由于缺乏适当的肿瘤床采样技术，残余癌症负担的准确评估仍然具有挑战性。本研究评估了白光成像系统的应用，以帮助病理学家区分标本中肿瘤床的组成和位置。高动态范围双模白光成像（HDR-DWI）系统被开发出来，以捕捉反光抗眩光的HDR透射图像。经过新辅助治疗的改良根治性乳房切除术标本进行了测试。我们观察到肿瘤组织、纤维组织和脂肪组织之间的不同透过度。将HDR-DWI的灵敏度和特异度与X线或视觉检查进行比较，以确定HDR-DWI在识别肿瘤床方面是否更为优越。我们发现，肿瘤组织的透过度（0.12±0.03）比纤维组织（0.15±0.04）和脂肪（0.27±0.07）低（P < .01）。与普通X光和视觉观察相比，HDR-DWI在识别纤维组织和肿瘤组织方面更为灵敏（P < .01）。此外，HDR-DWI能够在12个样本中比目前使用的全幅切片成像更多地识别纤维化区域（12/60）。我们确定，HDR-DWI可以提供比X光和视觉检查更深入的肿瘤床信息，从而帮助防止肿瘤床采样中的诊断错误。© 作者（们）2023年。牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

我们旨在确定 Merkel 细胞多瘤病毒 (MCPyV) 阴性的 Merkel 细胞癌 （MCCs）和神经内分泌癌（NECs）之间的分子差异。我们的研究包括了56例MCC（28例 MCPyV 阴性，28例 MCPyV 阳性）和106例NEC（66例小细胞 NEC，21例大细胞 NEC，19例差分化程度差的 NEC）提交进行临床分子检测。APC、MAP3K1、NF1、PIK3CA、RB1、ROS1 和 TSC1 突变，以及高肿瘤突变负荷和 UV 特征，在 MCPyV 阴性 MCC 中与小细胞 NEC 和所有分析的 NEC 相比经常出现，而 KRAS 突变在大细胞 NEC 和所有分析的 NEC 中更经常出现。尽管不太敏感，但 NF1 或 PIK3CA 的存在特异性适用于 MCPyV 阴性 MCC。在大细胞 NEC 中 KEAP1、STK11 和 KRAS 变异率显著较高。在96个 NEC 中检测到 6.25%（6/96）的融合，但在45个分析的 MCC 中检测不到。高肿瘤突变负荷和 UV 特征，以及 NF1 和 PIK3CA 突变的存在，支持 MCPyV 阴性 MCC，而 KEAP1、STK11 和 KRAS 突变支持 NEC。虽然罕见，但基因融合的存在支持 NEC。©The Author(s) 2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有，未经许可不得使用。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

恶性肿瘤质地松散（PCCs）是一种以单个细胞或类似线条的基质浸润为主的质地不佳的生长方式来定义的肿瘤。与传统的小肠腺癌相比，小肠PCC（SB-PCCs）具有独特的临床病理学和预后特征，但是SB-PCCs的遗传基因谱仍未知，我们的目的是分析SB-PCC的分子景观。对15个非泌管性SB-PCC系列采用 Trusight Oncology 500 进行下一代测序分析。最常见的基因突变是TP53 (53%)和RHOA (13%)突变和KRAS扩增(13%)，而未发现KRAS、BRAF和PIK3CA的突变。大多数SB-PCCs(80%)与克罗恩病相关，包括RHOA突变的SB-PCCs，其特点是非SRC型组织学，并且具有一种奇特的阑尾型低级别粘液细胞腺瘤(GCA)-样成分。偶尔，SB-PCCs表现出高微卫星不稳定性、IDH1和ERBB2基因的突变或FGFR2扩增（每种情况仅有一例），而这些都是这种侵袭性癌症已确立的或有前景的治疗靶点。SB-PCCs可能携带RHOA突变，这与胃癌或阑尾GCA的弥散亚型类似，而KRAS和PIK3CA突变通常涉及结肠和小肠腺癌，却不是这种癌症的典型特征。©2023年美国临床病理学会。

表浅CD34阳性成纤维细胞瘤（SCD34FT）是一种罕见的间叶肿瘤。SCD34FT的遗传改变尚未确定。最近的研究表明它与PRDM10重排软组织肿瘤（PRDM10-STT）有重叠。本研究旨在利用荧光原位杂交（FISH）和靶向下一代测序（NGS）对10例SCD34FT进行表征。该研究招募了7名男性和3名女性，年龄在26至64岁之间。肿瘤位于大腿（8例）、足部和后背（各1例）的表浅软组织中，大小在1.5至7厘米之间。肿瘤由厚实的纺锤形至多边形细胞的片状和茎状组成，具有玻璃质质粒和多形核。有丝分裂活动缺失或低。常见和不常见的基质发现包括泡沫组织球浸润、黏液样变、外周淋巴样聚集、大型扩张血管、分枝毛细血管血管和血黄铁沉积。所有肿瘤表达CD34，其中4个表现出局灶细胞角蛋白免疫表达。在分析的9例中，FISH鉴定出7例（77.8%）的PRDM10重排。靶向NGS测试中4例中发现MED12 ::PRDM10融合。随访显示没有复发或转移。我们展示了SCD34FT中经常发生的PRDM10重排，并提供了与PRDM10-STT紧密相关的额外证据。©作者（们）2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

我们评估了HER2免疫组化得分在富含HER2低表达乳腺癌队列中的观察者间和抗体间重现性。共有114个乳腺癌标本使用HercepTest（Agilent Dako）和PATHWAY反-HER2（4B5）（Ventana）抗体试剂进行染色，并由6位乳腺病理学家根据当前HER2指南独立评分。通过Cohen κ分析评估一致性水平。尽管两种抗体的观察者间一致性达到了显著一致性，但HercepTest的平均一致率显著高于4B5克隆的一致率（74.3%对65.1%；P = 。002）。两种抗体之间的总体抗体一致性率为57.8%。通过HercepTest和4B5分别在44.7%和45.6%的病例中实现了完全的观察者一致性。绝对一致率从HER2 0-1+（78.1% HercepTest和72.2% 4B5；中等一致性）增加到HER2 2-3+（91.9% HercepTest和86.3% 4B5；几乎完全一致性）。我们的结果表明，在评估HER2免疫组化时存在明显的观察者间和抗体间变异，特别是在得分为0-1+的病例中，尽管乳腺专科病理学家对HER2低概念有所认知后，表现得到了明显改善。需要更准确和可重复的方法来选择可能从新获批准的HER2靶向药物在HER2低表达乳腺癌中受益的患者。© 作者(们) 2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

人类表皮生长因子受体2（HER2）在子宫内膜癌中的状态通常是通过免疫组织化学和/或原位杂交法确定的。我们采用了一种新的HER2基因蛋白质分析（GPA）方法，用于同时评估高级别子宫内膜癌中HER2基因扩增和蛋白质表达。我们在180例子宫内膜癌中进行了GPA，其中包括106例浆液性癌、34例肉瘤样癌和40例混合上皮癌。使用2018年乳腺癌HER2指南确定了HER2状态，并检查了HER2肿瘤内异质性（ITH）。收集临床病理特征并与HER2状态相关。浆液性癌中HER2阳性占32％，显著高于肉瘤样癌（5.9％）和混合癌（12.5％）。检测到32％的浆液性癌中的HER2 ITH，显著大于肉瘤样癌（8.8％）和混合上皮癌（10％）。肉瘤样癌患者的总体生存率显著低于浆液性或混合上皮癌患者，但HER2状态在浆液性癌患者中并未导致生存差异。 HER2 GPA可以准确确定子宫内膜癌中HER2的状态，并且是识别HER2异质性的高度有价值的工具。 ©作者（s）2023。 由牛津大学出版社代表美国临床病理学会所发表。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

由于很少有大型研究确定脊索瘤相关生物标记物，我们的目标是利用我们的大型单中心脊索瘤肿瘤库，发现新的信号通路。 回顾性收集了73例脊索瘤患者的临床和病理数据。从61个存档的脊索瘤标本中建立肿瘤微阵列；进行TOMM20、TIGAR和MCT1的免疫组化检测；并对染色强度和阳性肿瘤细胞百分比进行半定量分析。将TIGAR、TOMM20和MCT1的平均综合得分按疾病状态和解剖位置进行比较。与原发病灶相比，复发性和转移性脊索瘤中的TOMM20表达更高。将仅有原发病的患者和有复发疾病的患者的原发病灶的综合得分进行比较，结果显示TIGAR和TOMM20的表达在原发病灶中显著高于有复发疾病的患者，其次是有复发疾病史的患者。TOMM20的综合得分大于或等于3时，会显著降低总生存率（风险比为5.83）和无复发生存率（风险比为8.95）。发现促进脊索瘤生长和复发的新的信号通路，对于开发针对脊索瘤的靶向治疗至关重要。TOMM20可能是与脊索瘤疾病进展相关的生物标记物。©作者 2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。如果需要权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

原句结构不变：Essential thrombocythemia（ET）的临床表现可能与早期/纤维化前原发性骨髓纤维化（pre-PMF）非常相似，特别是在表现为血小板增多（pre-PMF-T）的pre-PMF中，但可能与不同的结果相关。区分这两个实体非常重要。本研究的目的是解决区分pre-PMF-T和ET的临床和预后相关性。所有患者，包括258例ET和105例pre-PMF-T，均接受了JAK2V617F、MPL (exon 10)和CALR (exon 9)突变分析和JAK2V617F和CALR突变体等位基因负荷测试。与ET患者相比，pre-PMF-T患者年龄较大、白细胞和血小板计数较高，但血红蛋白水平较低。pre-PMF-T患者的总体、无白血病和无血栓生存期较ET患者短。ET患者的脑缺血性卒中率较高，而pre-PMF-T患者倾向于具有内脏静脉血栓性。JAK2V617F、CALR和MPL突变及CALR等位基因负荷的频率没有区别，但JAK2V617F突变体等位基因负荷在pre-PMF-T中明显高于ET。具有JAK2V617F突变的pre-PMF-T患者总体生存期和无血栓期较差，而驱动基因突变的状态未影响ET患者的结果。ET和pre-PMF-T是两个不同的疾病实体，具有不同的临床表型、基因型和结果。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of American Society for Clinical Pathology. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.