疗软件计划）或对照组（19名患者，观看虚拟现实视频）。在3个月的跟踪调查前，有4名患者退出（均为对照组）。先前的头晕（Spearman ρ 0.37，p = 0.02）和先前的恶心（Spearman ρ 0.81，p < 0.001）在两组中均与晕动症的风险显著相关。干预组的患者报告有较少的晕动症，而且耐受并完成了所有的治疗课程。在1个和3个月的跟踪调查中，干预组在口服吗啡当量日剂量减少（-8 mg和-4 mg；对照组：0 mg和+15 mg）；改编版疼痛调查问卷疼痛严重程度（-0.4, -0.8 vs 对照组 0.4, -0.3）和疼痛干扰（-0.9, -1.8 vs 对照组 -0.2, -0.3）评分上有减少趋势。欧洲研究与治疗癌症生活质量评估问卷-C30的全球生活质量子量表在1个和3个月时，在两组之间没有显著变化（干预组：-5，-8 vs 对照组：+3，+4）。这个新开发的虚拟现实疼痛治疗软件计划被证明适合癌症患者使用，有其可行性和可接受性。这些结果将有助于设计一个确定性的多中心随机对照试验。©2023作者。麻醉出版社代表麻醉医师协会出版。

FOXF1基因突变与肺泡毛细血管发育不良及肺发育不全相关。FOXF1编码间充质叉头盒（FOX）转录因子。虽然FOXF1的前线血管生长因子功能得到了广泛研究，但在肺发育期间间充质上皮信号通路中FOXF1的作用尚未被明确。我们利用小鼠肺脏器官oid证实S52F FOXF1突变（发现于ACDMPV患者体内）可促进2型肺泡上皮细胞（AEC2）中的典型WNT/β-catenin信号通路，导致AEC2增殖增多，而AEC2进一步分化为AEC1则减少。Foxf1WT / S52F肺纤维母细胞和野生上皮细胞组成的肺泡脏器在Matrigel上生长更快，并表现出AEC2增生。Foxf1WT/S52F胚胎肺部也存在AEC2细胞增生和AEC1减少。在肺脏器官oid和Foxf1WT / S52F小鼠的AEC2中激活了典型的WNT/β-catenin信号通路，并降低了肺纤维母细胞中非典型WNT5A配体的表达。机械上，FOXF1通过位于Wnt5a基因的第一个内含子中的一个演变保守的+6320 / +6326区域，直接激活Wnt5a基因转录。站点定向突变+6320 / +6326区域可防止FOXF1激活Wnt5a增强子的转录活性。外源的WNT5A配体治疗阻止了S52F FOXF1突变对肺泡脏器典型WNT /β-catenin信号通路异常增生的影响，并恢复了AEC1分化。FOXF1或WNT5A的激活可能提供一个有吸引力的策略，以改善ACDMPV患者的肺功能。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是肺部持续的炎症状态和缺陷的组织修复。虽然COPD患者的炎症反应已被广泛研究并且在急性恶化期间已知会被夸大，但它对肺损伤和异常修复的贡献仍不清楚。在这项研究中，我们旨在调查炎症微环境如何影响远端肺组织修复中涉及的上皮祖细胞和它们的支持间充质细胞。我们关注了IL-1β，这是一种在COPD恶化期间升高的关键炎症介质，并使用肺上皮细胞和成纤维细胞的有机体模型评估IL-1β处理对这些细胞转录组和分泌因子的影响。虽然直接用IL-1β处理肺有机体可以促进有机体的生长，但这在成纤维细胞预处理后加入有机体治疗时会转为抑制。然后我们调查了成纤维细胞驱动的IL-1β机制，并发现了与CXCL趋化因子相关的炎症反应。我们确认这些趋化因子导致了有机体生长的受损，并发现针对它们的CXCR1/2受体或IL-1β细胞内信号转导可以减少炎症反应并恢复有机体生长。这些数据表明IL-1β通过促进不同的炎症反应改变了成纤维细胞的状态，在有机体的测试中将它们支持上皮祖细胞的功能转变为抑制的功能。这些结果意味着慢性炎症可能导致（结果是）修复受到限制，从而促进了像COPD这样的慢性炎症性疾病的发生。

肺动脉高压（PAH）的特征在于小肺动脉（PAs）的进行性血管重构，导致持续性PA压力升高、右心室功能衰竭和死亡。类似于癌细胞，对于肺血管重构起关键作用的血管平滑肌细胞（PASMCs）在受到压力刺激时采取了多种机制来维持其生存和增殖。组蛋白甲基转移酶G9a及其合作蛋白GLP已被证明具有致癌作用，并且可以作为对过度转录响应的缓冲。因此，我们假设，在PAH中G9a/GLP的上调通过维持PAH-PASMCs的异常表型在肺血管重构中发挥关键作用。我们发现，G9a在PAH患者的PASMCs以及动物模型的重构PA中均增加了。药理学上抑制G9a/GLP活性使用BIX01294和UNC0642可显著减少培养的PAH-PASMCs的抗死和增殖作用。通过RNA测序，进一步探索显示G9a/GLP促进细胞外基质的产生并保护免受过度应激响应的负面影响。最后，我们发现，使用BIX01294的治疗减少了Fawn-Hooded大鼠的肺血管重构并降低了平均PA压力。使用BIX01294治疗Sugen/低氧挑战小鼠还改善了肺血液动力学和右心室功能。总之，这些发现表明G9a / GLP抑制可能代表了PAH的一种新的治疗方法。

特发性肺纤维化（IPF）是一种与增加肺癌风险相关的进展性老年肺部疾病。尽管先前的研究已经表明IPF会恶化肺癌患者的生存状况，但IPF是否独立影响癌症的恶性程度和预后仍然没有定论。近期，细胞外囊泡（EVs）已经成为分子生物标志物和肺部稳态和病理生理学间细胞间通讯的主要介质。EV运载的纤维母细胞 - 肿瘤细胞通讯可能通过调节多个信号通路参与肺癌的发展和进展。在本研究中，我们研究了来自IPF微环境中肺纤维母细胞（LF）分泌的EV对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性程度的影响。我们发现，来自IPF患者的LF具有肌成纤维细胞分化和细胞衰老的表型。此外，我们发现IPF LF分泌的EV的微RNA（miRNA）组成明显改变，并对NSCLC细胞具有促进增殖的功能。机械上，该表型主要归因于IPF LF EV中miR-19a的富集。作为下游信号通路，IPF LF EV中的miR-19a通过调节ZMYND11介导的c-Myc激活在NSCLC中发挥作用，可能有助于IPF患者的NSCLC患者的不良预后。我们的发现为了解IPF微环境中肺癌进展提供了新的机制洞察。因此，阻止IPF LF EV miR-19a及其信号通路的分泌是管理IPF和肺癌进展的潜在治疗策略。

背景：疲劳是癌症康复者最常见的症状，癌相关疲劳（CRF）可能在癌症护理过程中的任何时候发生。多种因素对CRF的发展和严重程度做出贡献，包括癌症类型、治疗、其他症状的存在、合并症和药物副作用。在临床上，增加身体活动、提高睡眠质量和识别睡眠障碍是管理CRF的关键。不幸的是，肺癌幸存者中很少有人认识到、评估或治疗CRF，尽管这种症状比其他癌症更常见和严重。因此，需要增加对CRF的认识和理解，以改善肺癌幸存者的健康相关生命质量。 目标：1）确定并优先考虑知识和研究空白，2）制定并优先考虑评估在肺癌幸存者中CRF机制、诊断和治疗方法的研究问题。 方法：我们组织了一个多学科专家小组，审查了有关CRF的现有文献，重点关注肺癌患者身体活动、康复和睡眠障碍的影响。我们使用了一个三轮修正Delphi过程来优先考虑研究问题。 结果：本声明确定了以下知识空白：1）在肺癌幸存者中检测和诊断评估CRF；2）身体活动和康复的时机、目标和实施；3）评估和治疗睡眠障碍和睡眠紊乱以减轻CRF。最后，我们呈现了小组的32个研究问题和七个最终优先考虑的问题。 结论：本声明提供了一个优先考虑的研究议程，以1）推动临床和研究工作，并2）增加肺癌幸存者对CRF的认识。