TRPV6 是一种对 Ca2+ 离子高选择性的瞬时受体电位香草脑（TRPV）阳离子通道。1999 年首次在寻找介导肠道 Ca2+ 吸收的基因中发现，随后其更广泛的作为细胞内 Ca2+ 保护因子的功能也变得明显。对 TRPV6 缺陷小鼠的研究表明其在胎盘 Ca2+ 运输、胎儿骨发育和男性生育中有重要作用。2018 年首次报道了新生儿遗传缺陷，揭示了其在人体内的生理重要性。目前有强有力的证据表明，TRPV6 也与某些常见肿瘤的病理发生有关。最近报道 TRPV6 缺陷与非酒精性慢性胰腺炎的关联，这表明其在正常胰腺功能中也有作用。随着对 TRPV6 的认识不断提高，其他疾病相关性也可能不断浮现。强大的分析工具为研究 TRPV6 的结构和功能提供了宝贵的洞见。其在 Ca2+ 信号和癌变中的作用，以及通道抑制剂在癌症治疗中的应用正在得到深入研究。本文首先简要描述了该通道的生物化学和生理学，以及用于研究的分析方法。随后重点转向与异常表达相关的临床疾病和潜在的病理生理学。本综述的目的在于增强人们对该通道的认识，并整合来自广泛来源的研究结果，以制定进一步研究的新思路。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。

这篇文章的目的是提供关于纳米颗粒组织分布的定量洞见。从文献中收集了小鼠血浆、肿瘤和13种不同组织中纳米颗粒的药动学数据。共分析了2018组数据，并使用纳米颗粒分布系数（NBC）定量表征石墨烯氧化物、脂质、聚合物、硅、氧化铁和金纳米颗粒在不同组织中的生物分布。观察到通常经静注后大多数纳米颗粒集中在肝脏（NBC=17.56%ID/g）和脾脏（NBC=12.1%ID/g）中，而其他组织收到的小于5%ID/g。发现肾脏、肺、心脏、骨骼、脑、胃、肠、胰腺、皮肤、肌肉和肿瘤的NBC值分别为3.1%ID/g、2.8%ID/g、1.8%ID/g、0.9%ID/g、0.3%ID/g、1.2%ID/g、1.8%ID/g、1.2%ID/g、1.0%ID/g、0.6%ID/g和3.4%ID/g。在某些器官（如肝脏、脾脏和肺部）中观察到纳米颗粒分布的显著变异性。这种变异性的大部分可以通过考虑纳米颗粒理化特性（如大小和材料）的差异来解释。文中还提供了已发表的纳米颗粒生理药动学（PBPK）模型的关键概述，并讨论了我们目前对纳米颗粒体外和体内药动学知识的限制，这些限制制约了强健的PBPK模型的发展。假设强健的纳米颗粒全身药动学定量评估和可以预测其布局的数学模型的发展可以改善成功临床转化这些模态的可能性。版权所有© 2023 Elsevier B.V.发布。

过去几十年中，等离子体纳米颗粒及其组装体已被广泛应用于生物传感、光学成像和生物医学中。特别在放射治疗领域，具有高-Z等离子体纳米材料的物理化学特性赋予它们感应放疗的能力。与单个颗粒相比，可调谐性组装结构导致药物输送和癌症治疗的多功能应用。本文将重点关注等离子体纳米颗粒及其组装体在癌症放射治疗中的应用。首先简要介绍等离子体辐射增敏剂的感作机制。然后，根据结构和形状分类系统地讨论了近年来癌症放射治疗的进展。最后，详细讨论了该领域的当前挑战和未来展望。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

机械治疗被提出作为癌症治疗的新选择。越来越多的证据表明，与正常细胞相比，癌细胞的核力学和机械转导存在特征差异。对核力学和机械转导的理解最新进展，不仅为恶性转化过程提供更深入的洞察，而且为开发新的治疗方法提供有用的参考。在此，我们概述癌细胞核力学和机械转导的改变，并强调它们在癌症机械治疗中的意义。版权所有© 2023 Elsevier B.V.。

系统性抗癌化疗的使用固有受其毒性的限制。无论是处理小分子还是生物制剂，经过系统给药后，小剂量无法达到有效的肿瘤内浸润浓度，而高剂量具有明显的肿瘤抑制作用，也可能导致健康细胞的死亡，危及患者的生命。因此，基于药物输送系统（DDS）的策略已被设计用于避免系统毒性。由于DDS能够保护药物免于早期排泄和控制药物释放，DDS可以通过延长其循环时间或稳定地将药物释放到肿瘤部位，促进肿瘤暴露于抗癌治疗药物。然而，为临床使用定制DDS系统的批准仍很少，因为其安全性和体内活性仍需通过操纵其物理化学特性来改善。近年来，已经描述了多种策略来改善其安全性、稳定性和精细调节药物释放动力学。在本文中，我们回顾了主要的DDS，即聚合物共轭物、纳米或微粒、水凝胶和微针，探讨了用于长效抗癌治疗的最新修改和它们在不同抗癌疗法中的潜在优势。此外，还介绍了长效抗癌治疗的重要局限性和未来技术方向。版权所有©2023作者。Elsevier B.V.保留所有权利。

治疗成像技术因其实时诊断癌症和有效治疗的能力而受到广泛关注。通过共价连接影像剂、治疗剂、刺激响应连接物和/或靶向分子，可合成可活化双功能分子剂量。它们可以通过肿瘤部位过度表达的生理刺激或外部触发器进行选择性激活，释放影像剂和细胞毒性药物，从而为肿瘤成像和治疗提供许多优势，如高信噪比、低系统毒性和改善的治疗效果。本综述总结了对各种生理或外部刺激响应的双功能分子剂量用于癌症治疗成像技术的最新进展。详细阐述了这些分子剂的分子设计、合成策略、可激活机制和生物医学应用，并对该领域的挑战和机遇进行了简要讨论。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版

重链仅抗体的可变区域（VHH），也称纳米抗体（Nbs），是源自骆驼重链仅抗体的单体抗原结合区域。Nbs 的特点是尺寸小、靶点选择性高、溶解度和稳定性显著，这些共同促进了高质量药物的开发。此外，Nbs 可以从各种表达系统中轻松表达，包括大肠杆菌和酵母细胞。出于这些原因，Nbs 已成为蛋白质工程，疾病诊断和治疗的首选抗体片段。截至目前，已有两种基于 Nb 的治疗药物获得美国食品和药品管理局（FDA）的批准。数百个候选药物涵盖了癌症、免疫障碍、传染病和神经退行性疾病等广泛的疾病谱，正在进行临床前和临床研究。在这里，我们讨论了 Nbs 的结构特点，这些特点允许特定，多功能和强大的靶点结合。我们还总结了用于 Nbs 的识别，结构分析和人源化的新兴技术。我们的主要重点是回顾使用 Nbs 作为模块化支架促进多价聚合物工程的最新进展。最后，我们讨论了 Nb 发展尚存的挑战，并展望了 Nb 研究的新机会。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

离子通道是跨膜蛋白，在所有细胞中普遍表达，控制各种离子（如Na+、K+、Ca2+和Cl-等）穿过细胞质膜，发挥调节信号转导、细胞增殖以及兴奋性细胞兴奋和传导等生理过程的关键作用。异常的离子通道功能通常与许多疾病相关，如神经退行性疾病、眼科疾病、肺部疾病甚至癌症。对离子通道的精确调节不仅有助于解密生理和病理过程，还有望成为疾病治疗的前沿手段。最近，纳米颗粒介导的离子通道调制成为一种极具潜力的方式，以满足生物医学研究和其他前沿领域对于简单、高效、精确、时空可控和非侵入性调节的日益增长的需求。由于其独特的物理性质，纳米颗粒不仅可以通过其微小尺寸效应直接阻塞离子通道的孔道位点或动力学，通过其带电表面扰动活动电压门控离子通道，还可以作为天线传导或增强外部物理刺激，以实现各种离子通道活动的时空、精确和高效调节（如光、机械和温度门控离子通道等）。到目前为止，纳米颗粒介导的离子通道调节已在神经调节、心血管调节、生理功能再生和肿瘤治疗等许多生物医学领域显示出潜在前景。在这篇典型综述中，我们特别概述了不同类型的离子通道及其与疾病相关的活动的最新研究。此外，我们将系统总结不同类型的刺激响应性纳米颗粒，它们与质膜离子通道的相互作用模式和靶向策略。更重要的是，将讨论功能性纳米颗粒介导的离子通道调节方法及其与生理调节和治疗开发相关的生物应用。最后但并非最不重要的是，我们还将涵盖当前挑战和未来前景。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

AXL受体酪氨酸激酶是癌症复发的新型驱动因素，但其分子机制尚不清楚。在本研究中，我们调查了AXL如何调控非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）的疾病进展和预后。我们从TCGA数据集中对AXL转录组进行分析，发现AXL在NSCLC和TNBC中表达明显升高，与恶劣预后、上皮间质转化（EMT）和免疫耐受性肿瘤微环境（TME）相关。对AXL进行减少表达或使用两种独立的AXL抗体（名称为anti-AXL和AXL02）处理，都可在AXL高表达的NSCLC和TNBC细胞系中减少细胞迁移和EMT。在4T1 TNBC的小鼠模型中，给予anti-AXL抗体可大大抑制肺转移的形成和生长，伴随下游信号活化、EMT和增殖指数的降低，以及增加的凋亡和激活的抗肿瘤免疫力。我们发现AXL在肿瘤结节浸润的M2巨噬细胞中丰富激活。特定的anti-AXL抗体在体外阻止了骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）M2偏极化。针对M2巨噬细胞的AXL与肿瘤细胞的靶向治疗，可以显著抑制CSF-1的产生并消除TME中的M2巨噬细胞，从而促进了M1型巨噬细胞、成熟树突状细胞、细胞毒性T细胞和B细胞的协调增强。我们利用一个特定结合平台制备了一种新型、人源化的AXL-ADC（AXL02-MMAE）。AXL02-MMAE对一系列AXL高表达的肿瘤细胞系具有强大的细胞毒性（IC50 < 0.1 nmol/L），并能抑制多种NSCLC和胶质瘤肿瘤的体内生长（最小有效剂量<1 mg/kg）。与化疗相比，AXL02-MMAE在抑制大型肿瘤的收缩方面效果更佳，可消除依赖AXL-H肿瘤细胞的M2巨噬细胞浸润，并积累丰富的炎症型巨噬细胞和成熟树突状细胞。我们的结果支持了针对AXL的靶向治疗在治疗晚期NSCLC和TNBC方面的应用。 © 2023。作者，独家授权给中国科学院上海药物研究所和中国药理学会。

通过抗肿瘤药物如顺铂引起的急性肾损伤（AKI）是目前没有有效治疗的严重并发症，导致化疗的减少或中断。天然产物或草药逐渐被认为是对顺铂诱导的AKI具有多重靶向、多效性和较少抵抗性的有前途的药剂。在这项研究中，我们研究了从香茅的根茎中提取的天然黄酮类化合物及最聚香，对于实验室内和实验室外的AKI模型的影响。我们首先在小鼠中进行了药代动力学研究，并发现了使用最聚香后的相对稳定的状态和一小部分转化成了最聚激素。我们发现，最聚香（10μM）和最聚激素（10μM）都显著抑制了顺铂对不死近端肾小管上皮细胞系HK-2的损伤。在通过单次顺铂注射（15mg/kg）诱导的AKI小鼠中，口服最聚香（50mg/kg ）不论是在顺铂注射前还是后，都显著改善了肾功能，减轻了肾组织损伤。我们证明了最聚香抑制了顺铂处理的小鼠和HK-2细胞中的氧化应激并诱导自噬，从而增加了小管细胞的存活力并减少了免疫反应以减轻疾病的进展。此外，最聚香的治疗显著改善了体内体外的缺血再灌注性肾损伤。我们得出结论认为，最聚香是治疗各种AKI的一种有前途的天然产物。这项研究对其在保健产品中的推广具有重要意义，并有助于突破顺铂在临床中的限制使用。©2023年作者、上海中药研究所中科院和中国药理学会独家许可。