贫血是骨髓抑制化疗的常见副作用，但化疗引起的贫血治疗选项并不理想。我们评估了罗克沙单抗在这种情况下的疗效和安全性。这项开放性2期研究包括非造血恶性肿瘤和血红蛋白[Hb]≤10 g/dL同时计划进行≥8个额外周的骨髓抑制化疗的患者。口服罗克沙单抗的疗程为≤16周（起始剂量为2.0或2.5 mg/kg，然后每4周逐渐加量）。主要疗效终点是16周基线后无红细胞[RBC]输血的平均最大Hb变化。患者被分配到罗克沙单抗2.0（n = 31）或2.5 mg/kg（n = 61）的起始剂量，并有89人进行了疗效评估。罗克沙单抗2.0和2.5 mg/kg组的平均（标准差）最大Hb变化均为2.4（1.5）和2.5（1.5）g/dL。达到Hb增加≥2 g/dL的中位数（范围）时间为71（57-92）天。12名患者（14.5％）在治疗期间需要RBC输血（第5周至治疗结束）。罗克沙单抗在不同肿瘤类型和化疗方案下均具有疗效。14名（15.2％）患者发生深静脉血栓形成[DVT]和9名（9.8％）患者发生肺栓塞[PE]，而有3例患者在调查人员的意见下与罗克沙单抗有关的严重不良事件（PE：n = 2 [2.2％]；DVT：n = 1 [1.1％]）。 不论肿瘤类型和化疗方案如何，罗克沙单抗都可以提高患有化疗相关贫血的患者的Hb水平。不良事件与高级别恶性肿瘤患者的观察结果一致。©2023作者。Wiley Periodicals LLC出版的《美国血液学杂志》发表。

优选供体对成功的异基因造血干细胞移植（HCT）至关重要，供体年龄影响匹配无关供体（MUD）和半相合供体HCT后的生存率。尽管最近的研究显示MUD和半相合HCT之间有类似的结果，但目前不清楚与年龄较大的MUD进行的HCT相比，年轻半相合供体进行的HCT是否有差异。因此，我们进行了回顾性分析，比较了接受年轻（≤35岁）半相合供体（n = 494）或年长（> 35岁）MUD（n = 1005）的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的结果。半相合组和MUD组的患者分别接受移植后环磷酰胺（PTCy）和常规移植物抗宿主病（GVHD）预防。在多元分析中，使用年轻半相合供体与改善总生存率（风险比[HR]0.81、95%置信区间[CI]0.69-0.95，p = .01）和较低的Ⅱ-Ⅳ级急性GVHD发生率（HR 0.64、95% CI 0.53-0.77，p <.001）、Ⅲ-Ⅳ级急性GVHD发生率（HR 0.37、95% CI 0.25-0.53，p <.001）和慢性GVHD（HR 0.49、95% CI 0.40-0.60，p <.001）相关联。虽然接受骨髓抑制剂治疗的患者复发率相似，但接受弱化治疗的年轻半相合组患者的复发率更高（HR 1.49，95% CI 1.18-1.88，p = .001）。年轻半相合组术后3个月及以上的非复发性死亡率明显低于MUD组（HR 0.59、95% CI 0.38-0.90，p = .02）。我们的数据支持在MDS或AML患者中使用PTCy的年轻半相合供体而不是常规预防措施的年长MUD。有关半相合和MUD HCT使用PTCy预防措施中供体年龄的重要性的进一步研究是必要的。 © 2023 Wiley Periodicals LLC。

一位有弥漫性大B细胞淋巴瘤史的69岁男子，在自体造血干细胞移植27个月后出现了严重的急性溶血性贫血。骨髓穿刺检查显示红细胞质内存在微生物(箭头)，确认了严重疟原虫病的诊断。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

外周血涂片（A）显示浆细胞数量增加（由箭头指示的代表细胞），（B）显示浆细胞的多克隆性。© 2023 Wiley Periodicals LLC。

间歇性夜间血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的非恶性克隆性血液系统疾病，其特征是血液系统细胞膜上GPI连接的补体调节因子缺乏，使它们容易受到补体介导的损伤。血管内溶血（IVH），易凝血性和骨髓衰竭是该疾病的主要特征，与高的发病率和死亡率有关。C5 抑制剂的引入彻底改变了该疾病的结果，为PNH患者提供接近正常的预期寿命。然而，在C5抑制剂治疗期间，残留的IVH和细胞外溶血（EVH）仍然会发生，导致相当一部分患者贫血并有些患者仍然需要输血。目前批准使用的C5抑制剂通过静脉注射，对生活质量（QoL）也存在问题。因此，对于不同组成部分的补体级联或采用不同的制剂允许自我管理的新型制剂进行了探索和开发。长效和皮下制剂的C5抑制剂已经证明具有相同的安全性和有效性，而上游补体抑制剂的开发彻底改变了PNH的治疗方案，限制了IVH和EVH，疗效优于C5抑制剂。同时，也进行了组合治疗试验，取得了有希望的结果。本文总结了PNH的当前治疗选项，抗补体治疗的缺点，并讨论了新兴的PNH治疗方法。本文受版权保护。保留所有权利。

临床前研究表明，在Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）与哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）抑制剂和免疫调节药物（IMiD）联合应用时，活性增强。我们在美国的5个中心进行了一项一期开放标签研究，以评估三联疗法BTKi/mTOR/IMiD的安全性。符合条件的患者为18岁或以上、复发/难治性CLL、B细胞NHL或霍奇金淋巴瘤的成年人。我们的剂量递增研究采用加速滴定设计，从单药BTKi（DTRMWXHS-12）开始，逐步转化到双联疗法（DTRMWXHS-12 + 依维莫司），然后是三联疗法（DTRMWXHS-12 + 依维莫司 + 泊马度胺）。所有药物每个28天周期的第1-21天单次剂量。主要目标是确定三联组合的建议2期剂量。从2016年9月27日至2019年7月24日，共招募了32名年龄中位数为70岁（范围为46至94岁）的患者。没有发现单药治疗和双联疗法的最大耐受剂量。三联疗法的最大耐受剂量确定为DTRMWXHS-12 200mg + 依维莫司5mg + 泊马度胺2mg。在所有研究组中，13/32（41.9％）看到了反应。将DTRMWXHS-12与依维莫司和泊马度胺结合使用是可耐受的，并显示出临床活性。进一步的试验可能会确认这种口服联合治疗难治性/复发性淋巴瘤的益处。本文受版权保护，所有权利已保留。

骨髓增生性肿瘤（MPN）的特点是髓系细胞的不可控扩增，与某些驱动基因中的疾病相关突变（包括JAK2、CALR和MPL），以及转化为二级急性髓细胞白血病（sAML）的相当大的危险性。虽然表现为干细胞肿瘤，但关于MPN中疾病启动干细胞的了解很少。我们建立了推测的CD34+ /CD38-干细胞和CD34+ /CD38+祖细胞的表型。共检查了111名患有红细胞增多症、 Essential Thrombocythemia 或原发性骨髓纤维化（PMF）的MPN患者。在几乎所有接受检测的患者中，CD34+ /CD38-干细胞表达CD33、CD44、CD47、CD52、CD97、CD99、CD105、CD117、CD123、CD133、CD184、CD243和CD274（PD-L1）。在PMF患者中，MPN干细胞通常以异常的方式表达CD25，并且有时也会表达CD26。MPN干细胞未表现出大量的CD90、CD273（PD-L2）、CD279（PD-1）、CD366（TIM-3）、CD371（CLL-1）或IL-1RAP。CD34+ /CD38-干细胞的表型在MPN进展到sAML期间没有显著变化。在NSGS小鼠中，推测的MPN干细胞的疾病启动能力得到了确认。虽然CD34+ /CD38- MPN细胞在NSGS小鼠中植入，但是CD34+ /CD38+或CD34-细胞并没有产生实质性植入。针对JAK2的药物fedratinib和BRD4降解剂dBET6诱导了MPN干细胞的凋亡并抑制了增殖。因此，MPN干细胞显示出独特的表型，包括细胞因子受体、免疫检查点分子和其他临床相关的靶抗原。MPN和sAML中肿瘤性干细胞的表型特征应该有助于它们的富集和更好的干细胞根除（治愈）疗法的开发。本文受版权保护。版权所有。

异常的可变剪接（AS）参与了白血病的发生。该研究探讨了全球AS模式的改变对341例在国立台湾大学医院新诊断的急性髓系白血病（AML）患者的临床影响，并使用癌症基因组图谱 (The Cancer Genome Atlas，TCGA) 验证了这一影响。在研究正常的脐带血CD34+ /CD38-细胞时，我们发现白血病细胞的全局剪接模式明显不同。TP53突变的AML表现出了特别高程度的基因组范围内剪接异常。全局剪接模式的异常是一种独立的不利预后因素，影响接受标准强化化疗的AML患者的总体生存。将全局剪接模式整合到2022年欧洲白血病网络风险分层法中，可以将AML患者分成四组，这四组在我们的实验和TCGA队列中具有不同的预后。我们进一步确定了四个在这些队列中具有预后意义的AS变化基因。此外，这些与生存有关的AS事件参与了几个重要的细胞过程，可能与强化化疗的反应差有关。总之，我们的研究证实了AML患者全局剪接模式差异的临床和生物学意义。需要更大的前瞻性队列的进一步研究以确认这些发现。 本文章受版权保护。版权所有，翻译仅供参考。

肝移植（LT）效果的改善需要更好地了解影响存活的因素。本研究评估了RBC抗体（RBCAs）对LT受体存活的影响。本研究是一项单中心、回顾性队列研究，回顾了2002年至2021年之间的输血记录和全因死亡情况。在2002年至2021年期间，完成了2079例LT，其中1396例符合纳入标准（1305例RBCA阴性；91例RBCA阳性[6.5%]）。两组在年龄（平均[范围]，分别为55.8 [17-79]岁和56.8 [25-73]岁；P = .41）或性别（RBCA阴性，男性859例[65%]和女性446例[35%]，RBCA阳性，男性51例[56%]和女性40例[44%]；P = .0684）方面相似。检测到的132种RBCA中，最常见的10种分别为E（27.27％）、Jka（15.91％）、K（9.09％）、C（8.33％）、M（6.06％）、D（5.3％）、Fya（4.55％）、e（2.27％）、c（2.27％）和Jkb（2.27％）。27名患者（29.7％）有两种以上的RBCA，最常见的组合是C和Jka（7.4％）以及E和Dia（7.4％）。总死亡率在男性（男性，14.45年 vs 女性，17.27年；P = .0266）和65岁及以上的患者（≥65岁，10.21年 vs <64岁，17.22年；P < .0001）中增加。RBCA（≥1）的存在并不影响全因死亡率（RBCA阴性，14.17年 vs RBCA阳性，15.29年；P = .4367）。死亡的前5种原因是感染（11.9％）、恶性肿瘤（实体性）（10.8％）、复发性肿瘤（10.5％）、心血管停搏（7.1％）和肺功能不全/呼吸衰竭（5.7％）。RBCA阳性的LT受体的存活与RBCA阴性的LT受体的存活没有区别。 ©作者（们）2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。如需授权，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

上皮样血管肌脂肪瘤（EAML，周围血管上皮样细胞肿瘤）是一种罕见的原发性肾肿瘤，可能会复发或转移，尽管目前仅有有限的数据可用于预测这些结果。在这里，我们报告两例进行分子检测的肾EAML病例，为现有文献中与恶性行为相关的潜在变化增添了一份证据。肾恶性EAML诊断为恶性肿瘤，回顾了临床数据、影像学、组织学、免疫组织化学和分子检测结果。鉴定出两例恶性肾EAML，两者均表现出TSC2和TP53突变。ATRX中，一例有突变，另一例有未确定意义的变异。此外，一位患者具有同步的经典血管肌脂肪瘤，缺乏TP53和ATRX的变化。这些发现突出了恶性肾EAML的分子景观，并扩展了现有文献，表明TP53和ATRX变化在这些肿瘤的恶性进展中起到了作用。同一患者内存在良性和恶性肿瘤的同步存在，为直接比较分子变化提供了独特的机会，进一步支持了与侵袭性行为的关联。©作者（2023年）版权归牛津大学出版社代表美国临床病理学会所有。保留所有权利。请发邮件至journals.permissions@oup.com以获取权限。