Aristolochic acid I (AAI)是一种已经被证实的肾毒素和人类致癌物质。细胞质NAD(P)H醌氧还酶1（NQO1）在亚硝基还原过程中发挥着重要作用，导致产生aristoloactam和AA-DNA加合物。强效的NQO1抑制剂双香豆素的应用受到其作为抗凝剂的危及生命的副作用和随之而来的出血并发症的限制。由于市场上依然存在含有AAI的传统药物，迫切需要新型NQO1抑制剂来减轻AAI暴露的毒性。在本研究中，我们采用全面的二维NQO1生物色谱法筛选能够与NQO1蛋白结合的候选化合物。从黄芩中筛选出了四种化合物，即黄芩黄酮II（SFII）、儿茶素A、黄芩素和异黄酮。其中，SFII是最有前途的NQO1抑制剂，具有结合亲和力（KD = 4.198μmol/ L）和抑制活性（IC50 = 2.87μmol/ L）。在人正常肝细胞系L02和人肾近曲小管上皮细胞系HK-2中，SFII显著减轻了AAI引起的DNA损伤和细胞凋亡。在成年小鼠中，口服SFII剂量依赖性地改善了AAI引起的肾纤维化和功能障碍。在幼年小鼠中，口服SFII抑制了AAI引起的肝细胞癌发生。此外，对成年小鼠进行SFII给药在短期内并不影响凝血功能。总之，SFII已被确认为一种新型NQO1抑制剂，可以阻止AAI对肾和肝的风险，而不会产生明显的副作用。© 2023。作者（通过上海中医药大学中国科学院和中国药理学学会独家许可）。

KRASG12C突变体在近年来已成为一个重要的治疗靶点。共价抑制剂已经在临床上显示了对KRASG12C突变癌症的有希望的抗肿瘤活性。在这项研究中，进行了基于结构和重点化学库分析，导致发现143D作为一种新型，高效和选择性的KRASG12C抑制剂。143D在体内外的抗肿瘤效果可与已知的两种KRASG12C抑制剂AMG510和MRTX849相媲美。在低的纳摩尔浓度下，143D显示了抑制KRASG12C突变的生化和细胞效应的药理效力。143D通过下调KRASG12C依赖的信号转导，选择性地抑制细胞增殖，并诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡。与MRTX849相比，143D在组织分布实验中表现出更长的半衰期和更高的最大浓度（Cmax）和面积曲线下的值（AUC），并越过血脑屏障。143D的治疗可以导致KRAS信号通路的持续抑制和KRASG12C突变肿瘤的缩小。此外，143D与EGFR/MEK/ERK信号抑制剂联合治疗在体内外均表现出增强的抗肿瘤活性。综上所述，我们的研究结果表明，143D可能是一种具有良好药理学特性的有前途的药物候选物，可用于治疗KRASG12C突变的癌症。 ©2023年。作者（们），在中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可下。

许多研究表明，阿司匹林作为常用药物，可以预防肝细胞癌（HCC）的发展。铁死亡作为一种动态的肿瘤抑制剂，在肝癌发生中发挥着重要作用。在本研究中，我们调查了阿司匹林是否影响肝癌细胞中的铁死亡。RNA-seq分析表明，在经过阿司匹林处理的HepG2细胞中，阿司匹林上调了4个与铁死亡相关的驱动基因，并下调了5个与铁死亡相关的抑制基因。使用阿司匹林（4mM）的治疗诱导了HepG2和Huh7细胞中的铁死亡，而这一作用可以通过铁死亡诱导剂恶嗪（10μM）增强。我们证明，NF-κB p65通过直接结合SLC7A11启动子的核心区域并激活铁死亡抑制剂SLC7A11的转录来限制HepG2和Huh7细胞的铁死亡，而阿司匹林则通过抑制NF-κB p65激活的SLC7A11转录来诱导铁死亡。p65的过表达可以拯救HepG2和Huh7细胞免于阿司匹林诱导的铁死亡。高表达SLC7A11和p65的HCC患者存活率较低。在体内外，NF-κB p65功能阻止了阿司匹林诱导的铁死亡，而恶嗪可以减弱这种阻止作用。我们得出结论，阿司匹林限制NF-κB激活的SLC7A11转录以诱导铁死亡来抑制HCC的生长。这些结果为阿司匹林调节肝癌中铁死亡的机制提供了新的见解。阿司匹林和铁死亡诱导剂的联合使用可能为HCC的治疗提供一种潜在策略。©2023作者，独家授权给中国科学院上海药物研究所和中国药理学会。

癌症幸存者的健康相关生命质量（HR-QoL）对于症状缓解和最佳护理是相关的。这项长期宫颈癌幸存者的横断面研究的目的是双重的：（a）比较长期宫颈癌幸存者的HR-QoL和参考数据；（b）使用高HR-QoL作为参考，确定与长期宫颈癌幸存者普通癌症HR-QoL水平低相关的可改变因素。 接受了2000年至2007年宫颈癌治疗且于2013年无癌症且仍在生者接收到一份邮寄的调查问卷，包括焦虑、抑郁和HR-QoL评分。为获取均匀样本，仅包括FIGO分期为1和2的妇女。问卷包括欧洲癌症研究与治疗组织生命质量问卷C-30（EORTC QLQ C-30）以评估普通HR-QoL。高HR-QoL和低HR-QoL组由普通HR-QoL项目的中位数得分定义。使用描述性统计方法检查组间差异。逻辑回归分析检查与普通HR-QoL低相关的独立变量。 共有472名长期宫颈癌幸存者完成了C-30评分。调查时的中位年龄为53岁（四分位数为14.9岁），自诊断以来的中位时间为11年（四分位数为3.9年）。1期疾病的幸存者比例为83％，2期为17％。长期宫颈癌幸存者的平均普通HR-QoL分数显示出微小差异与参考数据之间的差异。在多变量分析中，只有可变因素与普通HR-QoL低显著相关，即自我评价健康，可能的抑郁症，疲劳和疼痛。在双变量分析中，其他可变因素也显示出与低普通HR-QoL显著相关，如可能的焦虑症，肥胖，吸烟，睡眠障碍和肠道症状。 临床医生应意识到，长期宫颈癌幸存者的普通HR-QoL最终可以通过在整个随访期间识别和治疗可变因素来改善。 ©2022作者。由约翰·威立·爱斯克公司（John Wiley＆Sons Ltd）代表北欧产科学会（NFOG）出版的《产科和妇科学报》。

浆液性卵巢癌是上皮性卵巢癌中最大的一类（60%-75%），进一步分类为高级别和低级别的浆液性癌。低级别浆液性癌（LGSC）是一个相对罕见的亚型（约占浆液性癌的5%），大型队列的流行病学研究很少。本研究旨在报告在大型患者队列中卵巢LGSC的分期、一线治疗和相对生存趋势，以寻找改善这种相对罕见疾病的临床实践和结果的机会。 该研究从荷兰癌症登记处中识别了2000年至2019年间诊断为LGSC的患者（n = 855）。使用Cochran-Armitage趋势检验分析FIGO分期和一线治疗的趋势，使用多元泊松回归分析5年相对生存的差异和趋势。 随着时间的推移，LGSC越来越多地被诊断为III期（39.9%-59.0%）和IV期疾病（5.7%-14.4%），而不是I期（34.6%-13.5%；p < 0.001）。原发性减灶手术是最常见的策略（76.2%），尽管随着时间的推移间期减灶手术更常用（10.6%-31.1%；p < 0.001）。在原发性手术后，只有15/252患者（6%）存在>1cm残余疾病，而在间期手术后，存在>1cm残余疾病的患者为17/95（17.9%）。完整队列的5年生存率为61%，原发性减灶手术后的生存状况优于间期减灶手术（60% vs 34%）。原发性减灶手术后无宏观残留疾病的生存状况（73%）优于≤1cm残余疾病（47%）和>1cm残余疾病（22%）。间期减灶手术后无宏观残余疾病的生存（51%）明显高于>1cm残余疾病（24%）。除了FIGO分期II（85%-92%），生存没有显著变化。 多年来，LGSC在患者中更常被诊断为FIGO分期III和IV期疾病，并且在这些患者中，间期减灶手术越来越受欢迎。与间期减灶手术相比，一线减灶手术具有更好的生存结果。结果支持通常的建议，适合进行原发性手术的患者应进行原发性减灶手术。©2023 The Authors. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica，由John Wiley & Sons Ltd代表北欧妇产科学会（NFOG）发表。

在日益增多的认识中，各种妊娠并发症与晚年慢性病的发展之间存在着密切的关联。妊娠已被视为一种生理压力测试，因为它对女性身体施加的压力可能会暴露出患病的潜在倾向，而这些潜在的倾向在很多年里可能会一直隐藏不露。尽管数据越来越多，但医疗保健提供者对这些风险的认识仍然存在缺乏。我们进行了一项叙事文献综述，并总结了常见的妊娠并发症，包括妊娠高血压、先兆子痫、妊娠糖尿病、胎盘早剥、自发性早产、死产和流产与随后发展的慢性疾病之间的关联。妊娠高血压、自发性早产、妊娠糖尿病、妊娠丧失和胎盘早剥都与各种心血管疾病的风险增加有关。妊娠糖尿病、先兆子痫、早期流产和复发性流产与糖尿病的发病风险增加有关。先兆子痫、死胎和复发性流产与静脉血栓栓塞的风险增加有关。先兆子痫、妊娠糖尿病和死胎与慢性肾脏病的风险增加有关。妊娠糖尿病与产后抑郁症有关，并且与甲状腺和胃癌的风险增加有关。死胎、流产和复发性流产与精神卫生障碍，包括抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍的风险增加有关。应该为所有女性提供妊娠并发症后的产后咨询和风险降低建议。需要进一步研究以确定妊娠并发症后心血管疾病和糖尿病筛查的最佳时间间隔。 © 2023作者。Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica由John Wiley＆Sons Ltd代表北欧产科妇科协会（NFOG）发表。

准确量化淀粉样蛋白（Aβ）斑块是阿尔茨海默病诊断和治疗的重要指标。为此，通过调节氮原子的位置和数量设计出了新的高灵敏度Aβ示踪剂。合成了一系列含有不同数量和位置N原子的florbetapir（AV45）衍生物，并对其进行了体外亲和力和体内生物分布的评估。初步研究结果显示，[18F] BIBD-124和[18F] BIBD-127在ICR（癌症研究所）小鼠中的清除率和生物分布程度比AV45更好。放射自显影和分子对接显示，[18F] BIBD-124 / 127的结合位点与[18F] AV45类似。微小正电子发射断层扫描成像进一步证明[18F] BIBD-124可以监测Aβ斑块，类似于[18F] AV45，且其成像对比度更好。质谱代谢分析显示，BIBD-124的去甲基化程度比AV45低，没有后续的乙酰化，这可能解释其更少的非特异性摄取和更高的成像对比度。高斯计算进一步证实了在[18F] BIBD-124中引入N5可以减少去甲基化。考虑到成像对比度和体内除氟反应，[18F] BIBD-124有望成为进一步临床试验的有前途的Aβ斑块示踪剂。

在局部晚期直肠癌（LARC）患者中，15%-27%的病人通过新辅助化疗放射治疗(nCRT)实现病理学完全反应(pCR)，可以避免肛门切除手术。我们旨在研究使用基于MRI的前、后和差值放射学特征预测LARC患者nCRT治疗反应的有效性，并将这些放射学模型与放射科医师的视觉评估进行比较。共纳入126名在手术前接受nCRT治疗的LARC患者，并随机分为训练组(n = 84)和验证组(n = 42)。从nCRT前后的MRI T2加权图像中提取了250个放射学特征。采用Pearson相关性分析和AONVA或Relief方法来识别与pCR相关的放射学描述符。比较了5种机器学习分类器来构建放射学模型。通过多元逻辑回归分析建立了放射学范图。两名资深放射科医师独立对肿瘤退化等级进行评分，并与放射学模型进行比较。使用DeLong检验比较模型和汇总读者的曲线下面积(AUC)。最佳的nCRT前、后和差值放射学模型的AUC分别为0.717(95% CI:0.639-0.795)、0.805(95%CI:0.736-0.874)和0.724(95%CI:0.648-0.800)。基于nCRT前cN分期、nCRT前放射学评分和nCRT后放射学评分的放射学范图获得了0.852 (95%CI:0.774-0.930)的AUC，优于单个放射学模型和汇总读者 (所有p < 0.05)。放射学范图是一种有效且无创的工具，可预测LARC患者在nCRT后的pCR，优于放射科医师的诊断。版权所有© 2023年大学放射学家协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

乳腺摄影筛查能检测出大部分的乳腺癌，但仍有部分女性在年度乳腺摄影检查之间被诊断为乳腺癌。我们旨在确定区分筛查检测乳腺癌和间隔癌的特征。对于我们机构在2013年7月1日至2020年6月30日期间进行的所有筛查乳腺摄影（n = 211,517）进行回顾。纳入在筛查后一年内诊断为乳腺癌的患者，并将其分为两个不同的组别：筛查检测组和间隔检测组。这些组别的特征使用卡方检验，费舍尔检验和学生t检验进行比较。总共纳入了1,232名患者（平均年龄64岁+/-11）。筛查乳腺摄影的敏感性为92%（1,136例筛查检测乳腺癌，96例间隔癌）。两组患者的年龄，种族和个人乳腺癌病史相似（p > 0.05）。间隔癌的患者更常出现乳腺组织密度高（75/96 = 78% vs 694/1136 = 61%，p<0.001）。与筛查检测癌症相比，间隔检测癌症更常见于一级及以上原发肿瘤（41/96 = 43% vs 139/1136 = 12%，p < 0.001）和一级及以上区域淋巴结（21/96 = 22% vs 132/1136 = 12%，p = 0.003）。间隔癌更常为三阴性癌（16/77 = 21% vs [48/813 = 6%]，p<0.001）且Ki67增殖指数较高（28/45 = 62% vs 188/492 = 38%，p=0.002）。乳腺摄影筛查对于乳腺癌的检测具有较高的敏感性（92%）。间隔癌与乳腺密度高相关，且具有较高的分期，分子特征较劣，与筛查检测癌症相比没有明显优势。©2023 The Association of University Radiologists. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

局部晚期肺癌（LALC）的放射治疗（RT）治疗可能很具挑战性。放射科医师和放射肿瘤科医师（ROs）之间的多学科合作可以优化RT计划，减少随访影像解释的不确定性，并改善结果。在这项临床治疗试验中，共有37名接受LALC 定向RT治疗的患者，6名放射肿瘤科医师和3名胸部放射科专家在四个治疗中心被纳入研究。在最终确定RT计划之前，代表性的计算机断层扫描（CT）切片，并在其上叠加初步辐照目标的轮廓，与放射科医师团队共享。主要终点是在至少50% 的计划中在RT仿真后最多4个工作日内收到反馈的可行性。共纳入37例肺癌患者，且36例RT计划得到审核。在审核的35例中，平均年龄为69岁。其中，有27个计划（73%）在4天或更短的时间内收到了反馈（四分位范围为3-4天）。35例中有13例（37％）接受反馈，指出划定的目标可能未涵盖所有可疑肿瘤受累的部位。总共，对于35例计划中的16例（46％），对于过度或不足覆盖的部位做出了建议，并在所有案例中实施。放射学评估未导致治疗延误，并且明显更改了照射体积：肿瘤总体积，-1.9至+ 96.1％；计划靶体积，-37.5至+ 116.5％。通过简化的工作流程进行跨学科协作的RT计划是可行的，可以避免治疗延误，并促使对RT靶部位进行重大改变。版权所有©2023大学放射科医师协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。