我们研究了治疗前 FDG-PET 上的代谢肿瘤体积 (MTV) 和总病灶糖酵解 (TLG) 作为接受肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的转移性神经内分泌肿瘤 (NEN) 患者的生存预后标志物。对患者进行回顾性评价转移性 NEN 接受 PRRT 治疗。分析治疗前 FDG-PET 图像，收集的变量包括 MTV 和 TLG（按中位数分为高与低）。主要结果是通过 MTV 和 TLG（高与低）测定的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。纳入了 105 名患者。中位年龄为 64 岁（50% 为男性）。主要的原发 NEN 部位是小肠 (43.8%) 和胰腺 (40.0%)。中位 MTV 为 3.8 mL，中位 TLG 为 19.9。无论使用 MTV 还是 TLG，二分法都会形成相同的队列。中位 OS 为 72 个月；根据 MTV/TLG 高与低，OS 没有差异（47.4 个月与未达到；风险比，0.43；95% 置信区间 [CI]，0.18-1.04；P = 0.0594）。中位 PFS 为 30.4 个月； PFS 根据 MTV/TLG 高与低而有所不同（21.6 个月与 45.7 个月；风险比，0.35；95% CI，0.19-0.64；P = 0.007）。治疗前 FDG-PET 的低 MTV/TLG 与较长时间相关接受 PRRT 的转移性 NEN 患者的 PFS。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染是医院和社区获得性肺炎的主要原因，死亡率仍然很高。细胞外囊泡（EV）作为细胞间通讯的重要介质，对传染病具有重大影响。然而，来自肺泡巨噬细胞 (AM) 的 EV 在 MRSA 肺炎中的作用仍不清楚。我们报告说，在患有 MRSA 肺炎的小鼠中，AM 会吞噬 MRSA 并释放更多的 EV。来自含有吞噬 MRSA 的 AM 的 EV 表现出显着的促炎作用，并通过传递肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和 miR-146a-5p 诱导坏死性凋亡。从机制上讲，这些 EV 中上调的 miR-146a-5p 通过靶向 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) 增强 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 的磷酸化，从而促进 TNF-α 诱导的坏死性凋亡。 TNF-α 拮抗剂和 miR-146a-5p antagomir 的组合可有效改善 MRSA 肺炎小鼠的预后。总体而言，我们揭示了感染 MRSA 的 AM 产生的 EV 的原坏死效应，并为预防和治疗 MRSA 肺炎提供了一个有前景的靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

ADP-核糖基化 (ADPr) 信号在 DNA 损伤反应中发挥着至关重要的作用。 DNA 损伤后催化 ADPr 的主要酶聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 的抑制剂用于治疗携带 BRCA1/2 突变的乳腺癌患者。然而，对 PARP 抑制剂（PARPi）的耐药性是治疗患者的主要障碍。为了了解 ADPr 在 PARPi 敏感性中的作用，我们使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析了表现出不同 PARPi 敏感性的六种乳腺癌细胞系中的 ADPr。我们在所有细胞系的 777 个蛋白质上鉴定了 1,632 个位点，主要是丝氨酸残基，所有细胞系中 DNA 损伤相关蛋白质的目标残基有位点特异性重叠，证明了 DNA 损伤时丝氨酸 ADPr 信号网络的高度保守性。此外，我们观察到 PARPi 敏感 BRCA 突变体中 ADPr 强度的位点特异性差异，以及 PARPi 抗性 BRCA 突变体 HCC1937 细胞中独特的 ADPr 位点，这些细胞具有低聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）水平和较长的 ADPr 链。 PARP1.版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

在 ASTRUM-004 试验中，serplulimab 联合化疗显示出显着改善的生存率和可控的安全性。本研究从中国医疗保健系统的角度评估了serplulimab联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的成本效益。构建决策树和马尔可夫模型来模拟治疗。有趣的结果包括总成本、生命年 (LY)、质量调整生命年 (QALY) 和增量成本效益比 (ICER)。采用情景分析、单向分析和概率敏感性分析来检查模型的不稳定性。与安慰剂加化疗相比，serplulimab 加化疗的 ICER 为 $55,539.46/QALY ($47278.84/LY)。肿瘤比例评分 (TPS) 的程序性死亡配体 1 表达水平 < 1%、1% ≤ TPS < 50% 和 TPS ≥ 50% 的住院患者的 ICER 估计为 $58706.03/QALY、$48978.34/QALY 和 $59709.54/QALY。在支付意愿门槛为 $12,574.30/QALY、$25,148.60/QALY 和 $37,722.90/QALY 时，serplulimab 的成本效益价格分别为 $168.276/100mg、$349.157/100mg 和 $530.039/100mg。患者体重和 serplulimab 的价格产生了最显着的影响。目前，serplulimab联合化疗具有成本效益的概率为14.15%。与安慰剂联合化疗相比，serplulimab联合化疗在晚期sqNSCLC的一线治疗中可能不具有成本效益。

含有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 给新型 EGFR 抑制剂的发现和开发带来了选择性压力。因此，本研究旨在探讨 Araguspongine C (Aragus-C) 作为抗肺癌药物的药理作用。评估 Aragus-C 对 A549 和 H1975 细胞活力的影响。进行了进一步的生化测定，以详细说明 Aragus-C 对 A549 细胞凋亡、细胞周期分析和线粒体膜电位的影响。还进行蛋白质印迹分析以确定A549细胞中EGFR的表达。建立A549细胞肿瘤异种移植小鼠模型，以进一步阐明Aragus-C的药理活性。结果表明，与 H1975 细胞相比，Aragus C 对 A549 细胞表现出显着的抑制活性。已发现 Aragus-C 会诱导 A549 细胞凋亡并促进细胞周期停滞在 G2/M 期。它还显示 A549 细胞中 EGFR 的过度表达减少。 在肿瘤异种移植小鼠模型中，它以剂量依赖性方式显示出肿瘤体积的显着减小，8mg/kg治疗组报道了最大的抑制活性。它还通过降低 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 MDA 水平，同时增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶，表现出显着的抗炎和抗氧化活性。我们已经证明了 Aragus-C 的有效抗肺癌活性，它可以被视为 NSCLC 治疗的潜在治疗选择。© 2024 Wiley periodicals LLC。

肝细胞癌（HCC）是世界范围内普遍存在的恶性肿瘤，在预后方面提出了重大挑战，需要创新的治疗方法。铁死亡比细胞凋亡具有显着的优势，有望成为治疗复杂性 HCC 的新型治疗方法。此外，虽然长链非编码RNA（lncRNA）和mRNA之间的相互作用在各种生理和病理过程中至关重要，但它们在铁死亡中的作用仍然相对未被探索。在本研究中，我们利用 Pearson 相关分析构建了 HCC 中铁死亡相关的 lncRNA-mRNA 相关网络。值得注意的是，鉴定出具有高度相关性的 SLC7A11-AS1/SLC7A11 对。生物信息学分析显示，该对的表达水平与 HCC 患者的关键临床特征（包括性别、病理、Ishak 评分和肿瘤大小）之间存在显着相关性。不良预后与这对基因的高表达有关。功能实验表明，SLC7A11-AS1通过与SLC7A11 mRNA的3'UTR区域结合，增强其稳定性，从而促进HCC细胞生长并抵抗erastin诱导的铁死亡。此外，体内研究证实 SLC7A11-AS1 敲除增强了erastin对肿瘤生长的抑制作用。总体而言，我们的研究结果表明，针对 SLC7A11-AS1/SLC7A11 对有望成为 HCC 患者的潜在治疗策略。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

胶质母细胞瘤以其临床预后不良而闻名，与原发性肿瘤相比，复发性肿瘤通常表现出更大的侵袭性和更快的生长速度。为了了解驱动这种现象的瘤内变化，我们采用单细胞测序来分析两对原发性和复发性胶质母细胞瘤之间的差异。我们的研究结果揭示了复发性肿瘤内皮细胞铁死亡的上调，这是通过 NOX4 基因的显着过度表达来确定的。进一步分析表明，敲低内皮细胞中的 NOX4 会降低铁死亡途径的活性。利用具有较低铁死亡活性的内皮细胞的条件培养基，我们观察到胶质母细胞瘤细胞的生长速率下降。这些结果强调了铁死亡在肿瘤内的复杂作用，并表明在治疗胶质母细胞瘤时针对铁死亡需要仔细考虑其对内皮细胞的影响，否则可能会产生适得其反的结果。

聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）在具有同源重组（HR）基因突变的肿瘤中表现出显着的抗癌活性。然而，其他 DNA 修复蛋白在 PARPi 诱导的致死中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们揭示了 FANCM 促进 PARPi 抵抗，独立于核心范可尼贫血 (FA) 复合体。 FANCM 耗尽的细胞保留 HR 能力，独立于 BRCA1 响应 PARPis。 FANCM 耗竭导致 PARPi 暴露后第二个 S 期的 DNA 损伤增加，这是由第一个 S 期复制叉后面单链 DNA (ssDNA) 间隙形成增加所驱动。这些缺口是由 53BP1 和引物酶以及 DNA 定向聚合酶 (PRIMPOL) 依赖性机制引起的。值得注意的是，FANCM 耗尽的细胞还表现出塌陷叉的切除减少，而 53BP1 缺失则恢复切除并减轻 PARPi 敏感性。我们的结果表明 FANCM 可以抵消 53BP1 以修复 PARPi 诱导的 DNA 损伤。此外，FANCM 耗尽导致 PARPi 处理后染色质桥和微核形成增加，阐明了 FANCM 耗尽细胞中广泛细胞死亡的机制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

类风湿性关节炎 (RA) 中的高基线中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 与生物肿瘤坏死因子抑制的阳性反应和传统合成缓解病情抗风湿药物 (csDMARD) 三联疗法的阴性反应相关。使用来自 RA 患者的三项随机临床试验的数据集来检验以下假设：基线 NLR 与未接受过甲氨蝶呤 (MTX) 或经历过 MTX 的 RA 人群中对 filgotinib 的临床反应改善相关。来自 FINCH 1 的患者（对 MTX 反应不足） 、MTX-IR；NCT02889796)、FINCH 2（对生物 DMARD 反应不足；NCT02873936）和 FINCH 3（MTX 未使用；NCT02886728）根据之前发布的临界点被分类为基线 NLR-高或基线 NLR-低2.7.三项研究总共纳入了 3365 名患者。使用线性回归模型确定临床结果和患者报告结果 (PRO) 的差异。与临床试验相比，被分类为 NLR-高的对照组患者（安慰剂  MTX/安慰剂  csDMARD）在第 12 周表现出更差的连续临床和 PRO 反应NLR 低的患者。相比之下，在临床试验、临床终点和 PRO 中，与 NLR 低患者相比，接受 FIL 200 mg  MTX/csDMARD 的 NLR 高患者在 12 周后表现出一致更好的反应。这些趋势在 MTX-IR 人群中最为突出。2.7 基线 NLR 切点可用于丰富最有可能从在背景 MTX/csDMARD 中添加 filgotinib 中受益的患者。使用基线 NLR 作为治疗决策的一部分不需要额外的诊断，并且可能有助于改善 RA 患者的预后。Clinicaltrials.gov：NCT02889796； NCT02873936； NCT02886728.© 2024。作者。

嘌呤能信号在血管内皮功能中起着至关重要的作用。特别是，离子型 P2X 受体 (P2XR) 参与各种细胞内途径，内皮细胞 (EC) 通过这些途径适应外部刺激。然而，人们对 P2XR 在癌变过程中对血管重塑的影响知之甚少。我们之前证明，高嘌呤能刺激会损害肿瘤源性内皮细胞（TEC）的迁移表型，但不会损害正常 EC 的迁移表型。由于P2XR对不同的物理和化学因素敏感，我们研究了肿瘤微环境（TME）对健康EC的影响，以验证癌细胞通过嘌呤能信号调节影响内皮迁移表型的能力。更具体地说，我们专注于两种不同类型的 TME 对 P2XR 的调节，模拟乳腺癌和胰腺癌环境，它们在血管化和组成方面表现出截然不同的特征。 ECs 对两种癌细胞类型的调节诱导了一些最具代表性的 P2XR 的显着上调。然而，只有用 MCF-7 细胞而不是 PANC-1 细胞进行调节才能改变正常 EC 的迁移表型，支持 P2XR 介导的细胞迁移抑制。两种癌细胞之间观察到的差异可能是由于它们不同的增殖潜力以及随后不同的细胞外 pH 值造成的。此外，与我们之前的一些数据一致，P2XR 诱导的 EC 迁移抑制似乎与钙信号无关，因为条件 EC 没有显示出嘌呤能激动剂引起的持久反应的任何变化。总的来说，我们的数据强调了 TME 对 P2RX 的显着调节，强化了这样的假设：嘌呤能信号传导可能在癌发生过程中的血管重塑中发挥核心作用。然而，这种调节的上游和下游分子途径仍有待阐明。版权所有 © 2024。